CN116715657B 一种二芳基乙炔类化合物、其制备方法及应用 （河南省锐达医药科技有限公司）

JP2010275302A,2010用啉基哌嗪基脲母核基团进一步化学修饰产生诸以及药物制剂开发前景。该类化合物能够靶向的增殖，并能有效抑制移植瘤在小鼠体内的生长，表明该类化合物具有开发为预防和/或治疗肿瘤及其它STAT3信号异常相关疾病药物的前2H或X",R2选自2.根据权利要求1所述的二芳基乙炔类化合物，其特征在于，具体为如下结构的化合3.一种生物学可接受的盐，其特征在于，采33)2Cl26.权利要求1至3任一项所述的二芳基乙炔类化合物及其生物学可接受的盐在制备抗7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述4[0002]根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据，2020年全球癌症新发1930万例，死亡996万例。预计2030年，全球每年癌症新发病例将增加69达2100万人；[0003]信号转导及转录激活因子3(SignalTransducerandActivatorofTranscription3,简称STAT3)是细胞信号转导的核心调节因子之一。在正常细胞中STAT3转化生长因子β(TGF_β)的表达，调控肿瘤细胞的上皮_间质转化(EMT)和肿瘤干细胞(CSC)瘤的不良预后显著相关。通过基因敲降或抑制STAT3的表达可以显著抑制肿瘤的增殖、生53333、-of、_SO2NH2；675～85℃搅拌反应完3)2Cl2[0023]上述的二芳基乙炔类化合物及其生物学可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应所述抗肿瘤药物为治疗与STAT3信号传导相关疾病ID230302A_1,ID230303A_1,ID230304A_1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,ID230311A_1,ID230312A_1,ID230313A_1,ID230314A_1和ID230315A_1等。通过CCK_8法检测此类化合物对多种癌细胞的增殖抑制作1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,ID230311A_1,ID230312A_1,ID230313A_1,ID230314A_1和ID230315A_1，可以有效抑制肺7[0028]图1是以白蛋白结合型紫杉醇(Paclitaxel)为阳性对照，ID230301A_1的溶剂[0031]在本发明合成式I化合物的方法中，反应所用的各种原材料是本领域技术人员根ethynyl)pyrazin_2_yl)oxy)_18benzyl)piperazin_1_ylyl)oxy)_1H_indol_2_yl)(4_(4_(2,2,2_trifluoroethoxy)benzyl)piperazin_1_yl)9ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,ID230311A_1,的化合物ID230301A_1,ID230302A_1,ID230303A_1,ID230304A_1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,ID230311A_1,细胞的半数抑制率(IC50值)的统计结果如下表[0050]表1.CCK_8检测ID230301A_1,ID230302A_1,ID230303A_1,ID230304A_1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,[0053]表2.CCK_8检测ID230301A_1,ID230302A_1,ID230303A_1,ID230304A_1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,[0056]表3.CCK_8检测ID230301A_1,ID230302A_1,ID230303A_1,ID230304A_1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,ID230311A_1,ID230312A_1,ID230313A_1,ID230314A_1和ID230315A_1对肾癌、前列腺癌、[0059]表4.CCK_8检测ID230301A_1,ID230302A_1,ID230303A_1,ID230304A_1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,ID230311A_1,ID230312A_1,ID230313A_1,ID230314A_1和ID230315A_1对骨肉瘤、淋巴瘤、ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID230309A_1,ID230310A_1,STAT3(Ser727)和GAPDH抗体检测相应蛋制MGC803细胞中p_STAT3(Tyr705)和p_STAT3(Ser727)的表达水平。当ID230301A_1的浓度增加到1000nM，p_STAT3(Tyr705)和p_STAT3(Ser727)的表达均被完全抑制。表明化合物ID230301A_1能够以剂量依赖性的方式抑制STAT3蛋白的双位点磷酸化，而不影响STAT3总[0069]综上结果表明，ID230301A_1,ID230302A_1,ID230303A_1,ID230304A_1,ID230305A_1,ID230306A_1,ID230307A_1,ID230308A_1,ID