恶病质中医诊疗规范规范

恶病质【定义】癌症恶病质是指癌症病人出现食欲不振、极度消瘦、全身代谢

改变等表现的综合征，•般出现在晚期癌症病人。在＞80%的晚期肿瘤病人中

都存在恶病质，而以胰腺癌与胃癌的发生率最高。其主要症状有厌食、早饱、

肌力软弱、消瘦等，体重下降是其最明显也是最重要的结果，往往这些病人并

非死于肿瘤本身，而是死于严重的体重下降。除了直接导致病人死亡外，它最

主要的危害在于极大的影响了病人的生活质量。恶病质以肌肉及脂肪组织的丢

失为特点。肿瘤病人的体重降低不同于单纯性饥饿引起的体重降低，在饥饿状

态的初期，肌糖原和肝内增加的葡萄糖以及由肌肉组织来源的糖原性氨基酸

被机体利用。在长期饥饿状态下，脂肪被利用做燃料：在非肿瘤性厌食症病人

中，3/4的体重丢失是由于脂肪减少，而仅有一小部分来自肌肉组织。而在

肿瘤恶病质病人中，脂肪和肌肉组织的减少是相等的,肿瘤病人中常有厌食症,

而且体内结构的改变和单纯性饥饿并不相同，肌肉和脂肪的丢失在食物摄人

量降低之前就发生了，与单纯性饥饿相比较，摄入过量的卡路里并不能恢复癌

性恶病质体内结构。癌症病人体重下降的发生率常与肿瘤类别有关，胰和胃癌

最为严重；而体表肿瘤体重下降较轻，如果肿瘤己到只能姑息治疗阶段，几乎

所有病人均有明显的体重下降。

恶病质诸多症状表现属中医虚劳范畴。据载，虚劳多由积渐成，大抵病久体羸

叫虚久虚不复叫损损极不复谓劳。恶病质乃是由于患者久病不愈,气血阴阳不

足，脏腑功能衰竭，脾失运化,肌肤失于濡养所致。《素问玉机真

威论》有大骨枯槁，大肉陷卜，胸中气满，喘息不便，其气动形，期六月死……

的记载，就与恶病质的症状极其相似。主症为消瘦、食欲下降、神疲乏力。同

时由于发病部位不同，癌症种类不同，患者体质不同，还可出现疼痛、梗阻、出

血、发热、腹胀、泄泻、便秘等各异的症状。癌症一旦发展到恶病质，手术、

放射、化疗都难以施行。中医认为邪毒鹏张，正气亏损，攻之不得，补之不受。

恶病质大多发生在肿瘤进展期，但也可见于肿瘤早期，许多研究发现，恶病质

与肿瘤负荷、疾病进程、细胞类型之间无恒定关系。恶病质的发生机制很复杂,

没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。事实上，有许多因素可能同时

或相继作用，从而引起恶病质。-•般认为与肿瘤能量消耗增加、摄入不足、中

间代谢紊乱、谷氨酰胺、细胞因子等有关。

一、消耗增加肿瘤细胞过度增生需要大量的原料和能量；肿瘤细胞又以糖酵解

为主要供氧形式而导致乳酸增加I,肝脏需将乳酸转化成糖以便肿瘤利用，如此

恶性循环，造成大量的能量消耗和糖的低效利用；另外，恶病质的癌症病人代

谢异常，脂肪、蛋白质分解增加。

摄入不足由于肿瘤性、治疗性厌食的影响，机体对营养摄取不足。因肿瘤本身

的局部作用、味觉改变、食欲降低、下丘脑功能不良、饱感调节机制异常及条

件反射而引起厌食;许多化疗药物引起恶心、呕吐、粘膜炎症及胃肠功能不良；

放疗可产生类似的急性期副作用，还可造成肠道狭窄；手术后可出现肠梗阻、

败血症所致的高代谢症候群，还有因住院患者经常被限制进食足够的营养物

质（医源性营养不良）。

二、代谢紊乱

肿瘤恶病质常出现葡萄糖、脂肪.、蛋白质三大物质的代谢异常。Shaw和wolfe

等证实消化道肿瘤患者肝脏糖异生增加的程度与肿瘤负荷成正相关［2］。因

为对胰岛素的敏感性下降，瘤体很大的患者即使是给予葡萄糖输注的同时，其

内源性的葡萄糖生成也并不受限制;gundholm等发现，胰岛索13细胞受体对

葡萄糖负荷的敏感性下降，表明荷瘤机体处于类似于糖尿病的状态［3］。由

于胰岛素对组织的合成代谢非常重要，所以这种改变对组织的消耗起着很大

的作用。

三、谷氨酰胺谷氨酰胺是许多肿瘤赖以生长的主要原料，为肿瘤线粒体极好的

氧化底物，肿瘤对循环中谷氨酰胺的摄取率比相应正常器官高50。因为瘤体

必须与宿主竞争氨基酸，而瘤体内血管较少，故它们必须建立高效的机制以摄

取营养，特别是在较血浆的营养水平低的环境中(如瘤体内)。研究表明，来源

于不同细胞株的实体瘤细胞，无论其组织来源如何，W依赖的谷氨酰胺转运

几乎均靠一个高效、高亲和力载体来完成，每种类型细胞的谷氨酰胺载体都有

一系列动力学参数，但是氮基酸受抑制的机制几乎相同，这与外周系统的ASC

载体系列对氨基酸的摄取有关［7。

四、细胞因子

细胞因子是机体对生长中的肿瘤反应的重要调节因子，是生长着的肿瘤诱发

宿主机体细胞产生的多肽信号，它介导着肿瘤宿主体内多种营养和代谢紊乱

的过程。包括促恶病质因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素

IL6、r干扰素(INFr)等，抗恶病质因子如可溶性肿瘤坏死因子受体

(sTNFR)、II一1受体拮抗物(ILIra)、IL4、1110等，肿瘤恶病质的发生与此两

类细胞因子综合作用有关［8］。促恶病质因子有刺激基础代谢率、葡萄糖的

吸收,动员贮存中的蛋白质和脂肪的利用，减低脂肪细胞脂蛋白脂酶的活性,增

加肌肉氨基酸的释放，激发肝脏氨基酸转运活性等作用。

【诊断标准】

（1）3月来渐进性消瘦，体重比原始体重（诊断时）下降5喊IBM指标

<80%

（2）【注BM=实际体重/理想体重乂100%;理想体重（1<9）=身高（011）—105】

伴有食欲不振（食欲差，食量比健康时减少1/3）、乏力者。

总蛋白v55g/l;白蛋白V35g/I;前白蛋白V250mg/l。

符合（1）,（2）两项及（3）中两项标准者诊断为恶病质。

【辨证分型】肿瘤恶病质的病机是久病不愈，气血阴阳不足，脏腑功能衰竭，

脾失运化，肌肤失于濡养所致。

气虚痰湿证主症：消瘦，咳嗽痰多，胸闷气短。

次证：神疲乏力，懒言少语舌脉：舌质淡胖有齿痕，舌苔白腻，脉濡缓或濡滑。

（一）方药：药用香砂六君子汤加减

（二）阴虚内热证

主症：形体消瘦，咳嗽无痰，咽干舌燥，五心烦热

次证：五心烦热，或午后低热，心烦失眠舌脉：舌质红，舌苔花剥，或光绛无

苔，脉细数。

方药：药用六味地黄丸加减

（三）气阴两虚证

主症：形削骨瘦，咳声低微，气短懒言，口燥咽干。次证：气短懒言，五心烦

热舌脉：舌质或胖大有齿痕，或红，苔或白厚腻，或苔厚而燥，脉细弱。方药:

药用生脉饮

（四）气滞血瘀证

主症：日渐消瘦，胸背疼痛，舌质紫暗。次证：胸胁或肩背疼痛，痛有定处舌

脉：舌质有瘀斑或紫暗，舌苔簿白，脉弦或涩。方药：丹桅逍遥散加减

【治疗方案】

癌性恶病质是晚期肿瘤病人常见的一种综合征，由于目前尚无法完全阻止恶

病质的进展，所以治疗目的主要是改善病人的生活质量，以及延长病人的生存

期。主要包括药物、营养支持。

一、药物治疗

促进食欲、抗分解代谢（抗细胞因子）和同化激素类药物为主，以改善患者生

活质量和延长生存期。这类药物除了孕激素和皮质醇激素之外，还包括细胞因

子拮抗剂、沙立度胺、己酮可可碱、鱼油、褪黑激素、支链氨基酸、中药等。

（一）促进食欲剂

1孕激素醋酸甲地孕酮（MA）和醋酸甲羟孕酮（MPA）是人工合成的口

服孕激素药物,它们目前被认为是治疗癌症厌食-恶病质综合征的最有效和最

安全的药物°MA可以诱导下丘脑产生神经肽（NPY）而刺激食欲，调节下丘脑

腹内侧核（VM11）饱食中枢，能够减少下丘脑腹内侧核神

经元发放冲动并抑制促炎症细胞因子如ILT、白细胞介素-6（1L-6）和肿瘤

坏死因子-CNF-的活性高剂量合成孕激素对食欲和体重的作用是明显的，但药

物的剂量、持续时间、开始治疗的最佳时间以及对整个生活质量的影响，仍然

是不确定的。Jatoi等研究了421例癌症恶病质患者得出结论：单独补充脂肪

酸（EPA）或者同时补充鱼油不饱和EPA和甲地孕酮，并不比单独使用甲地孕

酮对食欲和体重改善作用明显

MA和MPA两者都能够诱发血栓形成、子宫出血、外周水肿、高血糖、高血压、

肾上腺抑制和肾上腺功能减退（如果突然停药的话）等副作用,因此应用于那

些伴有血栓性疾病、心脏病以及其他有风险的疾病的疡症恶病质患者时应特别

小心

2糖皮质激素糖皮质激素广泛用于与癌症恶病质相关的治疗。作用机制主要是

抑制前列腺素活性以及白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF）的产生。

大多数研究显示糖皮质激素的有效作用最多持续4周，这些作用包括促进食欲、

改善体力状态和控制疼痛等，但是这些研究显示并不能增加患者体重延长激素

治疗时间可以导致患者虚弱、精神错舌L、骨质疏松症和抑制免疫反应等，所以

激素主要用于晚期癌症患者。推荐剂量每日为Im品/k吕以下的泼尼松。

（二）细胞因子拮抗剂在过去的岁月中，肿瘤恶病质被认为是肿瘤进程中不可

避免的结果，人们的注意力均集中在最后的病理过程中，采取各种治疗措施,进

行标准的营养支持，提供肿瘤病人适当的营养物质和热能。然而，由于代谢异

常未能得到纠正,所作的努力收效甚微。随着肿瘤恶病质机制不断地被揭示，既

然肿瘤生长和免疫系统作用导致细胞因子产生，然后细胞因子在不同靶器官的

特殊受体上发挥协同作用。细胞因子可能通过自身分泌或旁分泌机制，影响宿

主代谢，最终产生恶病质。基于该理论基础.因而就提出「一系列新的防治措

施，有目的、选择性地抑制细胞因子的合成和作用，或者纠正细胞因子所造成

的代谢异常。

1.TNF-

TNF-是由巨噬细胞分泌的蛋白分子，也可由肿瘤细胞产生，是最早证实与肿瘤

恶病质有关的因子。TNF-可通过抑制脂蛋白脂酶（LPL）而参与癌症恶病质的

诱导,LPL可促使脂肪细胞从血浆脂蛋白中摄取脂肪酸，并转变为脂肪。实验

动物注射TNF-可诱导厌食、体重减轻和恶病质的发生，伴随恶病质的肿瘤生

长,TNF-也随之升高;用TNF-抑制剂注入瘤体，肿瘤生长不受限制，但恶病质

症状得到改善。用TNF-抗体可抑制实验动物恶病质的发生，明显提高LPL的

活性，这种作用随肿瘤生长而消失。

3.IL-6巨噬细胞和成纤维细胞产生,亦可由肿瘤细胞自身分泌。它是一种多功

能细胞因子，在各种肿瘤中主要调节细胞生长和凋亡。IL-6可降低LPL的活

性，刺激巨噬细胞产生ILT,后者可使IL-6的浓度增加。IL-6免疫单抗可抑

制恶病质的发展。血清让-6水平在肺癌患者中升高，与患者急性阶段反应、

营养失调和短期生存时间相关。

4•沙立度胺

是TNF的抑制剂，在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关的恶病质病人中，给

予沙立度胺300mg/cl,可以改善一般状况、增加体重。Hsu等认为用低剂量的沙

立度胺是安全的，并且能在少数实体瘤中，如晚期肝癌患者中诱导明确的抑制

肿瘤反应。此外，在晚期肿瘤病人中，它可以改善失眠，抑制恶心，增加食欲。

实验表明，它具有抑制血管生成和免疫调节的特点从而具有抗肿瘤作用。美国

FDA在1995年批准了沙立度胺用来治疗AIDS相关的厌食症,并随后准予其用

于癌性厌食-恶病质。但也存在相反的报道，Teo等报道高剂量沙立度胺在比

格犬的研究中并没有引起体重、食物消耗、神经系统、内分泌系统功能等改变。

（三）同化激素类药物

这些药物包括生长激素、胰岛素样生长因子（IGF-1）、睾酮、二氢睾酮和睾

酮类似物，它们都能够促进蛋白质合成或者抑制蛋白质分解。生长激索对糖代

谢具有胰岛素样和抗胰岛素样两种作用，通常情况下，表现为抗胰岛素样作用，

使血糖升高。生长激素具有提高营养物质的转换率，促进蛋白质的合成，纠正

负氮平衡的作用，临床上表现为体重增加、上臂肌肉周径增加和肌力下降减少

等。近年来研究表明IGFT在基础状态和应激条件下调节肌肉蛋白合成与分解

起到重要作用。

（四）其他药物

EPAEPA是一种重要的-3多不饱和脂肪酸,在鱼油中含量丰富。它可以通过抑制

NF-B而抑制IL-6基因启动子，从而减少IL-6的产生。在胰腺癌病人中，发

现其可以抑制鼠-6的产生及减少肝细胞产生急性相蛋白，而旦可以稳定体重。

动物实验还发现其有抗肿瘤的作用。目前，虽然仍缺少相关的大型临床对照试

验，但EPA作为抗恶病质药物的应用前景被广泛看好。

二、辨证施治

（一）汤剂

1.气虚痰湿证

治则：益气健脾化湿

方药：药用香砂六君子汤加减

1.党参12克白术12克茯苓12克炒米仁15克炒淮山12克鸡金6克红枣15

克陈皮6克，半夏12克。神曲9克鸡金6克

2.阴虚内热证

治则：养阴清热

方药：药用六味地黄丸加减

山药12克泽泻15克茯苓15克丹皮15克熟地黄12克萸肉15克神曲9克鸡

金6克

3.气阴两虚证

治则：养阴益气

方药：药用参麦饮加减

党参15克麦冬15克五味子15克南沙参12克北沙参12克陈皮9克神曲9克

鸡金6克

4气滞血瘀证

治则：疏肝理气

药用：丹桅逍遥散加减

丹皮9克桅子12克当归9克芍药12克柴胡9克茯苓12克白术

15克甘草9克生姜6克薄荷6克谷芽12克麦芽12克（二）中成药

静脉制剂中成药

1.康莱特注射液200ml每日1次静滴连用21天

2.爱迪注射液80-100ml每日1次静滴连用21天

3.参麦注射液等30-60ml每日1次静滴连用14天

二、营养治疗

PN在肿瘤病人中应用广泛，但效果不理想，并发症较多。并且PN是否

可以促进肿瘤生长还存在争议。但在某些特定情况下使用PN是有效的。当病

人营养状况极差而无法耐受抗肿瘤治疗时，给予一定的PN是适当的。

如在严重营养不良的胃肠道肿瘤病人术前给予PN,可以减少并发症及病死率。

而术后可以维持或改善营养状况，促进伤I」愈合，降低感染率。对于某些无法

根治的癌性肠梗阻病人，PN往往是维持生命的唯一方法。据报道，其平均生

存期从17天到3.7个月不等.

目前，含有特殊底物如精氨酸、谷氨酰胺、一3脂肪酸和支链氨基酸的免疫营

养制剂已投入临床，但其对于癌性恶病质的疗效，仍有待于大型临床试验证实。

尽管有针对癌性恶病质的各种治疗方法，其总体的治疗效果不佳，均不能逆转

其进展。但随着对癌性恶病质发病机制的深入了解，在肿瘤持续存在的基础上,

阻断癌性恶病质的发展是有可能实现的。【治疗策略选择】

癌性恶病质是晚期肿瘤病人常见的一种综合征，由于目前尚无法完全阻止恶

病质的进展。针对癌性恶病质的治疗是多方面的，包括药物手术、营养支持、

物理、社会心理等。但最为常用的还是药物和营养支持治疗。

因无法治愈，所以治疗目的主要是改善病人的生活质量，以及延长病人的生存

期。

一、药物治疗

现在针对肿瘤恶病质较为成熟的药物治疗主要是食欲刺激剂和•些控制症状

药物，而许多代谢调节剂正在研究中或初步应用于临床。药物主要包括食欲刺

激剂和代谢调节剂。食欲刺激剂增加病人的食欲以增加进食量是维持其营养状

况的有效方法，同时也能明显提高其生活质量。目前：广泛使用而且疗效确切

的食欲刺激剂主要是糖皮质激素和醋酸甲地孕酮。癌性恶病质病人代谢改变是

最为重要的病因之一，所以逆转这些代谢改变的药物成为研究的热点。这些药

物主要的作用机制包括下调转录因子、阻断细胞因子、促进合成代谢等。二.

营养支持治疗目前认为，肿瘤病人营养支持的目的，在于维持病人的营养和功

能状况，耐受各种抗肿瘤治疗的打击，预防或延缓癌性恶病质的发生；而对于

胃肠道功能严重受损的病人，它将是维持牛.命的唯一方法。如果肠道功能存在,

则肠内营养支持的效果最好，尤其对于那些无法吞咽的头、颈或食管癌病人，

它可以维护肠黏膜屏障和免疫功能。

中药应用要点

恶液侦是癌症晚期大多数病人表现出的机体功能衰退、营养代谢紊乱的一系列

症候群，病情复杂，治疗时应掌握辨证与辨病相结合、扶正与祛邪相结合、局

部与整体相结合三要点，从复杂的病情中找准不平衡点，在注重调理后天脾胃

的基础上，调节阴阳、寒热、虚实。中药治疗象一把钥匙，透过错综复杂的黑

糖，拨动晚期癌症病人之枢纽，平衡协调内环境，提高机体的免疫功能，从而

控制或杀灭癌细胞。

三.一、局部与整体相结合由于恶病质病人正气虚弱，食欲减退，消瘦乏力，气

血、阴阳、脏腑等多方面不平衡，所以即使采用调治，也必须非常谨慎。用温则

伤阴，用凉则亡阳，补则碍胃，泻则伤正。对于恶病质的病人,必须从整体调整，

创造一、良好的内环境，增强免疫功能，达到延长生命、提高生活质量的目的。

四.二、辨证与辨病相结合中医的辨证与西医的辨病相结合，可以取长补短。

西医辨病,可以了解肿瘤生长的部位,细胞良恶程度,癌症的发展及预后,找出

产生恶病质的原因，为中医辨证提供一定的依据。中医认为肿块是痰、血瘀、

热毒相结合而成,但到恶病质时，由于体质不能耐受，攻痰、化瘀、清热解毒有

时难以下手。根据辨证施治的原则，不应急图攻癌,而应调和气血,扶正固本，

特别是健运中州，建立一个良好的内环境。

五.扶正与祛邪相结合

邪之所凑，其气必虚。患癌后，邪气亢盛，正气虚损c