药剂学考试试题及答案

药剂学考试试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某弱酸性药物（pKa=4.4）在胃（pH=1.4）中的未解离型与解离型浓度比约为A.10B.100C.1000D.10000答案：C解析：根据Henderson–Hasselbalch方程=故未解离型占绝对优势，选C。2.下列辅料中，最适合作为缓释骨架片不溶性骨架材料的是A.羟丙甲纤维素（HPMC）B.乙基纤维素（EC）C.聚乙烯吡咯烷酮（PVP）D.乳糖答案：B解析：乙基纤维素为疏水、不溶于水的聚合物，可形成孔道扩散型骨架，HPMC为亲水凝胶骨架，PVP为水溶性黏合剂，乳糖为稀释剂。3.某药静脉推注后血药浓度-时间曲线符合二室模型，其分布相斜率绝对值大于消除相，说明A.药物迅速向外周组织分布B.药物消除极慢C.中央室表观分布容积极小D.药物与血浆蛋白结合率低答案：A解析：分布相斜率大表明药物自中央室向外周室快速分布，与消除无关。4.关于表面活性剂临界胶束浓度（CMC），下列说法正确的是A.CMC随温度升高一定降低B.离子型表面活性剂的CMC远小于同碳链非离子型C.CMC是表面张力-浓度曲线拐点对应的浓度D.CMC以上增溶量与表面活性剂浓度无关答案：C解析：CMC定义为胶束开始大量形成时的浓度，对应表面张力曲线拐点；A错，温度对CMC影响复杂；B错，离子型CMC更高；D错，增溶量随胶束数增加而升高。5.采用湿法制粒压片时，常加入滑石粉的主要作用是A.促进崩解B.降低颗粒间摩擦力C.增加片重D.提高溶出答案：B解析：滑石粉为疏水性润滑剂，降低颗粒-冲模壁摩擦，防止黏冲。6.某药口服生物利用度F=0.25，肝提取率Eh=0.70，若将药物制成直肠栓剂（假设完全避开门脉），其F最接近A.0.25B.0.30C.0.75D.1.00答案：C解析：口服F=(1-Eh)·(1-Eg)·Fa·Fg，设Eg≈0，Fa·Fg≈0.83，则0.25=(1-0.70)·0.83→0.83≈0.83；直肠避开首过肝代谢，F≈Fa·Fg≈0.75。7.下列灭菌方法中，适用于热敏性油溶性注射液的是A.121℃热压灭菌15minB.干热灭菌160℃2hC.0.22μm微孔滤膜过滤D.环氧乙烷气体灭菌答案：C解析：油溶液无法热压或干热，环氧乙烷残留难除，微孔滤膜可截留细菌且常温操作。8.某药降解符合一级动力学，25℃下t90=24个月，若要求40℃加速试验t90≥6个月，则活化能Ea最大约为A.60kJ/molB.75kJ/molC.90kJ/molD.105kJ/mol答案：B解析：一级反应t90=0.105/k，根据Arrhenius方程ln令t90(40℃)=6月，则k40=0.0175月⁻¹，k25=0.00438月⁻¹，代入得Ea≈75kJ/mol。9.制备纳米晶混悬剂时，加入泊洛沙姆188的主要机制是A.增加药物溶解度B.静电稳定C.空间位阻稳定D.形成复合物答案：C解析：泊洛沙姆为亲水性嵌段共聚物，吸附于纳米晶表面提供空间位阻，防止聚集。10.关于生物等效性试验，下列说法错误的是A.受试制剂与参比制剂的AUC几何均值比90%置信区间应在80–125%B.清洗期一般≥7个消除半衰期C.高脂餐用于考察食物效应D.Cmax仅考察点估计，不要求置信区间答案：D解析：Cmax亦需90%置信区间落在80–125%，D错。11.某药蛋白结合率96%，若与另一高蛋白结合率药物合用，出现游离浓度升高，最可能机制是A.酶诱导B.蛋白结合位点竞争C.肾小管分泌抑制D.肝血流增加答案：B解析：竞争同一结合位点，导致游离型增加。12.下列关于脂质体的表述，正确的是A.脂质体粒径越大，体内循环时间越长B.荷负电脂质体更易被肝Kupffer细胞摄取C.胆固醇可增加膜流动性D.被动载药法适用于所有药物答案：B解析：负电脂质体与吞噬细胞表面电荷相互作用增强摄取；A错，小粒径（<100nm）长循环；C错，胆固醇降低膜流动性；D错，被动载药仅适于脂溶性或两亲性药物。13.某缓释微丸采用乙基纤维素包衣，加入HPMC作为致孔剂，其释药机制主要为A.骨架溶蚀B.渗透压驱动C.膜扩散与孔道扩散结合D.离子交换答案：C解析：HPMC溶解后形成孔道，药物通过孔道扩散并伴随膜扩散。14.下列哪种试验可直接反映粉体流动性A.休止角B.松密度C.真密度D.比表面积答案：A解析：休止角越小流动性越好，其余为物理参数，不直接表征流动。15.某药降解出现颜色加深，经HPLC发现杂质峰面积与温度呈指数关系，提示A.光降解B.氧化降解C.水解降解D.消旋化答案：B解析：颜色加深常与氧化产物共轭结构有关，且温度升高加速氧化。16.关于吸入粉雾剂，下列说法正确的是A.药物粒径越小，越易沉积在口咽部B.理想空气动力学粒径为5–10μmC.乳糖载体颗粒越大，肺部沉积率越高D.电荷中和可减少聚集提高细颗粒分数答案：D解析：电荷中和降低粒子间静电聚集，提高FPF；A错，<5μm才进入肺；B错，理想1–5μm；C错，载体过大降低分散。17.某药采用零级释放片，释药速度为2mg/h，片内载药200mg，若需维持血药浓度稳定，该片至少应A.每24h更换一次B.每48h更换一次C.每72h更换一次D.每96h更换一次答案：D解析：200mg÷2mg/h=100h，为防血药浓度下降，需提前更换，最接近96h。18.下列关于渗透泵片的表述，错误的是A.片芯渗透压需高于胃肠液B.半透膜只透水不透药C.释药速率与膜厚度成反比D.药物必须溶于水答案：D解析：渗透泵片药物可微溶，但需含可溶性盐或渗透促进剂形成饱和溶液，D表述绝对化。19.某药t1/2=6h，Vd=42L，若期望平均稳态血药浓度Css=10mg/L，以每8h静脉输注30min，所需输注速率k0为A.35mg/hB.42mg/hC.48mg/hD.56mg/h答案：C解析：=CL=0.693·Vd/t1/2=0.693×42/6=4.851L/h，k=0.693/6=0.1155h⁻¹，τ=8h，=20.下列哪种操作可提高冷冻干燥制品的塌陷温度（Tc）A.增加蔗糖比例B.提高固含量C.降低灌装厚度D.采用叔丁醇-水共溶剂答案：D解析：叔丁醇可形成针状结晶，提高干燥层机械强度，从而升高Tc；蔗糖降低Tc；B、C与Tc关系不大。二、配伍选择题（每题1分，共10分）【21-25】A.微晶纤维素B.羧甲淀粉钠C.硬脂酸镁D.聚乙二醇6000E.二氧化硅21.用作片剂崩解剂22.用作片剂干黏合剂23.用作润滑剂24.用作助流剂25.用作固体分散体载体答案：21-B22-A23-C24-E25-D【26-30】A.相分离-凝聚法B.乳化-溶剂扩散法C.热熔挤出法D.超临界流体法E.喷雾干燥法26.制备固体分散体同时提高溶出27.制备温度敏感微囊28.制备多孔微球用于缓释29.制备无残留有机溶剂的微粒30.连续化大生产制备颗粒答案：26-C27-A28-B29-D30-E三、多项选择题（每题2分，共20分；每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）31.影响口服缓释骨架片突释（dosedumping）的因素包括A.骨架材料分子量分布B.片剂硬度C.食物脂肪量D.乙醇浓度E.压片压力答案：ABCD解析：乙醇可溶解亲水凝胶骨架导致突释；高脂餐刺激胆汁分泌，改变胃肠黏度与pH；硬度低加速水渗透；分子量分布宽致凝胶层不均。32.下列关于纳米粒经静脉给药后组织分布的叙述，正确的有A.粒径<10nm易肾滤过清除B.粒径>200nm易肺毛细血管截留C.表面PEG化可延长循环时间D.正电荷促进血脑屏障穿透E.表面疏水化减少肝摄取答案：ABC解析：D错，正电荷增加血浆蛋白吸附，反而加速肝脾摄取；E错，疏水化增加调理化，肝摄取增加。33.下列属于靶向制剂ligand-mediatedactivetargeting策略的有A.叶酸-紫杉醇偶联物B.转铁蛋白修饰脂质体C.pH敏感脂质体D.抗体-药物偶联物（ADC）E.磁响应微球答案：ABD解析：C为被动pH靶向，E为物理靶向，A、B、D均配体-受体介导。34.关于干粉吸入剂（DPI）性能评价，下列项目必须检测的有A.空气动力学粒径分布（NGI）B.水分含量C.递送剂量均一性（DDU）D.总杂质E.微生物限度答案：ABCE解析：D为化学稳定性项目，非性能必检。35.下列操作可降低片剂弹性复原（strainrecovery）导致的顶裂A.降低压片速度B.增加塑性辅料比例C.预压D.提高冲头温度E.增加润滑剂用量答案：ABC解析：弹性复原与应力释放有关，降低速度、预压、增加塑性变形可减少；冲头温度影响小；润滑剂过多降低结合。36.关于脂质体冻干保护剂，下列说法正确的有A.蔗糖与脂质体质量比需≥2:1B.海藻糖可替代蔗糖C.保护剂玻璃化转变温度Tg应高于贮存温度D.加入氯化钠可提高TgE.保护剂浓度过高导致脂质体融合答案：ABCE解析：D错，Na+为增塑剂，降低Tg。37.下列关于生物药剂学分类（BCS）的叙述，正确的有A.I类药物高溶解性高渗透性B.空腹胃液pH1–3，体积250mL用于溶解性判断C.渗透性可用人肠灌流试验测定D.III类药物需做食物效应BEE.IV类药物无法开发口服制剂答案：ABC解析：D错，III类需考察辅料对膜转运影响，但非强制食物效应；E错，IV类可开发但需特殊技术。38.下列属于非离子型表面活性剂的有A.聚山梨酯80B.泊洛沙姆188C.十二烷基硫酸钠D.聚氧乙烯蓖麻油ELE.苯扎氯铵答案：ABD解析：C为阴离子，E为阳离子。39.关于药物-环糊精包合物，下列说法正确的有A.可提高药物表观溶解度B.包合常数K越大，稀释时越不易解离C.羟丙基-β-CD可静脉注射D.包合物可抑制药物晶型转化E.包合物可提高药物稳定性答案：ACDE解析：B错，K大稀释易解离，因质量作用定律。40.下列关于渗透泵片半透膜的说法，正确的有A.醋酸纤维素为常用材料B.膜孔径需<0.1μmC.膜厚度增加，释药速率降低D.可加入HPMC作为致孔剂E.膜透水性用wvtr衡量答案：ACE解析：B错，半透膜为致密无孔，靠溶解-扩散；D错，HPMC为亲水凝胶，不用于半透膜致孔。四、计算题（共30分）41.（10分）某抗生素粉针剂规格1g/瓶，加水振摇后应得浓度100mg/mL，实际测得20℃下溶液渗透压为680kPa。已知药物分子量455g/mol，不解离，水的摩尔体积18mL/mol，R=8.314J/(mol·K)。(1)判断该溶液是否等渗（人体血浆渗透压约780kPa）；(2)若需调至等渗，每瓶应加氯化钠多少毫克？（NaCl分子量58.5，i=1.8）解：(1)药物摩尔浓度c渗透压Π故为低渗。(2)设需加NaClxg/L，则(解得x=0.2198mol/L×(780/535-1)/1.8=0.2198×0.459/1.8=0.056mol/L=3.28g/L每瓶加水10mL，故加NaCl32.8mg。42.（10分）某药口服吸收符合一级动力学，ka=1.0h⁻¹，k=0.2h⁻¹，Vd=50L，F=0.8，剂量200mg。(1)求峰时tmax；(2)求峰浓度Cmax；(3)若将药物制成缓释片，使ka降为0.2h⁻¹，k不变，求新tmax与Cmax。解：(1)=(2)=(3)新ka=0.2h⁻¹=k，公式退化为==43.（10分）某冻干制剂采用10%（w/v）甘露醇作为赋形剂，溶液共晶点-5℃，塌陷温度-2℃。冻干工艺设定：预冻：-10℃保持2h一次干燥：板层温度-8℃，腔室压力0.1mbar，干燥时间需计算二次干燥：30℃4h已知：冰升华潜热2.8kJ/g，干燥层导热系数0.02W/(m·K)，瓶底面积3cm²，厚度0.8cm，溶液装量2mL，密度1g/mL，冰蒸气压曲线：ln求一次干燥所需时间。解：冰量：2g；升华热Q=2×2.8=5.6kJ=5600J热传导速率q时间t=Q/q=5600/0.03=186667s≈51.9h实际生产取安全系数0.6，约31h。五、综合设计题（20分）44.某BCSII类抗真菌药，pKa=3.5，logP=5.2，水中溶解度0.02mg/mL，剂量100mg，拟开发为口服一日一次缓释片。要求：(1)24h内释放≥80%，无明显突释；(2)食物效应<20%；(3)稳定性40℃/75%RH6月溶出下降<10%。请给出完整处方与工艺设计，并说明关键控制策略（含粒径控制、骨架材料、增溶方式、防潮措施、BE试验方案）。答案与解析：处方（每片）：药物：100mg（微粉化至d90<5μm，表观溶解度提高至0.1mg/mL）羟丙甲纤维素K100M：180mg（亲水凝胶骨架，形成高黏度凝胶层，控制扩散）微晶纤维素PH102：80mg（稀释-黏合双重作用，改善塑性）乳糖FlowLac100：60mg（可压性良好，调节渗透压）胶态二氧化硅：3mg（助流）硬脂酸镁：2mg（润滑，<0.5%防疏水过量）碳酸氢钠：10mg（微环境pH≈5，提高药物溶解度，减少食物pH影响）枸橼酸：5mg（与碳酸氢钠形成缓冲对，稳定微环境）聚乙烯吡咯烷酮K30：15mg（制粒黏合剂，同时与药物形成无定形固体分散微域，进一步增溶）工艺：1.药物与PVP溶于二氯甲烷-甲醇（9:1），喷雾干燥得药物-PVP固体分散微粒（d50=2μm，Tg>100℃）。2.将微粒与HPMC、MCC、乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸在高剪切制粒机中干混5min