中国药典四部辅料编制概况洪小栩

主要内容

-2015年版药典辅料/药包材编制概况2015年版药典编制概况编制背景主要变化转变观念面临挑战1.药品质量的要素药品质量药包材药用辅料API2.“齐二药事件”

65例病例，9人死亡。“鱼腥草事件”，中药注射剂引起过敏反应等“刺五加注射液事件”，已知死4人“塑化剂”事件“地沟油代替大豆油制作抗生素中间体”“铬超标胶囊事件”台湾省违法添加工业级顺丁烯二酸酐用以化制淀粉美国新英格兰配制中心（NECC）事件，9个州的64名患者死亡，使用了非无菌的物料一、背景介绍近年来发生的药害事件说明了药用辅料对药品安全与质量的重要性。药品标准体系药典标准体系药品标准辅料标准药包材标准标准物质4.

药用辅料的概念

-编制背景

药用辅料：生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂作为非活性物质时，药用辅料除了充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、缓控释等重要功能影响制剂的质量、安全性和有效性的重要成分5.辅料的作用

-药用辅料的水平反映了制剂的水平有利于成品的加工提高药物制剂的稳定性提高生物利用度提高病人的顺应性有助于从外观上鉴别药物制剂改善药物制剂在贮藏改善药物安全性和有效性6.辅料对制剂的影响

-编制背景药效的影响制剂的安全性影响制剂稳定性制剂的批间一致性7.来源

原料的选择、可追溯、控制制备工艺

工艺验证、工艺稳定性生产工艺过程控制生产设施质控杂质、污染物的控制（动物来源辅料外源因子控制）包装、贮藏、运输、有效期影响药用辅料的因素

-编制背景8.药用辅料的管理

-编制背景《药品管理法》

生产药品所用的原料、辅料必须符合要用要求《关于加强药用辅料监督管理的有关规定》

药用辅料生产企业必须按注册批准的或与药品制剂生产企业合同约定的质量标准，对每批产品进行全项检验，合格后方可入库、销售。对已有国家标准的药用辅料，必须同时符合国家标准的有关要求。《中国药典》凡例

制剂中所用的辅料和生产中所用的原材料、其质量应符合本版药典的规定，本版药典未收载者，必须制定符合产品生产和质量控制要求的标准，辅料需经国务院药品监督管理部门批准。9.药用辅料管理

单独审批制度+与制剂关联审批中国

DMF管理+关联审评美国

关联审评欧盟10.国产辅料：23种，101个批准文号羟丙甲纤维素空心胶囊乙醇交联羧甲基纤维素钠玻璃酸钠空心胶囊明胶空心胶囊羟丙基倍他环糊精微晶纤维素微丸丸心乙交酯丙交酯共聚物(25:75)肠溶空心胶囊肠溶型薄膜包衣预混剂胃溶型薄膜包衣预混剂羟丙基倍他环糊精精制蛋黄卵磷脂药用明胶、明胶全氟丙烷甘油乙基纤维素混悬液(Ⅱ)海藻多糖空心胶囊海藻多糖胶卵磷酯(供注射用)羟丙基-β-环糊精甲壳胺进口辅料：13种，22个批准文号乳糖（多规格）羟微烯钛预混物部分中和聚丙烯酸钠羟丙甲微晶纤维素预混物羟微脂钛预混物羟微烯钛预混物共聚维酮聚克立林交联羧甲基纤维素钠微晶纤维素卡波姆（981，980P，971P，934P）预胶化淀粉甘油药用辅料增修订

-背景11.我国药品生产常用的药用辅料约有543种

药用辅料增修订

-背景12.2015年版药典药用辅料增修订情况

-编制要求

加强安全性要求加强功能性控制要求扩大品种收载药用辅料等级规格的增加增加药用辅料红外鉴别光谱图13.构建体现药用辅料特点的质量标准体系扩大常用药用辅料的收载范围提高药品辅料标准水平

2015年版药典药用辅料增修订情况

-总目标14.

稳步增加辅料品种数量，不断丰富药用辅料种类重点关注功能性项目评价，体现药用辅料特点重点关注药用辅料自身的“有效性”，即药用辅料的功能性。根据辅料在制剂学中的功能和作用，积极探索功能学指标评价技术，在标准中建立药用辅料功能学评价方法和项目。如多孔性检查、密度检查（包括固体、黏贴剂）、粉末细度检查、粉末流动检查、比表面积检查、黏度等方法。药用辅料增修订

-具体任务15.不断提高药用辅料标准水平积极借鉴国内外先进的分析技术，积极采纳更精确、更简便的分析方法，逐步提高方法的准确性和可操作性。参考欧美等国外药典的质量控制要求，结合国内辅料生产使用实际情况，科学合理制定辅料品种质量控制要求，提高质量标准水平，增加产品质量的可控性。统筹解决药用辅料品种管理交叉问题药辅同源的产品存在着应用和管理的交叉药用辅料增修订

-具体任务16.国内辅料企业广泛生产且尚无国家标准药品生产企业使用较多且尚无国家标准国外药典广泛收载且国内有成熟的行业标准或地方标准可供借鉴已有食品、化工国家标准、且国内制药企业应用较多的品种（原则上应确实成熟的标准才可收入药典）开发新剂型所需的重要辅料（用量不大，但处于前沿的品种，对于促进我国新剂型的研究开发十分必需）药用辅料增修订

-品种遴选原则17.2015年版药典编制工作

-药品标准提高工作任务类别200920102011201320142015中药827542450273357338化药700451450510397323生物制品5027214353药用辅料50252524017413方法学4/12551811药包材50//331410总计1681104595811549656982009-2015年度设立药品标准提高课题总数650118.药用辅料增修订

-课题立项1019.标准起草、复核单位20.辅料标准制修订科研课题经费投入21.参考美欧日药典，增补药典辅料品种的规格，完善质

量标准；

参考美欧日药典，对比国内情况（样品收集），对新

增品种进行起草，保证标准的可行性。

应结合生产工艺，在质量标准制定中可增加制法项。

如果能明确工艺，应针对工艺可能引入的杂质进行分

析，必要时增加检查项目，对有毒有害杂质应制订严

格的控制方法。

参考《药用辅料性能指标研究指导原则（草案）》

增订和修订相关功能性检查项目。在实验室对收集到的样品进行检验符合的基础上进行标准起草，每个品种均进行实验室的起草检验和复核检验药用辅料增修订

-增修订原则22.药用辅料增修订

-品种收载情况不收载：硫柳汞，邻苯二甲酸二乙酯23.1977年版药典开始收载辅料，当时品种很少，只有石蜡、凡士林、白陶土、乳糖、淀粉、糊精等几个品种药用辅料增修订

-品种收载情况27024.2015年版药典收载药用辅料主要用途分布25.药用辅料质控重点鉴别安全性控制项目有关物质杂质残留溶剂有害物质功能性的控制要求2015-6-2-注射用辅料各国标准新.docx26.与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等项目；影响制剂性能的功能性试验，如粘度、粒度等。根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。药用辅料的质量标准应建立在经主管部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性；药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时，其用量和质量要求亦不相同，应根据实际情况在安全用量范围内确定用量，并根据临床用药要求制定相应的质量控制项目，质量标准的项目设置需重点考察安全性指标药用辅料增修订

-药用辅料通则27.药用辅料的残留溶剂、微生物限度、热原、细菌内毒素、无菌等应符合要求注射剂、滴眼剂等无菌制剂用辅料应为注射用辅料或眼用制剂的要求，注射用辅料的细菌内毒素应符合要求用于可耐受最终灭菌工艺制剂的注射用辅料应符合微生物限度和控制菌要求用于无菌生产工艺、无除菌工艺制剂的注射用辅料应符合无菌要求药用辅料增修订

-药用辅料通则28.药用辅料性能指标研究指导原则为保证药用辅料在制剂中发挥其赋形作用和保证质量的作用，在药用辅料的正文中设置适宜的功能性指标功能性指标的设置是针对特定用途的，同一辅料按功能性指标不同可以分为不同的规格药用辅料功能性指标主要针对一般的化学手段难以评价功能性的药用辅料29.为保证药用辅料在制剂中发挥其赋形作用和保证质量的作用，在药用辅料的正文中设置适宜的功能性指标将按药用辅料的用途制定功能性指标并建立评价方法主要种类:稀释剂黏合剂崩解剂润滑剂助流剂和抗结块剂空心胶囊包衣材料润湿剂/增溶剂栓剂基质助悬剂/增稠剂软膏基质药用辅料性能指标研究指导原则30.稀释剂定义：

稀释剂也称填充剂，指制剂中用来增加体积或重量的成种类淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类和糖醇类等稀释剂功能性指标包括：（１）粒度和粒度分布（通则０９８２）；（２）粒子形态（通则０９８２）；（３）松密度／振实密度／真密度；（４）比表面积；（５）结晶性（通则０９８１）；（６）水分（通则０８３２）；（７）流动性；（８）溶解度；（９）压缩性；（１０）引湿性（通则９１０３）等31.黏合剂

定义

黏合剂是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末聚集成颗粒，或压缩成

型的具黏性的固体粉末或溶液分类天然高分子材料合成聚合物糖类种类

淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶功能性指标包括：（１）表面张力；（２）粒度、粒度分布（通则０９８２）（３）溶解度（４）黏度（通则０６３３）（５）堆密度和振实密度（６）比表面积等。32.崩解剂定义：

崩解剂是加入到处方中促使制剂迅速崩解成小单元并使药物更快溶解

的成分种类干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂功能性相关的性质：（１）粒径及其分布（通则０９８２）；（２）水吸收速率；（３）膨胀率或膨胀指数；（４）粉体流动性；（５）水分；（６）泡腾量等。33.润滑剂定义

润滑剂的作用为减小颗粒间、颗粒和固体制剂制造设备如片剂冲头和冲模的金属接触面之间的摩擦力。分类界面润滑剂流体薄膜润滑剂液体润滑剂种类

硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、

月桂醇硫酸钠。功能性指标包括：（１）粒度及粒度分布（通则０９８２）；（２）比表面积；（３）水分（通则０８３１和０８３２）；（４）多晶型（通则０９８１与通则０４５１）；（５）纯度（如硬脂酸盐与棕榈酸盐比率）；（６）熔点或熔程等；（７）粉体流动性。34.助流剂和抗结块剂

定义

助流剂和抗结块剂通常是无机物质细粉种类

滑石粉、微粉硅胶等无机物质细粉。功能性指标包括：（１）粒度及粒度分布（通则０９８２）；（２）表面积；（３）粉体流动性；（４）吸收率等。35.空心胶囊

定义胶囊作为药物粉末和液体的载体可以保证剂量的准确和运输的便利。分类根据原料不同空心胶囊可分为明胶空心胶囊和其他胶囊。明胶空心胶囊由源于猪、牛、或鱼的明胶制备；其他类型胶囊由非动物源的纤维素、多糖等制备。功能性指标包括：（１）水分（通则０８３２和０８３１）；（２）透气性；（３）崩解性（通则０９２１和０９３１）；（４）脆碎度；（５）韧性；（６）冻力强度；（７）松紧度等。36.作用：包衣可以掩盖药物异味、改善外观、保护活性成分、调节药物释放功能性研究：（１）溶解性，如肠溶包衣材料不溶于酸性介质而溶于中性介质；（２）成膜性；（３）黏度；（４）取代基及取代度；（５）抗拉强度；（６）透气性；（７）粒度等。37.润湿剂和（或）增溶剂

典型的增溶剂为阴离子型非解离型表面活性剂，在水中自发形成的胶束形态和结构，起到增溶作用。增溶机理常常与难溶性药物和增溶剂自组装体（如胶束）形成的内核间的相互作用力有关。还有一些类型的增溶剂利用与疏水性分子相互作用的聚合物链的变化，将难溶性药物溶入聚合物链中从而增加药物的溶解度。功能性指标包括：（１）ＨＬＢ值（亲水亲脂平衡）；（２）黏度；（３）组成

（鉴别、相对密度、黏度、pH脂肪与脂肪油、热分析、粒度和粒度分布等；（４）临界胶束浓度等；（５）表面张力。38.栓剂基质

栓剂基质为制造直肠栓剂和阴道栓剂的基质。常用栓剂基质包括油脂性基质，如可可豆脂、半合成椰油酯、半合成或全合成脂肪酸甘油酯等；水溶性基质，如甘油明胶、聚乙二醇、泊洛沙姆等。功能性指标熔点凝点脂肪与脂肪油等

39.助悬剂和（或）增稠剂

在药物制剂中，助悬剂和（或）增稠剂用于稳定分散系统（例如混悬剂或乳剂），其机制为减少溶质或颗粒运动的速率，或降低液体制剂的流动性。低分子助悬剂或增稠剂如甘油、糖浆。大分子助悬剂或增稠剂亲水性的碳水化合物高分子［阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、羧甲纤维素、角叉（菜）胶、糊精、结冷胶、瓜尔豆胶、羟乙纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、麦芽糖糊精、甲基纤维素、果胶、丙二醇海藻酸、海藻酸钠、淀粉、西黄蓍胶和黄原胶树胶］非碳水化合物亲水性大分子

包括明胶、聚维酮、卡波姆、聚氧乙烯和聚乙烯醇。矿物质助悬剂或增稠剂硅镁土、皂土（斑脱土）、硅酸镁铝、二氧化硅等。功能性指标为黏度40.软膏基质

软膏是黏稠的用于体表不同部位的半固体外用制剂。软膏基质是具有相对高黏度的液体含混悬固体的稳定混合物。软膏基质分为（ａ）油性基质：不溶于水，无水、不吸收水，难以用水去除（如凡士林）；（ｂ）吸收性软膏基质：无水，但能够吸收一定量的水，不溶于水而且不易用水去除（如羊毛脂）；（ｃ）乳剂型基质：通常是水包油或油包水型，其中含水，能够吸收水分，在水中也无法溶解（如乳膏）；（ｄ）水溶性软膏基质：本身无水，可以吸水，能溶于水，可用水去除（如聚乙二醇）。黏度和熔程是乳膏基质的重要功能性指标

41.药用辅料标准适用性制剂生产使用的药用辅料，应符合现行国家药品监督管理部门关于药用辅料管理的有关规定，以及本版药典四部药用辅料（通则0251）有关要求；本药典收载的药用辅料标准是对在品种【类别】项下规定相应用途辅料的基本要求。由于制剂的多样性和复杂性，以及药用辅料用途的广泛性，制剂生产企业使用的药用辅料即使符合本药典药用辅料标准的辅料，也应进行药用辅料标准的适用性验证。

药用辅料标准适用性验证应充分考虑辅料的来源、工艺，以及制备制剂特点、给药途径、使用人群以及使用剂量等相关因素的影响。42.药用辅料标准适用性药用辅料生产用原料以及生产工艺应得到国家药品监督管理部门的认可，药用辅料生产全过程中不得加入任何未经许可的物质成分。在采用本药典收载的药用辅料时，还应考虑制备制剂的给药途径、制剂用途、配方组成、使用剂量等其他因素对其安全性的影响。根据制剂的安全风险的程度，选择相应等级的药用辅料。特别是对注射剂、眼用制剂等高风险制剂，在适用性、安全性、稳定性等符合要求的前提下应尽可能选择供注射用级别的药用辅料。采用本版药典收载的药用辅料对制剂的适用性及安全性等可能产生影响时，生产企业应根据制剂的特点，采用符合要求的辅料，并建立相应的辅料标准，并按照国家药品监督管理部门的批准药用辅料标准执行。43.2015版药典四部总论

-整体框架

44.2015年版药典药用辅料

-主要变化2010年版：占常用辅料的２４％2015年版：占常用辅料的49％药用辅料标准收载明显增加，增涨105%45.辅料标准系列化46.2010年版《中国药典》大豆油（供注射用）甘油（供注射用）2015年版《中国药典》23个2个

《中国药典》2015年版的主要特点

-可供注射用药用辅料47.聚山梨酯80（供注射用）

本次新增的聚山梨酯80（供注射用）标准在原有聚山梨酯80基础上，对性状，酸度，黏度，过氧化值，冻结试验，脂肪酸组成等项目做了修订，新增了吸光度、无菌和细菌内毒素检查。新的标准大大加强的注射用聚山梨酯80的安全性：过氧化值的修订能防止生产过程中双氧水的添加，脂肪酸组成的修订可促使企业使用高纯度的油酸进行生产、防止动物来源油酸的使用，明确了聚山梨酯80的脂肪酸组成，降低不明组分的风险。无菌和细菌内毒素检查可进一步提升的注射用聚山梨酯80的安全性，降低使用聚山梨酯80的注射剂的安全性风险。吸光度检查有助于减少聚山梨酯80中的未知刺激性成分。48.活性炭（供注射用）

活性炭（供注射用）标准在原有药用炭基础上，对铁盐，锌盐，吸着力等项目做了修订，增加了硫化物，氰化物，乙醇溶解物质，荧光物质，细菌内毒素，微生物限度，无菌等项目。新的标准不仅加强了对活性炭中杂质的控制，也对吸着力等功能性指标做了加强，这不仅有助于提升注射用活性炭的质量，也可防止注射剂生产中活性炭反复使用的情况细菌内毒素，微生物限度，无菌项目的增加有助于降低注射剂的安全性风险。49.滑石粉

新增的滑石粉标准在原中药滑石粉标准的基础上，增加了红外鉴别，石棉检查，镁含量测定项。文献表明，所有形式的石棉对人体都有致癌性，而目前最大的石棉用户是中国、俄罗斯和印度等国家。为了控制药用滑石粉中的石棉，新的滑石粉辅料标准参考国内外先进方法，制定出了适合本国石棉检测的X粉末射线衍射结合光学显微镜法。滑石粉是药品中常用的润滑剂，控制滑石粉中的石棉对提高药品安全性具有重要意义。

50.卡波姆

本次修订的卡波姆标准在原有标准基础上，修订了苯，黏度检查项，增加了新的鉴别方法，丙烯酸、乙酸乙酯和环己烷检查项。新的标准明确了不能使用苯作为溶剂生产卡波姆，增加了乙酸乙酯和环己烷检查项，加强了对残留溶剂的控制，有助于提升了产品的安全性，防止残留溶剂对人体的危害。黏度检查项在原方法的基础上细化的不同型号卡波姆的检查的相应要求，使标准更加合理，可执行性大大加强。另外本版药典还增加了卡波姆共聚物标准，扩大了中国药典对常用辅料卡波姆系列的收载范围今后还计划收载卡波姆间聚物和聚卡波非，向国际先进标准不断靠近。51.2015年版药典的药用辅料发出的信息划分等级、分类细化加强安全性指标的控制加强过程控制的要求强调药用辅料的适用性加强辅料的功能性控制加强生产企业对辅料使用的深入研究强调药用辅料标准个性化要求强调药用辅料与制剂的关联性52.2015年版药典药包材标准制定情况53.2015年版药典编制工作

-药品标准提高工作任务类别200920102011201320142015中药827542450273357338化药700451450510397323生物制品5027214353药用辅料50252524017413方法学4/12551811药包材50//331410总计1681104595811549656982009-2015年度设立药品标准提高课题总数650154.药包材方法学研究课题201320142015药包材生物测定方法的研究及验证包装材料差示扫描量热测定法

药品包装材料与药物相容性研究指导原则橡胶产品鉴别和硅油测定方法、玻璃透光性测试方法的研究及验证细胞毒性测定法（琼脂扩散法）药包材生物学评价指导原则药包材中金属离子测定方法的研究及验证橡胶类药包材添加剂浸提前处理方法药用包装材料浸出物测定药品包装材料生产厂房洁净室（区）的测试方法细胞毒性测定法（浸提法）药包材残留溶剂测定药包材中残留单体（苯乙烯、氯乙烯、偏二氯乙烯、双酚A等）测定方法的研究及验证塑料输液容器中金属离子测定法药包材灭菌工艺及灭菌工艺验证指导原、、、、）细胞毒性测定法（直接接触法）药包材的选择使用及贮存指导原则细胞毒性测定法（相对增殖度法）生产药包材用原料供应商审计和技术要求药包材通则和玻璃通则的建立药包材检验实验室管理规范输液类包装材料中抗氧剂含量测定法药包材生产规格尺寸控制原则59955.药包材标准提高经费总计2426万元56.药包材相关通则-药包材通则定义分类基本要求物理性能化学性能生物安全评估药包材与药物的相容性研究药包材对药物质量的影响药物对药包材的影响包装制剂后药物的质量变化药包材标准物理性能化学性能生物性能57.定义分类化学组成性能基本要求玻璃容器与药物的相容性研究影响玻璃容器表面耐受性的因素药包材相关通则-药用玻璃材料和容器58.药包材通用要求指导原则药包材即直接与药品接触的包装材料和容器，系指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接与药品接触的包装材料和容器。作为药品的一部分，药包材本身的质量、安全性、使用性能以及药包材与药物之间的相容性对药品质量有着十分重要的影响。药包材是由一种或多种材料制成的包装组件组合而成，应具有良好的安全性、适应性、稳定性、功能性、保护性和便利性，在药品的包装、贮藏、运输和使用过程中起到保护药品质量、安全、有效、实现给药目的（如气雾剂）的作用59.分类按材质分类

塑料类金属类玻璃类陶瓷类橡胶类其他类（如纸、干燥剂）等，也可以由两种或两种以上的材料复合或组合而成（如复合膜、铝塑组合盖等）。按用途和形制分类

输液瓶（袋、膜及配件）、安瓿、药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）、药用胶塞、药用预灌封注射器、药用滴眼（鼻、耳）剂瓶、药用硬片（膜）、药用铝箔、药用软膏管（盒）、药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）、药用干燥剂等药包材通用要求指导原则60.基本要求药包材的原料应经过物理、化学性能和生物安全评估，应具有一定的机械强度、化学性质稳定、对人体无生物学意义上的毒害。药包材的生产条件应与所包装制剂的生产条件相适应；药包材生产环境和工艺流程应按照所要求的空气洁净度级别进行合理布局，生产不洗即用药包材，从产品成型及以后各工序其洁净度要求应与所包装的药品生产洁净度相同。根据不同的生产工艺及用途，药包材的微生物限度或无菌应符合要求；注射剂用药包材的热原或细菌内毒素、无菌等应符合所包装制剂的要求；眼用制剂用药包材的无菌等应符合所包装制剂的要求。61.药品生产企业生产的药品及医疗机构配制的制剂应使用国家批准的、符合生产质量规范的药包材药包材的使用范围应与所包装的药品给药途径和制剂类型相适应。药品应使用有质量保证的药包材，药包材在所包装药物的有效期内应保证质量稳定，多剂量包装的药包材应保证药品在使用期间质量稳定。基本要求62.药包材与药物的相容性研究是选择药包材的基础，药物制剂在选择药包材时必须进行药包材与药物的相容性研究药包材与药物的相容性试验应考虑剂型的风险水平和药物与药包材相互作用的可能性药包材对药物质量影响的研究包括药包材（如印刷物、黏合物、添加剂、残留单体、小分子化合物以及加工和使用过程中产生的分解物等）的提取、迁移研究及提取、迁移研究结果的毒理学评估，药物与药包材之间发生反应的可能性，药物活性成分或功能性辅料被药包材吸附或吸收的情况和内容物的逸出以及外来物的渗透等；药物对药包材影响的研究，

考察经包装药物后药包材完整性、功能性及质量的变化情况，如玻璃容器的脱片、胶塞变形等；包装制剂后药物的质量变化（药物稳定性），包括加速试验和长期试验药品质量的变化情况。基本要求63.基本要求64.国家药包材标准由国家颁布的药包材标准（ＹＢＢ标准）和产品注册标准组成。药包材产品应使用国家颁布的ＹＢＢ标准，如需制定产品注册标准的，其项目设定和技术要求不得低于同类产品的ＹＢＢ标准药包材产品标准的内容主要包括三部分：物理性能：主要考察影响产品使用的物理参数、机械性能及功能性指标，如：橡胶类制品的穿刺力、穿刺落屑，塑料及复合膜类制品的密封性、阻隔性能等，物理性能的检测项目应根据标准的检验规则确定抽样方案，并对检测结果进行判断化学性能：考察影响产品性能、质量和使用的化学指标，如溶出物试验、溶剂残留量等生物性能：考察项目应根据所包装药物制剂的要求制定，如注射剂类药包材的检验项目包括细胞毒性、急性全身毒性试验和溶血试验等；滴眼剂瓶应考察异常毒性、眼刺激试验等基本要求65.药用玻璃材料和容器指导原则药用玻璃材料和容器用于直接接触各类药物制剂的包装，是药品的组成部分。玻璃是经高温熔融、冷却而得到的非晶态透明固体，是化学性能最稳定的材料之一。该类产品不仅具有良好的耐水性、耐酸性和一般的耐碱性，还具有良好的热稳定性、一定的机械强度、光洁、透明、易清洗消毒、高阻隔性、易于密封66.按组成分类67.分类按耐水性能分类

Ⅰ类玻璃>Ⅲ类玻璃>Ⅱ类玻璃按成型方法分类

模制瓶：输液瓶、注射剂瓶（或称西林瓶）、药瓶

管制瓶;

安瓿、管制注射剂瓶（或称西林瓶）、

预灌封注射器玻璃针管、

笔式注射器玻璃套筒（或称卡氏瓶），

口服制剂包装用的管制口服液体瓶、

药瓶68.基本要求药用玻璃材料和容器的成分设计应满足产品性能的要求，生产中应严格控制玻璃配方，保证玻璃成分的稳定，控制有毒有害物质的引入，对生产中必须使用的有毒有害物质应符合国家规定，且不得影响药品的安全性。药用玻璃材料和容器的生产工艺应与产品的质量要求相一致，不同窑炉、不同生产线生产的产品质量应具有一致性，对玻璃内表面进行处理的产品在提高产品性能的同时不得给药品带来安全隐患，并保证其处理后有效性能的稳定性药用玻璃容器应清洁透明，以利于检查药液的可见异物、杂质以及变质情况，一般药物应选用无色玻璃，当药物有避光要求时，可选择棕色透明玻璃，不宜选择其他颜色的玻璃；应具有较好的热稳定性，保证高温灭菌或冷冻干燥中不破裂；应有足够的机械强度，能耐受热压灭菌时产生的较高压力差，并避免在生产、运输和贮存过程中所造成的破损；应具有良好的临床使用性，如安瓿折断力应符合标准规定；应有一定的化学稳定性，不与药品发生影响药品质量的物质交换，如不发生玻璃脱片、不引起药液的ｐＨ值变化等。69.基本要求药品生产企业应根据药物的物理、化学性质以及相容性试验研究结果选择适合的药用玻璃容器。对生物制品、偏酸偏碱及对ｐＨ值敏感的注射剂，应选择１２１℃颗粒法耐水性为１级及内表面耐水性为ＨＣ１级的药用玻璃容器或其他适宜的包装材料。玻璃容器与药物的相容性研究应主要关注玻璃成分中金属离子向药液中的迁移，玻璃容器中有害物质的浸出量不得超过安全值，各种离子的浸出量不得影响药品的质量，如碱金属离子的浸出应不导致药液的ｐＨ值变化；药物对玻璃包装的作用应考察玻璃表面的侵蚀程度，以及药液中玻璃屑和玻璃脱片等，。影响玻璃容器内表面耐受性的因素有很多，包括玻璃化学组成、管制瓶成型加工的温度和加工速度、玻璃容器内表面处理的方式（如硫化处理）、贮藏的温度和湿度、终端灭菌条件等；此外药物原料以及配方中的缓冲液有机酸盐（如葡萄糖酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐等）高离子强度的碱金属盐、络合剂乙二胺四乙酸二钠等也会对玻璃容器内表面的耐受性产生不良影响。70.面临挑战管理模式质量控制研发设计标准体系工艺水平71.

工作设想-完善药用辅料标准形成机制行业标准推荐标准药典标准企业内控标准规范验证成熟严格标准72.

管理制度的转变

我药用辅料将由单独审批制度向以提交DMF的方式进行关联审评制度过渡药用辅料管理模式的改变，对于药用辅料行业将产生巨大的影响应充分做好的管理模式转轨的准备工作建立相应的保障措施73.面对即将到来的DMF管理下的关联审批，

你准备好了吗？怎么管？怎么审？怎么制？怎么控？怎么用？怎么查？怎么检？74.美国药用辅料管理制度——DMF美国：DrugMasterFiles（DMF）

药物主控文档：为原辅材料企业提供一种向监管机构提交其机密信息以支持第三方药品申请人所提交申请的制度。（目的就是