酸枣仁生物活性成分及复方应用的研究进展2026

酸枣仁生物活性成分及复方应用的研究进展2026酸枣仁(SemenZiziphiSpinosae,ZSS)为鼠李科植物酸枣的成熟种子,其应用最早记载于《神农本草经》,至今已有2000多年的食用历史,是原卫生部(现国家卫生健康委员会)第一批认定的食药同源物质。其主要具有养心安神、敛汗生津的功效,传统酸枣仁复方主要用于治疗心悸、失眠、头晕、抑郁、焦虑等疾病。随着医药和保健品行业对天然植物化合物的研究与开发的日益重视,酸枣仁因其丰富的植物化合物种类及广泛的生物活性备受关注。至今,ZSS中已分离和鉴定出包括皂苷类、生物碱、黄酮类、脂肪酸、氨基酸、多糖等160余种化合物,具有抗炎、抗氧化应激、神经调控、调节代谢、抗肿瘤等生物活性。1酸枣仁的主要生物活性成分酸枣仁的主要活性成分是皂苷类、黄酮类、生物碱类、脂肪酸类等植物化合物,其中酸枣仁皂苷和黄酮研究较多,各类化合物包含多种化学结构、成分,具有不同的生物活性,见表1。目前研究酸枣仁活性成分体内代谢的研究较少,有研究发现酸枣仁皂苷A(JuA)在大鼠中的生物利用度仅为1.32%,而它的代谢产物酸枣仁皂苷B(JuB)和酸枣仁皂苷元为发挥生物活性的主要物质。酸枣仁皂苷体内代谢也受到肠道菌群影响。而黄酮类化合物在大鼠体内主要以原型排泄,其尿液和粪便中主要检出斯皮诺素、6'''-阿魏酰斯皮诺素等原型成分。酸枣仁成分体内代谢及代谢产物吸收、分布及靶点作用机制需要更深入的研究。2酸枣仁活性成分健康促进的潜力睡眠健康是当今日趋严重的公共卫生问题,睡眠障碍可增加高血压、冠心病、脑血管病及糖尿病等多种慢性疾病风险,同时可加剧焦虑、抑郁等负面情绪,影响认知功能,导致注意力不集中、记忆力下降,削弱机体免疫调节能力。临床研究显示单味酸枣仁冲泡饮用可以改善老年失眠患者的睡眠质量以及焦虑抑郁情绪。另外,临床前研究显示酸枣仁活性成分可能具有提高学习记忆能力以及抗氧化、增强免疫力的生物功能,潜在作用机制见表2。酸枣仁及其活性成分在保健食品研发领域具有一定的发展前景,但需要更完善的临床前及人群研究。3酸枣仁活性成分在疾病防治中的初步探索近年来,天然植物化合物因其低毒和多靶点特性在医药研发领域成为关注焦点。药理学研究显示酸枣仁活性成分具有神经调控、抗炎、抗血小板聚集、抗肿瘤、调节代谢等作用,并在多种疾病模型中进行了初步探索。3.1神经系统疾病3.1.1惊厥和癫痫

惊厥是由于大脑神经元异常放电引起的短暂脑功能障碍,癫痫性惊厥是由癫痫引起的惊厥发作,通常伴有反复发作的特点。研究发现酸枣仁汤提取物可以延长戊四唑诱发的小鼠惊厥模型的阵挛潜伏期和强直潜伏期,降低死亡率。JuB能够抑制AMPAR活性,减少其介导的兴奋性突触传递,同时降低细胞内游离钙离子浓度,抑制海马神经元的兴奋性,显著延长高温诱导惊厥模型小鼠的惊厥潜伏期并降低其严重程度。酸枣仁中的环肽类生物碱也能延长小鼠惊厥潜伏期。此外,JuA能够降低铁离子引起的p-P38和p-ERK1/2表达增加,缓解氧化应激和炎症反应,产生抗癫痫效应。3.1.2神经退行性疾病

阿尔茨海默病(AD)是常见神经系统退行性疾病,β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑部的沉积是AD的主要病理特征。斯皮诺素通过激活Nrf2/HO-1通路,下调APP和BACE1的表达,上调AD-AM10的表达,降低Aβ1-42的分泌和细胞内水平并抑制其寡聚化和纤维化。而JuA可以通过增强HSP90β的表达,稳定PPARγ,提高Aβ42的清除能力。此外,JuA和JuB均能够减轻Aβ诱导的神经损伤,保护海马神经元。海马神经元保护也是治疗AD的可行策略。帕金森病是以黑质多巴胺能神经元逐渐丧失为特征,氧化应激在该病的发病机制中起着关键作用。JuA和JuB可以通过平衡氧化还原系统和重置PI3K/AKT凋亡信号级联反应,降低超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的表达,升高细胞内活性氧(ROS)水平,导致细胞活力下降,细胞凋亡增加,抑制6-OHDA的神经毒性。3.2心血管系统疾病3.2.1心律失常

临床研究显示加味酸枣仁汤可以有效减少期前收缩次数。近期研究显示JuB能够影响大鼠心肌细胞电压门控钠通道,JuB可以抑制Na+通道电流(INa),引起电流-电压曲线上移。膜片钳实验表明,JuB减缓Na+通道的激活阶段,减少Na+通道开放程度并加速其失活阶段,延长Na+通道从失活到静息状态的恢复阶段,导致INa在心室复极时的恢复动力学延迟,酸枣仁活性成分可能影响心脏电生理活动,但其体内活性尚未验证。3.2.2心肌缺血再灌注损伤

研究显示JuA能够抑制CD38表达,降低ROS以及炎症因子水平,减缓线粒体氧化应激损伤和能量代谢障碍,改善缺血缺氧再灌注导致的心肌细胞损伤。另外,斯皮诺素和6'''-阿魏酰基斯皮诺素也可以保护心肌细胞免受急性心肌缺血再灌注损伤,其主要通过抑制GSK3β的磷酸化,促进心肌细胞自噬和激活PGC-1α/Nrf2/HO-1信号通路发挥生物效应。3.2.3冠状动脉粥样硬化性心脏病

酸枣仁油富含多种不饱和脂肪酸,具有降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯的功效。JuA也有降脂作用,并可以通过下调TLR/NF-κB通路改善高脂肥胖幼鼠血管内皮功能障碍。此外,酸枣仁皂苷具有抗血小板聚集作用,JuB抑制胶原、凝血酶、花生四烯酸和ADP诱导的血小板聚集,对大鼠血栓栓塞模型具有良好的保护作用。JuA在兔体外血小板聚集实验中也发挥了类似的抗血小板聚集效应。有研究显示JuB能够激活AMPK/PPAR-γ信号通路,调节血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬,抑制PDGF-BB诱导的VSMCs去分化、增殖、迁移,减轻血管内膜增生。酸枣仁活性成分可能作为开发新的心血管疾病治疗药物的天然化合物候选,但未来需要更深入的基础和临床研究验证其生物活性。3.3感染与炎症JuB可以阻止人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的转位,进而抑制中性粒细胞黏附和外渗。同时,JuB还通过减少HMGB1受体的形成,抑制NF-κB的转录和TNF-α的合成,阻断HMGB1的促炎途径。在脓毒症模型中,JuB通过降低TNF-α、IL-1β和NO等炎性介质水平,下调肝脏中1β-羟基类固醇脱氢酶2的表达,上调糖皮质激素受体的表达,增强内源性抗氧化能力减轻肝脏损伤。哮喘是常见的慢性呼吸系统炎症性疾病,主要临床表现为反复发作的可逆性的喘息和呼吸困难。在卵清蛋白诱导的小鼠过敏性哮喘模型中,JuB预处理组支气管灌洗液中嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞显著低于模型组,而且肺组织切片显示出较少的炎症浸润,其抗炎机制可能与降低TH2型细胞因子水平相关。此外,JuB经尾静脉注射可以减轻气管内给予细颗粒物(PM2.5)悬浮液诱导的小鼠肺损伤,其可能机制是JuB通过调节TLR2、4-MyD88和mTOR自噬途径,抑制PM2.5诱导的自噬功能障碍、细胞凋亡,降低炎症细胞因子水平以及支气管肺泡液中淋巴细胞的数量。因此,基于这些临床前研究结果,JuB在哮喘和肺损伤中的抗炎作用值得进一步研究,为临床治疗药物后续工作验证提供参考。3.4恶性肿瘤3.4.1肺癌

FAT非典型钙黏蛋白4(FAT4)是钙黏蛋白家族成员,通过调控MAPK、Hippo-YAP和免疫微环境在多种肿瘤中发挥肿瘤抑制功能,临床数据显示FAT4在78%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达下调,且其低表达与不良预后相关。研究发现JuA能够与FAT4结合并激活FAT4-HIP-PO信号通路,抑制YAP的核转位,抑制肺癌的发生和发展。此外,JuA激活FAT4后可以通过促进自噬抑制色瑞替尼耐药的ALK阳性NCI-H2228(H2228/Cer)细胞的上皮间质转化过程。上述临床前研究结果提示JuA作用于FAT4-Hippo通路可能是一个值得探索的抗肺癌研究方向,但其临床转化价值需未来研究证实。3.4.2乳腺癌

临床前研究结果显示JuB能够通过调节细胞凋亡和自噬发挥抗乳腺癌效应。人类乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7接受JuB(25、50、75μmol/L)处理48h后,细胞增殖、克隆形成和迁移能力显著下降,细胞凋亡比例显著增加。另外,处理后的MDA-MB-231和MCF-7细胞中LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化和p62的降解增加,表明JuB可以诱导细胞自噬。上述两种细胞系构建的异种移植肿瘤模型验证了JuB在动物体内的抗乳腺癌效应。此外,乳腺癌人群中焦虑和失眠发生率较高,尤其是在患者化疗期间,JuB可能通过改善焦虑和睡眠,提高患者的生活质量。3.4.3消化系统恶性肿瘤

XuMY等最早在人胃癌AGS细胞和人结直肠癌HCT116细胞中发现JuB展现出抗肿瘤活性,其机制可能是诱导癌细胞的凋亡和自噬。进一步探索JuB抗结直肠癌作用机制发现,JuB通过促进ROS生成和抑制PI3K/Akt信号通路,诱导结直肠癌细胞系SW1116和SW1463的线粒体依赖性凋亡,并且在AOM/DSS诱导的小鼠结直肠癌模型中验证了JuB的体内活性与细胞实验保持一致。此外,JuB还可以诱导HCT116细胞铁死亡并抑制MAPK信号通路。3.4.4其他

JiaMM等研究发现JuB可以抑制白血病细胞生长,并减弱了U937细胞的克隆形成能力,同时激活RIPK1/RIPK3/MLKL通路,诱导细胞坏死性凋亡。另外,近期一项探讨JuA对前列腺癌影响的研究显示,JuA抑制前列腺癌DU145、VCaP细胞增殖、迁移,增加细胞凋亡,同时影响snail、神经钙黏素、上皮钙黏素等上皮间质转化相关蛋白表达,抑制肿瘤侵袭。此外,JuB可以抑制血管生成,实验观察到JuB显著抑制HUVECs的增殖、迁移和管状结构形成,其机制可能与JuB抑制了血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及其下游信号通路有关。而VEGF/VEGFR信号通路在肿瘤血管形成过程中十分关键,是结直肠癌、肺癌等多种癌症的治疗靶点。酸枣仁皂苷特别是JuB在多个癌种临床前研究中展现出抗肿瘤潜力,是肿瘤新药开发领域非常有前景的天然植物化合物候选。3.5代谢性疾病3.5.1糖尿病

研究发现JuA和JuB能显著抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的活性,延缓葡萄糖吸收,还可以通过提高己糖激酶、丙酮酸激酶活性增加葡萄糖消耗,从而降低血糖水平。此外,二者通过增加糖原合成酶活性改善HepG2细胞的胰岛素抵抗状态。JuA通过抗氧化应激和调节呼吸链复合体的表达改善线粒体呼吸链功能,抑制线粒体途径凋亡和内质网应激介导的凋亡,保护糖尿病大鼠的肾脏功能,缓解糖尿病肾病病理改变。此外,JuA也可以通过YY1/CYP2E1信号通路促进肝脏脂肪酸β-氧化,并通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α抑制炎症反应和氧化应激,从而改善糖尿病相关的非酒精性脂肪性肝病。3.5.2多囊卵巢综合征(PCOS)

雌激素代谢紊乱是PCOS病理生理机制的核心,细胞色素P450(CYP)酶是雌激素氧化代谢的限速酶,包括CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1。研究发现,在脱氢表雄酮诱导的小鼠PCOS模型中,JuA通过激活AhR上调CYP1A2表达,改善PCOS小鼠的雌激素代谢紊乱,调节雌激素稳态,从而减少囊性卵泡和闭锁卵泡数量,恢复卵巢功能。3.6其他还有一些研究发现酸枣仁皂苷抗炎及抗氧化应激特性能够保护肝脏免受缺血再灌注损伤和药物性损伤。JuA通过促进AKT/NRF2/HO-1信号通路,减轻了氧化应激、炎症、凋亡和线粒体损伤,从而缓解了肝脏缺血再灌注损伤。而JuB通过调节Nrf2-STING通路,抑制氧化应激和促炎细胞因子,减轻对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝细胞凋亡,改善APAP诱导的肝损伤。因此,酸枣仁皂苷具有开发为保肝药物的前景。4酸枣仁复方临床应用现状

酸枣仁的药用历史源远流长,在传统中医理论中以养心养肝,养血安神著称,酸枣仁汤、归脾汤、枣仁安神颗粒、天仁安眠颗粒、天王补心丹等酸枣仁组方和制剂在临床广泛用于失眠、焦虑症和抑郁症的治疗。作者团队研发院内制剂“舒气安神颗粒”,以酸枣仁为君药,刺五加、黄芪、麦芽与之配伍,具有疏肝健脾、益气和血之功效,用于肝郁气滞或肝精血不足引起的疲劳、纳呆、乏力、睡眠不足、多梦、慢性疲劳综合征患者具有较好的临床疗效。另外,亦有临床研究观察酸枣仁复方和制剂对于心血管疾病、甲状腺功能亢进等疾病的疗效,但样本量较小,仍需严格设计的大样本、随机对照试验提供更高等级的临床数据。常见酸枣仁复方/制剂的应用探索见表3。5总结与展望酸枣仁是兼具药用和食用价值的天然植物成分,其在医疗保健领域的应用历史悠久。近年来,酸枣仁活性成分的深度开发与转化成为研究热点,展现出改善睡眠、缓解焦虑抑郁、提高学习