CN116077467B 一种制备复合生物膜包覆载药纳米颗粒的微流控装置及方法 （浙江大学）

一种制备复合生物膜包覆载药纳米颗粒的本发明公开了一种制备复合生物膜包覆载精准调控流体流速与最终产出药物浓度以及纳粒子进行包覆可防止高浓度有机溶剂对细胞膜2而成的纳米粒混合通道(2)；由细胞膜混合通道(3)和纳米粒混合通道(2)汇聚而成的细胞2.根据权利要求1所述的制备复合生物膜包覆载药纳米颗粒的微流控装置，其特征在胞膜的融合，两个通入PBS溶液的PBS通道(5)与一个通入含有用于包载药物的高聚物与特定药物的有机溶液的高聚物通道在纳米粒混合通道(2)中进行纳米沉淀，细胞膜混合通道(3)中融合的细胞膜溶液与纳米粒混合通道(2)中沉淀出的纳米粒子在细胞膜包覆通道(6)前进行交汇并于细胞膜包覆通道(6)中进行混合使得融合的细胞膜3.根据权利要求1或2所述的制备复合生物4.一种使用微流控装置制备复合生物膜包覆载药纳米颗步骤3：在经过细胞膜混合通道(3)的混合并融合的细5.根据权利要求4所述的使用微流控装置制备复合生物膜包覆载药纳米颗粒的方法，6.根据权利要求5所述的使用微流控装置制备复合生物膜包覆载药纳米颗粒的方法，7.根据权利要求4或5或6所述的使用微流控装置制备复合生物膜包覆载药纳米颗粒的34[0002]癌症是威胁全球人类生命健康的第二大疾病，而化疗是抗击癌症的一个重要方[0003]化疗的过程会受到多种肿瘤的发病机制和病因以及伴随症状的影响导致肿瘤的力将膜结构破坏并使其重新自组装而达到膜融合的效果。然而超声过程中会产生大量的[0012]第三，所述微流控芯片需额外加入声场辅助芯片对纳米5少一条以上的细胞膜通道、当细胞膜通道为两条及两条以上时交汇于细胞膜混合通道前，PBS通道和一个聚合物通道汇聚而成的纳米粒混合通道；由细胞膜混合通道和纳米粒混合含有用于包载药物的高聚物与特定药物的有机溶液的高聚物通道在纳米粒混合通道中进在细胞膜包覆通道前进行交汇并于细胞膜包覆通道中进行混合使得融合的细胞膜包覆纳[0019]本发明还公开了一种使用微流控装置制备复合生物膜包通道口输出完成复合生物膜包覆的载药纳米粒6[0031]高聚物通道仅包括单一的入口通道与PBS通道交汇于纳米粒混合通道前用以输送[0032]PBS通道至少含有一条入口通道与高聚物通道并联设置并交汇于纳米粒混合通道[0033]纳米粒混合通道起始于高聚物通道与PBS通道的交汇点与细胞膜混合通道交汇于[0035]本发明公开了一种使用微流控芯片制备复合生物膜包覆通道口输出完成复合生物膜包覆的载药纳米粒7胞膜的破坏且细胞膜可以更好地包覆在纳米[0051]图4为本发明实施例2中B16F10细胞膜与红细胞膜融合后包覆的纳米颗粒的透射[0053]本发明公开了一种制备复合生物膜包覆载药纳米颗粒的微流控装置，图1为本发[0056]细胞膜混合通道3在细胞膜通道1数为复数通道时起始于细胞膜通道1的交汇点，在细胞膜通道1仅有单一通道时与细胞膜混合通道3合并不做区分，与纳米粒混合通道2交[0057]高聚物通道仅包括单一的入口通道与PBS通道5交汇于纳米粒混合通道2前用以输8[0058]PBS通道5至少含有一条入口通道与高聚物通道并联设置并交汇于纳米粒混合通[0059]纳米粒混合通道起始于高聚物通道与PBS通道5的交汇点与细胞膜混合通道3交汇通道1在细胞膜混合通道3进行细胞膜的融合，两个通入PBS溶液的PBS通道5与一个通入含有用于包载药物的高聚物与特定药物的有机溶液的高聚物通道在纳米粒混合通道2中进行在细胞膜包覆通道6前进行交汇并于细胞膜包覆通道6中进行混合使得融合的细胞膜包覆[0061]本发明还公开了一种使用微流控芯片制备复合生物膜包覆的载药纳米颗粒的方通道口输出完成复合生物膜包覆的载药纳米粒9[0071]使用本发明所述微流控芯片时，分别向两条细胞膜通道1通入细胞膜溶液使细胞沉降出的纳米粒在细胞膜包覆通道6进行包载后从出口流出即可完成融合膜纳米颗粒的制[0081]将B16F10细胞收集后用1×PBS溶液在1000g和4℃环境下离心清洗3遍，离心时长溶液将得到的细胞膜重悬后再次以20000g离心，如此反复洗涤3次得到纯净的B16F10细胞膜溶液备用。[0083]取1mL制备好的纳米粒加入比色皿中并使用DLS动态光散射粒度分析仪对纳米粒[0086]使用本发明的微流控芯片进行B16F10肿瘤细胞膜与红细胞膜的融合并包裹PLGA20000g和4℃的环境下离心清洗3遍后重悬得到淡粉色的红细胞膜溶液备用。配置好的DiI细胞膜红色荧光染料，用移液枪将膜吹打均匀后置于32℃环境下孵育20min，[0089]将得到的B16F10肿瘤细胞膜溶液同样进行上述操作，仅将DiI细胞膜红色荧光染料替换成DiO细胞膜绿色荧光染料即可，进而得到两种细胞膜溶液染上不同颜色的荧光染溶液和B16F10肿瘤膜溶液配制成0.1mg·mL_1并以15mL·h_1的流速分别通入两个细胞膜通1:1配置的红细胞膜与B1