(2025年)医学遗传学(人类染色体)试题及答案

(2025年)医学遗传学(人类染色体)试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.人类正常体细胞的染色体核型中，G组染色体不包括以下哪项特征？A.为最小的近端着丝粒染色体B.包含1对随体C.包括21号和22号染色体D.X染色体在核型分析中归类于C组答案：B（G组染色体（21、22号及Y染色体）的随体为1对或无，Y染色体通常无随体）2.某男性患者因不育就诊，染色体核型显示47,XXY，其染色体数目异常的机制最可能是？A.减数分裂I期同源染色体不分离B.减数分裂II期姐妹染色单体不分离C.有丝分裂染色体丢失D.罗伯逊易位导致的不平衡分离答案：A（克氏综合征（47,XXY）多由父方减数分裂I期XY不分离或母方减数分裂I期XX不分离导致）3.以下哪种染色体结构异常会导致遗传物质“双向重复-缺失”？A.臂间倒位B.相互易位C.环状染色体D.等臂染色体答案：B（相互易位携带者形成配子时，若发生相邻分离，会产生部分三体和部分单体的配子，表现为双向重复-缺失）4.应用荧光原位杂交（FISH）技术检测22q11.2微缺失时，探针应靶向以下哪个区域？A.着丝粒重复序列B.端粒特异性序列C.22q11.2关键区域（如TBX1基因）D.卫星DNA高度重复区答案：C（微缺失综合征的FISH检测需针对特定微缺失区域的单拷贝序列设计探针）5.某女性核型为46,XX,del(5)(p15.3)，其表型最可能符合以下哪种疾病？A.猫叫综合征（5p-综合征）B.沃尔夫-赫希霍恩综合征（4p-综合征）C.迪格奥尔格综合征（22q11.2微缺失）D.普拉德-威利综合征（15q11-q13父源缺失）答案：A（5号染色体短臂p15.3缺失是猫叫综合征的典型核型）6.罗伯逊易位携带者的核型通常为？A.45,XX,-14,-21,+t(14;21)(q10;q10)B.46,XX,t(2;5)(q21;q31)C.47,XX,+21D.46,XY,inv(9)(p12q13)答案：A（罗伯逊易位发生于近端着丝粒染色体的长臂融合，丢失短臂，总染色体数目减少1条）7.以下哪种染色体显带技术可特异性显示端粒区域？A.Q显带（喹吖因显带）B.R显带（反转显带）C.T显带（端粒显带）D.C显带（着丝粒显带）答案：C（T显带通过特殊处理使染色体端粒区域深染，用于检测端粒缺失或重排）8.性染色体数目异常中，45,X核型患者的典型临床表现不包括？A.原发性闭经B.颈蹼C.智能严重低下D.身材矮小答案：C（特纳综合征（45,X）患者智能多正常或轻度低下，与21三体的中重度智力障碍不同）9.某胎儿羊水细胞培养显示核型为46,XY,dup(15)(q11.2q13)，其父母核型正常，最可能的机制是？A.父源15号染色体母源印记区重复B.母源15号染色体父源印记区重复C.减数分裂I期同源染色体不等交换D.有丝分裂姐妹染色单体不分离答案：C（染色体重复多由同源染色体或姐妹染色单体在减数分裂时发生不等交换导致）10.以下哪项是染色体微阵列分析（CMA）无法检测的异常？A.1Mb的缺失B.平衡易位C.三倍体D.单亲二体（UPD）答案：B（CMA基于拷贝数变异（CNV）检测，无法识别平衡易位（无CNV））11.核型为46,XX/47,XX,+21的个体属于？A.嵌合体B.假二倍体C.超二倍体D.多倍体答案：A（嵌合体指同一机体存在两种或以上核型的细胞系）12.某男性患者表型正常，染色体核型为46,XY,t(1;14)(q25;q32)，其生育时子代患染色体病的风险主要来自？A.配子形成时发生染色体丢失B.平衡易位导致配子部分三体/单体C.易位断裂点破坏关键基因D.性染色体不分离答案：B（平衡易位携带者自身无遗传物质丢失，但配子形成时可能产生不平衡配子，导致子代部分三体或单体）13.应用G显带技术分析染色体时，中期染色体的带纹数量约为？A.300条B.550条C.850条D.1000条答案：A（中期染色体浓缩程度高，G显带通常显示300条左右带纹；早中期或前中期可显示550-850条）14.以下哪种染色体异常会导致“假二倍体”核型？A.47,XX,+21B.46,XX,t(9;22)(q34;q11)（费城染色体）C.45,XD.46,XY,inv(3)(p14q21)答案：B（假二倍体指染色体数目正常但结构异常，如费城染色体的相互易位）15.脆性X综合征的分子机制与以下哪项相关？A.X染色体长臂末端脆性位点（FRAXA）的CGG重复扩增B.X染色体短臂缺失C.X染色体着丝粒倒位D.X染色体与常染色体易位答案：A（脆性X综合征由FMR1基因5'非翻译区CGG三核苷酸重复扩增（>200次）导致）二、名词解释（每题4分，共20分）1.核型（karyotype）答案：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征依次排列所构成的图像。通常通过显微摄影将染色体分组、排列后得到，是染色体病诊断的基础。2.罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）答案：仅发生于近端着丝粒染色体（如13、14、15、21、22号）之间的一种特殊易位形式。两条染色体在着丝粒区或其附近断裂，短臂丢失，长臂在着丝粒区融合形成一条大的衍生染色体，导致总染色体数目减少1条（45条）。3.假二倍体（pseudodiploid）答案：染色体数目为二倍体（46条），但存在结构异常（如易位、缺失、倒位）的核型。因其染色体数目正常但结构异常，故称为假二倍体。4.随体（satellite）答案：近端着丝粒染色体短臂末端的球形或棒状结构，通过随体柄（含rRNA基因的次缢痕）与短臂相连。随体的大小、形态可作为染色体识别的标志（如D组、G组染色体）。5.等臂染色体（isochromosome）答案：染色体分裂时，着丝粒发生横向分裂而非纵向分裂，导致一条染色体的两臂为同源臂（如两条长臂或两条短臂）。常见类型为X染色体长臂等臂（46,X,i(Xq)），可导致特纳综合征或类似表型。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述减数分裂过程中染色体不分离的时期对后代染色体数目异常的影响。答案：染色体不分离可发生在减数分裂I期或II期：（1）减数分裂I期不分离：同源染色体未分离，形成的配子含2条同源染色体或无该染色体（如24,X或22,X）。与正常配子（23,Y）结合后，子代核型为47,XXY（三体型）或45,X（单体型）。（2）减数分裂II期不分离：姐妹染色单体未分离，形成的配子含2条姐妹染色单体（来自同一亲本）或无该染色体。与正常配子结合后，子代三体型的两条染色体为同源（如母源两条），单体型同理。（3）两种不分离的区别：I期不分离导致子代三体型的两条染色体分别来自父母（异源），II期不分离则两条染色体来自同一亲本（同源），可通过DNA多态性分析区分。2.平衡易位携带者为何表型正常，但生育时易出现流产或染色体病患儿？答案：（1）表型正常的原因：平衡易位是两条染色体发生断裂后交换片段，无遗传物质的丢失或重复（总DNA量基本正常），因此携带者自身无异常表型。（2）生育风险的原因：配子形成时，易位染色体与正常染色体联会形成四射体结构。通过三种分离方式（对位分离、相邻-1分离、相邻-2分离）产生配子：-对位分离：形成正常配子（含1条正常染色体）或平衡易位配子（含1条易位染色体），占1/3概率；-相邻分离：形成部分三体（重复易位片段）或部分单体（缺失易位片段）的配子，占2/3概率。部分三体/单体的配子与正常配子结合后，子代因遗传物质不平衡导致流产、畸形或智力障碍（如14/21易位携带者子代可能患21三体）。3.列举三种染色体显带技术及其主要应用。答案：（1）G显带（吉姆萨显带）：用胰酶处理染色体后吉姆萨染色，显示明暗相间的带纹（中期约300条带）。应用：常规核型分析，识别染色体数目和结构异常（如易位、缺失）。（2）R显带（反转显带）：通过热变性处理后染色，显示与G带相反的带纹（G带浅染区深染）。应用：检测染色体末端缺失（因末端在R带中深染）。（3）C显带（着丝粒显带）：用碱处理后染色，主要显示着丝粒及异染色质区（如1、9、16号染色体长臂和Y染色体长臂）。应用：鉴别着丝粒位置、分析异染色质变异（如Y染色体长度异常）。（4）FISH（荧光原位杂交）：用荧光标记探针与染色体杂交，显示特定序列位置。应用：检测微缺失（如22q11.2）、标记染色体来源（如确认衍生染色体的片段）。4.简述微缺失综合征的分子机制及常用诊断方法。答案：（1）分子机制：微缺失指染色体上长度为0.5-10Mb的片段缺失（常规G显带无法检测），多发生于染色体的“脆断区”（如低拷贝重复序列LCRs区域）。LCRs可介导同源重组，导致中间片段的缺失或重复。例如，22q11.2微缺失（迪格奥尔格综合征）由该区域LCRs重组导致约3Mb的缺失，涉及TBX1等关键基因。（2）诊断方法：-FISH：用针对微缺失区域的特异性探针（如22q11.2的TUPLE1探针）杂交，缺失时仅1个信号（正常为2个）；-染色体微阵列分析（CMA）：通过比较基因组杂交（aCGH）或单核苷酸多态性（SNP）芯片检测全基因组拷贝数变异（CNV），可同时筛查多个微缺失/重复区域；-定量PCR（qPCR）：针对特定微缺失区域设计引物，通过拷贝数定量判断是否缺失（如检测15q11-q13的父源缺失用于普拉德-威利综合征诊断）。四、案例分析题（共10分）孕妇，32岁，孕18周行羊水穿刺，胎儿核型分析显示46,XY,der(21)t(14;21)(q10;q10)mat。孕妇本人核型为45,XX,-14,-21,+t(14;21)(q10;q10)，丈夫核型正常。（1）请解释胎儿核型的含义；（3分）（2）分析胎儿可能的临床表现；（3分）（3）为该孕妇提供遗传咨询要点。（4分）答案：（1）胎儿核型含义：46,XY,der(21)t(14;21)(q10;q10)mat表示胎儿为男性，携带一条衍生21号染色体，该染色体是母亲的14号和21号染色体通过罗伯逊易位（在q10区融合）形成的（mat表示母源）。胎儿总染色体数目正常（46条），但其中一条21号染色体被易位染色体替代。（2）胎儿临床表现：由于易位染色体包含14号染色体长臂和21号染色体长臂，胎儿实际存在21号染色体三体（因易位染色体携带21号长臂，加上正常21号染色体，共2条21号长臂+1条易位的21号长臂，总为3份21号染色体关键区）。因此，胎儿将表现为21三体综合征（唐氏综合征），典型症状包括智力低下、特殊面容（眼距宽、鼻梁低平）、通贯掌、先天性心脏病等。（3）遗传咨询要点：-明确再发风险：母亲为罗伯逊易位携带者（45,XX,-14,-21,+t(14;21)），其配子形成时，易位染色体与正常14、21号染色体联会，可能产生6种配子：正常（含14、21号）、平衡易位（含t(14;21)）、14单体+21单体、14