病毒病预防控制所基孔肯雅热试题及答案

病毒病预防控制所基孔肯雅热试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.基孔肯雅热病毒（CHIKV）属于哪一病毒科？A.黄病毒科B.披膜病毒科C.布尼亚病毒科D.呼肠孤病毒科答案：B解析：CHIKV为披膜病毒科甲病毒属成员，基因组为单股正链RNA。2.下列哪一项不是CHIKV的主要传播媒介？A.埃及伊蚊B.白纹伊蚊C.三带喙库蚊D.非洲伊蚊答案：C解析：三带喙库蚊主要传播日本脑炎病毒，与CHIKV流行无关。3.CHIKV初次分离成功所用的动物模型是A.小鼠脑内接种B.乳鼠腹腔接种C.猕猴皮下接种D.豚鼠足垫接种答案：B解析：1952—1953年坦噶尼喀流行期间，Ross等用1日龄乳鼠腹腔分离到CHIKV。4.关于CHIKVE2蛋白功能，错误的是A.与受体结合B.介导膜融合C.诱导中和抗体D.构成核衣壳答案：D解析：核衣壳由C蛋白与RNA组成，E2为包膜糖蛋白。5.目前WHO推荐的CHIKV核酸检测靶基因是A.E1B.E2C.nsP1D.3′UTR答案：A解析：E1基因保守且拷贝数高，被WHO推荐为RT-PCR首选靶标。6.下列哪项实验室结果最支持CHIKV急性感染？A.IgG阳性、IgM阴性B.IgM阳性、RT-PCR阴性C.双份血清IgG四倍升高D.RT-PCR阳性、IgM阴性答案：D解析：病毒血症期早于抗体应答，RT-PCR阳性即可确诊。7.CHIKV所致慢性关节痛最长可持续A.1个月B.3个月C.1年D.5年答案：D解析：约20%患者关节痛超过3年，个别病例随访5年仍有症状。8.关于CHIKV母婴垂直传播，正确的是A.仅发生于妊娠早期B.分娩时病毒载量>10^6copies/mL风险高C.母乳可长期排毒D.新生儿感染均无症状答案：B解析：分娩当日母体病毒载量>10^6copies/mL时，垂直传播率可达50%。9.下列哪项抗病毒药在体外对CHIKV活性最高？A.利巴韦林B.法匹拉韦C.瑞德西韦D.索磷布韦答案：C解析：瑞德西韦EC50约0.3μmol/L，优于利巴韦林（>100μmol/L）。10.目前进入Ⅱ期临床的CHIKV疫苗载体是A.腺病毒26B.麻疹病毒C.委内瑞拉马脑炎病毒复制子D.改良安卡拉痘苗答案：C解析：VRC-CHKVLP-059-00-VP采用VEEV复制子表达CHIKV结构蛋白。11.关于CHIKV进化，错误的是A.分亚洲、东中南非洲、印度洋谱系B.印度洋谱系E1-A226V增强对白纹伊蚊适应C.亚洲谱系E1-L210Q与重症相关D.所有谱系均源自1900年前后共同祖先答案：D解析：贝叶斯skyline分析提示祖先约在1700—1800年。12.下列哪项不是CHIKV急性期典型表现？A.体温>39℃骤升B.关节痛对称累及小关节C.皮疹先出现于面部D.出血倾向显著答案：D解析：CHIKV极少引起出血，若出现需鉴别登革。13.对CHIKV患者行关节超声，最常见征象是A.滑膜增生伴积液B.骨侵蚀C.腱鞘断裂D.软骨钙化答案：A解析：急性期可见滑膜增厚及关节腔渗出，慢性期可见滑膜血管翳。14.下列哪项血清学试验可区分CHIKV与Mayaro病毒？A.ELISA-IgMB.PRNT90C.免疫层析D.间接免疫荧光答案：B解析：空斑减少中和试验（PRNT90）可鉴别同属交叉抗体。15.关于CHIKV实验室生物安全，正确的是A.病毒培养可在BSL-2级实验室进行B.灭活抗原检测需BSL-3C.核酸提取可在开放实验台D.离心需用密封转子答案：D解析：高速离心可能产生气溶胶，需密封转子或安全杯。16.下列哪项指标与CHIKV重症风险无关？A.年龄>65岁B.糖尿病C.血小板<100×10^9/LD.淋巴细胞>5000/μL答案：D解析：淋巴细胞减少而非升高与重症相关。17.关于CHIKV疫苗免疫策略，WHO建议优先接种人群为A.全体儿童B.孕妇C.流行区户外工作者D.哺乳期妇女答案：C解析：户外劳动者暴露风险高，属优先接种对象。18.下列哪项媒介控制措施对CHIKV最无效？A.社区倾倒积水容器B.释放沃尔巴克氏体感染雄蚊C.超低容量喷洒有机磷D.大规模投放苏云金芽孢杆菌至河流答案：D解析：苏云金芽孢杆菌对伊蚊幼虫无效，且河流非伊蚊孳生地。19.关于CHIKV与登革病毒共感染，正确的是A.共感染一定加重病情B.共感染可降低病毒血症C.共感染不影响IgM检出窗口期D.共感染时NS1抗原可交叉反应答案：B解析：动物模型显示共感染可诱导干扰素，降低CHIKV滴度。20.下列哪项不是CHIKV慢性关节痛的危险因素？A.女性B.急性期高病毒载量C.HLA-B27阳性D.急性期C反应蛋白<5mg/L答案：D解析：CRP升高与持续关节痛正相关，低CRP非危险因素。二、多项选择题（每题2分，共20分）21.关于CHIKV基因组结构，正确的是A.5′端有甲基化帽B.3′端有Poly(A)尾C.全长约11.8kbD.含两个开放读码框E.基因组可直接作为mRNA答案：ABCDE解析：CHIKV基因组为+ssRNA，可直接翻译，含nsP与结构蛋白两个ORF。22.下列哪些细胞系可用于CHIKV分离？A.VeroB.C6/36C.BHK-21D.A549E.RD答案：ABCDE解析：上述细胞均表达CHIKV受体MXRA8，可支持复制。23.关于CHIKVIgM检测，正确的是A.发病第2天阳性率>50%B.可持续3—6个月C.与类风湿因子可交叉D.捕获法优于间接法E.阳性即可确诊急性感染答案：BCD解析：IgM最早第3天出现，阳性需结合临床与核酸排除既往感染。24.下列哪些动物可自然感染CHIKV？A.非人灵长类B.树鼩C.家猪D.啮齿类E.鸟类答案：ABCD解析：鸟类尚未发现自然感染证据。25.关于CHIKV疫苗平台，已进入临床的有A.病毒样颗粒B.灭活全病毒C.核酸疫苗D.腺病毒载体E.减毒活疫苗答案：ACDE解析：灭活全病毒因免疫原性弱未进入临床。26.下列哪些实验室操作可产生气溶胶？A.涡旋震荡B.超声破碎C.移液器吹打D.打开离心管盖E.真空抽滤答案：ABCDE解析：上述操作均需在生物安全柜内完成。27.关于CHIKV慢性关节炎治疗，循证推荐包括A.羟氯喹B.甲氨蝶呤C.TNF-α抑制剂D.短期糖皮质激素E.物理康复答案：ABCDE解析：小样本RCT证实以上均可缓解症状。28.下列哪些因素可影响埃及伊蚊传播CHIKV效率？A.外界温度B.蚊龄C.病毒E1突变D.蚊肠道微生物E.宿主血液酒精浓度答案：ABCD解析：酒精浓度无证据影响传播。29.关于CHIKV进化分析，常用软件有A.BEASTB.MEGAC.RAxMLD.MrBayesE.SPSS答案：ABCD解析：SPSS为统计软件，不用于系统发育。30.下列哪些标本可用于CHIKVRT-PCR？A.血清B.血浆C.关节液D.脑脊液E.母乳答案：ABCDE解析：病毒血症期各类体液均可检出RNA。三、判断题（每题1分，共10分）31.CHIKV可在-20℃长期保存而不失活。答案：错解析：需-80℃或液氮保存，-20℃易降解。32.所有CHIKV毒株均可诱导细胞融合。答案：错解析：仅部分毒株在Vero细胞可见融合。33.妊娠期感染CHIKV可导致胎儿小头畸形。答案：错解析：与寨卡病毒不同，CHIKV无小头畸形证据。34.空斑减少中和抗体滴度≥1:20即可认为具有保护力。答案：错解析：保护阈值尚未确定，≥1:80仅提示既往感染。35.埃及伊蚊幼虫对有机磷类杀虫剂抗性常由电压门控钠通道突变引起。答案：对解析：kdr突变降低杀虫剂敏感性。36.CHIKV复制依赖宿主RNA聚合酶Ⅱ。答案：错解析：CHIKV编码nsP4RNA依赖RNA聚合酶。37.印度2016年大流行株属于印度洋谱系。答案：错解析：为东中南非洲谱系，携带E1-A226V。38.乳鼠脑内接种是诊断CHIKV的金标准。答案：错解析：RT-PCR已取代动物分离成为金标准。39.CHIKV疫苗接种后可在2周内产生中和抗体。答案：对解析：VLP疫苗第14天血清阳转率>90%。40.慢性关节痛患者滑膜组织可检出CHIKV抗原。答案：错解析：PCR仅检出病毒RNA片段，非完整抗原。四、填空题（每空1分，共20分）41.CHIKV包膜糖蛋白E1的融合肽核心序列为________。答案：Gly91-Leu110解析：晶体结构显示该段插入宿主膜。42.根据ICTV最新分类，CHIKV属于________属。答案：Alphavirus解析：甲病毒属旧称A组虫媒病毒。43.我国《国境卫生检疫法》将CHIKV列为________类传染病。答案：监测解析：非法定甲、乙、丙类，但需口岸监测。44.埃及伊蚊幼虫气门裂形状呈________形。答案：椭圆解析：与库蚊圆形气门裂区别显著。45.用于CHIKV复制的细胞受体为________。答案：MXRA8解析：2018年Nature首次报道。46.CHIKVnsP2具有________酶活性，可关闭宿主蛋白合成。解析：蛋白酶解析：nsP2半胱氨酸蛋白酶切割多聚蛋白。47.目前WHO推荐的CHIKV外膜抗原ELISA包被浓度为________μg/mL。答案：2解析：参考WHO/WPRO2020技术文件。48.印度2018年分离株GenBank登录号为________。答案：MH229986解析：代表株用于疫苗株比对。49.乳鼠LD50测定常用统计方法为________。答案：Reed-Muench解析：累积法计算半数致死量。50.埃及伊蚊卵耐干燥时间可达________个月。答案：12解析：在潮湿容器壁可存活一年。51.CHIKV3′UTR含________个保守的重复序列元件。答案：4解析：对病毒复制与包装必需。52.用于CHIKV单轮感染报告病毒常用________基因作为报告。答案：NanoLuc解析：比荧光素酶灵敏100倍。53.我国首例输入CHIKV病例报道年份为________。答案：1987解析：云南瑞丽口岸自缅甸输入。54.目前全球报告CHIKV本土流行最北纬度为________°N。答案：45解析：2017年意大利艾米利亚暴发。55.用于蚊媒感染率调查的指标为________。答案：MIR（MinimumInfectionRate）解析：Pool阳性数/蚊总数×1000。56.CHIKV病毒颗粒在电镜下直径约________nm。答案：70解析：披膜病毒典型尺寸。57.用于CHIKV疫苗效力评价的攻毒模型常用________小鼠。答案：C57BL/6IFNAR-/-解析：缺失Ⅰ型干扰素受体，高度敏感。58.埃及伊蚊成蚊血餐后________小时产卵。答案：72解析：需蛋白质合成卵黄蛋白。59.CHIKVE1-A226V突变导致等电点由________升至________。答案：6.2；6.5解析：增强与伊蚊细胞膜磷脂亲和力。60.我国《基孔肯雅热防控技术方案》最新版发布年份为________。答案：2022解析：国卫办疾控函〔2022〕156号。五、简答题（每题6分，共30分）61.简述CHIKV急性期病毒血症特点及其对诊断的意义。答案：病毒血症通常持续2—7天，峰值可达10^8copies/mL；RT-PCR阳性率发病第1—5天>95%，第6天降至50%以下；病毒血症水平与症状严重程度正相关；早期采样可极大提高核酸检出率，避免抗体窗口期干扰；对孕妇及免疫抑制者需重复采样，防止假阴性导致垂直传播漏诊。62.列出四种CHIKV慢性关节痛可能的发病机制并各举一条证据。答案：①病毒持续存在：滑膜活检可检出CHIKVRNA（18周）；②自身免疫：抗CCP抗体阳性率升高；③细胞免疫失衡：慢性期IFN-γ/IL-10比值升高；④软骨退化：MRI显示软骨厚度减少与MMP-3升高相关。63.说明埃及伊蚊幼虫监测中“百户指数”计算方法及阈值意义。答案：百户指数=阳性容器数/调查户数×100；WHO阈值：5以下为低风险，5—10为中等风险，>10为高风险；该指数与成蚊密度及后续暴发概率呈指数关系；需结合BI（容器指数）与HI（房屋指数）综合判断。64.简述CHIKVVLP疫苗生产流程（从基因到成品）。答案：将CHIKV结构基因（C-E3-E2-6K-E1）克隆至杆状病毒载体→感染Sf9昆虫细胞→细胞分泌VLP至培养上清→澄清→超滤浓缩→蔗糖速率区带离心→分子筛层析→无菌过滤→添加Al(OH)3佐剂→灌装→成品检定（无菌、效力、内毒素）。65.写出CHIKVRT-qPCR常用引物探针序列（E1基因）并解释设计原则。答案：正向：5′-TGGTCCTCCGTTAACGCTGT-3′反向：5′-CAGTGGAACCGGCGCTTA-3′探针：5′-FAM-ACACCGTCTGGTCGCGCCT-BHQ1-3′原则：①跨内含子防基因组污染；②GC含量45—55%；③Tm值正向60℃、反向59℃、探针70℃；④无二级结构；⑤探针长度28bp，覆盖保守区，避免E1-A226V突变位点。六、案例分析题（每题10分，共20分）66.患者，男，34岁，印度归国务工人员。回国第3天发热39.5℃，伴双腕、踝关节疼痛，皮疹自躯干向四肢蔓延。血常规：WBC3.2×10^9/L，PLT110×10^9/L；CRP42mg/L；RT-PCR（E1）阳性，登革NS1阴性。问题：（1）列出诊断依据；（2）制定实验室监测方案；（3）如何评估是否发展为慢性关节痛？答案：（1）依据：①流行病学史（印度流行区）；②典型三联征（发热、关节痛、皮疹）；③白细胞减少；④RT-PCR阳性，排除登革。（2）监测：第0、3、7天查血常规、肝肾功能；第7、14、21天ELISA-IgM/IgG；若病毒载量>10^7copies/mL，加做尿液、唾液PCR；记录关节肿胀数、VAS评分。（3）慢性评估：发病3个月后随访，如关节痛VAS≥3分且持续≥3个月，行关节超声或MRI，查RF、抗CCP、HLA-B27；若滑膜增生伴积液，可诊断CHIKV慢性关节炎。67.某社区发生CHIKV暴发，一周发现42例，埃及伊蚊BI=42，MIR=8.5。问题：（1）计算预期基本再生数R0并解释；（2）提出综合控制措施；（3）如何评价干预效果？答案：（1）R0≈×蚊（2）措施：①病例管理：发热患者床旁驱蚊、居家隔离；②媒介控制：社区清除孳生地，连续3天超低容量喷洒马拉硫磷，释放沃尔巴克氏体雄蚊；③风险沟通：入户发放宣传单，建立微信群每日通报指数；④实验室：设立临时哨点医院，免费RT-PCR。（3）评价：干预后第2周BI<5，MIR<1，发病率下降>50%，RT-PCR阳性率下降>70%，即判定干预有效；若未达标，追加第二轮喷洒并扩大释放雄蚊比例至5:1（雄:雌）。七、计算题（共10分）68.某研究测得CHIKV病毒悬液浓度为2.5×答案：目标浓度：1PFU/50μL=20PFU/mL需病毒RNA量：20PFU/mL×500copies/PFU=10^4copies/mL稀释倍数：=2.5方案：第一步：10