《中药药剂技术》课件-项目2 粉碎、混合与浸出

制粉技术粉碎常用的方法中药药剂学ComminutioniscommonlyusedXXX口服液1.干法粉碎干法粉碎是指将药物适当干燥处理，使药物中的水分降低到一定的限度再粉碎的方法。除特殊中药外，一般药物均采用干法粉碎。1.干法粉碎（1）单独粉碎贵重中药毒性或刺激性强中药氧化性或还原性强的中药牛黄、麝香轻粉、蟾酥硫磺、雄黄质地坚硬的中药磁石、代赭石1.干法粉碎（2）混合粉碎复方制剂中多采用将处方中性质和硬度相似的中药混合在一起粉碎的操作，可以避免一些黏性中药单独粉碎的困难，也可以将粉碎和混合操作结合。1.干法粉碎适用于处方中油脂性中药的粉碎。先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将含有大量油脂性成分的中药陆续掺入粗粉中，继续粉碎至所需粒度。串油法桃仁、柏子仁、酸枣仁、紫苏仁等1.干法粉碎适用于处方中含大量糖分、树脂、树胶和黏液质的中药。先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将含有大量糖分、树脂、树胶和黏液质的中药陆续掺入粗粉中，继续粉碎至所需粒度。串料法熟地黄、枸杞、天冬、麦冬等1.干法粉碎适用于处方中动物类中药、部分需要蒸制的植物药的粉碎。操作时先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将蒸制过的动物类中药或其他中药陆续掺入粗粉中，继续粉碎至所需粒度。蒸罐法制何首乌、红参等2.湿法粉碎湿法粉碎指在药物中加入适量水或其他液体进行研磨粉碎的方法。选用液体以药料遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。2.湿法粉碎（1）水飞法利用粗细粉末在水中悬浮度不同，将不溶于水的药物反复研磨制备成所需粒度粉末的粉碎方法。适用范围：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等。2.湿法粉碎（2）加液研磨法在要粉碎的药物中加入少量液体研磨的方法。如：樟脑、冰片、薄荷脑+少量醇（轻研冰片）麝香+少量水——打潮（重研麝香）3.低温粉碎低温粉碎是指将物料冷却后或在低温条件下进行粉碎的方法；适于：树胶，树脂等常温下粉碎困难物料，如乳香、没药。富含糖分，黏性的药物。需保留挥发性成分。制粉技术混合常用的方法中药药剂技术MixcommonmethodsXXX口服液一、混合方法1.搅拌混合法在少量药物制备时，可以反复搅拌使之混合。药物量大使该法不易混匀，生产中常用搅拌混合机。适用于绝大多数的药物。一、混合方法2.研磨混合法是将各组分药粉置乳钵中共同研磨的混合操作。此法适用于小量尤其是结晶性药物的混合。不适合具吸湿性和爆炸性成分的混合。一、混合方法3.过筛混合法是将各组分药粉先初步混合在一起，再通过过筛的方法使之混匀。对于密度相差悬殊的组分来说，过筛后仍须加以适当的搅拌混合才能混匀。二、影响混合的因素比例量相差悬殊时，不易混合均匀—。“等量递增法”（“配研法”/“逐级稀释法”）组分药物的比例量：二、影响混合的因素若密度差异过大，由于组分药物粒子的活动性不同，也能影响混合的均匀性。混合时，一般将轻者先放于研钵内，再加重者

——即重者加在轻者上面。组分药物的密度：二、影响混合的因素若色泽相差悬殊，易影响混合的均匀性。组分药物的色泽：混合时，先加量少、色深的，再加量多、色浅的药物，习称“打底套色法”。二、影响混合的因素如粒子的形态、含水量、黏附性等。组分药物的粉体性质：常用的提取方法中药药剂技术CommonextractionmethodsXXX口服液常用的提取方法常用浸出方法1.煎煮法2.浸渍法3.渗漉法4.回流法5.水蒸气蒸馏法6.超临界流体萃取法（一）煎煮法溶剂：水。适用：有效成分溶于水、对湿热较稳定的药材。优点：简单、价廉，药材最初大量浸提最常用。缺点：杂质多，易变质，提取液要及时处理；不适用不耐热成分或挥发性成分的药材。（一）煎煮法煎煮常用设备1.敞口可倾式夹层锅、不锈钢罐敞口可倾式夹层锅（一）煎煮法煎煮常用设备2.多能提取罐（二）回流法溶剂：易挥发有机溶剂。优点：溶剂可循环使用，提高浸提效果。缺点：提取液受热时间长，一些受热易破坏有效成分的药材不适于用此法（冷浸除外）。（二）回流法多功能热回流提取浓缩机组（二）回流法索氏提取装置（三）浸渍法指用定量的溶剂，在一定温度下，将药材浸泡一定时间，使药材有效成分浸出的一种操作方法。（三）浸渍法溶剂：有机溶剂（不同浓度的乙醇或白酒）。优点：静态浸出；澄明度高。缺点：时间长，不适用水作溶剂。适用：遇热易挥发，易破坏的有效成分以及粘性物质。类型冷浸渍法热浸渍法重浸渍法（三）浸渍法冷浸法室温密闭3-5天定时振摇滤过药渣定量溶剂药材颗粒药液压榨过滤浸渍药液酒剂酊剂其他制剂浓缩（三）浸渍法热浸法40－60℃浸渍定时振摇滤过药渣定量溶剂药材颗粒药液压榨过滤分离浸渍药液酒剂（三）浸渍法重浸渍法全量浸提溶剂第2份第1份药渣药液

浸提液

药材粗粒药渣第3份（三）浸渍法（1）浸渍器∶生产中常用的浸渍器有搪瓷罐、不锈钢罐等。（2）压榨器小量生产时可用螺旋压榨器，大量生产时宜采用水压机。中药浸泡搅拌罐（四）渗漉法将药材粗末置于渗漉筒内，溶剂连续地从渗漉器上部添加，渗漉液不断地从下部流出，从而浸出药材中有效成分的一种方法。常用的渗漉方法有：单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法、逆流渗漉法。（四）渗漉法单渗漉法方法渗漉器：主要为渗漉筒，用玻璃、搪瓷、陶瓷、金属等制成。操作方法：一般为：药材粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉六个步骤。（四）渗漉法单渗漉法设备：圆柱形渗漉器：用于膨胀度不大的药粉。（四）渗漉法单渗漉法设备：圆锥形渗漉器：用于膨胀度大的药粉。渗漉罐（四）渗漉法溶剂：多有机溶剂。优点：溶剂动态、良好浓度差，故浸出完全、溶剂用量少。缺点：贵重、毒性、含量低的药材、流浸膏、酊剂。不适用：新鲜、易膨胀药材、无组织结构者；不宜用水为溶剂。（五）水蒸气蒸馏法不锈钢蒸馏设备水蒸气蒸馏法是指将药材与水一起共沸、药物的挥发成分与水蒸气一起挥发、冷凝而分离有效成分的一种方法。（五）水蒸气蒸馏法适用于具有挥发性、能随水蒸气一起蒸馏而不被破坏、与水不发生反应、又难溶或不溶于水的化学成分的提取和分离，如挥发油的提取，玫瑰油、原白头翁素等的制备多采用此法。（六）超临界流体萃取法超临界流体萃取是利用超临界流体替代传统的有机溶剂，对混合物中各化学成分进行提取的技术。超临界流体提取法一般用CO2作萃取剂，在等温下超临界流体提取过程包括：压缩→提取→减压→分离四个步骤。（六）超临界流体萃取法特点：提取速度快，生产周期短，效率高适用于对热不稳定物质的提取适用于含量低、产值高、高质量成分的提取。但其工艺技术要求高，设备投资费用较大。其他中药制剂提取方法超声波提取法酶法微波提取法常用的分离方法中药药剂学CommonseparationmethodXXX口服液中药浸提液的分离一、含义将固体-液体非均相体系用适当方法分开的过程称为固-液的分离。二、分离目的达到较纯有效成分(部位)、杂质少、体积小的目的。如：中药提取液中分离除去药渣、沉淀物或其他固体杂质，中药提取液的精制，从药渣中回收溶剂等，均需进行分离操作。中药浸提液的分离三、分离精制的方法（一）沉降分离法（二）滤过分离法（三）离心分离法（一）沉降分离法原理：利用混合液中固体物质与液体介质密度差分离。沉降力是重力。设备：冰箱、冷库。适用：液体制剂粗分。（二）过滤分离法指混悬液通过多孔的介质（滤材）时，悬浮固体被截留在滤过介质上，液体经介质孔道流出，而实现固液分离的一种分离技术。（二）过滤分离法滤浆滤饼滤渣滤液（三）过滤方法与设备常压过滤法减压滤过法加压滤过法薄膜滤过法（三）过滤方法与设备离心分离法原理：利用混合液中固液介质密度差、借助高速旋转具有不同离心力达到分离。离心分离的力为离心力C，比重力G大数千倍离心因子α＝C／Gr：离心机半径n：离心机转速（三）过滤方法与设备三足沉降式离心机卧式离心机卧式螺旋卸料沉降离心机常用的精制方法中药药剂学CommonlyusedrefiningmethodsXXX口服液常用的精制方法中药提取液常用的精制方法采用适当的方法和设备除去中药提液中杂质的操作。常用精制方法水提醇沉法醇提水沉法大孔树脂吸附法酸碱法盐析法澄清剂法透析法（一）水提醇沉法本法是先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方。适用于：大多数药材提取液的精制，除鞣质、水溶性色素、树脂等。少数无效成分外，其余大部分杂质均可沉淀而去除。优点：节约乙醇。（一）水提醇沉法可保留生物碱类、苷类、氨基酸类、有机酸盐等可去除蛋白质、糊化淀粉、粘液质、油脂、酯溶性色素、树脂、树胶、部分糖类。（一）水提醇沉法一般料液中含乙醇量达到50%~60%时，可去除淀粉等杂质，无机盐在60%的乙醇中开始沉淀，当含醇量达75%以上。（一）水提醇沉法操作要点：1.药材浓缩物醇沉时相对密度控制（1:1左右或1－2g原药材／ml）2.加醇方式：分次加使含醇量逐步提高：慢慢加入接近室温的浓缩液中，边加边搅拌（防止有效成分吸附在杂质内部）。3.冷藏处理：醇沉后一般与5℃~10℃下静置12~24小时（加速胶体杂质凝聚），醇沉液充分静置冷藏后，先虹吸上清液，下层稠液再慢慢抽滤。（二）大孔树脂吸附法大孔树脂吸附法系指将中药提取液通过大孔树脂，吸附其中的有效成分，再经洗脱回收，除掉杂质的一种精制方法。（二）大孔树脂吸附法大孔树脂全自动大孔树脂吸附机（二）大孔树脂吸附法优点：提高提取液中有效成分的浓度；降低杂质浓度（水提液中的大量糖类、无机盐、黏液质等成分可有效地被除去）；降低产品的吸潮性，减少了制剂的服用量，有利于提高产品的稳定性和质量控制，满足现代剂型生产的需要。由于独特的作用优势，大孔树脂吸附现已广泛应用于中药的分离和富集。（三）其他精制方法1.醇提水沉法适用于：含蛋白质、粘液质、多糖等杂质较多的药材提取；脂溶性杂质（树脂、油脂、色素等）随之提出、水沉时去除。（三）其他精制方法盐析法澄清剂法透析法优点适用于有效成分为蛋白质，既能让蛋白质分离纯化且不致使其性变较好的保留药液中的有效成分、除去杂质，操作简单、澄清剂用小、能耗低。能除去中药提取液中的鞣质、蛋白质、树脂等高分子杂质；用于植物多糖的纯化常用的浓缩方法中药药剂学CommonenrichmentmethodXXX口服液常用的浓缩方法浓缩是制剂生产中重要的基本操作。浓缩是在沸腾状态下，经传热过程，将挥发性大小不同的物质进行分离，是利用热能除去部分溶剂，获得高浓度药液的工艺操作。中药提取液经浓缩制成一定规格的半成品，或进一步制成成品，如中药合剂、流浸膏等的制备。常用的浓缩方法常压蒸发减压蒸馏薄膜浓缩多效浓缩（一）常压蒸发液体在一个大气压下进行的蒸发，叫做常压蒸发。被蒸发浓缩液体中的有效成分是耐热的，而溶剂又无燃烧性、无毒、无害、无经济价值者可用此法进行浓缩。常压蒸法的操作简单，但浓缩速度慢，加热时间长，药液易受污染，操作场所湿度大。（一）常压蒸发小量浓缩时可采用瓷质蒸发皿等容器，大量可采用蒸发锅。药厂多采用夹层锅。蒸发皿夹层锅（二）减压蒸馏即在密闭的容器内，抽出液面上的空气使溶液沸点降低进行浓缩的方法。具有温度低、速度快、可防止受热易分解成分被破坏等优点，适用于不耐热的中药浸提液的浓缩。多数含生物碱、苷及维生素等有效成分的浸提液均以减压浓缩为宜。（二）减压蒸馏一般减压浓缩温度要求在40-60℃。药厂生产多采用大型减压蒸馏装置用于浓缩。减压蒸馏装置（三）薄膜浓缩薄膜浓缩是使液体在蒸发时形成薄膜，增加汽化表面积进行蒸发的方法。液体形成薄膜时，具有极大的汽化表面积，热的传播较快而均匀。它具有使药液受热温度低、时间短、速度快、有效成分不易破坏、可连续操作和缩短生产周期等优点。可在常压和减压下进行。特别适用于有效成分不耐热的浸提液的浓缩。（三）薄膜浓缩薄膜浓缩的方式有两种一是使液膜快速流过加热面进行浓缩1另一种是使药液剧烈地沸腾而产生大量泡沫，以泡沫的内外表面为蒸发面进行蒸发。2目前药厂生产中应用的薄膜蒸发器种类很多，按其结构主要分为升膜式薄膜蒸发器、刮板式薄膜蒸发器与离心式薄膜蒸发器。（三）薄膜浓缩升膜式薄膜蒸发器刮板式薄膜蒸发器离心式薄膜蒸发器（四）多效浓缩多效浓缩是根据能量守恒定律确认的低温低压（真空）蒸汽含有的热能与高温高压含有的热能相差很小，而汽化热反而高的原理设计的。（四）多效浓缩为了维持一定的温度差，多效蒸发一般在真空下操作，尤其适用于水浸液的浓缩，浓缩液的相对密度可达1.2-1.3。将前效所产生的二次蒸汽引入后一效作为加热蒸汽，组成双效浓缩器。将二效的二次蒸汽引入三效供加热用，组成三效浓缩器，同理，组成多效蒸发器。最后一效引出的二次蒸汽入冷凝器。（四）多效浓缩三效浓缩器（四）多效浓缩由于中药提取液有的稀，有的黏；有的对热较稳定，有的对热极敏感；有的蒸发浓缩时易产生泡沫；有的易结晶；有的需浓缩至高密度；有的浓缩时需同时回收挥散的蒸气。所以，必须根据中药提取液的性质与蒸发浓缩的要求，选择适宜的蒸发浓缩方法与设备。常用的浓缩方法中药药剂学CommonenrichmentmethodXXX口服液常用的干燥方法在制药工业中，被干燥物料的形状是多种多样的，有颗粒状、粉末状、丸状固体，也有浆状（如中药浓缩液）、膏状（如流浸膏）流体。物料的性质各不相同，如热敏性、酸碱性、黏性、易燃性等。对干燥产品的要求也各有差异，如含水量、形状、粒度、溶解性及卫生要求等。生产规模及生产能力各不相同。因此，采用的干燥方法与设备也是多种多样的。常用的干燥方法烘干法沸腾干燥法微波干燥法减压干燥法冷冻干燥法鼓式干燥法喷雾干燥法红外线干燥法吸湿干燥法（一）烘干法是指将湿物料摊放在烘盘内，利用热的干燥气流使湿物料水分气化进行干燥的一种方法。由于物料处于静止状态，所以干燥速度较慢。常用的有烘箱和烘房。（一）烘干法其中烘箱又称干燥箱，适用于各类物料的干燥或干热灭菌，小批量生产。烘箱（一）烘干法烘房为供大量生产用的烘箱，其结构原理与烘箱一致，但由于容量大，在设计上应注意温度、气流路线及流速等因素间的相互影响，以保证干燥效率。烘房（二）减压干燥法其特点是干燥温度低，干燥速度快；减少了物料与空气的接触机会，避免污染或氧化变质；产品呈海绵状、蓬松易于粉碎。适用于热敏性或高温下易氧化物料的干燥，但生产能力小，劳动强度大。减压干燥法又称真空干燥，系指在负压条件下而进行干燥的一种方法。（二）减压干燥法减压干燥器（三）喷雾干燥法是流态化技术用于浸出液干燥的一种较好方法，是直接将浸出液喷雾于干燥器内使之在与通入干燥器的热空气接触过程中，水分迅速汽化，从而获得粉末或颗粒的方法。最大特点是物料受热表面积大，传热传质迅速，水分蒸发极快，几秒钟内即可完成雾滴的干燥，且雾滴温度大约为热空气的湿球温度（一般为50℃左右），特别适用于热敏性物料的干燥。（三）喷雾干燥法离心喷雾干燥机（四）沸腾干燥法又称流床干燥，系指利用热空气流使湿颗粒悬浮，呈流态化，似“沸腾状”，热空气在湿颗粒间通过，在动态下进行热交换，带走水气而达到干燥的一种方法。（四）沸腾干燥法特点适于湿粒性物料，如片剂、颗粒剂制备过程中湿粒的干燥和水丸的干燥。沸腾床干燥的气流阻力较小，物料磨损较轻，热利用率较高。干燥速度快，产品质量好，一般湿颗粒流化干燥时间为20分钟左右，制品干湿度均匀，没有杂质带入。干燥时不需翻料，且能自动出料，节省劳动力。适于大规模生产。（四）沸腾干燥法立式沸腾干燥机（五）冷冻干燥法其特点是物料在高度真空及低温条件下干燥，可避免成分因高热而分解变质，适用于极不耐热物品的干燥，如天花粉针、淀粉止血海绵等。是将浸出液浓缩至一定浓度后预先冻结成固体，在低温减压条件下将水分直接升华除去的干燥方法。其干燥制品外观优良，质地多孔疏松，易于溶解，且含水量低，一般为1%-3%，利于药品长期贮存。但冷冻干燥需要高度真空及低温，设备特殊，耗能大，成本高。（五）冷冻干燥法实验用冷冻干燥机生产用冷冻干燥机（六）红外线干燥法远红外线干燥速率是近红外线干燥的2倍，是热风干燥的10倍。由于干燥速率快，故适用于热敏性药物的干燥，特别适宜于熔点低、吸湿性强的物料，以及某些物体表层（如橡胶硬膏）的干燥。是指利用红外线辐射器产生的电磁波被含水物料吸收后，直接转变为热能，使物料中水分气化而干燥的一种方法。红外线干燥属于辐射加热干燥。由于物料表面和内部的物质分子同时吸收红外线，因此物料受热均匀，产品的外观好，质量高。（六）红外线干燥法（七）微波干燥法是指把物料置于高频交变电场内，从物料内部均匀加热，迅速干燥的一种方法。制药工业上微波加热干燥只用915MHz和2450MHz两个频率，后者在一定条件下兼有灭菌作用。（七）微波干燥法特点穿透力强，物料受热均匀，效率高，干燥时间短，干燥速度快，产品质量好有杀虫和灭菌的作用；设备投资和运行的成本高。适用于含有一定水分而且对热稳定药物的干燥或灭菌，中药中较多应用于饮片、药物粉末、丸剂等干燥。（七）微波干燥法微波真空干燥设备（八）吸湿干燥法干燥剂：硅胶中药药剂技术实训渗漉法中药药剂学percolationXXX口服液实训目标1目录CONTENT实训原理2实训药材与器材3实训内容4XXX口服液实训目标第一部分一、实训目标1.掌握中药浸提的过程及影响因素2.学会渗漉法的基本操作实训原理第二部分二、实训原理定义渗漉法将药材粗末置于渗漉筒内，溶剂连续从渗漉器上部添加，渗漉液不断从下部流出，从而浸出药材中有效成分的一种浸提方法。特点溶剂动态、可以保持良好浓度差，故浸出效果好、溶剂用量少。实训药品与器材第三部分三、实训药品与器材药品黄芩（主药物）15g75%乙醇（溶剂）