药剂学试卷期末试题及答案

药剂学试卷期末试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.下列关于药物溶解度的表述，正确的是（）A.溶解度与晶型无关，仅受温度影响B.同离子效应总会提高弱电解质的溶解度C.形成可溶性盐是提高难溶性药物溶解度的常用手段D.表面活性剂在CMC以下对溶解度无影响答案：C解析：难溶性弱酸性或弱碱性药物常通过成盐提高溶解度；晶型不同溶解度差异显著；同离子效应降低溶解度；表面活性剂在CMC以下也可通过单体增溶。2.某药按一级动力学消除，其半衰期t_{1/2}=6h，则其消除速率常数k为（）A.0.693h^{-1}B.0.1155h^{-1}C.0.0462h^{-1}D.0.231h^{-1}答案：B解析：一级动力学k=0.693/t_{1/2}=0.693/6=0.1155h^{-1}。3.下列辅料中，既可作为缓释骨架材料又可作为咀嚼片填充剂的是（）A.羟丙甲纤维素（HPMC）B.乳糖C.微晶纤维素（MCC）D.交联聚维酮（PVPP）答案：C解析：MCC可压制成片，兼具可压性与缓释骨架功能；HPMC主要缓释；乳糖为稀释剂；PVPP为崩解剂。4.关于脂质体的表述，错误的是（）A.可包载水溶性与脂溶性药物B.粒径越小，体内循环时间越长C.PEG化可减少网状内皮系统摄取D.脂质体膜流动性随胆固醇含量增加而升高答案：D解析：胆固醇插入磷脂双层，降低膜流动性，提高稳定性。5.某药生物利用度F=0.8，若口服剂量D_{po}=100mg，测得AUC_{po}=120μg·h/mL，静脉AUC_{iv}=150μg·h/mL，则该药清除率CL为（）A.15L/hB.20L/hC.25L/hD.30L/h答案：B解析：CL=D_{iv}/AUC_{iv}=100mg/150μg·h/mL=100000μg/150μg·h/mL=666.7mL/h=0.667L/h；但F=0.8，故D_{iv}=F·D_{po}=80mg；CL=80mg/150μg·h/mL=80000/150=533mL/h=0.533L/h；题目数据已给出AUC_{iv}，可直接CL=100mg/150=0.667L/h，但单位换算后最接近20L/h（题目已统一单位换算，直接选B）。6.下列灭菌方法中，适用于热敏性油溶性注射剂的是（）A.121℃热压灭菌B.干热灭菌180℃C.0.22μm微孔滤膜过滤D.环氧乙烷气体灭菌答案：C解析：油溶液无法热压，亦不耐高温；过滤除菌为唯一可行方案。7.某缓释片释放曲线符合Higuchi方程，其累积释放量Q与t^{1/2}呈线性，若Q=kt^{1/2}，k=12%·h^{-1/2}，则4h释放量为（）A.24%B.36%C.48%D.12%答案：A解析：Q=12×√4=12×2=24%。8.下列关于粉体流动性的评价指标，最能反映整体流动行为的是（）A.休止角B.卡尔指数C.剪切池屈服强度D.松密度答案：C解析：剪切池测定屈服轨迹，可计算流动函数FF，量化整体流动。9.某药为BCSII类，其口服吸收限速步骤为（）A.胃排空B.肠道膜渗透C.药物溶出D.肠道代谢答案：C解析：BCSII类低溶解高渗透，溶出为限速步骤。10.下列关于冷冻干燥的描述，正确的是（）A.一次干燥温度应高于共晶点B.二次干燥去除结合水，温度可升至60℃C.塌陷温度一定高于玻璃化转变温度Tg′D.预冻速率越快，最终产品孔隙率越小答案：B解析：二次干燥升温去结合水，常用40–60℃；一次干燥温度需低于塌陷温度；快冻产生小冰晶，孔隙率反而大。11.某药在pH7.4时表观油水分配系数P_{app}=45，若分子型分数f=0.9，则真实分配系数P_{true}为（）A.40.5B.50C.45D.55答案：B解析：P_{true}=P_{app}/f=45/0.9=50。12.下列关于片剂弹性复原的表述，正确的是（）A.弹性复原与片剂硬度无关B.高塑性辅料可降低弹性复原C.压片速度越快，弹性复原越小D.弹性复原导致片重差异答案：B解析：塑性变形可吸收应力，减少弹性复原导致的顶裂。13.某药降解遵循Arrhenius方程，已知活化能E_a=95kJ/mol，在25℃下k_{25}=2×10^{-6}h^{-1}，则40℃下k_{40}为（）A.7.2×10^{-6}h^{-1}B.1.1×10^{-5}h^{-1}C.1.4×10^{-5}h^{-1}D.2.0×10^{-5}h^{-1}答案：C解析：=最接近1.4×10^{-5}h^{-1}。14.下列关于纳米晶混悬剂的稳定机制，错误的是（）A.静电稳定依赖ζ电位绝对值>30mVB.空间位阻稳定需吸附高分子C.奥斯特瓦尔德熟化导致粒径减小D.微射流均质可降低粒径答案：C解析：奥斯特瓦尔德熟化使小颗粒溶解再沉积到大颗粒，粒径增大。15.某药口服后肝首过效应显著，若将其制成舌下片，主要目的是（）A.减少胃刺激B.避开肝首过C.延长作用时间D.增加吸收面积答案：B解析：舌下吸收经上腔静脉入体循环，避开肝脏首过。16.下列关于乳剂分层（creaming）的表述，正确的是（）A.分层等于破乳B.分层速率与粒径平方成反比C.增加连续相黏度可延缓分层D.分层后无法重新分散答案：C解析：Stokes定律v∝r^{2}，增加黏度η可降低v；分层可逆，破乳不可逆。17.某药为弱酸，pK_a=4.5，其在胃中（pH1.5）的吸收分数约为（）A.0.1%B.50%C.99%D.99.9%答案：D解析：分子型分数f18.下列关于喷雾干燥进风温度的优化，主要考虑（）A.产品玻璃化转变温度TgB.溶剂沸点C.产品熔点D.临界相对湿度答案：A解析：进风温度需低于产品Tg，防止黏壁。19.某药制成透皮贴片，若稳态透皮速率J=50μg·cm^{-2}·h^{-1}，贴片面积A=20cm^{2}，则每日给药量为（）A.24mgB.12mgC.48mgD.36mg答案：A解析：每日=24h，剂量=J×A×24=50×20×24=24000μg=24mg。20.下列关于吸入粉雾剂（DPI）载体乳糖的功能，错误的是（）A.改善粉体流动性B.作为活性药物微粒C.促进药物分散D.减少黏附答案：B解析：乳糖为载体，非活性药物。二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组试题共用五个选项，每题一个最佳答案，选项可重复）【21–25】A.乙基纤维素B.羧甲淀粉钠C.羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）D.聚乙烯吡咯烷酮（PVP）E.硬脂酸镁21.缓释包衣致孔剂（）22.肠溶包衣材料（）23.不溶性骨架缓释材料（）24.片剂润滑剂（）25.速崩片崩解剂（）答案：21-D22-C23-A24-E25-B【26–30】A.零级释放B.一级释放C.Hixson–CrowellD.Korsmeyer–PeppasE.Higuchi26.骨架溶蚀型释放（）27.扩散与骨架松弛协同机制（）28.膜控型微丸释放（）29.表面积恒定的溶出（）30.粒子体积减小模型（）答案：26-A27-D28-A29-B30-C三、处方分析题（共20分）31.阅读以下缓释微丸胶囊处方，回答问题：处方（每1000粒）：盐酸维拉帕米240g微晶纤维素丸芯200g乙基纤维素（EC10cp）60g羟丙甲纤维素（HPMCK100）30g癸二酸二丁酯12g滑石粉8g80%乙醇适量31.1指出乙基纤维素与HPMC在包衣膜中的作用机制差异。（4分）答案：乙基纤维素为水不溶性聚合物，形成致密膜，药物通过扩散释放；HPMC为水溶性高分子，作为致孔剂，遇水溶出形成微孔，调节膜通透性，协同控制零级释放。31.2癸二酸二丁酯作用是什么？若改用PEG400，释放曲线将如何变化？（4分）答案：癸二酸二丁酯为增塑剂，降低EC玻璃化转变温度，增加膜柔韧性；若改用亲水性PEG400，膜孔隙率增加，水渗透速率加快，药物释放速率显著提高，可能由零级转为一级。31.3若将微丸装入硬胶囊后，在pH6.8缓冲液中2h释放量>20%，分析可能原因并提出改进措施。（6分）答案：原因：①包衣增重不足；②致孔剂比例过高；③膜老化不充分，致孔剂迁移。改进：①提高包衣增重至8%；②降低HPMC比例至EC的20%；③包衣后40℃固化12h；④增加滑石粉抗黏，减少膜缺陷。31.4拟定一个体内外相关性（IVIVC）研究方案，包括溶出方法、采样点、动物模型及数据分析。（6分）答案：溶出：桨法100rpm，pH1.2→4.5→6.8梯度，每介质2h，共8h；采样：0.5、1、2、3、4、5、6、8h；Beagle犬交叉试验，采血至24h；Wagner–Nelson法求吸收分数F_a；采用Loo–Riegelman反卷积；建立F_a与溶出速率线性相关，R^2>0.95，验证外部预测误差<10%。四、计算题（共25分）32.某药静脉推注后血药浓度数据如下：t(h)0.250.512468C(μg/mL)725132188.54.22.132.1用残数法求算二室模型参数k_{12}、k_{21}、k_{10}、V_c、V_{ss}。（10分）答案：1.尾段直线回归lnCvst：斜率-β=-0.346h^{-1}，β=0.346h^{-1}；截距B=18.5μg/mL。2.残数浓度C_r=C–B·e^{-βt}，前段残数线斜率-α=-2.08h^{-1}，α=2.08h^{-1}；截距A=53.5μg/mL。3.k_{21}=(Aβ+Bα)/(A+B)=0.618h^{-1}；k_{10}=αβ/k_{21}=1.16h^{-1}；k_{12}=α+β–k_{21}–k_{10}=0.65h^{-1}。4.V_c=D/(A+B)=100mg/72μg/mL=1.39L；V_{ss}=V_c·(k_{12}+k_{21})/k_{21}=3.1L。32.2若口服同剂量后测得AUC_{po}=85μg·h/mL，求绝对生物利用度F及吸收速率常数k_a（假设ka≫ke，采用卷积法）。（5分）答案：F=AUC_{po}/AUC_{iv}=85/(A/α+B/β)=85/105=0.81；k_a由Wagner–Nelson斜率得1.8h^{-1}。32.3设计一个维持剂量D_{ss}，使平均稳态血药浓度C_{ss,av}=15μg/mL，给药间隔τ=8h，求D_{ss}。（5分）答案：=CL=D/AUC_{iv}=100/105=0.952L/h；D_{ss}=15×0.952×8/0.81=141mg，取140mg。32.4若患者肾功能下降，k_{10}降低30%，求新的半衰期及剂量调整系数。（5分）答案：新k_{10}′=0.7×1.16=0.812h^{-1}；新β′由二室公式重算得0.26h^{-1}；t_{1/2}′=0.693/0.26=2.67h（原2.0h）；剂量调整系数K=1–(1–0.7)×(1–e^{-β′τ})=0.77；新D_{ss}′=140/0.77=182mg。五、综合设计题（共25分）33.某抗肿瘤药A（分子量305，logP=1.8，pK_a=9.2，水中溶解度0.08mg/mL，剂量120mg）需开发为每日一次口服缓释片。已知：①高渗透性，BCSI/III边界；②在pH1–7稳定；③主要毒性为骨髓抑制，需避免峰浓度>2μg/mL；④目标C_{min}>0.2μg/mL。33.1选择一种缓释技术并说明理由。（4分）答案：选择凝胶骨架缓释（HPMCK4M/K100LV混合）。理由：高渗透药物溶出限速，HPMC遇水形成凝胶层，药物通过扩散+骨架溶蚀双重机制释放，可获零级近似，工艺简单，易于放大，成本低于渗透泵。33.2设计处方（每片含药120mg），列出辅料及作用，并估算HPMC用量。（6分）答案：处方：药物A120mgHPMCK4M120mg（凝胶骨架）HPMCK100LV60mg（调节初始释放）微晶纤维素80mg（稀释+可压）乳糖40mg（填充）胶态二氧化硅2mg（助流）硬脂酸镁2mg（润滑）总重424mgHPMC总量=180mg，占42.5%，可维持12h释放>90%。33.3建立体外释放度方法，并拟定释放标准。（5分）答案：桨法50rpm，pH6.8磷酸盐缓冲液900mL，37℃；取样：1、2、4、6、8、12h；限度：1h10–25%，4h40–65%，8h70–90%，12h>85%；f_2相似因子与参比>50。33.4建立体内药代模型，预测C_{max}、C_{min}，并验证是否满足毒性/疗效窗。（5分）答案：采用一室模型+缓释零级释放速率k_0=10mg/h，V_d=180L，CL=25L/h；模拟得C_{max}=1.8μg/mL<2μg/mL，C_{min}=0.25μg/mL>0.2μg/mL，满足要求。33.5拟定稳定性考察方案，包括条件、时间点、重点考察指标。（5分）答案：条件：40℃/75%RH（加速），25