中国李斯特菌感染防治指南（2025年版）

中国李斯特菌感染防治指南（2025年版）李斯特菌感染（listeriosis）是由李斯特菌属细菌感染引起的人畜共患感染性疾病，其中单核细胞增生李斯特菌是唯一对人类致病的主要菌株，该菌广泛存在于自然环境及各类食品中，具有耐寒、耐盐、耐酸等特性，易引发食源性暴发疫情。李斯特菌感染临床表现复杂，好发于孕妇、新生儿、老年人及免疫功能低下人群，重症患者可出现败血症、脑膜炎等严重并发症，病死率较高。本指南结合近年来国内外李斯特菌感染的流行特征、诊疗进展及防控经验，在既往防治规范基础上修订完善，旨在规范李斯特菌感染的诊断、治疗、预防及控制流程，提高我国李斯特菌感染的防治水平，降低感染发生率及病死率，为各级医疗机构、疾病预防控制机构及相关部门提供科学、可操作的防治依据。一、总则（一）制定目的明确李斯特菌感染的流行特征、诊断标准、治疗方案及防控措施，规范临床诊疗行为，减少漏诊、误诊及不规范治疗；建立科学有效的防控体系，指导食品生产经营、医疗卫生、疾病预防控制等相关部门开展防控工作，降低食源性李斯特菌感染暴发风险，保护公众健康，尤其是高危人群的生命安全。（二）制定依据依据《中华人民共和国传染病防治法》《中华人民共和国食品安全法》《中华人民共和国医师法》《中华人民共和国药品管理法》等法律法规，结合近年来国内外李斯特菌感染流行数据、高质量临床研究（RCT研究、Meta分析）、国际防治指南（如WHO、CDC相关规范）、国内外专家共识，以及我国李斯特菌感染的流行特点、诊疗资源分布及防控实践经验编制。（三）适用范围本指南适用于各级医疗机构（包括综合医院、专科医院、社区卫生服务中心、妇幼保健院）的急诊科、感染科、新生儿科、神经内科、重症医学科等相关科室医师及护理人员，用于指导李斯特菌感染的诊断、治疗、护理及随访；适用于各级疾病预防控制机构，用于指导李斯特菌感染的监测、暴发调查、溯源及防控措施落实；适用于食品生产经营单位、餐饮服务单位，用于指导食品生产、加工、储存、销售等环节的李斯特菌防控；同时适用于公共卫生宣传教育及相关部门的防控管理工作。（四）防治原则预防为主、防治结合：以食品全链条防控为核心，强化食品生产经营环节的风险管控，结合健康宣教，减少感染源头及传播途径；同时规范临床诊疗，提高重症患者救治成功率。精准诊断、早期干预：对高危人群及疑似病例，及时完善相关检查，明确诊断，尽早启动针对性治疗，避免病情进展为重症。分层治疗、综合支持：根据患者病情严重程度、年龄、基础疾病及感染类型，制定个体化治疗方案，以抗感染治疗为核心，同时加强综合支持治疗及并发症防治。联防联控、全程管理：建立医疗卫生机构、疾病预防控制机构、食品监管部门、食品生产经营单位的联防联控机制，实现感染监测、诊疗救治、源头防控、溯源调查的全程闭环管理。二、病原学与流行病学（一）病原学菌株特性：李斯特菌属为革兰氏阳性短杆菌，无芽孢，兼性厌氧，对环境适应性强，耐寒性突出，在0-4℃冷藏环境中可缓慢生长繁殖，是冷藏食品中最常见的食源性致病菌之一；该菌耐盐、耐酸，在pH4.4-9.6、含盐量≤10%的环境中可存活，对热敏感，60℃加热10分钟可完全灭活，常规巴氏消毒可有效杀灭。致病菌株：李斯特菌属共有7个菌种，其中仅单核细胞增生李斯特菌对人类具有较强致病性，该菌株可产生溶血素、磷脂酶等毒力因子，通过侵入宿主细胞引发感染，可累及多个器官系统。耐药性：近年来，单核细胞增生李斯特菌的耐药性呈缓慢上升趋势，部分菌株对青霉素类、大环内酯类药物出现耐药，但对氨苄西林、庆大霉素等常用抗菌药物仍保持较高敏感性；李斯特菌对头孢菌素类药物普遍耐药，临床需避免选用。（二）流行病学1.传染源李斯特菌感染的主要传染源为受污染的食品，包括冷藏肉类、乳制品（如未经巴氏消毒的牛奶、奶酪）、蛋类、蔬菜、豆制品等；携带李斯特菌的动物（如牛、羊、猪、家禽）及人类感染者也可作为传染源，人类感染者的粪便、尿液中可排出病菌，偶可通过接触传播引发感染。2.传播途径食源性传播：为最主要的传播途径，人类通过食用被单核细胞增生李斯特菌污染的食品而感染，尤其是冷藏储存时间过长、未彻底加热的食品，是引发感染的主要诱因。母婴传播：孕妇感染后，病菌可通过胎盘屏障感染胎儿，或在分娩过程中通过产道感染新生儿，是新生儿李斯特菌感染的主要传播途径。接触传播：少数情况下，可通过接触受污染的环境、物品或感染者的分泌物、排泄物而感染，多见于免疫功能低下人群及医护人员。3.易感人群人群普遍易感，但感染后发病率较低，发病主要集中在高危人群：免疫功能低下人群：包括接受免疫抑制剂治疗者、艾滋病患者、恶性肿瘤患者、糖尿病患者、慢性肝病患者、慢性肾病患者等。特殊生理人群：孕妇、新生儿、老年人（≥65岁），其中孕妇感染后病情相对缓和，但易导致胎儿或新生儿重症感染，病死率较高。4.流行特征李斯特菌感染呈全球性分布，无明显季节性，但冬季及春季发病率略高；我国近年来李斯特菌感染发病率呈缓慢上升趋势，以散发病例为主，偶有食源性暴发疫情发生。感染病例主要与食用受污染的冷藏食品相关，尤其是未经巴氏消毒的乳制品、冷藏熟肉制品、即食食品等。夏季高温环境下，若食品储存不当，也可能增加感染风险，孕妇夏季出现不明原因发热时需警惕李斯特菌感染。三、临床表现（一）潜伏期李斯特菌感染的潜伏期差异较大，通常为3-70天，平均7-14天；潜伏期长短与感染剂量、宿主免疫功能及感染途径相关，免疫功能低下人群、新生儿潜伏期可缩短至1-3天，病情进展更快。（二）不同人群的临床表现1.免疫功能正常成年人多数感染者无明显症状，或仅表现为轻微的胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、发热（体温37.5-38.5℃）等，症状持续1-3天可自行缓解，一般无需特殊治疗，少数可进展为全身性感染。2.高危人群感染高危人群感染后多表现为全身性重症感染，病情进展迅速，病死率较高，主要临床类型包括：败血症：最常见的重症类型，表现为高热（体温≥39℃）、寒战、乏力、肌肉酸痛、头痛、意识模糊等，部分患者可出现皮肤瘀斑、肝脾肿大，严重时可出现感染性休克、多器官功能衰竭，病死率可达30%-50%。脑膜炎：多见于新生儿、老年人及免疫功能低下人群，表现为发热、头痛、呕吐、颈项强直、意识障碍、抽搐等，脑脊液检查可见白细胞计数升高、蛋白含量升高，病死率可达20%-40%，部分患者可遗留听力障碍、智力障碍等后遗症。孕妇感染：孕妇感染后多表现为发热、乏力、肌肉酸痛、头痛等全身症状，胃肠道症状不明显；若感染发生在妊娠早期，可能导致流产、早产；若发生在妊娠晚期，可导致胎儿宫内感染，引发新生儿李斯特菌病，表现为新生儿出生后即出现高热、呼吸困难、嗜睡、抽搐等，病死率极高。新生儿感染：分为早发性感染（出生后7天内发病）和晚发性感染（出生后7-30天发病）；早发性感染多由母婴传播引起，表现为呼吸困难、发绀、嗜睡、反应迟钝、体温不稳定等，易合并败血症、肺炎，病死率较高；晚发性感染多由接触传播或食源性传播引起，以脑膜炎为主要表现，预后相对较好，但仍有一定病死率。（三）并发症李斯特菌感染的并发症主要发生在重症患者，常见并发症包括：感染性休克：由严重败血症引发，表现为血压下降、心率加快、四肢湿冷、意识模糊等，若不及时救治，可快速导致多器官功能衰竭。多器官功能衰竭：累及肺、肝、肾、心脏等多个器官，表现为呼吸困难、黄疸、少尿、心律失常等，是导致患者死亡的主要原因之一。神经系统后遗症：脑膜炎患者治愈后，可能遗留听力障碍、智力障碍、癫痫、肢体瘫痪等后遗症。胎儿及新生儿不良结局：孕妇感染可导致流产、早产、死胎，新生儿感染可导致死亡或严重后遗症。四、辅助检查（一）实验室检查1.病原学检查病原学检查是李斯特菌感染确诊的金标准，主要包括以下方法：细菌培养：采集患者血液、脑脊液、粪便、呕吐物、皮肤黏膜分泌物等标本，接种于选择性培养基（如PALCAM培养基），35-37℃培养24-48小时，分离出单核细胞增生李斯特菌后，通过生化试验、血清学试验及分子生物学试验进行鉴定。分子生物学检查：采用实时荧光定量PCR（qPCR）、普通PCR等方法，检测标本中单核细胞增生李斯特菌的特异性基因（如hlyA基因、inlA基因），具有快速、灵敏、特异的特点，可用于早期诊断及暴发疫情的快速溯源。血清学检查：检测患者血清中李斯特菌特异性IgM抗体，IgM抗体阳性提示近期感染；IgG抗体阳性提示既往感染或已产生免疫力，可作为辅助诊断依据，但不能单独作为确诊标准。2.常规实验室检查血常规：重症患者可见白细胞计数升高（10-20×10⁹/L），中性粒细胞比例升高（＞70%），部分患者可出现血小板减少。炎症标志物：C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）升高，升高程度与病情严重程度正相关，可用于病情评估及治疗效果监测。脑脊液检查：脑膜炎患者脑脊液压力升高，白细胞计数升高（100-1000×10⁶/L），以中性粒细胞为主，蛋白含量升高（＞0.5g/L），糖含量降低，氯化物含量正常或降低，可辅助脑膜炎的诊断。肝肾功能、电解质检查：评估患者全身状况，监测并发症（如多器官功能衰竭），为治疗提供参考。（二）影像学检查脑部影像学检查：脑膜炎患者行脑部CT或MRI检查，可显示脑膜强化、脑水肿、脑梗死等病变，辅助判断病情严重程度。胸部影像学检查：败血症合并肺部感染患者，胸部X线或CT检查可显示肺部炎症浸润影，辅助诊断及治疗效果评估。腹部影像学检查：部分患者可出现肝脾肿大，腹部超声或CT检查可辅助评估脏器受累情况。（三）其他检查心电图检查：重症患者需定期行心电图检查，排查心律失常等并发症，尤其是合并感染性休克、多器官功能衰竭的患者。血气分析：评估患者呼吸功能，判断是否存在缺氧、二氧化碳潴留，为呼吸支持治疗提供依据。五、诊断与鉴别诊断（一）诊断标准1.疑似病例符合以下任一条件者，可诊断为疑似病例：高危人群出现高热、寒战、乏力、肌肉酸痛、头痛等全身症状，或伴有胃肠道症状、意识障碍、抽搐等，无明确其他感染病因。孕妇出现不明原因发热（体温≥38℃），尤其是夏季食用冷藏食品或外出就餐后发病，需警惕李斯特菌感染可能。新生儿出现发热、呼吸困难、嗜睡、反应迟钝、抽搐等症状，其母亲有孕期感染史或食用可疑受污染食品史。2.确诊病例疑似病例同时具备以下任一条件者，可确诊为李斯特菌感染：从患者血液、脑脊液、粪便、呕吐物等标本中分离出单核细胞增生李斯特菌。采用分子生物学方法，从患者标本中检测出单核细胞增生李斯特菌特异性基因。（二）鉴别诊断李斯特菌感染临床表现复杂，需与以下疾病相鉴别，避免漏诊、误诊：其他细菌感染：

败血症：需与大肠杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等引起的败血症鉴别，通过病原学检查分离出致病菌可明确鉴别。脑膜炎：需与肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌等引起的化脓性脑膜炎鉴别，脑脊液细菌培养及分子生物学检查可明确致病菌。病毒感染：如流感病毒、巨细胞病毒、EB病毒等引起的感染，可表现为发热、头痛、乏力等全身症状，需通过病毒核酸检测、血清学检查与李斯特菌感染鉴别。其他感染性疾病：如真菌感染、结核性脑膜炎等，结合病原学检查、影像学检查及临床症状可鉴别。非感染性疾病：如中暑、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等，可通过血常规、炎症标志物、影像学检查及临床症状综合鉴别。六、治疗李斯特菌感染的治疗以抗感染治疗为核心，结合综合支持治疗、并发症防治，根据患者病情严重程度、年龄、基础疾病及感染类型，制定个体化治疗方案，强调早期、足量、足疗程治疗，尤其是高危人群及重症患者，需尽早启动针对性治疗。（一）抗感染治疗1.治疗原则早期选用敏感抗菌药物，优先选择杀菌性抗菌药物，根据感染类型及病情严重程度调整用药剂量及疗程；避免选用头孢菌素类药物，因李斯特菌对其普遍耐药；孕妇、新生儿、老年人及肝肾功能不全者，需根据肝肾功能、胎儿及新生儿安全性调整用药。2.常用抗菌药物首选药物：氨苄西林联合庆大霉素，是治疗李斯特菌感染的首选方案，适用于所有类型的李斯特菌感染，尤其是败血症、脑膜炎等重症患者。

氨苄西林：成人剂量为2-4g/次，每6小时静脉滴注1次；儿童剂量为50-100mg/（kg·d），分4次静脉滴注；新生儿剂量为100-150mg/（kg·d），分4次静脉滴注。庆大霉素：成人剂量为1-1.7mg/（kg·次），每8小时静脉滴注1次；儿童剂量为2.5mg/（kg·次），每8小时静脉滴注1次；新生儿剂量为2.5mg/（kg·次），每12小时静脉滴注1次，用药期间需监测肾功能及听力。次选药物：复方磺胺甲噁唑片，适用于对青霉素类药物过敏、无法使用氨苄西林的患者，也可作为联合治疗药物。成人剂量为2片/次，每12小时口服1次；儿童剂量根据年龄及体重调整，用药期间需监测肝肾功能及血常规。替代药物：红霉素、大剂量青霉素可作为替代选择，适用于轻度感染或无法使用首选药物的患者；万古霉素可用于青霉素过敏且合并中枢神经系统感染的患者，成人剂量为1g/次，每12小时静脉滴注1次，用药期间需监测血药浓度及肾功能。特殊人群用药：青霉素过敏的孕妇，若无中枢神经系统感染，避免使用磺胺类药物，可改用大环内酯类或万古霉素；50岁以上脑膜炎患者，在缺乏脑脊液涂片革兰染色阳性结果时，治疗药物中应包括氨苄西林或复方磺胺甲噁唑片，尤其是无合并肺炎、中耳炎、窦炎或心内膜炎时。3.疗程轻度感染（如单纯胃肠道症状）：疗程为7-10天，可口服抗菌药物治疗。败血症：疗程为14-21天，需静脉滴注抗菌药物，待体温恢复正常、炎症标志物降至正常后，可改为口服药物巩固治疗。脑膜炎：疗程为21-28天，需静脉滴注抗菌药物，确保脑脊液中药物浓度达到有效杀菌水平，待脑脊液检查恢复正常、症状完全缓解后，再巩固治疗7-10天。孕妇感染：疗程为14-21天，需选用对胎儿安全的抗菌药物，避免使用可能影响胎儿发育的药物，治疗后需监测胎儿发育情况。新生儿感染：疗程为14-21天，根据病情严重程度调整，重症患者可延长至28天。（二）综合支持治疗综合支持治疗是李斯特菌感染治疗的重要组成部分，尤其是重症患者，可提高救治成功率，减少并发症发生率。呼吸支持：对出现呼吸困难、缺氧、呼吸衰竭的患者，及时行气管插管或气管切开，机械通气支持，维持呼吸功能稳定；加强气道护理，定期吸痰、雾化吸入，预防肺部感染。循环支持：对出现感染性休克、血压下降的患者，及时补充液体，纠正休克，必要时使用血管活性药物（如多巴胺、去甲肾上腺素），维持血压及组织灌注。营养支持：保证患者每日热量、蛋白质及维生素摄入，无法经口进食者，给予鼻饲营养或静脉营养，维持水电解质平衡，增强机体抵抗力。对症治疗：高热患者给予物理降温或药物降温（如对乙酰氨基酚）；头痛、抽搐患者给予止痛、镇静、抗惊厥治疗；脑水肿患者给予脱水治疗（如甘露醇），降低颅内压。基础疾病管理：积极治疗患者的基础疾病（如糖尿病、高血压、恶性肿瘤等），调整基础疾病用药，避免基础疾病加重感染病情。（三）并发症治疗感染性休克：快速补充血容量，纠正酸碱平衡及电解质紊乱，使用血管活性药物维持血压，加强抗感染治疗，必要时使用糖皮质激素辅助治疗。多器官功能衰竭：采用器官功能支持治疗，如肾替代治疗（CRRT）、肝脏支持治疗、心脏支持治疗等，同时加强抗感染及营养支持，促进器官功能恢复。神经系统后遗症：脑膜炎患者治愈后，及时开展康复治疗，包括肢体康复、语言康复、智力康复等，减少后遗症对生活质量的影响。胎儿及新生儿不良结局：孕妇感染后，密切监测胎儿发育情况，必要时采取保胎治疗；新生儿感染后，加强监护及治疗，及时处理呼吸困难、抽搐等症状，降低病死率及后遗症发生率。（四）不同人群的个体化治疗孕妇：优先选用氨苄西林联合庆大霉素，避免使用磺胺类药物（除非无其他替代药物），疗程不少于14天，治疗期间密切监测胎儿心率及发育情况，产后需对新生儿进行筛查，排除感染。新生儿：选用氨苄西林联合庆大霉素，剂量根据体重调整，加强监护，及时处理呼吸、循环及神经系统症状，必要时联合万古霉素治疗重症感染。老年人及免疫功能低下人群：选用氨苄西林联合庆大霉素，剂量根据肝肾功能调整，延长疗程至21天，加强综合支持治疗，预防并发症。轻度感染患者：可口服复方磺胺甲噁唑片或红霉素，疗程7-10天，密切监测病情变化，若病情加重，及时改为静脉输液治疗。七、预防与控制（一）食品环节防控食品环节是李斯特菌感染的主要源头，需强化食品生产、加工、储存、销售、食用全链条防控，降低食品污染风险。1.食品生产经营单位防控源头管控：严格把控食品原料采购关，选择合格的原料供应商，对原料进行严格检验，杜绝采购受李斯特菌污染的原料；加强对生产环境、设备、工具的清洁消毒，定期开展环境及食品样本的李斯特菌检测，及时发现污染隐患。加工过程防控：食品加工过程中严格遵守食品安全操作规范，生熟食品分开加工、储存，避免交叉污染；对需要冷藏的食品，严格控制储存温度（0-4℃），缩短冷藏储存时间，冷藏食品储存时间不宜超过7天；对熟肉制品、乳制品等高危食品，采用合适的加热方式，确保彻底杀灭李斯特菌（60℃加热10分钟以上）。销售环节防控：食品销售单位严格把控食品质量，定期检查冷藏设备运行情况，确保冷藏温度达标；对临近保质期的冷藏食品，及时清理下架；加强从业人员健康管理，从业人员需持健康证上岗，操作过程中做好个人卫生，避免人为污染食品。标签标识：对冷藏食品、即食食品等高危食品，在标签上明确标注储存条件、保质期及食用方法，提醒消费者妥善储存、彻底加热后食用。2.家庭及个人食用防控食品采购：选择正规渠道采购食品，查看食品标签及保质期，避免购买过期、变质或储存不当的食品，尤其是冷藏熟肉制品、乳制品、即食食品等。食品储存：生熟食品分开存放，避免交叉污染；冷藏食品及时放入冰箱，控制冰箱温度在0-4℃，冷藏时间不宜过长，剩余食品再次食用前需彻底加热（中心温度≥70℃）。食用习惯：养成良好的饮食习惯，不食用生的或未彻底加热的食品，如未煮熟的肉类、未经巴氏消毒的牛奶、生鸡蛋等；夏季外出就餐时，选择卫生条件良好的餐饮机构，避免食用生冷、不洁食品。个人卫生：饭前便后洗手，处理生食品后及时洗手，避免用手直接接触即食食品；餐具、厨具定期清洁消毒，避免交叉污染。（二）高危人群防控孕妇：加强健康宣教，告知孕妇李斯特菌感染的危害及防控要点，避免食用高危食品（如未经巴氏消毒的牛奶、冷藏熟肉制品、即食食品等）；夏季出现不明原因发热时，及时就医，主动告知医生饮食史，尽早排查李斯特菌感染；孕期定期产检，若发现感染，及时启动治疗，降低胎儿感染风险。新生儿：加强新生儿监护，尤其是母亲有孕期感染史或食用可疑受污染食品史的新生儿，及时进行李斯特菌感染筛查，早期发现、早期治疗；新生儿喂养时，优先选择母乳喂养，若使用配方奶，需严格按照说明消毒奶瓶、奶嘴，避免污染。老年人及免疫功能低下人群：加强营养支持，增强机体抵抗力；避免食用高危食品，食品需彻底加热后食用；避免接触李斯特菌感染患者及受污染的环境、物品，必要时采取防护措施；出现发热、乏力等不适症状时，及时就医。（三）医疗卫生机构防控病例监测与报告：各级医疗机构发现疑似、确诊李斯特菌感染病例时，及时按照传染病报告要求，向当地疾病预防控制机构报告，不得迟报、漏报、瞒报；对重症病例、聚集性病例，立即启动应急报告机制。医院感染防控：加强医院环境、设备、器械的清洁消毒，尤其是新生儿科、重症医学科、感染科等重点科室，定期开展环境及医疗器械的李斯特菌检测；规范医护人员操作，做好个人防护，避免交叉感染；对感染患者进行隔离治疗，直至症状完全缓解、病原学检查阴性。健康宣教：向患者及家属普及李斯特菌感染的防治知识，告知其食品防控要点、症状识别及就医时机，提高自我防护意识。（四）疾病预防控制机构防控监测与预警：建立李斯特菌感染监测网络，开展全国范围内的李斯特菌感染病例监测、食品污染监测及流行趋势分析，及时发现聚集性病例及暴发疫情，发布预警信息。暴发调查与溯源：发生李斯特菌感染暴发疫情时，及时开展流行病学调查，明确疫情范围、感染来源及传播途径，对可疑食品进行采样检测，追溯污染源头，采取控制措施，防止疫情扩散。防控指导：指导食品生产经营单位、医疗卫生机构、社区开展李斯特菌感染防控工作，提供技术支持，开展防控培训，提高防控能力。公众宣教：通过媒体、社区宣传、健康讲座等多种形式，向公众普及李斯特菌感染的防控知识，提高公众的食品安全意识及自我防护能力。（五）部门协同防控建立食品监管部门、卫生健康部门、农业农村部门、市场监管部门等相关部门的协同防控机制，加强信息共享、联合执法、联合排查，强化食品全链条监管，严厉打击生产、销售受李斯特菌污染食品的违法行为；加强对食品生产经营单位的日常监管，定期开展食品安全检查及李斯特菌检测，及时消除防控隐患。八、随访管理（一）随访时机急性期（治疗期间）：每周随访1次，监测病情变化、治疗效果及药物不良反应，及时调整治疗方案。恢复期（治疗结束后1-3个月）：每月随访1次，评估患者身体恢复情况，监测并发症及后遗症，指导患者进行康复训练。长期随访（治疗结束后3个月以上）：每3-6个月随访1次，尤其是脑膜炎患者、新生儿及免疫功能低下人群，监测神经系统后遗症、器官功能恢复情况，指导患者调整生活方式，预防再次感染。孕妇：治疗结束后，每2周