《临床试验数据溯源核查工作指引(试行)》

《临床试验数据溯源核查工作指引(试行)》一、适用范围本指引适用于药物、医疗器械等临床试验数据的溯源核查工作，旨在确保临床试验数据的真实性、准确性、完整性和可追溯性。核查工作主要针对临床试验机构、申办者以及合同研究组织等参与临床试验的相关方。二、核查目的通过对临床试验数据的溯源核查，验证数据的可靠性，确认试验过程是否遵循相关法规、规范和试验方案的要求，保障受试者权益和试验结果的科学有效性，为药品和医疗器械的审评审批提供可靠依据。三、核查准备1.组建核查团队：核查团队应由具备医学、药学、统计学、质量管理等专业知识和经验的人员组成。团队成员应熟悉临床试验相关法规、规范和技术要求，具备良好的沟通和协调能力。2.收集资料：在核查前，核查人员应收集与临床试验相关的各种资料，包括试验方案、研究者手册、病例报告表、原始记录、质量控制文件、伦理委员会批件等。3.制定核查计划：根据试验的特点和要求，制定详细的核查计划，明确核查的范围、方法、时间安排和人员分工。核查计划应包括对数据溯源的重点环节和关键数据的核查要求。四、数据溯源核查要点1.受试者筛选与入组筛选记录：核查受试者筛选过程的原始记录，包括筛选问卷、体检报告、实验室检查结果等，确保筛选标准的严格执行。记录应详细、准确，能够清晰追溯到每个受试者的筛选情况。入组流程：检查受试者入组的流程是否符合试验方案的规定，是否获得了受试者的知情同意。知情同意书应真实、完整，反映受试者的意愿和理解情况。2.试验数据记录原始记录：核查原始记录的真实性和完整性。原始记录应采用纸质或电子方式及时、准确地记录试验过程中的各种信息，包括受试者的基本信息、生命体征、症状表现、实验室检查结果等。记录应清晰、可辨认，并有记录人员的签名和日期。病例报告表（CRF）：检查CRF与原始记录的一致性。CRF中的数据应来源于原始记录，不得随意修改或编造。如发现CRF与原始记录存在差异，应查明原因并进行合理的解释。3.数据管理数据录入：核查数据录入的准确性和规范性。数据录入人员应经过培训，严格按照数据录入指南进行操作。录入的数据应与原始记录一致，如有错误应及时更正并记录更正原因。数据质量控制：检查数据质量控制措施的执行情况，包括数据的逻辑检查、一致性检查、异常值处理等。数据质量控制记录应完整，能够反映数据的质量状况。4.标本管理标本采集：核查标本采集的过程是否符合试验方案和相关标准的要求。标本采集记录应包括采集时间、采集部位、采集方法等信息，确保标本的可追溯性。标本运输与保存：检查标本的运输和保存条件是否符合要求。运输过程中应采取适当的防护措施，确保标本的完整性和稳定性。标本保存应按照规定的温度、湿度等条件进行，并有详细的保存记录。5.试验药物/医疗器械管理药物/器械接收与发放：核查试验药物/医疗器械的接收、发放记录，确保药物/器械的数量、规格、批号等信息准确无误。发放记录应详细记录药物/器械的发放时间、发放对象、发放数量等信息。药物/器械使用：检查试验药物/医疗器械的使用情况，是否按照试验方案的规定进行使用。使用记录应包括使用时间、使用剂量、使用方法等信息，与原始记录和CRF中的数据一致。五、核查方法1.文件审查：对临床试验相关的各种文件和记录进行详细审查，包括纸质文件和电子文档。审查过程中应重点关注文件的完整性、准确性、一致性和合规性。2.现场检查：到临床试验机构、申办者或合同研究组织的现场进行实地检查，观察试验的实际操作过程，核实数据的真实性和可靠性。现场检查应包括对试验设施、设备、标本储存等的检查。3.数据比对：将不同来源的数据进行比对，如原始记录与CRF、实验室检查报告与数据库中的数据等，以发现数据之间的差异和矛盾。4.访谈：与临床试验的相关人员进行访谈，包括研究者、研究护士、数据管理员等，了解试验过程中的实际情况和数据的来源。访谈应做好记录，确保信息的准确性和可靠性。六、核查结果处理1.结果记录：核查人员应及时、准确地记录核查过程中发现的问题和情况，包括问题的描述、发现的时间、涉及的受试者或数据等。记录应详细、客观，具有可追溯性。2.问题沟通：对于核查中发现的问题，核查人员应及时与相关方进行沟通，要求其对问题进行解释和说明。相关方应在规定的时间内提供书面回复。3.整改要求：根据核查结果，对存在问题的相关方提出整改要求。整改要求应明确、具体，包括整改的内容、整改的时间节点和整改的措施等。4.报告撰写：核查结束后，核查人员应撰写核查报告。核查报告应包括核查的基本情况、核查发现的问题、整改要求和核查结论等内容。报告应客观、公正，为药品和医疗器械的审评审批提供参考依据。七、质量保证1.内部审核：核查团队应定期进行内部审核，对核查工作的质量进行评估和改进。内部审核应包括对核查计划的执行情况、核查方法的合理性、核查结果的准确性等方面的检查。2.人员培训：加强对核查人员的培训，提高其专业知识和技能水平。培训内容应包括临床试验相关法规、规范、技术要求以及核查方法和技巧等方面的知识。3.质量控制文件：建立健全质量控制文件，规范核查工作的流程和标准。质量控制文件应