2026届新高考生物三轮热点复习：基于真实情境的免疫调节

2026届新高考生物三轮热点复习基于真实情境的“免疫调节”创设情境自主学习深度学习迁移应用CAR-T细胞是经过人工改造的T细胞，细胞表面有人工构建基因表达的CAR，由胞外段、跨膜区和胞内段3个区域组成。胞外段是肿瘤特征抗原的抗体的可变区，是抗体识别和结合抗原的部分。跨膜区负责将CAR锚定在细胞膜上。胞内段经过一代代优化，激活T细胞的能力逐渐增强。将肿瘤表面抗原的抗体可变区序列和CD3、CD28部分序列等整合成嵌合基因，并利用慢病毒载体等技术导入T细胞中，得到表达嵌合抗原受体的CAR-T细胞，回输到病人体内，可以治疗肿瘤。深度学习自主学习创设情境迁移应用任务一、分析CAR-T细胞的免疫应答例1：（1）抗原刺激是激活B细胞的第一信号，在体内，B细胞激活还需要第二信号：__________，以及____________的作用。（2）CD3、CD28等分子的片段可以向T细胞传递激活信号，促进T细胞生存、增殖和释放细胞因子，将它们和抗肿瘤抗原抗体的可变区（识别结合抗原的部分）分别对应的DNA序列构建融合基因，导入和改造T细胞，得到表达嵌合抗原受体（CAR）的CAR-T细胞，如图1所示。其表达的嵌合抗原受体的生理功能是______________________________________________________________________。CAR-T细胞激活后，可以通过_______________________等过程裂解肿瘤细胞。为检测CAR-T细胞的嵌合抗原受体是否成功表达，可以采用的检测方法是_________________。辅助性T细胞表面的特定分子发生变化并与B细胞结合细胞因子既能识别、结合肿瘤抗原，又能激活T细胞，促进T细胞生存、增殖和释放细胞因子释放穿孔素、颗粒酶抗原-抗体杂交深度学习自主学习创设情境迁移应用思考并讨论回答：（1）抗原如何引起抗体的分泌？请用流程图梳理B细胞激活和抗体产生的过程。（2）嵌合抗原受体的生理功能是什么？（3）CAR-T细胞回输到患者体内后如何发挥免疫效应？（4）CAR-T细胞和患者体内原有的T细胞有何异同？能否在实验室中批量生产大量的CAR-T细胞并用于不同患者的治疗？为什么？深度学习自主学习创设情境迁移应用（1）抗原如何引起抗体的分泌？请用流程图梳理B细胞激活和抗体产生的过程。抗原刺激机体后，B细胞激活的双重信号：抗原直接刺激B细胞、接收APC呈递的抗原后辅助性T细胞表面分子发生变化并与B细胞结合。同时辅助性T细胞分泌细胞因子促进B细胞增殖和分化。分化形成的浆细胞分泌出大量抗体。分泌抗体与病原体特异性结合分泌细胞因子促进①抑制病原体的增殖②抑制病原体对人体细胞的黏附③形成沉淀等，进而被其他免疫细胞吞噬消化再次刺激记忆B细胞B细胞直接刺激分裂

分化病原体增殖分化浆细胞被摄取抗原呈递细胞处理、呈递辅助性T细胞接触深度学习自主学习创设情境迁移应用（2）嵌合抗原受体的生理功能是什么？嵌合抗原受体上的抗体可变区部分，可以识别特定抗原且比于T细胞识别能力更强，从而精准定位肿瘤细胞；抗体可变区和抗原结合后会引起融合蛋白构象变化，向细胞内传递激活信号，会促进CAR-T细胞生存、增殖和释放有免疫作用的细胞因子。深度学习自主学习创设情境迁移应用（3）CAR-T细胞回输到患者体内后如何发挥免疫效应？CAR-T细胞回输到体内后，嵌合抗原受体识别肿瘤细胞表面的抗原，CD3和CD28传递信号使T细胞被激活。T细胞被激活后可以接触并通过释放穿孔素和颗粒酶等裂解肿瘤细胞。深度学习自主学习创设情境迁移应用（4）CAR-T细胞和患者体内原有的T细胞有何异同？能否在实验室中批量生产大量的CAR-T细胞并用于不同患者的治疗？为什么？CAR-T细胞利用患者体内的T细胞导入特定基因进行改造，使之表达CAR分子而形成的细胞，因此与体内的T细胞结构和功能基本相同，只是能表达CAR分子，能更高效地识别和裂解肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫疗法，早期的CAR-T细胞都是利用患者自身的T细胞进行改造并回输，这样的好处是可以避免外源的T细胞引起免疫排斥；但是患者由于化疗和病情进展很难提供足量的T细胞。T细胞的来源和数量等因素限制了该方法的应用，也提高了治疗成本。迁移应用自主学习深度学习创设情境1.（2025年河南卷T8）病原体进入机体引起免疫应答过程的示意图如下。下列叙述正确的是（

）A．阶段Ⅰ发生在感染早期，①和②为参与特异性免疫的淋巴细胞B．①和②通过摄取并呈递抗原，参与构成保卫机体的第一道防线C．活化之后的③可以分泌细胞因子，从而加速④的分裂分化过程D．阶段Ⅱ消灭病原体可通过③→⑤→⑥示意的细胞免疫过程来完成C深度学习自主学习创设情境迁移应用任务二、探究CAR-T细胞的免疫失调资料1：相关研究发现，抗原嵌合受体CAR在无抗原刺激时本身会给细胞带来一种持续的刺激信号，称为基底信号。CAR-T细胞重复持续地接收强烈的基底信号刺激也容易功能耗竭。2023年3月我国多个科研团队合作，成功解析了CAR-T细胞中基底信号形成的机制。发现CAR胞外区域表面存在较多的带正电荷的斑块（PCP），PCP促使CAR分子聚集，诱发分子周围更强的静电场，导致基底信号增强。研究者基于基底信号对CAR进行理性设计，显著提高CAR-T细胞的存活优势和抗肿瘤效果。深度学习自主学习创设情境迁移应用例2：细胞毒性T细胞是一类重要的抗肿瘤免疫细胞，利用生物工程将嵌合肿瘤抗原受体（CAR）表达于T细胞表面，可得到CAR-T细胞。CAR-T细胞疗法在部分肿瘤治疗上取得了不错的效果，但对某些肿瘤效果甚微。CAR位于T细胞表面，会引起T细胞的过度激活，直至T细胞耗竭，科研人员认为这个特点限制了CAR-T细胞的疗效。因此，研究人员就如何调节T细胞激活程度，从而减缓T细胞的耗竭开展了研究。（1）在细胞免疫中，___________________________参与细胞毒性T细胞的活化过程。活化后的细胞毒性T细胞可以识别并裂解肿瘤细胞。（2）研究者通过在CAR蛋白中插入一段蛋白序列（DD）使得CAR能被快速降解，构建了改良版的DDCAR-T细胞。药物Sheild-1可以特异性地和DD结合，抑制DD引起的CAR降解过程。用药物Sheild-1处理DDCAR-T细胞，相关检测结果如图3所示。由图3可知，DDCAR-T细胞的CAR信号可被人为操控“开”和“关”，理由是________________________________。肿瘤细胞、辅助性T细胞未加入药物时，DDCAR-T细胞表面无CAR，处于“关”；加入药物后，表面有CAR，处于“开”深度学习自主学习创设情境迁移应用不同方式下CAR-T细胞耗竭程度和记忆程度随时间变化情况见图4。（3）依据上图结果，研究者在体外培养了2组DDCAR-T细胞，按照不同方式调节其CAR信号“开”或“关”，通过其表达的相关蛋白情况评估了T细胞的状态——耗竭或记忆（记忆状态是指再次接触抗原时可快速增殖分化的状态）。请完善表1的实验设置。由图4可知，可以有效防止T细胞耗竭的方式是_______________________________________，此时T细胞更倾向于分化为______________。DDCAR-T每天定时加入适量的Shield-1每天定时加入等量的生理盐水方式2（或在接触抗原的后期关闭CAR信号）

记忆T细胞（或记忆细胞）深度学习自主学习创设情境迁移应用（4）结合以上研究，若将DDCAR-T细胞应用于临床治疗肿瘤，需要注意的事项是_______________________________________________。（答出一点即可）要把握好阻断CAR信号的时间，避免肿瘤在这一阶段的生长失控深度学习自主学习创设情境迁移应用（1）根据资料1和例2，分析CAR-T细胞耗竭的原因。思考并讨论回答：（2）在应用CAR-T细胞疗法时，如何减少CAR-T细胞耗竭，提高免疫效果？CAR-T细胞在抗原反复刺激下会出现细胞凋亡现象，而这种现象会降低CAR-T细胞疗法的治疗效果。免疫细胞的耗竭现象反映出的免疫调节能力受限，表明稳态是有一定限度的。关键基因敲除或抑制；阻断相关转录因子；调节信号传导；抑制蛋白激酶；改造CAR-T细胞等深度学习自主学习创设情境迁移应用研究发现，患者是否产生免疫应答与CAR-T细胞疗法中的调节性T细胞成分相关，无应答患者的CAR-T细胞中CAR-Treg细胞（表达嵌合抗原受体的调节性T细胞）比例达到5%~6%，而应答患者中该比例平均为2%。动物实验表明，将携带CAR的调节性T细胞混入CAR-T细胞中，当比例达到5%时能显著提高肿瘤在小鼠体内的增殖，和人类患者调查结果相符。（1）CAR-Treg细胞为何会减弱CAR-T细胞疗法的治疗效果？思考并讨论回答：（2）请据上述研究，提出合理的改进方案。CAR-Treg细胞比例较高时，会抑制CAR-T细胞的免疫应答。对离体T细胞进行筛选后再进行基因编辑构建CAR-T细胞，降低CAR-Treg细胞比例

；将CAR-T细胞回输到患者体内时考虑体内的调节性T细胞的影响。迁移应用自主学习深度学习创设情境2.（2025年黑吉辽蒙卷T17）（多选）T细胞通过T细胞受体（TCR）识别肿瘤抗原，为研究TCR与抗原结合的亲和力对肿瘤生长的影响，将高、低两种亲和力的特异性T细胞输入至肿瘤模型小鼠，检测肿瘤生长情况（图1）及评估T细胞耗竭程度（图2）。T细胞耗竭指T细胞功能下降和增殖能力减弱，表达耗竭标志物的T细胞比例与其耗竭程度正相关。下列叙述正确的是（

）A．T细胞的抗肿瘤作用体现了免疫自稳功能B．T细胞在抗肿瘤免疫中不需要抗原呈递细胞参与C．低亲和力T细胞能够抑制肿瘤生长D．高亲和力T细胞更易耗竭且能抑制小鼠的免疫CD深度学习自主学习创设情境迁移应用任务三、关注CAR-T细胞疗法的应用安全CAR-T细胞疗法的安全性问题主要有神经毒性和细胞因子释放综合征。神经毒性导致患者表现出困惑、迟钝、震颤、谵妄、头痛等症状，其原因目前尚不清楚。有科研团队曾观察到靶向B细胞淋巴瘤抗原的CAR-T细胞攻击脑组织的血管壁细胞导致小鼠血脑屏障渗漏。细胞因子释放综合征是由于患者的肿瘤细胞数量多，引起CAR-T细胞在短时间内发挥极强的免疫杀伤作用，而产生大量炎症激活物，使巨噬细胞、B细胞等大量释放炎症因子，引起免疫系统过度激活，出现高热、低血压休克等一系列的全身炎症反应性症状。临床上可减少输入的CAR-T细胞数量或使用抗IL-6单克隆抗体来减少炎症因子IL-6引发的不良反应。开发能调节细胞因子产生的CAR-T细胞，合理控制细胞因子数量的同时保持对肿瘤的杀伤效果，也是一种有效的策略。深度学习自主学习创设情境迁移应用（1）靶向CD19的CAR-T细胞是否会杀伤正常的B淋巴细胞（表达CD19）？患者体内的B淋巴细胞如何再生？（2）CAR-T细胞也会杀伤表达相同抗原的正常细胞，从而引发神经毒性，你认为在应用该免疫疗法