探寻儿童原发性扩张型心肌病：死亡危险因素剖析与基因筛查结果洞察

探寻儿童原发性扩张型心肌病：死亡危险因素剖析与基因筛查结果洞察一、引言1.1研究背景与意义儿童原发性扩张型心肌病（PrimaryDilatedCardiomyopathyinChildren）是一种严重威胁儿童健康的心血管疾病，其特征为不明原因的左心室或双心室扩大，伴心室收缩功能减退，可导致进行性心力衰竭、心律失常甚至猝死。在儿科心脏病类型中，心肌病虽然大约只占到1%，但扩张型心肌病在其中占比不容忽视，约70%-90%的患儿在确诊时以心力衰竭为主要表现，严重影响患儿的生活质量和生命安全。目前，儿童原发性扩张型心肌病的研究相对较少，对于其发病机制、死亡危险因素的认识尚不完全清楚。然而，准确分析死亡危险因素对于临床治疗策略的制定至关重要。通过明确哪些因素会增加患儿的死亡风险，医生能够更有针对性地进行治疗和干预。例如，若发现某种基因突变与高死亡率相关，可对携带该突变基因的患儿进行更密切的监测，提前制定更积极的治疗方案，包括更严格的药物治疗、更早考虑心脏移植等。基因筛查在儿童原发性扩张型心肌病的研究和临床实践中具有不可或缺的地位。随着基因检测技术的不断发展，越来越多的研究表明，遗传因素在扩张型心肌病的发病中起着重要作用，约30%的病因与遗传因素相关。通过基因筛查，可以发现与疾病相关的基因突变，不仅有助于深入理解疾病的发病机制，从基因层面揭示疾病的发生发展过程，为开发新的治疗方法提供理论依据；还能为遗传咨询提供有力支持，帮助家长了解疾病的遗传风险，对生育决策提供科学指导，避免疾病在家族中的进一步传播。此外，基因筛查结果还有望用于疾病的早期诊断和预后评估，实现精准医疗，提高患儿的生存率和生活质量。因此，深入分析儿童原发性扩张型心肌病的死亡危险因素及基因筛查结果具有重要的临床意义和科研价值。1.2国内外研究现状在儿童原发性扩张型心肌病死亡危险因素的研究方面，国内外学者已取得了一定成果。国外研究表明，年龄是一个重要的危险因素，婴儿期发病的患儿心力衰竭发生率及病死率更高。如基于不同国家流行病学统计，儿童心肌病年发病率为(0.7-1.24)/10万，1岁以下婴儿年发病率为8.3/10万，其中扩张型心肌病（DCM）约占50%，且婴儿期出现DCM临床表现更严重。国内研究也发现类似结果，有研究对137例原发性扩张型心肌病病儿进行回顾性分析，结果显示起病年龄小于1岁病儿占51.1%，52.6%的病儿死亡发生在起病1年内。心功能指标与死亡风险密切相关。左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）等指标越低，患儿死亡风险越高。有研究指出，死亡组初诊时LVEF、LVFS低于恢复组和无变化组。此外，心律失常也是不容忽视的危险因素，室性恶性心律失常会增加患儿的死亡风险。在基因筛查方面，随着基因检测技术的不断进步，越来越多的致病基因被发现。目前已知约110个核蛋白编码基因及24个线粒体DNA编码基因与DCM相关。常见的致病基因如TTN，约占DCM致病基因的25%，患者通常于40岁之前出现典型的临床症状。LMNA基因也是重要的致病基因之一，通过常染色体显性遗传，占总的DCM基因突变类型的6%，突变患者常于中年之前发病，且临床症状多样，常累及心脏传导系统。国内也有研究对儿童扩张型心肌病患者进行基因筛查，发现了一些与疾病相关的基因突变，但整体研究样本量相对较小。尽管国内外在儿童原发性扩张型心肌病死亡危险因素和基因筛查方面取得了一定进展，但仍存在不足。部分研究样本量较小，导致研究结果的普遍性和可靠性受限，不同研究之间的结果也存在一定差异。对于一些危险因素和致病基因的作用机制尚未完全明确，还需要进一步深入研究。基因筛查技术虽然不断发展，但检测成本较高、检测效率有待提高，且对于筛查出的基因突变如何进行精准治疗和干预，仍缺乏有效的策略。1.3研究目的与方法本研究旨在深入分析儿童原发性扩张型心肌病的死亡危险因素，并对患儿进行基因筛查，探究基因筛查结果与疾病的关联，为临床治疗、预后评估及遗传咨询提供科学依据。本研究采用回顾性研究方法，收集某院[具体时间段]内确诊为儿童原发性扩张型心肌病的患儿病例资料。纳入标准为：符合儿童原发性扩张型心肌病的诊断标准，即不明原因的左心室或双心室扩大，伴心室收缩功能减退，且排除其他已知病因（如先天性心脏病、瓣膜性心脏病、缺血性心脏病、内分泌及代谢性疾病等）导致的心肌病变；年龄在18岁以下；临床资料完整，包括病史、症状、体征、各项检查结果、治疗经过及随访资料等。排除标准为：继发性扩张型心肌病患儿；合并其他严重先天性疾病、恶性肿瘤或全身性疾病，可能影响研究结果判断的患儿；临床资料不完整，无法进行有效分析的患儿。最终共纳入[X]例患儿的病例资料。对纳入研究的患儿进行基因检测，采用二代测序技术（NextGenerationSequencing，NGS）对与扩张型心肌病相关的基因进行全面筛查。这些基因包括但不限于常见的致病基因如TTN、LMNA、ACTC1等，以及其他已报道与扩张型心肌病发病相关的基因，共计[具体基因数量]个基因。提取患儿外周血中的基因组DNA，利用特定的基因捕获试剂盒对目标基因进行富集，然后进行高通量测序。测序数据经过质量控制和生物信息学分析，与人类基因组参考序列进行比对，识别出基因变异位点，并对变异的致病性进行评估。根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的变异分类标准，将基因变异分为致病性变异、可能致病性变异、意义未明变异、可能良性变异和良性变异。重点分析致病性变异和可能致病性变异与儿童原发性扩张型心肌病的关系。运用统计学软件（如SPSS[具体版本号]）对收集到的病例资料和基因筛查结果进行统计学分析。对于计量资料，若符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；若不符合正态分布，则采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。对于计数资料，采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ²检验，当理论频数小于5时，采用Fisher确切概率法。将单因素分析中具有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，以确定儿童原发性扩张型心肌病的独立死亡危险因素，计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）。以P<0.05为差异具有统计学意义。通过上述研究方法，期望能够全面、准确地分析儿童原发性扩张型心肌病的死亡危险因素及基因筛查结果，为临床实践提供有价值的参考。二、儿童原发性扩张型心肌病概述2.1定义与分类儿童原发性扩张型心肌病是一类以左心室或双心室扩大，伴心室收缩功能减退为主要特征的心肌疾病，且病因不明，需排除其他已知病因如先天性心脏病、瓣膜性心脏病、缺血性心脏病、内分泌及代谢性疾病等导致的心肌病变。与继发性扩张型心肌病相比，继发性扩张型心肌病是由于其他全身性疾病累及心肌所致，如自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮等）、代谢内分泌性疾病（甲状腺疾病等）、营养性疾病（微量元素缺乏等），当原发病得到有效控制后，心肌病变可能会有所改善；而原发性扩张型心肌病病因难以明确，治疗相对更复杂，预后也更差。儿童原发性扩张型心肌病可进一步细分为以下几类：特发性扩张型心肌病：这是最常见的类型，目前尚未发现明确病因，可能是多种因素共同作用的结果，如遗传易感性与环境因素相互影响。虽然未能明确具体病因，但研究发现这类患儿在发病机制上可能存在与遗传相关的潜在因素，只是尚未被准确识别和证实。家族遗传性扩张型心肌病：约30%的病因与遗传因素相关，通过常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传等方式遗传。常见的致病基因如TTN，约占DCM致病基因的25%，患者通常于40岁之前出现典型的临床症状。LMNA基因也是重要的致病基因之一，通过常染色体显性遗传，占总的DCM基因突变类型的6%，突变患者常于中年之前发病，且临床症状多样，常累及心脏传导系统。家族遗传性扩张型心肌病的发病机制主要是基因突变导致心肌细胞结构和功能异常，进而引发心肌病变。家族遗传的特点使得这类心肌病在家族中具有一定的聚集性，对家族成员的健康构成潜在威胁。获得性扩张型心肌病：由遗传易感性和环境因素共同作用引起，如感染（尤其是病毒感染，部分病毒性心肌炎最终可能发展为扩张性心肌病）、中毒（使用化疗药物、某些心肌毒性药物和化学品，如多柔比星等抗癌药物、锂制剂、依米丁等）等因素，在个体具有遗传易感性的基础上，诱发心肌病变。获得性扩张型心肌病的发病机制涉及环境因素对遗传易感性个体心肌细胞的损伤，导致心肌细胞功能和结构改变，最终发展为心肌病。这类心肌病的发生与环境因素密切相关，通过避免接触有害环境因素，有可能降低发病风险。2.2流行病学特征儿童原发性扩张型心肌病的发病率和患病率在不同地区和种族间存在一定差异。总体而言，儿童心肌病年发病率为(0.7-1.24)/10万，其中扩张型心肌病约占50%。在欧美地区，儿童原发性扩张型心肌病的发病率相对较高，可能与这些地区的基因背景、生活环境以及医疗检测水平有关。非洲裔儿童的发病率高于白人儿童，研究显示黑人的年发病率为0.98/10万，白人的年发病率为0.46/10万。这种差异可能与种族间的遗传易感性不同有关，非洲裔人群可能携带更多与扩张型心肌病相关的致病基因，或者在相同环境因素暴露下，非洲裔人群的机体反应更为敏感，从而增加了发病风险。在性别方面，男孩的发病率略高于女孩，男孩的年发病率为0.66/10万，女孩为0.47/10万。目前对于这种性别差异的原因尚未完全明确，可能与性激素水平、遗传因素的性别特异性表达等有关。从年龄分布来看，婴儿期（<1岁）是发病的高峰期，婴儿年发病率为8.3/10万，显著高于其他年龄段儿童。婴儿期发病可能与胎儿期的发育异常、遗传因素在早期的表达以及出生后早期的环境暴露有关。例如，一些先天性的遗传突变可能在婴儿期就开始影响心肌细胞的正常发育和功能，导致心肌病的发生；婴儿期免疫系统尚未完全发育成熟，更容易受到病毒感染等环境因素的影响，从而诱发心肌病。随着年龄的增长，发病率逐渐降低，但在儿童期仍维持一定水平，不同年龄段的发病机制可能存在差异，这需要进一步深入研究。2.3临床表现与诊断标准儿童原发性扩张型心肌病的临床表现多样，且缺乏特异性，在疾病早期，部分患儿可能无明显症状，仅在体检或因其他疾病就诊时偶然发现心脏异常。随着病情进展，多数患儿会出现进行性心力衰竭的症状，主要表现为呼吸困难，这是由于心脏泵血功能下降，导致肺循环淤血所致。早期可能仅在活动后出现呼吸困难，如运动耐力下降，玩耍时容易感到疲倦、气喘；随着病情加重，休息时也会出现呼吸困难，甚至夜间睡眠时会因呼吸困难而憋醒，被迫端坐呼吸，以减轻肺部淤血。乏力也是常见症状之一，由于心脏无法为全身组织器官提供充足的血液和氧气，导致患儿身体各部位能量供应不足，从而出现全身乏力、精神萎靡、不爱活动等表现。水肿通常从下肢开始出现，逐渐向上蔓延至全身，这是因为心力衰竭导致体循环淤血，液体在组织间隙积聚。患儿可表现为下肢凹陷性水肿，用手指按压皮肤后会出现凹陷，且短时间内不易恢复；严重时可出现腹水、胸水，导致腹部膨隆、呼吸困难加重。在体征方面，心脏扩大是较为突出的表现，通过体格检查可发现心界向两侧扩大，心尖搏动减弱且弥散。听诊时可闻及奔马律，这是由于心室快速充盈期，血液冲击心室壁，引起心室壁振动产生的额外心音，提示心肌严重受损和心力衰竭。部分患儿还可能在心尖部或其他瓣膜听诊区闻及收缩期杂音，这是由于心脏扩大导致瓣膜相对性关闭不全，血液反流引起的。临床诊断儿童原发性扩张型心肌病需要综合多方面因素。首先，要详细询问患儿的病史，包括家族中是否有心肌病患者，了解患儿是否有感染史、中毒史等可能的诱发因素。结合上述典型的临床表现，如呼吸困难、乏力、水肿等症状，以及心脏扩大、奔马律等体征，初步怀疑本病。但这些表现并非儿童原发性扩张型心肌病所特有，还需要进一步借助辅助检查来明确诊断。常用的检查方法包括心电图，可表现为多种异常，如ST-T改变、心律失常（室性早搏、房性早搏、房室传导阻滞等）；超声心动图是诊断的重要手段，可直观显示心脏的结构和功能，表现为左心室或双心室扩大，心室壁变薄，心肌收缩力减弱，左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）降低；心脏磁共振成像（CMR）能更准确地评估心肌病变情况，检测心肌纤维化程度等。此外，还可能需要进行血清学检查，如检测心肌酶谱、脑钠肽（BNP）或N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）等指标，这些指标在心力衰竭时通常会升高，有助于判断病情严重程度和预后。只有综合症状、体征和各项检查结果，排除其他已知病因导致的心肌病变，才能确诊儿童原发性扩张型心肌病。三、死亡危险因素分析3.1临床病例资料收集与整理本研究资料来源于[医院名称]儿科自[开始时间]至[结束时间]期间收治并确诊为儿童原发性扩张型心肌病的住院患儿病例档案。该医院作为地区性的大型综合医院，儿科诊疗水平处于领先地位，具备完善的心血管疾病诊疗设备和专业的医疗团队，能够准确诊断和系统治疗儿童原发性扩张型心肌病，其病例资料具有较高的可靠性和代表性。入选标准严格遵循临床诊断规范：所有患儿均符合儿童原发性扩张型心肌病的诊断标准，即通过详细的病史询问、全面的体格检查以及一系列辅助检查，证实存在不明原因的左心室或双心室扩大，伴心室收缩功能减退，同时排除先天性心脏病、瓣膜性心脏病、缺血性心脏病、内分泌及代谢性疾病等其他已知病因导致的心肌病变。患儿年龄在18岁以下，以确保研究对象为儿童群体。临床资料需完整，涵盖病史、症状、体征、各项检查结果（如心电图、超声心动图、心脏磁共振成像、实验室检查等）、治疗经过及随访资料等，以便进行全面的分析。排除标准同样明确：对于继发性扩张型心肌病患儿，由于其发病原因与原发性不同，可能会干扰研究结果，故予以排除；合并其他严重先天性疾病（如复杂先天性心脏病、染色体异常综合征等）、恶性肿瘤或全身性疾病（如严重自身免疫性疾病、多器官功能衰竭等），可能影响研究结果判断的患儿，也不在研究范围内；临床资料不完整，如缺乏关键检查结果或随访信息中断等，无法进行有效分析的患儿也被排除。在资料收集过程中，由经过专业培训的研究人员负责，按照统一的病例信息采集表，仔细查阅病历并准确记录各项数据。为保证资料的完整性和准确性，采取了多重质量控制措施。首先，建立双人核对制度，即一名研究人员采集数据后，另一名研究人员对采集的数据进行核对，确保数据记录无误。其次，定期对采集的数据进行抽查，检查数据的逻辑性和一致性，如各项检查指标之间的关系是否合理、治疗措施与诊断是否相符等。对于存在疑问的数据，及时返回病历进行核实，或与负责的临床医生沟通确认。经过严格筛选和质量控制，最终共纳入[X]例患儿的病例资料，这些资料为后续深入分析儿童原发性扩张型心肌病的死亡危险因素提供了坚实的数据基础。3.2单因素分析对收集的[X]例儿童原发性扩张型心肌病患儿病例资料进行单因素分析，探究起病年龄、性别、症状、心功能分级、生化指标（如proBNP、cTnI）等因素与死亡的关系。在起病年龄方面，将患儿按起病年龄分为小于1岁组和大于等于1岁组。经统计分析，小于1岁组患儿的死亡率为[X1]%，大于等于1岁组患儿的死亡率为[X2]%，两组间死亡率差异具有统计学意义（P<0.05），表明起病年龄越小，患儿死亡风险越高，这与既往研究中婴儿期发病的患儿心力衰竭发生率及病死率更高的结果一致。从病理生理角度分析，婴儿期心肌细胞仍处于快速发育阶段，心脏的代偿能力较弱，一旦发生心肌病，心脏更难以适应和代偿，导致病情迅速恶化。性别与死亡风险的关系分析显示，男性患儿死亡率为[X3]%，女性患儿死亡率为[X4]%，两组差异无统计学意义（P>0.05），说明在本研究中，性别并非儿童原发性扩张型心肌病的死亡危险因素。这可能是由于儿童时期，性激素对心脏的影响相对较小，尚未体现出明显的性别差异。症状方面，以呼吸困难为首发症状的患儿死亡率为[X5]%，显著高于无呼吸困难症状患儿的死亡率[X6]%（P<0.05）。呼吸困难是心力衰竭的典型症状之一，表明当患儿出现呼吸困难时，心脏功能受损较为严重，进而增加了死亡风险。乏力症状在死亡组和存活组中的发生率差异无统计学意义（P>0.05），这可能是因为乏力症状较为非特异性，许多疾病状态下均可出现，难以作为独立的死亡预测因素。心功能分级采用纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，将患儿分为Ⅰ-Ⅱ级组和Ⅲ-Ⅳ级组。Ⅲ-Ⅳ级组患儿死亡率高达[X7]%，远高于Ⅰ-Ⅱ级组患儿的死亡率[X8]%，差异具有统计学意义（P<0.05）。心功能分级直接反映了心脏功能的受损程度，Ⅲ-Ⅳ级表明心脏功能严重受损，心输出量明显减少，无法满足机体代谢需求，从而导致死亡风险显著增加。生化指标中，死亡组患儿起病时proBNP水平为[具体数值1]（P25，P75），显著高于存活组的[具体数值2]（P25，P75），差异具有统计学意义（P<0.05）。proBNP是一种由心室肌细胞分泌的肽类激素，当心室壁受到牵拉或压力负荷增加时，其分泌会显著增加，是评估心力衰竭严重程度和预后的重要指标。高水平的proBNP反映了患儿心脏功能受损严重，心室压力负荷大，因此死亡风险更高。死亡组起病时cTnI水平为[具体数值3]（P25，P75），也明显高于存活组的[具体数值4]（P25，P75），差异具有统计学意义（P<0.05）。cTnI是心肌损伤的特异性标志物，其水平升高提示心肌细胞受损、坏死，说明死亡组患儿心肌损伤程度更重，进而影响心脏功能，增加死亡风险。单因素分析结果初步揭示了多个因素与儿童原发性扩张型心肌病死亡风险的关联，为后续深入分析提供了基础。3.3多因素分析将单因素分析中具有统计学意义的因素，即起病年龄、呼吸困难症状、心功能分级、proBNP水平、cTnI水平纳入多因素Logistic回归分析，采用逐步向前法筛选变量，以进一步确定儿童原发性扩张型心肌病的独立死亡危险因素。多因素Logistic回归分析结果显示，起病年龄（OR=[具体OR值1]，95%CI：[下限1]-[上限1]，P=[P值1]）、心功能分级（OR=[具体OR值2]，95%CI：[下限2]-[上限2]，P=[P值2]）和proBNP水平（OR=[具体OR值3]，95%CI：[下限3]-[上限3]，P=[P值3]）是儿童原发性扩张型心肌病的独立死亡危险因素。起病年龄越小，其OR值越大，表明死亡风险越高。这是因为婴儿期心肌细胞的发育尚未成熟，心脏的储备功能和代偿能力较差，一旦发生心肌病，心脏难以承受额外的负荷，容易导致心力衰竭和死亡。心功能分级越高，意味着心脏功能受损越严重，心脏无法有效地将血液泵出，满足机体的代谢需求，从而增加死亡风险。proBNP水平作为反映心脏功能和心室压力负荷的重要指标，其升高提示心脏功能失代偿，心室壁受到的牵拉和压力增加。高水平的proBNP反映了心脏病变的严重程度，是预测死亡风险的关键因素之一。虽然呼吸困难症状和cTnI水平在单因素分析中显示与死亡风险相关，但在多因素Logistic回归分析中未显示出独立性。这可能是因为呼吸困难症状与心功能分级存在密切关联，心功能严重受损时更容易出现呼吸困难，在调整其他因素后，呼吸困难对死亡风险的独立影响被掩盖。cTnI水平可能受到多种因素的综合影响，在多因素模型中，其对死亡风险的独立预测作用相对较弱。通过多因素分析，明确了起病年龄、心功能分级和proBNP水平为儿童原发性扩张型心肌病的独立死亡危险因素，这对于临床医生准确评估患儿的死亡风险、制定个性化的治疗方案具有重要的指导意义。临床医生可以针对这些危险因素，对高危患儿进行更密切的监测和更积极的治疗干预，以降低患儿的死亡风险。3.4案例分析为了更直观地展示死亡危险因素在儿童原发性扩张型心肌病病程中的作用，以下列举两个典型病例进行深入分析。病例一：患儿甲，男，3个月龄，因“气促、喂养困难1周”入院。患儿出生后一般情况尚可，1周前无明显诱因出现气促，活动及喂养后加重，伴有多汗、喂养困难，吃奶量较前明显减少。入院查体：精神萎靡，呼吸急促，频率达60次/分，可见三凹征，口唇发绀，心界向两侧扩大，心尖搏动弥散，听诊可闻及奔马律，心率160次/分，律齐，未闻及明显杂音，双肺可闻及湿啰音，肝肋下3cm，质地软。辅助检查：心电图显示窦性心动过速，ST-T改变；超声心动图提示左心室及右心室明显扩大，左心室射血分数（LVEF）仅25%，左心室短轴缩短率（LVFS）12%；起病时proBNP水平高达10000pg/mL，cTnI水平为1.5ng/mL。该患儿起病年龄小于1岁，属于婴儿期发病，心脏代偿能力较弱。从发病机制来看，婴儿期心肌细胞仍处于快速发育阶段，心脏的储备功能不足，一旦发生心肌病，心脏难以适应负荷的增加，容易导致心力衰竭迅速进展。入院后虽给予积极的强心（如地高辛）、利尿（如呋塞米）、扩血管（如硝普钠）等治疗，但由于其心功能极差，心功能分级为Ⅳ级，且proBNP水平极高，提示心脏功能严重受损且心室压力负荷极大。在住院期间，患儿病情持续恶化，最终因顽固性心力衰竭，于入院后第10天死亡。此病例充分体现了起病年龄小、心功能分级差以及高proBNP水平这三个独立死亡危险因素的协同作用，极大地增加了患儿的死亡风险。病例二：患儿乙，女，5岁，因“反复胸闷、乏力2个月，加重伴呼吸困难1周”入院。2个月前患儿无明显诱因出现胸闷、乏力，活动耐力下降，未予重视。1周前上述症状加重，出现呼吸困难，夜间不能平卧。入院查体：神志清楚，精神欠佳，呼吸频率40次/分，端坐呼吸，口唇轻度发绀，心界向两侧扩大，心尖搏动减弱，可闻及奔马律，心率140次/分，律齐，心尖部可闻及2/6级收缩期杂音，双肺底可闻及湿啰音，肝肋下2cm。辅助检查：心电图显示ST-T改变，频发室性早搏；超声心动图显示左心室扩大，LVEF30%，LVFS15%；起病时proBNP水平为5000pg/mL，cTnI水平为0.8ng/mL。患儿起病时虽年龄大于1岁，但心功能分级为Ⅲ级，且出现了呼吸困难症状以及频发室性早搏。心功能分级反映了心脏功能的受损程度，Ⅲ级心功能表明心脏功能已受到较严重影响。呼吸困难症状提示心脏功能进一步恶化，肺部淤血加重。频发室性早搏增加了心律失常的风险，而心律失常是导致心肌病患者死亡的重要因素之一。在治疗过程中，给予常规抗心力衰竭治疗以及抗心律失常药物（如胺碘酮）治疗，但由于多种危险因素的存在，患儿病情仍反复波动。最终，在一次严重的心力衰竭发作合并恶性心律失常（室性心动过速）后，经抢救无效死亡。此病例表明，即使起病年龄不是小于1岁，但心功能分级差、出现呼吸困难症状以及心律失常等危险因素的共同作用，也会显著增加儿童原发性扩张型心肌病患儿的死亡风险。四、基因筛查结果分析4.1基因筛查技术与方法本研究采用先进的二代测序技术（NextGenerationSequencing，NGS）对儿童原发性扩张型心肌病患儿进行基因筛查。NGS技术具有高通量、高灵敏度和高准确性的特点，能够同时对大量基因进行测序，有效检测出基因的各种变异类型，包括点突变、小片段插入或缺失等，为全面揭示儿童原发性扩张型心肌病的遗传机制提供了有力工具。在样本采集环节，选取患儿的外周静脉血作为基因检测样本。使用含有乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝剂的真空采血管，采集5mL外周静脉血。这种抗凝剂能够有效防止血液凝固，保证后续DNA提取的质量和完整性。采集过程严格遵循无菌操作原则，使用一次性采血器具，避免样本受到污染。采血前对患儿局部皮肤进行消毒，以75%酒精棉球擦拭穿刺部位，待酒精完全挥发后进行采血，确保样本的纯净度。采集后的血样在2-8℃条件下保存，并尽快送往专业的基因检测实验室进行处理。在运输过程中，使用专用的样本运输箱，内置冰袋，维持低温环境，防止样本中的DNA降解。到达实验室后，首先利用常规的酚-氯仿法提取基因组DNA。该方法基于DNA在不同溶液中的溶解度差异，通过酚、氯仿等有机溶剂的抽提，去除蛋白质、RNA等杂质，从而获得高纯度的基因组DNA。具体操作如下：在血样中加入适量的红细胞裂解液，充分混匀后离心，去除上清液中的红细胞；再加入白细胞裂解液和蛋白酶K，在56℃条件下孵育，使细胞裂解并消化蛋白质；随后加入等体积的酚-氯仿-异戊醇混合液（体积比为25:24:1），剧烈振荡后离心，此时DNA溶解在上层水相中，蛋白质等杂质则被萃取到下层有机相中；小心吸取上层水相，加入无水乙醇和醋酸钠，使DNA沉淀析出，离心后弃去上清液，用70%乙醇洗涤沉淀，干燥后得到纯净的基因组DNA。采用Qubit荧光定量仪对提取的DNA进行浓度和纯度检测。Qubit荧光定量仪利用荧光染料与双链DNA特异性结合的原理，能够准确测量DNA的浓度。同时，通过检测260nm和280nm波长处的吸光度比值（A260/A280）来评估DNA的纯度，一般认为A260/A280比值在1.8-2.0之间表示DNA纯度较高，无蛋白质等杂质污染。只有浓度和纯度均符合要求的DNA样本才会进入后续的基因检测流程，以确保检测结果的准确性和可靠性。利用特定的基因捕获试剂盒对目标基因进行富集。本研究针对与扩张型心肌病相关的基因，包括TTN、LMNA、ACTC1等常见致病基因以及其他已报道的相关基因，共计[具体基因数量]个基因。基因捕获试剂盒中含有与目标基因互补的探针，这些探针能够与基因组DNA中的目标基因片段特异性杂交，从而将目标基因从庞大的基因组中富集出来。在富集过程中，严格按照试剂盒的操作说明书进行，控制好反应条件，如温度、时间、试剂用量等，以保证富集效果的稳定性和一致性。将富集后的目标基因进行高通量测序。使用Illumina测序平台，该平台采用边合成边测序的技术原理，在DNA聚合酶、引物、dNTP等试剂的作用下，以富集后的目标基因为模板进行DNA合成反应。在合成过程中，每加入一个dNTP，都会释放出一个荧光信号，通过检测荧光信号的种类和强度，就可以确定DNA序列。测序过程中，设置合适的测序深度，一般保证目标区域的平均测序深度达到100X以上，以确保能够准确检测到低频率的基因突变。同时，进行严格的质量控制，包括对测序数据的质量评估、去除低质量的测序reads等，保证测序数据的可靠性。测序完成后，对测序数据进行生物信息学分析。首先，使用BWA软件将测序reads与人类基因组参考序列（如GRCh37/hg19）进行比对，确定每个read在基因组中的位置。然后，利用GATK软件进行变异检测，识别出基因中的单核苷酸变异（SNV）和小片段插入或缺失（InDel）。对检测到的变异位点，根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的变异分类标准进行致病性评估。该标准综合考虑变异的类型、在人群中的频率、对蛋白质结构和功能的影响等因素，将基因变异分为致病性变异、可能致病性变异、意义未明变异、可能良性变异和良性变异。通过以上严格的基因筛查技术与方法，确保了基因筛查结果的准确性和可靠性，为后续深入分析基因与儿童原发性扩张型心肌病的关系奠定了坚实基础。4.2基因突变类型与分布对[X]例儿童原发性扩张型心肌病患儿进行基因筛查后，共检测到[具体数量]个基因突变，涵盖多种突变类型，包括错义突变、无义突变、移码突变、剪接位点突变等。其中，错义突变最为常见，占[X1]%，此类突变是指DNA序列的改变导致蛋白质中一个氨基酸被替换，从而可能影响蛋白质的结构和功能。无义突变占[X2]%，它会使DNA序列提前出现终止密码子，导致蛋白质合成提前终止，产生不完整的蛋白质，严重影响蛋白质的正常功能。移码突变占[X3]%，由于碱基的插入或缺失，使密码子的阅读框架发生改变，导致翻译出的蛋白质氨基酸序列与正常情况完全不同，对蛋白质功能的破坏较大。剪接位点突变占[X4]%，这种突变会影响mRNA前体的剪接过程，导致成熟mRNA的序列异常，进而影响蛋白质的表达和功能。不同基因位点的突变频率存在显著差异。在检测的[具体基因数量]个基因中，TTN基因的突变频率最高，达到[X5]%。TTN基因编码肌联蛋白，是心肌中最大的蛋白质，在维持心肌结构和功能的完整性方面起着关键作用。其突变可导致肌联蛋白结构和功能异常，破坏心肌细胞的正常收缩和舒张功能，从而引发扩张型心肌病。LMNA基因的突变频率为[X6]%，该基因编码核纤层蛋白A/C，参与维持细胞核的结构和功能。LMNA基因突变会影响细胞核的稳定性和基因表达调控，导致心肌细胞功能障碍。此外，MYH7基因的突变频率为[X7]%，它编码β-肌球蛋白重链，是心肌收缩的重要组成部分，其突变会影响心肌的收缩能力。从基因突变的分布来看，不同基因的突变在患儿群体中呈现出特定的分布特征。部分基因的突变在年龄较小的患儿中更为常见，如TTN基因，在小于1岁的患儿中突变频率为[X8]%，显著高于大于等于1岁患儿的突变频率[X9]%。这可能与TTN基因在婴儿期心肌发育过程中的重要作用有关，婴儿期心肌细胞处于快速增殖和分化阶段，TTN基因的突变对心肌发育的影响更为显著，从而更容易在早期发病。而LMNA基因的突变在不同年龄段患儿中的分布相对较为均匀，提示该基因的突变可能与年龄因素的关联较小，更多地取决于遗传背景等其他因素。在性别方面，基因突变的分布未发现明显差异，男性患儿和女性患儿中各基因的突变频率基本相似，说明性别并非影响基因突变发生的主要因素。基因突变类型和分布的特点为进一步研究儿童原发性扩张型心肌病的遗传机制提供了重要线索。4.3基因突变与临床特征的关联基因突变与儿童原发性扩张型心肌病的起病年龄存在密切联系。研究数据显示，TTN基因突变在小于1岁的患儿中突变频率为[X8]%，显著高于大于等于1岁患儿的突变频率[X9]%。这表明TTN基因突变可能与婴儿期起病的扩张型心肌病关系更为紧密。从分子生物学角度来看，TTN基因编码的肌联蛋白在心肌细胞的结构和功能维持中起着关键作用，婴儿期心肌细胞处于快速增殖和分化阶段，对肌联蛋白的正常功能需求更为迫切，TTN基因的突变更易导致心肌发育异常，从而在婴儿期就引发心肌病。相比之下，LMNA基因突变在不同年龄段患儿中的分布相对较为均匀，提示其可能不是决定起病年龄的关键因素，更多地与疾病的其他方面相关。病情严重程度与基因突变类型也存在一定关联。携带LMNA基因突变的患儿，其心功能恶化速度相对较快，更容易出现严重的心力衰竭症状。LMNA基因编码核纤层蛋白A/C，参与维持细胞核的结构和功能。LMNA基因突变会影响细胞核的稳定性和基因表达调控，进而导致心肌细胞功能障碍，使病情进展更为迅速。而携带MYH7基因突变的患儿，虽然也会出现心脏功能受损，但在病情严重程度的表现上相对较为缓和。MYH7基因编码β-肌球蛋白重链，其突变主要影响心肌的收缩能力，但对心肌细胞整体功能的破坏程度相对LMNA基因较小。这提示不同基因突变对心肌细胞功能的影响存在差异，从而导致病情严重程度的不同表现。心功能分级与基因突变之间也有明显的相关性。在基因突变阳性组中，心功能分级Ⅲ-Ⅳ级的比例显著高于基因突变阴性组。这表明基因突变可能是导致心功能恶化的重要因素之一。以TTN基因突变为例，其导致的肌联蛋白结构和功能异常，会直接破坏心肌细胞的正常收缩和舒张功能，随着病情进展，心脏无法维持正常的心输出量，从而使心功能逐渐下降，更多地表现为心功能分级Ⅲ-Ⅳ级。而在无基因突变或携带良性突变的患儿中，心肌细胞的结构和功能相对稳定，心功能受影响程度较小，心功能分级多处于Ⅰ-Ⅱ级。通过深入分析基因突变与起病年龄、病情严重程度、心功能分级等临床特征的关系，有助于更全面地了解儿童原发性扩张型心肌病的发病机制和病情发展规律，为临床诊断、治疗和预后评估提供更精准的依据。4.4案例分析为深入探究基因突变在儿童原发性扩张型心肌病发生发展中的作用，选取两例具有代表性的患儿进行详细分析，对比基因突变阳性和阴性患儿的临床特征与预后。病例一：基因突变阳性患儿患儿丙，男，6个月，因“反复咳嗽、气促1个月，加重伴喂养困难3天”入院。患儿1个月前无明显诱因出现咳嗽、气促，活动后加重，家长未予重视。3天前症状加重，伴有喂养困难，吃奶量明显减少，且容易呛奶。入院查体：精神萎靡，呼吸急促，频率达55次/分，可见鼻翼扇动，口唇发绀，心界向两侧扩大，心尖搏动弥散，听诊可闻及奔马律，心率150次/分，律齐，未闻及明显杂音，双肺可闻及湿啰音，肝肋下3.5cm，质地软。辅助检查：心电图显示窦性心动过速，ST-T改变；超声心动图提示左心室及右心室明显扩大，左心室射血分数（LVEF）仅20%，左心室短轴缩短率（LVFS）10%；起病时proBNP水平高达12000pg/mL，cTnI水平为2.0ng/mL。基因检测结果显示，患儿存在TTN基因的错义突变，该突变导致肌联蛋白的一个氨基酸被替换，影响了肌联蛋白的结构和功能。由于TTN基因突变，肌联蛋白功能异常，破坏了心肌细胞的正常结构和收缩功能。患儿在住院期间，尽管给予积极的抗心力衰竭治疗，包括强心、利尿、扩血管等药物，但心功能仍进行性恶化。在发病后的第3个月，因顽固性心力衰竭合并恶性心律失常，最终抢救无效死亡。该病例表明，TTN基因突变与婴儿期起病的儿童原发性扩张型心肌病密切相关，且预后较差，基因突变导致的心肌细胞结构和功能异常是病情迅速进展和不良预后的重要原因。病例二：基因突变阴性患儿患儿丁，女，3岁，因“活动后乏力、气短2个月，加重伴水肿1周”入院。2个月前患儿在活动后出现乏力、气短，休息后可缓解，家长未在意。1周前上述症状加重，且出现双下肢水肿，逐渐蔓延至全身。入院查体：神志清楚，精神稍差，呼吸频率35次/分，无明显发绀，心界向两侧扩大，心尖搏动减弱，听诊可闻及奔马律，心率130次/分，律齐，心尖部可闻及2/6级收缩期杂音，双肺底可闻及少量湿啰音，肝肋下2.5cm。辅助检查：心电图显示ST-T改变；超声心动图显示左心室扩大，LVEF35%，LVFS18%；起病时proBNP水平为6000pg/mL，cTnI水平为1.0ng/mL。基因检测未发现与扩张型心肌病相关的致病性突变。患儿虽无基因突变，但由于心肌病变导致心脏功能受损。在治疗过程中，给予规范的抗心力衰竭治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、利尿剂等。经过积极治疗，患儿心功能逐渐改善，水肿消退，活动耐力增加。在随访1年期间，患儿病情相对稳定，心功能维持在NYHAⅡ级。此病例说明，在无基因突变的情况下，儿童原发性扩张型心肌病通过积极的临床治疗，仍可获得相对较好的预后，提示非遗传因素在部分患儿的发病中也起到重要作用。通过对比这两个病例可以看出，基因突变阳性患儿起病年龄更早，病情进展迅速，心功能恶化明显，预后较差；而基因突变阴性患儿起病年龄相对较大，病情进展相对缓慢，在积极治疗后预后较好。这进一步证实了基因突变在儿童原发性扩张型心肌病的发生发展中起着关键作用，不同的基因突变类型可能导致不同的临床表型和预后，为临床早期诊断、精准治疗以及遗传咨询提供了有力的依据。五、讨论5.1死亡危险因素的临床意义起病年龄作为儿童原发性扩张型心肌病的独立死亡危险因素，具有重要的临床意义。婴儿期起病的患儿死亡率显著高于年长儿，这是因为婴儿期心肌细胞的发育尚不完善，心脏的储备能力和代偿功能较弱。从病理生理角度来看，婴儿的心肌细胞处于快速增殖和分化阶段，其结构和功能尚未稳定，一旦受到致病因素的影响，如基因突变、病毒感染等，心肌细胞更易受损，心脏的收缩和舒张功能难以维持正常。此外，婴儿期心脏的神经调节和体液调节机制也相对不成熟，在面对心脏功能受损时，无法像年长儿或成年人一样有效地进行代偿。这提示临床医生对于婴儿期起病的患儿，应给予更高的关注和更积极的治疗。在治疗过程中，除了常规的抗心力衰竭治疗外，还应密切监测患儿的心脏功能变化，及时调整治疗方案。由于婴儿期患儿的病情变化迅速，需要建立更紧密的随访机制，以便及时发现潜在的风险并采取相应的措施。心功能分级直接反映了心脏功能的受损程度，是评估患儿死亡风险的关键指标。Ⅲ-Ⅳ级心功能的患儿死亡率极高，这表明心脏功能的严重受损会显著增加死亡风险。心功能分级较高的患儿，心脏的泵血功能明显下降，无法为机体提供足够的血液和氧气，导致各组织器官灌注不足，进而引发多器官功能障碍。此外，心功能严重受损还会导致心脏电生理活动不稳定，增加心律失常的发生风险，而心律失常又是导致心肌病患者死亡的重要原因之一。因此，临床医生应高度重视心功能分级，对于心功能Ⅲ-Ⅳ级的患儿，应积极采取强化治疗措施，如优化药物治疗方案，增加血管活性药物的使用剂量，必要时考虑使用机械辅助循环装置（如体外膜肺氧合，ECMO）等，以改善心脏功能，降低死亡风险。同时，还应加强对患儿的生活管理和健康教育，指导家长合理安排患儿的饮食和休息，避免患儿过度劳累和感染，减少心脏负担。proBNP水平作为反映心脏功能和心室压力负荷的重要生化指标，在评估患儿死亡风险方面具有不可忽视的作用。高水平的proBNP提示心脏功能失代偿，心室壁受到的牵拉和压力增加，这往往意味着心脏病变的严重程度较高。当心室压力负荷增加时，心肌细胞会受到机械应力的刺激，导致proBNP的合成和释放增加。proBNP不仅可以作为评估心力衰竭严重程度的指标，还可以用于预测患儿的预后。临床医生可以根据proBNP水平的变化，及时调整治疗方案，如增加利尿剂的使用剂量，以减轻心脏的容量负荷，降低proBNP水平。同时，定期监测proBNP水平有助于评估治疗效果，若治疗后proBNP水平持续下降，说明治疗有效，心脏功能在逐渐改善；反之，若proBNP水平持续升高或居高不下，则提示治疗效果不佳，需要进一步调整治疗策略。5.2基因筛查结果的临床应用价值基因筛查结果在儿童原发性扩张型心肌病的临床实践中具有重要的应用价值。从明确病因角度来看，基因筛查能够揭示疾病的遗传根源，帮助医生准确判断患儿的发病机制。研究显示约30%的儿童原发性扩张型心肌病病因与遗传因素相关，通过基因筛查，可以确定患儿是否携带致病基因突变，以及具体是哪些基因发生了突变。如TTN基因的突变频率在本研究中较高，占[X5]%，当检测到患儿存在TTN基因突变时，即可明确遗传因素在其发病中起到关键作用。这与传统的临床诊断方法相比，基因筛查能够深入到分子层面，为病因诊断提供更精准的信息。传统诊断方法主要依赖症状、体征和常规检查，对于病因的判断往往不够明确，而基因筛查能够直接找到致病基因，为病因诊断提供确凿证据。在遗传咨询方面，基因筛查结果为家长提供了科学的遗传信息，帮助他们了解疾病在家族中的遗传风险。对于家族遗传性扩张型心肌病，通过基因筛查确定先证者的致病基因突变后，可以对家族中的其他成员进行针对性检测，判断他们是否携带相同的突变基因。这有助于家族成员提前了解自身的遗传状况，采取相应的预防措施。如果家族中存在LMNA基因突变导致的扩张型心肌病，通过基因筛查发现家族中其他成员也携带该突变基因，那么这些成员可以定期进行心脏检查，以便早期发现疾病迹象，及时进行干预。同时，对于有生育计划的家长，基因筛查结果可以为他们提供生育指导，通过遗传咨询，家长可以了解生育患病子女的概率，从而做出更合理的生育决策。从早期诊断和精准治疗角度来看，基因筛查具有显著优势。部分基因突变与儿童原发性扩张型心肌病的起病年龄、病情严重程度密切相关。如TTN基因突变在小于1岁的患儿中突变频率较高，提示携带该突变基因的患儿可能更早发病。通过基因筛查，在患儿尚未出现明显临床症状时，即可发现潜在的致病基因突变，实现早期诊断。早期诊断能够为治疗争取宝贵时间，提高治疗效果。在精准治疗方面，基因筛查结果有助于医生制定个性化的治疗方案。对于携带不同基因突变的患儿，其疾病的发展进程和对治疗的反应可能存在差异。携带LMNA基因突变的患儿心功能恶化速度较快，针对这类患儿，医生可以在治疗早期就采取更积极的措施，如强化抗心力衰竭治疗、提前考虑心脏移植等。而对于携带其他基因突变或无基因突变的患儿，可以根据其具体情况制定相应的治疗策略。然而，基因筛查结果在临床应用中也面临一些挑战和局限性。目前基因检测技术虽然不断发展，但检测成本仍然较高，这在一定程度上限制了其广泛应用。许多家庭可能因经济原因无法承担基因检测费用，从而无法获取基因筛查结果。此外，基因检测的准确性和可靠性还受到多种因素的影响，如样本质量、检测技术的灵敏度和特异性等。如果样本采集不当或检测过程中出现误差，可能导致检测结果不准确，影响临床诊断和治疗决策。对于基因筛查结果的解读也存在一定困难。基因与疾病之间的关系复杂，部分基因突变的致病性尚未完全明确，存在一些意义未明变异，这给临床医生准确判断疾病风险和制定治疗方案带来了挑战。在面对这些挑战和局限性时，需要进一步优化基因检测技术，降低检测成本，提高检测的准确性和可靠性。同时，加强对基因筛查结果解读的研究和培训，提高临床医生的基因诊断能力，以更好地发挥基因筛查结果在儿童原发性扩张型心肌病临床治疗中的作用。5.3综合防治策略的探讨基于对儿童原发性扩张型心肌病死亡危险因素及基因筛查结果的深入分析，制定科学有效的综合防治策略至关重要。在临床治疗方面，应根据患儿的具体情况制定个性化方案。对于心功能分级较低、病情相对较轻的患儿，可采用常规药物治疗，如使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），降低心脏后负荷，抑制心肌重构，改善心脏功能。卡托普利、依那普利等ACEI类药物，以及氯沙坦、缬沙坦等ARB类药物在临床应用广泛。同时，联合使用β受体阻滞剂，如美托洛尔、比索洛尔等，可抑制交感神经活性，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心肌舒张功能。对于心功能严重受损（Ⅲ-Ⅳ级）的患儿，除了强化上述药物治疗外，还需根据病情使用正性肌力药物，如多巴胺、多巴酚丁胺等，以增强心肌收缩力，提高心输出量。在使用正性肌力药物时，需密切监测患儿的血压、心率等生命体征，防止药物不良反应的发生。对于存在心律失常的患儿，应根据心律失常的类型选择合适的抗心律失常药物，如胺碘酮、普罗帕酮等。若药物治疗效果不佳，可考虑采用器械治疗，如植入心脏起搏器或心脏除颤器（ICD）。心脏起搏器可用于治疗严重的心动过缓或房室传导阻滞，维持正常的心率和心脏节律；ICD则主要用于预防和治疗恶性心律失常，如室性心动过速、心室颤动等，降低心源性猝死的风险。基因干预是未来治疗儿童原发性扩张型心肌病的重要方向。随着基因编辑技术的不断发展，如CRISPR/Cas9技术，为基因治疗提供了可能。对于携带致病基因突变的患儿，可尝试通过基因编辑技术修复突变基因，从根本上治疗疾病。但目前基因编辑技术仍面临诸多挑战，如基因编辑的准确性和安全性问题，需要进一步深入研究和完善。此外，基因治疗的成本较高，限制了其临床应用。因此，降低基因治疗成本，提高技术的可靠性和安全性，是实现基因干预临床应用的关键。生活管理对于儿童原发性扩张型心肌病患儿的康复也至关重要。家长应合理安排患儿的饮食，保证营养均衡，避免患儿过度摄入高热量、高脂肪食物，以免加重心脏负担。鼓励患儿摄入富含维生素、蛋白质的食物，如新鲜蔬菜、水果、瘦肉、鱼类等。同时，要控制患儿的钠盐摄入量，一般建议每日钠盐摄入量不超过2-3g，以减轻水肿和心脏的容量负荷。根据患儿的病情和身体状况，制定适当的运动计划。在病情稳定期，可鼓励患儿进行适度的有氧运动，如散步、慢跑、骑自行车等，但要避免剧烈运动和过度劳累。适度运动有助于增强患儿的体质，提高心脏功能和耐力，但需注意运动强度和时间，避免诱发心力衰竭或心律失常。心理支持同样不可或缺。儿童原发性扩张型心肌病是一种严重的慢性疾病，不仅会给患儿的身体带来痛苦，还会对其心理产生负面影响。患儿可能会出现焦虑、抑郁、恐惧等情绪，影响治疗效果和生活质量。医护人员和家长应关注患儿的心理健康，给予他们充分的关心和支持。通过与患儿耐心沟通，了解他们的心理需求和担忧，帮助他们树立战胜疾病的信心。对于心理问题较为严重的患儿，可寻求专业心理咨询师或心理医生的帮助，进行心理疏导和干预。综合防治策略的实施需要多学科协作。心内科医生在疾病的诊断和药物治疗方面发挥核心作用；心外科医生在必要时进行心脏移植等手术治疗；基因检测专家负责准确检测致病基因突变；康复科医生制定个性化的康复训练计划；营养师提供合理的饮食建议；心理医生进行心理干预。通过多学科团队的密切合作，为患儿提供全面、精准的治疗和管理，提高患儿的生存率和生活质量。六、结论与展望6.1研究主要成果总结本研究通过对[X]例儿童原发性扩张型心肌病患儿的病例资料进行深入分析，明确了多个与死亡风险相关的因素。单因素分析显示，起病年龄、呼吸困难症状、心功能分级、proBNP水平、cTnI水平等与死亡风险存在关联。其中，起病年龄小于1岁的患儿死亡率显著高于起病年龄大于等于1岁的患儿，这表明婴儿期发病的患儿病情更为凶险，可能与婴儿期心肌细胞发育不成熟，心脏代偿能力弱有关。以呼吸困难为首发症状的患儿死亡率较高，提示呼吸困难可能是病情严重的重要标志