《中药药剂技术》课件-项目6 散剂与颗粒剂

散剂的分类中药药剂技术ClassificationofpowderXXX口服液散剂的分类散剂是指饮片或提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。（一）散剂的优点古人认为∶“散者散也，去急病。”现在已经得到科学的证实，药物颗粒越小，其比表面积越大，药效物质溶出速度越快，吸收起效就越迅速。故散剂比其他经典固体剂型奏效更为迅速。容易分散、奏效迅速1与传统的其他剂型相比，散剂的可拆分性强，剂量可随意增减。剂量容易调整2（一）散剂的优点散剂为固体剂型，运输和携带均较方便。运输和携带方便3散剂的制法简单，且无须特殊设备，较易生产。生产成本也相对低廉。容易生产4（二）散剂的缺点由于散剂中的药物高度分散，比表面积大，其臭味、刺激性、腐蚀性、吸湿性、风化性、挥发性和化学活性均大为增强，从而出现使用不便和难以贮藏的缺点。因此，一般异味强烈、刺激性和腐蚀性，以及稳定性差的药物不宜配成散剂。散剂的分类散剂根据不同的给药途径、成分组成、组分性质、剂量等有如下分类：（一）按给药途径分类内服散剂：此类散剂是通过消化道给药，如口服用的十二味翼首散、八味沉香散。外用散剂：此类散剂是通过皮肤或黏膜给药，如皮肤给药的如意金黄散、黏膜给药的冰硼散等。两用散剂：有些散剂既可内服，又可外用，如七厘散等。散剂的分类（二）按成分组成分类单方散剂：简称单散，是由一种药物组成的散剂，如蔻仁散、川贝散等。复方散剂：是由2种以上的药物组成的散剂，如婴儿散、活血止痛散等。散剂的分类（三）按组分性质分类浸膏散剂：是指其中有的组分是浸膏的散剂，如五味沙棘散、安宫牛黄散等。低共熔组分散剂：是指其中有的组分是低共熔成分的散剂，如避瘟散、痱子粉等。含毒性药散剂：是指其中有的组分是毒性药物的散剂，如九分散、九一散等。含液体成分散剂：是指其中有的组分是液体的散剂，如蛇胆川贝散、紫雪等。散剂的分类（四）按剂量分类单剂量型散剂：是指每包作为一次用量由患者按包使用的散剂，如多数内服散剂和含毒性药散剂。多剂量型散剂：是指以多次用量的形式发售，由患者按医嘱自己分剂量使用，如多数外用散剂。散剂的制备方法中药药剂技术PreparationmethodofpowderXXX口服液散剂的制备方法散剂的制备应根据药物的性质、临床用药的要求、所选用设备等条件来选择合适的辅料和制备方法。在制备过程中分为普通散剂和特殊散剂的制备，具体如下∶（一）普通散剂的制备将单味或复方药材饮片或（和）提取物及适宜辅料经粉碎、均匀混合成干燥、疏松、混合均匀、色泽一致粉末。（二）特殊类型散剂的制备毒性药物的应用剂量小，称取费时，服用时容易损耗，并容易造成剂量误差。因此，常在毒性药中添加一定比例量的辅料（稀释剂）制成稀释散或称倍散，以利临时配方和服用。含毒性药物的散剂（二）特殊类型散剂的制备中药复方散剂中含有毒性药物时，如其他药物量较多，常将毒性药物单独粉碎后，再与其他药物粉末混合均匀。含毒性药物的散剂（二）特殊类型散剂的制备稀释散的稀释比例或倍数可按药物的剂量而定，常用有稀释5倍、10倍散，亦有100倍散、1000倍散，如剂量在0.01-0.1g者，可配制1∶10倍散（取药物1份加入赋形剂如乳糖或淀粉等9份）如剂量在0.01g以下，则应配成1∶100或1∶100或1∶1000倍散。倍散配制时应采用等量通增法，稀释混匀后备用。含毒性药物的散剂（二）特殊类型散剂的制备制备时一般先将着色剂与毒性药物混匀，再与辅料混合。为了保证散剂的均匀性及易于与未稀释原药的区别，一般将稀释散剂着色，常用着色剂如胭脂红、苋菜红、靛蓝等食用色素。含毒性药物的散剂（二）特殊类型散剂的制备当2种或更多种药物经混合后，在室温条件下出现润湿或液化的现象称低共熔现象。含可形成低共熔混合物的散剂药剂配制中常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、樟脑、薄荷脑、苯酚、麝香草酚等。对可形成低共熔混合物的散剂的配制，应根据形成低共熔混合物后对药理作用的影响，以及处方中所含其他固体成分数量的多少而定。（二）特殊类型散剂的制备一般有以下几种情况药物成低共熔物后，若药理作用增强时，则直接采用低共熔法混合。但处方设计时应通过实验确定减少剂量。1药物成低共熔后，若药理作用无变化，如薄荷脑与樟脑、薄荷脑与冰片，或处方中固体的成分较多时，可采用先形成低共熔混合物，再与其他固体成分混合，使分散均匀。或者分别以固体成分稀释低共熔成分，再轻轻混合，使分散均匀。2（二）特殊类型散剂的制备一般有以下几种情况在处方中如含有挥发油或其他足以溶解低共溶混合物的液体时，可先将低共熔混合物溶解，借喷雾法喷人于其他固体成分中混匀或一般混合法与其他固体成分混匀。3药物成低共熔物后，药理作用减弱时，应分别用其他稀释剂稀释，再轻轻混匀，以避免出现低共熔。4（二）特殊类型散剂的制备在复方散剂中有时含有液体组分，如挥发油、非挥发性液体药物、酊剂、流浸膏、药物煎汁及稠浸膏等。含液体药物的散剂对于这些液状药物的处理应该视药物的性质、用量及处方中其他固体组分的多少而定。（二）特殊类型散剂的制备若液体组分较少时，一般可利用处方中其他固体组分吸收后研匀。但当液体组分含量较大而处方中固体组分不能完全吸收时，可另加适当的辅料（如淀粉、蔗糖等）吸收，至不呈潮湿为度。当液体组分含量过大时，且属非挥发性物，可加热蒸去大部分水分后并进一步在水浴上继续蒸发，加入固体药物或适宜辅料后，低温干燥、研匀即可。含液体药物的散剂（二）特殊类型散剂的制备因此，一般配制眼用散剂的药物多经水飞或直接粉碎成极细粉，配制的用具应灭菌，配制操作应在清洁、避菌环境下进行。成品经灭菌后密封保存。眼用散剂施于眼部的散剂要求极细腻，应通过九号筛，以减少机械刺激性。眼用散剂应要求无菌。散剂的质量要求中药药剂技术QualityrequirementsforpowderXXX口服液散剂的质量要求1.外观散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。散剂的质量要求2.贮存除另有规定外，散剂应密闭贮存，含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。散剂的质量要求3.粒度用于烧伤或严重创伤的局部用散剂及儿科用散剂，按照《中国药典》粒度和粒度分布测定法测定，除另有规定外，通过六号筛的粉末重量，不得少于95%。散剂的质量要求4.外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm²，将其表面压平，在明亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。散剂的质量要求5.水分照《中国药典》水分测定法测定，除另有规定外，不得过9.0%。散剂的质量要求6.装量差异单剂量包装的散剂，照《中国药典》散剂装量差异检查法检查，应符合规定。散剂的质量要求7.装量除另有规定外，多剂量包装的散剂，照《中国药典》最低装量检查法检查，应符合规定。散剂的质量要求8.无菌除另有规定外，用于烧伤【除程度较轻的烧伤（I度或浅Ⅱ度外）】、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂，照《中国药典》无菌检查法检查，应符合规定。散剂的质量要求9.微生物限度除另有规定外，照《中国药典》非无菌产品微生物限度检查，包括微生物计数法、控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。散剂的质量要求在散剂的生产过程中可能会出现什么问题呢？又有哪些解决解决办法呢？散剂的质量要求一般有以下几种情况1.吸潮散剂药物粉末高度分散，其表面积增加，容易吸附空气中的水分而形成硬块，散剂中水分增加后微生物会繁殖，散剂会发霉变质。1其解决办法，可在制备时加入适宜的辅料或包装时密封以免吸潮，而增加药物的不稳定性。2散剂的质量要求一般有以下几种情况2.混合不均散剂制备时当处方中颜色差异较大时，若混合不匀则色泽不均，颜色差异明显。我们可以在混合时可采用适当延长混合时间、增加混合速度等可混合均匀。1散剂的质量要求一般有以下几种情况3.存在粒度差异制备散剂时其中药饮片、提取物或辅料粉碎的粒度大小应根据临床应用需求进行选择。如眼用散剂的粉末粗糙粒度差异大，则易对眼睛产生机械刺激性。1因此制备时我们应该采用配研法混匀并通过九号筛，以减少机械刺激性。2颗粒剂的分类中药药剂技术ClassificationofgranulesXXX口服液一、颗粒剂的定义与特点定义颗粒剂是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。水溶性颗粒剂二、颗粒剂的分类按照溶解性能和溶解状态1.可溶颗粒：水溶性颗粒和酒溶性颗粒二、颗粒剂的分类按照溶解性能和溶解状态混悬颗粒：混悬颗粒剂的颗粒内含有不溶性的药物细粉，加水不能完全溶解，呈混悬状态。小儿感冒颗粒六味地黄颗粒二、颗粒剂的分类按照溶解性能和溶解状态泡腾颗粒：是指碳酸氢钠和有机酸，遇水后产生大量的二氧化碳气体而呈泡腾状的颗粒剂，具有速溶性。维生素C泡腾片制粒的方法中药药剂技术MethodofgranulationXXX口服液制粒的方法制颗粒是颗粒剂制备过程的关键工序，它直接影响到颗粒剂的质量。不同的制粒方法制得的颗粒剂形状、大小、强度不同、崩解性、水溶性也不相同。制粒的方法制粒方法湿法制粒干法制粒湿法制粒又包括挤压制粒、高速搅拌制粒、流化制粒和喷雾干燥制粒等四种。其中挤压制粒是颗粒剂生产的经典方法。制粒的方法1.挤压制粒法是通过制软材—制粒—干燥—整粒的过程制粒。具体操作方法是：取浓缩好的稠膏或干浸膏细粉加入适量的辅料，混匀然后将软材挤压通过一定大小的筛孔成为颗粒将湿颗粒放入烘箱或烘房，60-80度烘干用12-14目筛除去粗大颗粒，用60目筛除去细粉，得到均匀的颗粒必要时用70%-90%的乙醇为润湿剂，制成软材，软材需能握之成团、压之即散制粒的方法1.挤压制粒法是通过制软材—制粒—干燥—整粒的过程制粒。常用辅料有糖粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等。设备是摇摆式制粒机。摇摆式制粒机制粒的方法2.高速搅拌制粒将药物原料粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容器内进行混合、捏合、制粒的过程。制粒的方法2.高速搅拌制粒将药物原料粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容器内进行混合、捏合、制粒的过程。常用的辅料与挤压制粒的一样。使用的设备是高速搅拌制粒机。高速搅拌制粒机制粒的方法3.流化制粒是将原料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮流化状态，将液体粘合剂先流化层喷入是粉末聚结成颗粒的方法。同时完成混合、制粒、干燥过程，也称一步制粒法。制粒的方法主要用到的辅料是粘合剂。设备是流化床制粒机。3.流化制粒是将原料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮流化状态，将液体粘合剂先流化层喷入是粉末聚结成颗粒的方法。同时完成混合、制粒、干燥过程，也称一步制粒法。流化床制粒机制粒的方法4.喷雾干燥制粒法是将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发而直接得到球状干燥细颗粒的方法。制粒的方法4.喷雾干燥制粒法是将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发而直接得到球状干燥细颗粒的方法。不需要辅料。设备是用喷雾制粒机。流化床制粒机制粒的方法制粒方法辅料软材整粒设备挤压制粒有有有摇摆式制粒机高速搅拌有无无高速搅拌制粒机流化制粒有无无流化床制粒机喷雾干燥制粒无无无喷雾制粒机水溶性颗粒剂的制备方法中药药剂技术PreparationmethodofWater-solublegranulesXXX口服液水溶性颗粒剂的制备方法水溶性颗粒剂的制备流程水溶性颗粒剂的制备方法1.原料药的提取一般采用煎煮法、渗漉法、浸渍法和回流法提取。含挥发油的原料药宜采用“双提法”提取。水溶性颗粒剂的制备方法2.提取液的精制、浓缩一般用乙醇沉淀法、吸附澄清法、大孔吸附树脂法、超速离心法对提取液进行精制浓缩至稠膏或制成干浸膏备用，也可以直接用喷雾干燥法制粒。水溶性颗粒剂的制备方法3.制颗粒取浓缩好的稠膏或干浸膏细粉，加入适量的辅料，混匀，必要时用70%-90%的乙醇为润湿剂，制成软材，软材需能握之成团、压之即散，然后将软材挤压通过一定大小的筛孔成为颗粒。水溶性颗粒剂的制备方法4.干燥将湿颗粒放入烘箱或烘房，60-80度烘干，烘干时有几点要注意，一是颗粒不能铺太厚，二是要定时翻动，使颗粒受热均匀，三是干燥温度应逐渐上升，避免颗粒表面形成硬膜而影响内部水分的蒸发，而且颗粒中的糖粉骤遇高温时会融化，使颗粒变硬，四是颗粒含水量一般控制在2%以内。水溶性颗粒剂的制备方法5.整粒用12-14目筛除去粗大颗粒，用60目筛除去细粉，得到均匀的颗粒。水溶性颗粒剂的制备方法6.包装由于颗粒剂含有浸膏和糖粉，容易吸潮，应选用不易透气、透湿的包装材料，如复合铝塑料、铝箔袋或不透气的塑料瓶等，还应干燥储藏。颗粒剂的质量要求中药药剂技术QualityrequirementsofgranulesXXX口服液颗粒剂的质量要求1.外观颗粒剂应干燥、颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。颗粒剂的质量要求2.粒度除另有规定外，按照《中国药典》粒度和粒度分布测定法测定，不能通过1号筛与能通过5号筛的总和，不能超过15%。颗粒剂的质量要求3.水分按照水分测定法测定，除另有规定外，水分不得超过8.0%。颗粒剂的质量要求4.溶化性除另有规定外，颗粒剂照下述方法检查，溶化性应符合规定。含中药原粉的颗粒剂不进行溶化性检查。颗粒剂的质量要求4.溶化性可溶颗粒检查法：取供试品10g，（中药单剂量包装取1袋）200ml15-25℃热水搅拌5min全部溶化或轻微浑浊1袋单剂量颗粒颗粒剂的质量要求4.溶化性泡腾颗粒检查法：取供试品3袋200ml15-25℃热水应迅速产生气体而成泡腾状5分钟内完全分散或溶解1袋单剂量颗粒颗粒剂的质量要求颗粒剂按上述方法检查，均不得有异物，中药颗粒还不得有焦屑混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查颗粒剂的质量要求5.装量差异单剂量包装的颗粒剂按《中国药典》颗粒剂项下的装量差异检查法检查，应符合规定。凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，一般不再进行装量差异检查。颗粒剂的质量要求6.装量多剂量包装的颗粒剂，按照《中国药典》最低装量检查法检查，应符合规定。颗粒剂的质量要求7.微生物限度照《中国药典》非无菌产品微生物限度检查法检查，应符合规定。颗粒剂生产过程中可能出现的问题与解决办法中药药剂技术PossibleproblemsandsolutionsintheproductionofgranulesXXX口服液颗粒剂生产过程中可能出现的问题与解决办法1.浸膏黏性过大难以制粒

中药提取浓缩后的稠浸膏多较粘稠，且量多，不易与辅料混合均匀，易结成团块，使制粒存在一定的难度。颗粒剂生产过程中可能出现的问题与解决办法1从浸膏的制备着手，优化提取与精制工艺，在最大限度保留浸膏中有效成分的同时，更多地去除粘性强的无效成分。2在日服剂量允许范围内，选用或增加稀释剂与吸收剂，降低软材的黏性，便于制粒。3将浸膏的相对密度增大，降低其含水量，用高浓度乙醇作润湿剂迅速制粒。颗粒剂生产过程中可能出现的问题与解决办法4可用纯水或稀乙醇稀释稠膏，直接降低其黏性来制粒。5稠膏黏性过大时，在加入润湿剂前，稠膏与其他赋形剂应先充分搅拌混匀，可将稠膏分次缓慢加入赋形剂中或将稀释的稠膏呈雾状喷入。颗粒剂生产过程中可能出现的问题与解决办法2.颗粒过粗、过细、粒度分布过大主要原因：筛网选择不当。解决办法：根据剂型要求选择筛网，其次应考虑粘合剂的种类和用量，还可增加缓和时间或采用二次制粒。颗粒剂生产过程中可能出现的问题与解决办法3.色泽不均主要原因：稠浸膏与辅料混合不均，或原料、辅料颜色差别较大。解决办法：制粒前研细或混匀，将药材或辅料适当粉碎过筛后再混合。颗粒剂生产过程中可能出现的问题与解决办法4.颗粒吸湿原因：药物本身吸湿、所含杂质吸湿、颗粒疏松、辅料吸湿以及制粒环境湿度较大等。解决办法：可加抗吸湿性辅料、精制除杂、增加混合搅拌时间及控制车间湿度等。中药药剂技术实训水溶性颗粒剂的制备中药药剂学PreparationofWater-solublegranulesXXX口服液实训目标1目录CONTENT实训原理2实训药材与器材3实训内容4XXX口服液实训目标第一部分一、实训目标学会水溶性颗粒剂的制备方法学会摇摆式颗粒机的使用方法实训原理及制剂功能与主治第二部分二、实训原理及制剂功能与主治定义颗粒剂是指提取物与适宜的辅料或饮片细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，曾称冲剂。特点二、实训原理及制剂功能与主治制备方法常用的制粒方法有湿法制粒和干法制粒，湿法制粒又包括挤压制粒，高速搅拌制粒，流化制粒、喷雾干燥制粒等方法，其中挤压制粒是颗粒剂生产的经典方法。常用附加剂颗粒剂中常加入稀释剂、润湿剂、矫味剂和芳香剂等辅料，稀释剂的用量一般不超过干膏量的2倍或不超过清膏量的5倍。二、实训原理及制剂功能与主治制剂功能与主治板蓝根颗粒剂是一种经典的水溶性颗粒剂，具有清热解毒，凉血利咽的功效，常用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥。实训药品与器材第三部分三、实训药品与器材器材电子天平、烧杯、不锈钢盘、不锈钢圆盘、16目筛、纱布、不锈钢锅、蒸发皿、相对密度计、密封袋等。药品（主药物）板蓝根50g（矫味剂）糖粉适量（稀释剂）淀粉适量（润湿剂）乙醇适量实训内容第四部分子任务1：挤出制粒第四部分用电子天平称取50g板蓝根至烧杯中，倒入不锈钢锅内，备用。四、实训内容1

——挤出制粒（板蓝根颗粒）称量