药品生产质量管理规范试卷及答案

药品生产质量管理规范试卷及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.药品生产质量管理规范（GMP）的核心目标是A.降低生产成本B.提高市场占有率C.确保药品质量、安全、有效D.缩短生产周期答案：C解析：GMP的核心在于通过全过程控制，确保药品始终符合质量标准，保障患者用药安全。2.洁净区级别划分中，A级区的静态悬浮粒子最大允许数（≥0.5μm）为A.3520个/m³B.352000个/m³C.3520个/ft³D.3520个/L答案：A解析：根据EUGMP附录1，A级静态≥0.5μm粒子限度为3520个/m³，对应ISO4.8。3.关键工艺参数（CPP）的判定原则不包括A.对关键质量属性（CQA）有潜在影响B.偏离后可通过后续工序完全纠正C.发生偏离时可能导致产品召回D.与患者安全直接相关答案：B解析：若偏离可“完全纠正”则通常不列为CPP，CPP强调不可接受的风险。4.变更控制中，下列哪项属于重大变更A.内包材供应商更换为同一集团内企业B.非关键原料增加第二供应商C.无菌工艺由“无菌过滤+灌装”改为“终端灭菌”D.片剂包衣颜色改变答案：C解析：灭菌策略改变影响产品安全等级，属重大变更，需验证并报批。5.培养基模拟试验（MediaFill）通常每班次每线每年至少A.1次B.2次C.3次D.4次答案：C解析：EUGMP附录1要求每班次每线每年至少3次，以证明无菌工艺持续受控。6.下列关于偏差（Deviation）的说法正确的是A.计划内事件B.无需根本原因分析C.需评估对产品质量的潜在影响D.可不记录直接纠正答案：C解析：偏差是计划外事件，必须记录、评估、调查根本原因并制定CAPA。7.药品召回分级中，最严重的是A.ClassIB.ClassIIC.ClassIIID.Class0答案：A解析：ClassI召回指使用该产品可能导致严重健康后果或死亡。8.高效过滤器（HEPA）完整性测试通常采用A.钠焰法B.油雾法C.PAO气溶胶法D.水穿透法答案：C解析：PAO（DOP替代）气溶胶法为行业通行做法，可检测≥0.3μm颗粒效率。9.下列哪项不是质量风险管理（QRM）工具A.FMEAB.HACCPC.鱼骨图D.SWOT答案：D解析：SWOT用于战略分析，非QRM专用工具。10.稳定性考察中，长期试验条件为A.25°C±2°C/60%RH±5%B.30°C±2°C/65%RH±5%C.40°C±2°C/75%RH±5%D.20°C±2°C/50%RH±5%答案：A解析：ICHQ1A(R2)规定长期试验25°C/60%RH。11.交叉污染控制中，高毒性药品生产区域应保持A.相对正压B.相对负压C.与走廊等压D.无需压差答案：B解析：高毒高活区域保持负压，防止污染物外泄。12.下列关于工艺验证（PPQ）批次数量说法合理的是A.至少1批B.至少3批连续成功C.至少5批，可不连续D.视风险而定，通常3批答案：D解析：FDA2021指南强调基于风险，传统3批非强制，但行业仍普遍采用。13.下列哪项属于关键公用系统A.门禁系统B.纯化水系统C.办公空调系统D.消防广播系统答案：B解析：纯化水直接影响产品质量，属关键公用系统。14.下列关于供应商审计的说法正确的是A.仅审计关键原料供应商B.可完全委托第三方，企业不再现场审核C.审计频率应基于风险D.审计报告无需归档答案：C解析：基于风险决定审计频次与范围，报告须存档。15.下列关于电子签名的要求，符合21CFRPart11的是A.密码即可，无需用户名B.签名后数据可更改不留痕C.必须显示打印姓名、日期、含义D.无需链接到对应记录答案：C解析：电子签名须含打印名、时间、含义，并与记录永久链接，不可篡改。16.下列哪项不是无菌操作“无菌连接”验证内容A.连接后培养基模拟B.连接时间上限C.操作员裸手接触无菌部件D.干预后无菌保持答案：C解析：裸手接触违反基本无菌技术，不在验证范围。17.下列关于留样的说法正确的是A.每批成品留样量至少为全检2倍B.留样可返回市场销售C.留样保存条件可与上市包装不同D.留样保存至有效期后1年答案：D解析：中国GMP规定留样保存至有效期后1年，不得销售。18.下列关于CAPA的说法错误的是A.C代表纠正措施B.A代表预防措施C.需评估有效性D.可仅口头通知车间答案：D解析：CAPA必须书面记录并跟踪，口头无效。19.下列关于设备校准的说法正确的是A.只需校准关键仪表B.校准标准可高于国家标准C.校准周期一经设定永不改变D.不合格仪表贴绿标签即可答案：B解析：企业可制定更严标准；周期应基于风险回顾调整；不合格应贴红标签隔离。20.下列关于文件控制的说法正确的是A.草稿文件可随意丢弃B.文件生效前无需培训C.文件应定期回顾D.手写修改无需签名日期答案：C解析：文件需定期回顾确保现行有效；手写修改须签姓名日期。二、配伍选择题（每题1分，共10分）A.关键质量属性（CQA）B.关键工艺参数（CPP）C.关键中间控制（IPC）D.关键设备功能（CEF）E.关键物料属性（CMA）21.片剂含量均匀度属于22.制粒机搅拌转速属于23.原料药粒度分布属于24.压片机主压轮压力属于25.包衣过程片床温度属于26.铝塑泡罩封装温度属于27.无菌灌装速度属于28.API晶型属于29.高效包衣机喷枪雾化压力属于30.口服溶液pH值属于答案：21A22B23E24B25B26B27B28E29B30A解析：CQA指影响安全有效的属性；CPP为影响CQA的工艺参数；CMA为物料属性；IPC为中间控制；CEF为设备功能。三、判断题（每题1分，共10分，正确打“√”，错误打“×”）31.洁净区人员可佩戴腕表。32.同一生产线可同时进行青霉素类与非青霉素类生产，只要清场即可。33.返工产品需进行额外稳定性考察。34.自检可由质量部门独立完成，无需其他部门参与。35.电子数据备份只需保存在本地服务器。36.原料药与制剂的GMP要求完全一致。37.设备维护后无需再确认即可立即使用。38.供应商提供的COA可替代企业全检。39.环境监测趋势分析应每年进行。40.产品年度回顾可替代再验证。答案：31×32×33√34×35×36×37×38×39√40×解析：31腕表难清洁，易带菌；32青霉素为高致敏，需独立设施；33返工可能影响稳定性；34自检需跨部门；35需异地备份；36API与制剂要求不同；37维护后需评估是否再确认；38COA不能替代全检；39年度趋势分析为法规要求；40年度回顾不能替代再验证。四、填空题（每空1分，共20分）41.无菌药品生产，A级区动态沉降菌限度为______cfu/Ø90mm·4h。42.纯化水系统回水流速应不低于______m/s，以防止生物膜形成。43.设备确认通常包括DQ、IQ、______、PQ四个阶段。44.关键仪表校准偏差应启动______程序。45.药品生产日期不得早于______的日期。46.交叉污染风险用公式R=47.稳定性考察中，中间条件为30°C±2°C/______%RH±5%。48.供应商审计发现严重缺陷，应发放______函。49.无菌工艺验证中，置信水平通常取______%。50.产品年度回顾至少涵盖最近______个批次。51.返工批号原批号后缀加______以示区别。52.洁净区温湿度要求：温度______°C，相对湿度______%。53.高效过滤器完整性测试气溶胶浓度通常为______μg/L。54.药品召回责任人应在______小时内向省局报告。55.电子数据原始记录应在______秒内自动保存。56.原料药溶剂残留限度用______表示。57.设备清洁验证中，最大允许残留量MACO=\frac{TD\timesBS}{SF\timesLDD}$，其中TD代表______。58.无菌连接验证应模拟______次连接操作。59.洁净服清洗后应验证______循环次数后仍符合要求。60.质量目标产品概况简称______。答案：41<1421.043OQ44偏差45最终混合46日剂量476548警告信4995501051R5218–26，45–655380–100542455156ppm57每日治疗剂量583592060QTPP五、简答题（每题6分，共30分）61.简述无菌药品生产线“两进两出”设计原则及其意义。答案：两进两出指人员、物料各设独立进出通道，避免交叉。人员进：换鞋→更衣→洁净走廊→岗位；出：脱衣→淋浴→返回。物料进：外清→气闸→暂存；出：缓冲→外清→返回。意义：降低污染风险，符合人流物流分开原则，便于压差梯度控制，提高无菌保证水平。62.写出设备清洁验证中“最差条件”选择的三项原则并举例说明。答案：1.最难清洁部位：选择管道最低排放点、搅拌桨背面等易残留区域；2.最难清洁产品：选溶解度最小、活性最强、颜色最深产品，如某激素片；3.最大批量/最小设备：选批量最大而设备体积最小的生产线，使单位面积残留浓度最高。通过组合最差条件，可一次性验证覆盖全部情形。63.说明变更控制中“可比性研究”与“验证”区别，并给出决策树要点。答案：可比性研究通过质量分析证明变更前后产品等效，无需临床；验证则通过实验确认变更达到预期效果。决策树：先评估变更等级→若属中等且CQA无影响→仅可比性；若属重大或影响CQA→可比性+验证；若影响安全有效→需临床桥接。最终由质量受权人批准。64.列出质量风险管理在无菌灌装线开机前检查中的五项应用。答案：1.用FMEA评估干预动作风险，制定干预SOP；2.用HACCP确定关键控制点如胶塞料斗；3.用鱼骨图分析潜在污染源；4.用风险矩阵设定监测频次；5.用决策树决定是否需要预灌装培养基模拟。65.阐述“数据完整性”ALCOA+原则并给出每条实例。答案：A（Attributable）：记录需签姓名，如电子签名自动带用户名；L（Legible）：手写记录用黑色签字笔，避免褪色；C（Contemporaneous）：天平读数立即打印并贴签；O（Original）：打印条为原始数据，不得誊写；A（Accurate）：计算公式经第二人复核；+（Complete）：无空白栏，不适用填N/A；Consistent：时间序列连续，无跳页；Enduring：电子数据备份至磁带库15年；Available：审计时4小时内提供。六、计算题（每题10分，共20分）66.某产品每日最大剂量为10mg，下批产品最小批量50kg，共用设备内表面积为5m²，安全因子1000，求MACO（mg/cm²）。解：TD=10mgBS=50kg=50000000mgSF=1000LDD取10mgMACO=\frac{TD\timesBS}{SF\timesLDD}=\frac{10\times50000000}{1000\times10}=50000mg=50g换算为面积：5m²=50000cm²MACO浓度=\frac{50000mg}{50000cm²}=1mg/cm²答：最大允许残留量为1mg/cm²。67.某洁净室体积200m³，HEPA送风量20000m³/h，回风量18000m³/h，求换气次数n及室内微粒沉降速率常数k（假设混合效率0.8）。解：换气次数n=\frac{送风量}{体积}=\frac{20000}{200}=100h⁻¹沉降速率常数k=n×混合效率=100×0.8=80h⁻¹答：换气次数100次/h，沉降速率常数80h⁻¹。七、案例分析题（每题10分，共20分）68.背景：某冻干制剂车间年度培养基模拟试验第2批出现1支阳性，经调查为操作员在100级层流下的干预“调整探头”导致。问题：（1）该结果是否判定为“失败”？（2）列出至少5项纠正与预防措施。答案：（1）EUGMP附录1规定，单次阳性若可明确归因人为干预且经评估无系统性，可不作失败，但需重新模拟3批。本题因干预明确，可暂不判失败，但需全面评估。（2）纠正措施：1.立即更换该操作员重新培训并考核；2.修订干预SOP，细化探头调整步骤；3.增加辅助工具，避免手伸入层流；4.对该干预进行视频录制回放分析；5.后续连续3批模拟均通过方可放行。预防措施：1.将干预纳入年度再培训重点；2.引入机器人自动调