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2026年降脂药物试题及答案一、单项选择题(每题2分,共20分)1.以下哪种药物通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)发挥降脂作用?A.阿托伐他汀B.依折麦布C.阿利西尤单抗D.非诺贝特答案:C解析:PCSK9抑制剂(如阿利西尤单抗、依洛尤单抗)通过与PCSK9结合,减少其对低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,促进LDLR再循环至肝细胞表面,从而增强LDLC的清除。阿托伐他汀为HMGCoA还原酶抑制剂,依折麦布抑制肠道胆固醇吸收,非诺贝特为贝特类药物,主要降低甘油三酯(TG)。2.患者服用辛伐他汀后出现肌痛,肌酸激酶(CK)升高至正常值15倍,最可能的原因是?A.药物剂量不足B.合并使用克拉霉素C.患者为快代谢型D.空腹服药答案:B解析:辛伐他汀通过CYP3A4代谢,克拉霉素为CYP3A4强抑制剂,联用可显著升高辛伐他汀血药浓度,增加肌病风险。CK升高超过10倍正常值上限是肌病的重要标志,与剂量过高或代谢酶抑制相关。3.以甘油三酯(TG)升高为主(TG5.6mmol/L)的高脂蛋白血症患者,首选的降脂药物是?A.瑞舒伐他汀B.非诺贝特C.依折麦布D.普罗布考答案:B解析:贝特类药物(如非诺贝特)通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),促进脂蛋白脂酶(LPL)表达,加速TG分解,同时减少极低密度脂蛋白(VLDL)合成,是高TG血症(尤其TG≥5.6mmol/L,需预防胰腺炎)的首选。他汀类主要降低LDLC,对TG作用较弱。4.下列药物中,对高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)升高作用最显著的是?A.洛伐他汀B.阿昔莫司C.依折麦布D.考来烯胺答案:B解析:阿昔莫司为烟酸衍生物,通过抑制脂肪组织脂解,减少游离脂肪酸释放,降低VLDL合成,同时可升高HDLC(约15%30%),是目前升高HDLC作用最强的药物。他汀类对HDLC升高幅度约5%10%,依折麦布和考来烯胺对HDLC影响较小。5.慢性肾脏病(CKD3期)患者需强化降脂,首选的他汀类药物是?A.辛伐他汀B.洛伐他汀C.瑞舒伐他汀D.普伐他汀答案:D解析:普伐他汀为水溶性他汀,主要经肾脏排泄(约50%),但肾损伤时无需调整剂量(因剩余部分经肝脏代谢);瑞舒伐他汀虽主要经肾脏排泄(约60%),但CKD3期需减半剂量;辛伐他汀、洛伐他汀为脂溶性,主要经CYP3A4代谢,肾损伤时药物蓄积风险较高。二、简答题(每题10分,共30分)1.简述他汀类药物与依折麦布联合使用的机制及优势。答案:机制:他汀类通过抑制HMGCoA还原酶,减少肝脏胆固醇合成;依折麦布通过抑制肠道刷状缘NPC1L1蛋白,减少外源性胆固醇吸收。两者分别作用于胆固醇代谢的“内源性合成”和“外源性吸收”途径,协同降低总胆固醇(TC)和LDLC。优势:①增强降脂疗效,联合使用可使LDLC降幅达50%60%(单药他汀通常30%50%);②减少大剂量他汀的不良反应(如肌病、肝酶升高);③适用于单药他汀未达标的患者(如极高危ASCVD患者)。2.列举3种新型降脂药物及其作用靶点。答案:①Inclisiran(小干扰RNA类PCSK9抑制剂):靶向PCSK9mRNA,抑制其转录,减少PCSK9蛋白合成;②Bempedoicacid(ATP柠檬酸裂解酶抑制剂):抑制ATP柠檬酸裂解酶(ACL),减少肝脏胆固醇合成(适用于他汀不耐受患者);③Evinacumab(ANGPTL3单克隆抗体):靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3),促进LPL和内皮脂肪酶(EL)活性,降低TG、LDLC及TC。3.简述他汀类药物肌肉不良反应的分级处理原则。答案:①轻度肌痛(无CK升高):继续用药,监测症状变化;②中度肌痛(CK<5×ULN):暂停用药,46周后复查CK,若恢复正常可尝试换用另一种他汀(如普伐他汀)或降低剂量;③重度肌痛/肌无力(CK≥5×ULN或伴肌红蛋白尿):立即停药,监测肾功能(预防急性肾损伤),避免再次使用他汀类药物,可换用非他汀类降脂药(如依折麦布、PCSK9抑制剂)。三、案例分析题(共20分)患者男,65岁,诊断为“冠心病(PCI术后1年)、2型糖尿病”,既往血脂:LDLC3.8mmol/L(目标值<1.4mmol/L),TG2.1mmol/L。当前用药:阿司匹林100mgqd,阿托伐他汀20mgqn,二甲双胍0.5gtid。1个月前因“流感”服用克拉霉素500mgbid×7天,近日诉双侧大腿肌肉酸痛,CK850U/L(正常上限170U/L)。问题:1.分析患者肌痛的可能原因;2.提出下一步处理方案。答案:1.肌痛原因:①克拉霉素为CYP3A4强抑制剂,与阿托伐他汀(经CYP3A4代谢)联用,导致他汀血药浓度升高,诱发肌病;②患者为冠心病合并糖尿病(极高危),长期使用他汀可能增加肌肉敏感性;③CK升高(约5×ULN)符合他汀相关性肌病表现。2.处理方案:①立即停用阿托伐他汀;②监测CK变化(每35天复查)及肾功能(血肌酐、尿肌红蛋白);③肌肉症状缓解后(CK恢复正常),换用非CYP3A4代谢的他汀(如普伐他汀40mgqn或瑞舒伐他汀5mgqn,因瑞舒伐他汀主要经肾脏排

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