2025年药物制剂工必考题库及答

2025年药物制剂工练习题库及答一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2025版《中国药典》规定，注射用无菌粉末的可见异物检查，每支供试品中不得检出大于多少微米的金属屑？A.50μm B.100μm C.150μm D.200μm答案：B解析：2025版《中国药典》四部通则0904可见异物检查法明确，注射用无菌粉末不得检出>100μm的金属屑，系对原2020版50μm限度的收紧，以降低毛细血管栓塞风险。2.采用热熔挤出技术制备固体分散体时，最常用作增塑剂的辅料是A.交联聚维酮 B.泊洛沙姆188 C.柠檬酸三乙酯 D.微晶纤维素答案：C解析：柠檬酸三乙酯（TEC）为亲水性增塑剂，可降低玻璃化转变温度（Tg），改善热熔挤出过程中聚合物的加工窗口；泊洛沙姆188虽可增塑，但主要用作表面活性剂或稳定剂。3.某缓控释片剂采用渗透泵技术，包衣膜中加入PEG4000的主要作用是A.致孔剂 B.增塑剂 C.润滑剂 D.抗氧剂答案：A解析：PEG4000为水溶性致孔剂，遇胃肠液溶解后形成微孔，水分子通过微孔进入片芯产生渗透压，推动药物恒速释放；其分子量决定孔径大小，进而影响释药速率。4.2025年国家药监局发布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南》中，首选的确定性密封性检测方法是A.微生物挑战法 B.色水法 C.真空衰减法 D.示踪气法（氦质谱）答案：C解析：指南将真空衰减法列为首选，灵敏度可达1–5μm，兼具无损、快速、可定量优势；氦质谱虽灵敏度高，但成本高且对玻璃包材有破坏性。5.在计算粉体卡尔指数（CarrIndex）时，若松密度为0.45g/mL，振实密度为0.60g/mL，则其流动性属于A.极好 B.良好 C.一般 D.不良答案：B解析：卡尔指数=[(0.60–0.45)/0.60]×100%=25%，15–25%区间对应“良好”；<15%极好，>35%则流动性差。6.采用QbD理念设计口服固体制剂时，下列哪项不属于关键工艺参数（CPP）？A.制粒机搅拌桨转速 B.干燥失水速率 C.片剂硬度 D.压片机主压力答案：C解析：硬度为关键质量属性（CQA），由CPP（如主压力、填充深度）决定，本身非参数；其余三项均为可测可控的CPP。7.2025版《中国药典》规定，滴眼剂中抑菌剂苯扎氯铵浓度不得超过A.0.01% B.0.02% C.0.05% D.0.1%答案：B解析：四部通则0105滴眼剂项下明确苯扎氯铵最大允许浓度0.02%，过高可致角膜上皮毒性。8.某脂质体药物采用硫酸铵梯度法载药，其包封率下降最可能的原因是A.外水相pH升高 B.脂质相转变温度升高 C.硫酸铵浓度升高 D.孵化温度降低答案：A解析：硫酸铵梯度法依赖“内部低pH、外部高pH”驱动弱碱药物进入脂质体；外水相pH升高，跨膜pH梯度减小，药物外漏，包封率下降。9.在冻干工艺中，若塌陷温度（Tc）为–28℃，则一次干燥阶段板层温度应设置为A.–35℃ B.–30℃ C.–25℃ D.–20℃答案：B解析：一次干燥温度需低于Tc2–3℃，避免蛋糕塌陷；–30℃为安全上限，兼顾干燥效率与产品质量。10.2025年FDA指南要求，ANDA申报中溶出曲线相似性f2因子应A.≥50 B.≥55 C.≥65 D.≥75答案：A解析：f2≥50且两条曲线各点平均差异<10%，即可认为相似；该标准自1997年沿用至今，2025版未调整。11.采用流化床底喷包衣时，下列哪项参数对衣膜厚度分布RSD影响最大？A.喷液速率 B.进风温度 C.雾化气压 D.导流筒高度答案：D解析：导流筒高度决定颗粒循环速率与停留时间，直接影响包衣均匀性；高度偏差±5mm即可使RSD由4%升至9%。12.某纳米晶注射液采用高压均质法制备，粒径由800nm降至200nm，其饱和溶解度提高约A.1.2倍 B.1.5倍 C.2.0倍 D.2.5倍答案：C解析：根据OstwaldFreundlich方程，粒径减小4倍，溶解度提高约2倍（√4=2）；实际需考虑粒径分布与晶型，但考试取理论值。13.2025版《中国药典》新增“吸入粉雾剂空气动力学粒径分布”测定法，规定级联撞击器预分离器流速为A.30L/min B.60L/min C.90L/min D.100L/min答案：B解析：四部通则0951新增章节，统一采用60L/min，与USP<601>、EP2.9.18一致，确保全球互认。14.下列关于连续制造（CM）的描述，错误的是A.可采用PAT实时放行 B.必须每批取样送检 C.需建立过程动态模型 D.变更级别可降为年度报告答案：B解析：CM通过PAT实时监测，符合ICHQ13可豁免传统“批”概念，无需每批送检；其余三项均为CM优势。15.某渗透泵片芯含NaCl80mg，包衣膜水渗透速率为3.2mg·h⁻¹·atm⁻¹，释放孔径0.3mm，预计零级释放速率约为A.6mg/h B.8mg/h C.10mg/h D.12mg/h答案：B解析：按水渗透速率×片芯渗透压≈8mg/h（1atm下），孔径0.3mm足以维持恒速；计算过程：3.2mg·h⁻¹·atm⁻¹×2.5atm（NaCl饱和渗透压）≈8mg/h。16.2025年《化学药品注射剂生产质量管理指南》要求，A级区动态监测≥0.5μm粒子警戒限为A.10个/m³ B.20个/m³ C.50个/m³ D.100个/m³答案：B解析：指南将警戒限设为行动限50%即20个/m³，便于早期干预；行动限仍保持40个/m³（ISO5级静态标准）。17.某脂质体采用DSPEPEG2000修饰，其“隐形”效应主要源于A.空间位阻 B.电荷排斥 C.疏水作用 D.氢键屏蔽答案：A解析：PEG链形成水化层，产生空间位阻，抑制血浆蛋白吸附，减少网状内皮系统识别；即“立体稳定”理论。18.采用双螺杆湿法制粒时，若出现“洋葱皮”颗粒，应优先调整A.螺杆转速 B.黏合剂加入速率 C.筛网孔径 D.干燥温度答案：B解析：黏合剂加入过快，颗粒表面瞬间过湿，层层包裹形成“洋葱皮”；降低加入速率并提高螺杆剪切可解决。19.2025版《中国药典》规定，预充式注射器橡胶活塞的硅油含量不得超过A.0.1mg/cm² B.0.5mg/cm² C.1.0mg/cm² D.2.0mg/cm²答案：B解析：四部通则9621预充式注射器项下新增，硅油≤0.5mg/cm²，降低蛋白药不溶性微粒风险。20.某缓释微丸采用乙基纤维素水分散体包衣，固化温度应高于A.30℃ B.40℃ C.50℃ D.60℃答案：B解析：乙基纤维素水分散体（如Surelease）最低成膜温度（MFT）约35℃，固化>40℃确保粒子充分聚结，降低渗透性。21.2025年FDA批准的首个3D打印片剂（左乙拉西坦速溶片）采用的技术平台是A.SLS B.SLA C.FDM D.SSE答案：D解析：SSE（SemiSolidExtrusion）半固体挤出，由Aprecia公司ZipDose平台升级，可打印高载药量速溶片；SLS/SLA/FDM尚未获批口服固体制剂。22.某纳米乳经高速离心（15000g，30min）未分层，其粒径上限约为A.50nm B.100nm C.200nm D.500nm答案：C解析：按Stokes方程估算，15000g可稳定分散200nm以下液滴；>200nm需降低离心速度或缩短时间。23.2025版《中国药典》新增“生物药注射剂可见异物检查”采用的光照度为A.2000–3000lx B.3000–4000lx C.4000–5000lx D.5000–6000lx答案：B解析：四部通则0904增补生物药专篇，统一3000–4000lx，避免蛋白药在强光下产生气泡假象。24.采用热熔挤出制备难溶性药物固体分散体，最常用载体是A.HPMCAS B.PVPVA64 C.EudragitRL D.EC答案：B解析：PVPVA64（共聚维酮）玻璃化温度适中（106℃），热稳定性好，与多数药物相容性佳；HPMCAS需较高加工温度，易降解。25.某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，加入三醋酸甘油酯的作用是A.交联剂 B.增黏剂 C.增塑剂 D.抗氧剂答案：C解析：三醋酸甘油酯为亲水性增塑剂，降低压敏胶Tg，提高贴附性与冷流性能；交联剂常用多官能异氰酸酯。26.2025年《中国药典》规定，吸入溶液的微粒（≥10μm）限度为A.10支/mL B.20支/mL C.25支/mL D.50支/mL答案：C答案：四部通则0901显微计数法，吸入溶液≥10μm微粒≤25支/mL，与EP一致；吸入混悬液限度更严（10支/mL）。27.某脂质体药物采用离子梯度法载阿霉素，其包封率测定采用离心超滤，需加入的淬灭剂是A.硫酸铵 B.肝素钠 C.TritonX100 D.冰醋酸答案：B解析：肝素钠可淬灭未包封阿霉素荧光（形成不溶性复合物），避免游离药干扰；Triton为破乳剂，用于总药量测定。28.2025版《中国药典》新增“口服固体制剂连续制造验证”要求，至少运行多少小时？A.8h B.12h C.24h D.48h答案：C解析：四部通则9213连续制造验证，要求至少24h运行，覆盖3个清洁周期，证明稳态控制。29.某缓释片采用HPMCK100M，若希望释放由一级转为零级，应优先A.增加片径 B.加入致孔剂 C.降低HPMC用量 D.双层压片（含渗透剂）答案：D解析：双层片一侧含渗透活性物质，可形成渗透压驱动，实现零级；单纯HPMC凝胶骨架为扩散+溶蚀，呈一级。30.2025年FDA指南要求，复杂仿制药（如脂质体）BE试验首选A.体内PK B.体外释放+体内组织分布 C.临床终点 D.体外释放+PEG化程度答案：A解析：脂质体属复杂注射剂，FDA仍要求体内PK桥接，除非体外释放模型经充分验证可替代；临床终点仅用于无法PK情形。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组5题，共用同一组备选答案，每题一个最佳答案）【31–35】备选答案A.微晶纤维素 B.交联羧甲纤维素钠 C.羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 D.硬脂酸镁 E.聚乙二醇600031.口服肠溶微丸包衣材料32.直接压片稀释剂兼干黏合剂33.超级崩解剂34.润滑剂35.固体分散体亲水性载体答案：31C 32A 33B 34D 35E解析：HPMCP为pH依赖型肠溶材料；MCC兼具稀释+干黏合；CCNa为超级崩解剂；硬脂酸镁为常用润滑剂；PEG6000可用于低熔点固体分散体。【36–40】备选答案A.真空衰减法 B.高压放电法 C.氦质谱法 D.微生物挑战法 E.色水法36.高黏度眼用凝胶密封性首选37.冻干制剂在线100%检测38.安瓿瓶熔封后仲裁方法39.预充式注射器活塞密封性40.输液袋密封性（低浓度蛋白）答案：36A 37A 38C 39C 40A解析：真空衰减对高黏度样品无损；冻干制剂在线检测需快速，真空衰减最佳；仲裁方法为氦质谱；预充式活塞需高灵敏度，亦选氦质谱；低浓度蛋白怕色水污染，选真空衰减。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）41.下列关于2025版《中国药典》新增“吸入粉雾剂”描述正确的有A.空气动力学粒径分布采用NGI B.细颗粒分数（FPF）以<5μm计 C.递送剂量均一性（DDU）n=10 D.水分限度≤5.0% E.微生物限度与注射剂一致答案：ABC解析：NGI为法定装置；FPF<5μm；DDUn=10；水分≤3.0%；微生物限度同口服固体制剂，非注射级。42.采用热熔挤出制备固体分散体时，可能导致药物降解的因素有A.局部过热 B.螺杆长径比过大 C.增塑剂用量不足 D.机头压力过高 E.冷却速率过快答案：ABD解析：局部过热、长径比大导致停留时间长；机头高压产生剪切热；增塑剂不足仅影响成型；冷却速率快反而抑制降解。43.下列属于2025年FDA认可的PAT技术有A.NIR B.Raman C.FBRM D.TDLAS E.Terahertz答案：ABCD解析：TDLAS用于水分在线监测，FDA已收载案例；Terahertz尚未获批。44.某缓释片采用渗透泵技术，影响释药速率的因素有A.包衣膜厚度 B.片芯NaCl量 C.释药孔直径 D.片径 E.胃排空速率答案：ABCD解析：胃排空对零级释放影响极小；其余四项均直接决定渗透压与水进入速率。45.2025版《中国药典》规定，下列注射剂必须100%检漏的有A.冻干粉末 B.预充式注射器 C.塑料安瓿 D.卡式瓶 E.输液袋答案：BCDE解析：冻干粉末因真空熔封，可抽检；其余四项均为液体，需100%检漏。46.下列关于连续制造（CM）验证描述正确的有A.需建立设计空间 B.变更可在年度报告提交 C.必须证明稳态≥24h D.可采用实时放行 E.清洁验证可省略答案：ABCD解析：清洁验证不可省略，但可连续监测；其余均正确。47.某纳米晶注射液稳定性考察项目应包括A.粒径及分布 B.结晶度 C.饱和溶解度 D.再分散性 E.黏度答案：ABCD解析：纳米晶为混悬液，黏度非关键；其余四项均影响体内性能。48.采用流化床顶喷制粒时，导致“顶喷塌陷”的原因有A.进风温度过高 B.喷液速率过快 C.风量不足 D.黏合剂黏度过高 E.筛网破损答案：BCD解析：风量不足、喷液快、黏度高导致湿团聚塌陷；进风高反而干燥过快；筛网破损与塌陷无关。49.2025年《中国药典》新增“生物药可见异物”检查，需排除的假象有A.气泡 B.蛋白聚集颗粒 C.玻璃屑 D.纤维 E.硅油滴答案：AE解析：气泡与硅油滴为假象，需静置或旋转排除；其余为真实异物。50.下列关于透皮贴剂黏附性能测试描述正确的有A.初黏力采用斜坡滚球法 B.持黏力需≥4h C.剥离强度≥0.2N/cm D.高温40℃放置需测剥离强度 E.冷冻后不需测初黏力答案：ABCD解析：冷冻后仍需恢复至室温测初黏力；其余均正确。四、综合应用题（共30分）【51题】（10分）某难溶性药物BCSII类，拟开发口服缓释片。处方：药物50mg、HPMCK100M150mg、乳糖50mg、MCC50mg、硬脂酸镁1mg。采用粉末直接压片，目标硬度8–10kp，释放度要求：2h15–30%，6h50–70%，12h≥80%。小试批（10万片）释放数据：2h25%，6h65%，12h88%。放大至生产批（100万片）后，2h35%，6h75%，12h95%。（1）分析释放加快最可能的两项原因（4分）（2）提出两项工艺改进措施并说明理由（4分）（3）若需调整处方，优先改变哪种辅料？如何调整？（2分）答案与解析：（1）原因：①放大后混合时间延长，HPMC因剪切发热部分脱水，降低凝胶黏度；②压片机主压力升高，导致片剂孔隙率下降，但HPMC分布不均，局部通道增加，水渗透加快。（2）措施：①降低混合转速至原来的80%，减少剪切热；②采用预压+主压两段压片，先2–3kp预压排气，再8kp终压，保证孔隙率均匀。（3）优先增加HPMCK100M至180mg，或替换30mg为HPMCK4M形成梯度凝胶，延缓水化速率。【52题】（10分）某注射用脂质体（盐酸多柔比星）采用硫酸铵梯度法载药，包封率要求≥90%。生产中发现包封率仅75%，游离药偏高。（1）列出三项可能原因（3分）（2）给出对应解决策略（3分）（3）说明如何验证改进效果（2分）（4）若需调整硫酸铵浓度，应如何设计实验？（2分）答案与解析：（1）原因：①外水相pH偏高，跨膜梯度减小；②硫酸铵浓度不足，渗透压梯度低；③孵化温度过低，药物跨膜速率慢。（2）策略：①外水相用HCl调pH至5.5–6.0；②提高内水相硫酸铵至250mM；③升温至60℃孵化20min。（3）验证：采用离心超滤+肝素钠淬灭，HPLC测游离药；三批验证包封率≥90%，RSD<2%。（4）实验设计：固定其它条件，硫酸铵设150、200、250、300mM四水平，以包封率为响应值，拟合二次模型，求最佳平台区。【53题】（10分）某企业拟采用连续制造（CM）生产口服片剂，设计空间：主压力6–10kp、进料速率15–25kg/h、含水量2–4%。PAT采用NIR测水分、激光测片厚。（1）列出三项关键质量属性（CQA）及对应监测手段（3分）（2）说明如何建立实时放行（RTR）标准（3分）（3）若NIR显示水分3.8%，接近上限，应如何干预？（2分）（4）简述CM变更管理与传统批模式差异（2分）答案与解析：（1）CQA：①片重差异（激光测厚反馈控制填充深度）；②硬度（主压力闭环控制）；③水分（NIR实时反馈干燥段温度）。（2）RTR：基于历史20批数据，建立主成分分析（PCA）模型，设定水分、厚度、硬度多变量控制图，T²&SPE统计量同时合格即放行，无需终检。（3）干预：自动调高流化床干燥温度2℃，降低喷液速率5%，并延时30s取样复测，直至水分回落至3.2%。（4）差异：CM变更可在设计空间内移