《兽药应用技术》-第5章

5.1概述抗生素是由某些微生物在其代谢过程中产生的，并能抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。抗生素主要从微生物的培养液中提取，现已有不少品种能人工合成或半合成。抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的种类范围。凡仅作用于单一菌种或某属细菌的药物称为窄谱抗菌药，例如青霉素、链霉素等。凡能抑制或杀灭多种不同种类的细菌，抗菌作用范围广泛的药物，称为广谱抗菌药，如四环素类等。半合成的抗生素和人工合成的抗菌药多具有广谱抗菌作用。抗菌活性是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。可用体外抑菌试验和体内试验治疗方法测定。另外，体外抑菌试验对临床用药具有重要参考意义。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最小抑菌浓度(ＭＩＣ)。下一页返回

5.1概述能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度(以杀灭细菌为评定标准时，使活菌总数减少99％或99.5％以上)，称为最小杀菌浓度(ＭＢＣ)。抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的，有些抗菌药在低浓度时呈抑菌作用，而高浓度呈杀菌作用。临床上所指的抑菌药是指仅能抑制病原菌的生长繁殖，而无杀灭作用的药物，如磺胺类、四环素类等。杀菌药是指具有杀灭病原菌作用的药物，如青霉素类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类等。耐药性又名抗药性，分为天然耐药性和获得耐药性两种。前者属细菌的遗传特征，是不可改变的，例如抗生素对病毒无效。获得耐药性即一般所指的耐药性，是指病原菌在多次接触药物后，产生了结构、生理及生化功能的改变，而形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降甚至消失。上一页下一页返回

5.1概述某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称为交叉耐药性。交叉耐药性有完全交叉耐药性和部分交叉耐药性两种。完全交叉耐药性(亦称双向交叉耐药性)，是指细菌对某药耐药后，对另一药物也耐药，反之亦然。如对土霉素产生耐药性的细菌，对四环素和金霉素均产生耐药性，反之亦如此。部分交叉耐药性(单向交叉耐药性)是指细菌先对Ａ药产生耐药后，对Ｂ药仍敏感；如先对Ｂ药产生耐药，对Ａ药也同样耐药。如氨基糖苷类抗生素之间，对链霉素耐药的细菌，对庆大霉素和卡那霉素等仍然敏感，而对庆大霉素和卡那霉素耐药的细菌，对链霉素也耐药。上一页返回5.2抗生素的分类

5.2.1根据化学结构进行分类1.β－内酰胺类β－内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类等。前者有青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等。2.氨基糖苷类氨基糖苷类包括链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素等。下一页返回5.2抗生素的分类

3.四环素类四环素类包括土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。4.酰胺醇类酰胺醇类包括甲砜霉素、氟苯尼考。5.大环内酯类大环内酯类包括红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。6.林可胺类林可胺类包括林可霉素、克林霉素。上一页下一页返回5.2抗生素的分类

7.多肽类多肽类包括杆菌肽、多黏菌素Ｂ、黏菌素、维吉尼霉素等。8.多烯类多烯类包括制霉菌素、两性霉素Ｂ等。9.含磷多糖类含磷多糖类包括黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。此外，还有大环内酯类的阿维菌素类抗生素和聚醚类(离子载体类)抗生素，例如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。上一页下一页返回5.2抗生素的分类

5.2.2根据抗生素的抗菌谱和应用分类1.主要抗革兰氏阳性菌的抗生素主要抗革兰氏阳性菌的抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、杆菌肽类等。2.主要抗革兰氏阴性菌的抗生素主要抗革兰氏阴性菌的抗生素包括氨基糖苷类和多黏菌素类等。3.广谱抗生素广谱抗生素包括四环素类和酰胺醇类等。4.抗真菌抗生素包括抗真菌抗生素包括二性霉素Ｂ、制霉菌素、克霉唑等。上一页下一页返回5.2抗生素的分类

5.抗寄生虫抗生素抗寄生虫抗生素包括伊维菌素、阿维菌素、莫能菌素、盐霉素、马杜霉素等。上一页返回5.3常用抗生素5.3.1β－内酰胺类抗生素β－内酰胺类抗生素，是指化学结构中含有β－内酰胺环的一类抗生素，兽医常用药物主要包括青霉素类和头孢菌素类。它们的抗菌机理均是抑制细菌细胞壁的合成。青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素。前者的优点是杀菌力强、毒性低、价廉，但存在抗菌谱较窄，易被胃酸和β－内酰胺酶(青霉素酶)水解破坏，金黄色葡萄球菌易产生耐药性等缺点。后者具有耐酸、耐酶、广谱等优点。在兽医临床上最常用的是半合成青霉素。下一页返回5.3常用抗生素1.天然青霉素这是从青霉菌的培养液中提取获得的。青霉菌的代谢产物主要含有青霉素Ｆ、Ｇ、Ｘ、Ｋ和双氢Ｆ五种。其中以青霉素Ｇ的作用最强，性质较稳定，产量亦较高。故临床上用青霉素Ｇ。2.半合成青霉素以青霉素结构中的母核6－氨基青霉素烷酸(6－ＡＰＡ)为基本结构，导入不同结构的侧链，从而合成了一系列衍生物。它们具有耐酸、耐酶(β－内酰胺酶不能破坏)、广谱、抗绿脓杆菌等特点。上一页下一页返回5.3常用抗生素5.3.2头孢菌素类头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类广谱半合成抗生素，与青霉素类一样，都具有β－内酰胺环，不同的是前者是7－氨基头孢烷酸的衍生物，而后者为6－氨基青霉素烷酸(6－ＡＰＡ)衍生物。从冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素Ｃ，其抗菌活性低，毒性大，不能用于临床。以头孢菌素Ｃ为原料，经催化水解后可获得母核7－ＡＣＡ，并引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。根据发现时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。头孢菌素类具有杀菌力强、抗菌谱广(尤其是第三、四代产品)、毒性小、过敏反应较少，对酸和β－内酰胺酶比青霉素类稳定等优点。上一页下一页返回5.3常用抗生素5.3.3β－内酰胺酶抑制剂1.克拉维酸(棒酸)【理化特性】是由棒状链霉菌产生的抗生素。本品的钾盐为无色针状结晶。易溶于水，水溶液极不稳定。【作用应用】克拉维酸仅有微弱的抗菌活性，是一种革兰氏阳性和阴性细菌所产生的β－内酰胺酶的“自杀”抑制剂(不可逆结合者)，故称为β－内酰胺酶抑制剂。内服吸收好，也可注射。本品不单独用于抗菌，通常与其他β－内酰胺抗生素合用以克服细菌的耐药性。如将克拉维酸与氨苄西林合用，使后者对产生β－内酰胺酶的金葡菌球菌的最小抑菌浓度由大于1000μｇ/ｍＬ减小至0.1μｇ/ｍＬ。上一页下一页返回5.3常用抗生素现已有氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂用于兽医临床，如阿莫西林＋克拉维酸钾(2∶1~4∶1)。【用法用量】内服:一次量，每1ｋｇ体重，家畜为10~15ｍｇ(以阿莫西林计)，2次/ｄ。【制剂规格】阿莫西林－克拉维酸钾注射液。2.舒巴坦(青霉烷砜)【理化特性】本品的钠盐为白色或类白色结晶性粉末。溶于水，在水溶液中有一定的稳定性。上一页下一页返回5.3常用抗生素【作用应用】为不可逆性竞争型β－内酰胺酶抑制剂。可抑制β－内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏。与氨苄西林联合应用可使葡萄球菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌等对氨苄西林的最低抑菌浓度下降而增效，并可使产酶菌株对氨苄西林恢复敏感。本品与氨苄西林联合使用，在兽医临床用于治疗上述菌株所致的呼吸道、消化道及泌尿道感染。氨苄西林钠－舒巴坦钠(舒他西林)混合物的水溶液不稳定，仅供注射，不能内服；而氨苄西林－舒巴坦甲苯磺酸盐是双酯结构化合物，内服吸收后经体内酯酶水解为氨苄西林和舒巴坦而起作用。上一页下一页返回5.3常用抗生素【用法用量】内服:一次量，每1ｋｇ体重，家畜20~40ｍｇ(以氨苄西林计)，2次/ｄ。肌内注射:一次量，每1ｋｇ体重，家畜10~20ｍｇ(以氨苄西林计)，2次/ｄ。【制剂规格】氨苄西林钠－舒巴坦钠(效价比2∶1，仅供注射用)。氨苄西林－舒巴坦甲苯磺酸盐(分子比1∶1，仅供内服用)。5.3.4氨基糖苷类抗生素本类抗生素的化学结构含有氨基糖分子和非糖部分的糖元结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素，曾称为氨基糖甙类。上一页下一页返回5.3常用抗生素是由链霉菌和小单孢菌产生或经半合成制得的一类水溶性的碱性抗生素。常用的有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素及安普霉素等。本类药物均为有机碱，能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐，易溶于水，性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强；内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染用药，注射给药后吸收迅速，大部分以原型从尿中排出，适用于泌尿道感染；属杀菌性抗生素，抗菌谱较广，对需氧革兰氏阴性杆菌的作用强，对厌氧菌无效，对革兰氏阳性菌的作用较弱，但对金葡菌包括耐药菌株较敏感；对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌存在明显的抗菌后效应；上一页下一页返回5.3常用抗生素不良反应主要是损害第八对脑神经(出现听觉障碍)、肾脏毒性(损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿、血尿等)及对神经－肌肉产生阻断作用(出现重症肌无力)。5.3.5四环素类抗生素四环素类是由链霉菌产生或经半合成制得的一类碱性广谱抗生素。为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。它们对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫(球虫、阿米巴原虫)等均可产生抑制作用，故称为广谱抗生素。四环素类可分为天然品和半合成品两类。上一页下一页返回5.3常用抗生素前者有四环素、土霉素、金霉素和去甲金霉素。后者为半合成衍生物，有多西环素(强力霉素)、美他环素(甲烯土霉素)和米诺环素(二甲胺四环素)等。兽医临床常用的有四环素、土霉素、金霉素和多西环素等。按其抗菌活性大小顺序依次为米诺环素>多西环素>美他环素>金霉素>四环素>土霉素。本类药物为快速抑菌药。进入菌体后可逆性地与细菌核糖体30Ｓ亚基上的受体结合，干扰ｔＲＮＡ与ｍＲＮＡ核糖体复合体上的受体结合，阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速受到抑制。5.3.6酰胺醇类抗生素酰胺醇类又称氯霉素类抗生素，包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考(氟甲砜霉素)等，属广谱抗生素。上一页下一页返回5.3常用抗生素氯霉素是从委内瑞拉链球菌培养液中提取获得，是第一次可用人工全合成的抗生素，现已禁止使用。氟苯尼考为动物专用抗生素。本类药物属广谱抑菌剂，对革兰氏阴性菌的作用较对革兰氏阳性菌的强，对肠杆菌尤其是伤寒、副伤寒杆菌高度敏感。5.3.7大环内酯类抗生素大环内酯类是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，由14~16个碳骨架的大内酯环及配糖体组成，自1952年发现红霉素以来，已有吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、麦迪霉素及它们的衍生物问世。动物专用品种有泰乐菌素、替米考星等。本类药物的抗菌作用、抗菌谱、作用机理、药动学特征等均相似。上一页下一页返回5.3常用抗生素大环内酯类抗生素的抗菌谱和抗菌活性基本相似，对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧菌及军团菌、支原体、衣原体有良好作用。本类药物与细菌核糖体的50Ｓ亚单位可逆性结合，阻断转肽作用和ｍＲＮＡ位移而抑制细菌蛋白质的合成。属生长期速效抑菌剂。且在较高的ｐＨ(7.8~8.0)范围内，抗菌活性明显增强，在ｐＨ<4时，红霉素几乎无作用。5.3.8林可胺类抗生素[林可霉素(洁霉素)]【理化特性】盐酸盐为白色结晶粉末，有微臭或特殊臭，味苦。在水或甲醇中易溶，乙醇中略溶。水溶液性质较稳定。上一页下一页返回5.3常用抗生素【药理作用】抗菌谱与大环内酯类的相似。对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌等有较强的抗菌作用；对厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜芽孢杆菌有抑制作用；对支原体有效；对需氧革兰氏阴性菌无效。【应用】用于敏感的革兰氏阳性菌，尤其是金葡菌(包括耐药金葡菌)、链球菌、厌氧菌的感染，以及猪、鸡的支原体病的治疗。本品与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌病的效力超过单一药物。可作饲料添加剂，促进肉鸡和猪的生长，提高饲料利用率。【用法用量】内服:一次量，每1ｋｇ体重，马、牛6~10ｍｇ，羊、猪10~15ｍｇ；犬、猫15~25ｍｇ，1~2次/ｄ。上一页下一页返回5.3常用抗生素混饮:每1Ｌ水，猪100~200ｍｇ(效价)；鸡200~300ｍｇ。连用3~5ｄ。蛋鸡产蛋期禁用。肌内注射:一次量，每1ｋｇ体重，猪10ｍｇ，1次/ｄ，休药2ｄ；犬、猫10ｍｇ，2次/ｄ，连用3~5ｄ。【不良反应】大剂量内服有胃肠道反应。肌注给药有疼痛刺激或吸收不良。本品对家兔敏感，易引起严重反应或死亡，不宜使用。【制剂规格】盐酸林可霉素片①0.25ｇ；②0.5ｇ。盐酸林可霉素注射液①2ｍＬ∶0.12ｇ；②2ｍＬ∶0.6ｇ；③10ｍＬ∶0.6ｇ；④10ｍＬ∶3ｇ。上一页下一页返回5.3常用抗生素盐酸林可霉素可溶性粉100ｇ∶40ｇ(4000万单位)。盐酸林可霉素预混剂①100ｇ∶0.88ｇ；②100ｇ∶11ｇ。盐酸林可霉素、盐酸大观霉素可溶性粉①30ｇ:林可霉素6.7ｇ、大观霉素13.3ｇ；②150ｇ；林可霉素33.3ｇ、大观霉素66.7ｇ。盐酸林可霉素、盐酸大观霉素预混剂100ｇ:林可霉素2.2ｇ、大观霉素2.2ｇ。5.3.9多肽类抗生素本类抗