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文档简介

深静脉血栓形成的预防2026深静脉血栓形成(DVT)是急性缺血性卒中(AIS)所致行动障碍的潜在致命性并发症,可引发循环淤滞、静脉功能不全、慢性疼痛或肺栓塞(PE,即外周静脉血栓迁移至肺循环时)。作为降低行动障碍并发症综合干预策略的重要组成部分,减少DVT风险是急性卒中管理的核心目标之一。基于一项大规模、设计严谨的临床试验(CLOTS31),推荐应用间歇充气加压装置(IPCs)以减轻肢体静脉淤滞,进而降低AIS患者的DVT发生风险。对于AIS患者,预防性应用化学抗凝药物(低分子量肝素或普通肝素)的疗效尚未明确,其在提高总体生存率方面的作用亦缺乏充分证据支持。然而,针对普通住院内科患者的研究文献显示,与未实施药物预防相比,药物预防可有效降低DVT发生率。由于该问题在临床实践及研究者层面存在认知分歧,可能导致针对AIS患者的进一步研究设计复杂化。在选定接受药物预防的患者中,目前尚无证据表明低分子量肝素(LMWH)与普通肝素(UFH)的疗效存在优劣差异。此外,多项临床试验已证实弹力加压袜用于DVT预防可导致皮肤破损、溃疡等不良事件,因此应避免使用。推荐相关性支持文献CLOTS-3试验为2008至2012年在英国开展的多中心、随机、对照临床试验。本研究旨在明确间歇充气加压装置(IPCs)对降低急性脑卒中(含缺血性或出血性脑卒中)患者深静脉血栓形成(DVT)风险的有效性。研究纳入标准为:急性脑卒中后行动障碍(定义为无法独立如厕),且于症状发作后0-3天内入组的患者。干预组采用临床常用设备实施IPCs治疗,对照组则不给予IPCs干预。研究主要终点为以下两类事件的复合终点:1)入组后30天内通过筛查超声检出的近端DVT;2)入组后30天内发生的任何症状性DVT。共纳入患者2876例,其中80%以上为急性缺血性卒中(AIS)患者,中位年龄76岁。干预组主要终点事件发生率为8.5%,对照组为12.1%,风险差为-3.6(95%置信区间:-1.4至-5.8)。治疗期间,干预组死亡率为11%,对照组为13%(P=0.057);此外,干预组皮肤破损发生率显著高于对照组(3%vs.1%,P=0.002)。一项纳入所有住院内科患者(含急性脑卒中患者及其他内科疾病患者)的系统综述与荟萃分析进一步指出:药物预防深静脉血栓形成(DVT)可降低肺栓塞(PE)的发生风险(比值比OR=0.70,95%置信区间CI:0.56–0.87),但在降低全因死亡率方面无显著获益(风险比RR=0.93,95%CI:0.86–1.00);同时,药物预防会增加任意出血事件(RR=1.28,95%CI:1.05–1.56)及严重出血事件的发生风险(OR=1.61,95%CI:1.23–2.10)。综上,药物预防DVT未显示出净获益。一项纳入14项临床试验的系统综述与荟萃分析,针对急性缺血性卒中(AIS)患者药物预防深静脉血栓形成(DVT)的应用(涉及普通肝素、低分子量肝素及其他肝素类似物)展开研究。结果显示:常规使用预防剂量抗凝剂(肝素、低分子量肝素或其他肝素类似物)未降低全因死亡风险或改善整体残疾程度;虽可降低症状性肺栓塞(PE,比值比OR=0.69,95%置信区间CI:0.49–0.98)与DVT(OR=0.21,95%CI:0.15–0.29)等中间终点事件的发生风险,但同时会显著增加颅内出血(ICH,OR=1.68,95%CI:1.11–2.55)及颅外出血(OR=1.65,95%CI:1.00–2.72)的发生风险。Certoparin预防血栓栓塞事件(PROTECT)试验共纳入发病24小时内的急性缺血性卒中(AIS)患者4545例,参与者被随机分配至certoparin组或普通肝素(UFH)组。研究主要终点为近端深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)或静脉血栓栓塞(VTE)相关死亡的复合结局。结果显示,certoparin组主要终点事件发生率为7.0%,UFH组为9.7%(P=0.0011),达到预设的certoparin非劣于UFH的界值;两组主要出血发生率无显著差异。低分子量肝素依诺肝素预防AIS后VTE(PREVAIL)试验纳入1762例AIS患者,入组条件为筛查时存在活动障碍且症状发作48小时内可入组。参与者被随机分配至每日皮下注射依诺肝素40mg组或每日两次皮下注射UFH组,主要终点为DVT或PE的复合结局。依诺肝素组主要终点发生率为10%,UFH组为18%(P=0.0001);但依诺肝素组颅外出血发生率为1%,UFH组为0%。一项纳入9项试验(共3137例参与者)的系统综述与荟萃分析显示,与UFH相比,依诺肝素可降低DVT发生率,但在PE、症状性颅内出血(sICH)或死亡率方面无显著差异。综上,现有文献提示:与UFH相比,低分子量肝素(LMWH)可能与DVT发生率小幅但显著降低相关,但同时伴随颅外出血风险增加,且在死亡率或整体残疾程度方面未显示明确净获益。一项纳入98例急性卒中(缺血性或出血性)患者的小型临床试验显示,受试者在研究筛查时均存在活动障碍,其中65例被随机分配至“常规护理+分级加压袜(GPCs)”组,32例被随机分配至“单纯常规护理”组。结果显示:GPCs组65例患者中7例(10.8%)发生深静脉血栓形成(DVT),单纯常规护理组32例患者中7例(21.9%)发生DVT,两组比值比(OR)为0.43(95%置信区间[CI]:0.14–1.36)。CLOTS1试验共纳入2518例急性卒中(缺血性或出血性)患者,入组条件为症状发作1周内可入组。受试者被随机分配至“大腿长度GPCs干预组”或“避免使用大腿长度GPCs组”,主要终点为腘静脉或股静脉DVT。结果显示:GPCs干预组主要终点发生率为10%,单纯常规护理组为10.5%;但GPCs干预组皮肤破损、溃疡、水疱及坏死的发生率(5%)显著高于单纯常规护理组(1%)。CLOTS2试验纳入3114例急性卒中(缺血性或出血性)患者,受试者被随机分配至“大腿长度GPCs组”或“膝下长度GPCs组”,主要终点为腘静脉或股静脉DVT。结果显示:大腿长度GPCs组主要终点发生率为6.3%,膝下长度GPCs组为8.8%;但大腿长度GPCs组皮肤并发症发生率(3.9%)略高于膝下长度GPCs组(2.9%)。知识空白和未来研究方向设计效能充分的试验以明确“药物性DVT预防vs无预防”在死亡率及整体残疾程度方面的疗效,可行性极富挑战。然而,该问题可通过以下方式开展研究:一是采用高度务实的试验设计并嵌入卒中质量保障登记系统;二是利用新型电子病历关联数据集。此类数据集不仅有望生成足够样本量,还可通过捕获丰富数据校正患者个体及研究中心层面的混杂因素。对于急性缺血性卒中(AIS)患者,可能存在特定亚组人群更适合使用低分子量肝素(LMWH)而非普通肝素(UFH)。风险预测工具的开发(通过量化LMWH在VTE预防中的潜在获益与出血风险增加的潜在危害),有望实现该治疗决策的患者个体化精准制定。目前,普通肝素(UFH)的最优给药方案(每日3次vs每日2次)尚未明确。两组间的效应差异可能

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