药品生物制品培训试题及答案

药品生物制品培训试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.我国《生物制品批签发管理办法》规定，每批生物制品上市前必须经国务院药品监督管理部门授权的药品检验机构进行（）。A.抽样检验B.全项检验C.部分检验D.豁免检验答案：B2.下列关于重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）的表述，正确的是（）。A.属于减毒活疫苗B.主要成分为HBsAg吸附于氢氧化铝佐剂C.需冷冻保存D.接种途径为皮内注射答案：B3.生物制品稳定性试验中，对温度最敏感的一般是（）。A.多糖疫苗B.减毒活疫苗C.人免疫球蛋白D.化学药品片剂答案：B4.《中国药典》2020年版规定，人血白蛋白制品的铝残留量不得超过（）。A.100µg/LB.200µg/LC.300µg/LD.600µg/L答案：B5.下列哪一项不是单克隆抗体类药物的常见作用机制（）。A.中和细胞因子B.补体依赖细胞毒作用（CDC）C.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）D.抑制DNA旋转酶答案：D6.对生物制品进行病毒去除/灭活验证时，通常要求至少完成（）个独立的病毒清除步骤。A.1B.2C.3D.4答案：B7.下列关于CART细胞治疗产品的说法，错误的是（）。A.属于体细胞治疗产品B.需进行无菌检查C.可使用β丙内酯灭活病毒D.需检测复制型慢病毒（RCL）答案：C8.生物制品生产用细胞库三级管理不包括（）。A.原始细胞库（PCB）B.主细胞库（MCB）C.工作细胞库（WCB）D.终末细胞库（TCB）答案：D9.对重组蛋白进行N糖基化位点分析，首选的质谱模式为（）。A.EIMSB.MALDITOFMSC.GCMSD.ICPMS答案：B10.下列哪项不是生物制品变更管理中的“重大变更”（）。A.生产场地搬迁至同一厂区内新车间B.关键发酵工艺参数变更超过验证范围C.关键原材料供应商变更D.佐剂种类变更答案：A11.对破伤风类毒素进行效价测定，常用动物为（）。A.小鼠B.豚鼠C.家兔D.大鼠答案：B12.生物制品冷链运输验证中，最大允许偏差温度记录为（）。A.±0.5℃B.±1.0℃C.±2.0℃D.±5.0℃答案：C13.下列哪项检测属于重组凝血因子Ⅷ的常规放行检测（）。A.家兔异常毒性B.凝血酶原时间（PT）C.一期法活性D.红细胞压积答案：C14.对生物制品进行宿主细胞DNA残留量检测，法定方法为（）。A.紫外吸收法B.实时荧光定量PCRC.电泳法D.免疫扩散答案：B15.下列关于干扰素α2b的描述，正确的是（）。A.属于血液制品B.需进行小鼠体内生物活性测定C.保存条件为室温避光D.采用基因工程大肠杆菌表达答案：D16.对狂犬病人免疫球蛋白进行效价测定，所用攻击毒株为（）。A.CVS11B.PMC.FluryLEPD.ERA答案：A17.生物制品生产中使用的一次性反应袋，其可提取物研究首选的溶剂为（）。A.0.9%氯化钠B.50%乙醇C.0.1mol/L盐酸D.正己烷答案：B18.下列哪项不是《生物制品生产管理规范》附录3对无菌灌装的要求（）。A.灌装区空气洁净度应达到A级B.培养基模拟灌装试验每班次每半年一次C.关键操作需使用隔离器或RABSD.可最终灭菌产品无需无菌工艺验证答案：D19.对水痘带状疱疹减毒活疫苗进行病毒滴定，所用细胞为（）。A.VeroB.MRC5C.2BSD.HELA答案：B20.下列哪项属于治疗性生物制品Ⅲ期临床试验的主要终点（）。A.药代动力学参数B.免疫原性C.临床疗效D.最大耐受剂量答案：C21.对生物制品进行细菌内毒素检查，法定方法为（）。A.家兔升温法B.鲎试剂凝胶法C.紫外分光法D.气相色谱法答案：B22.下列关于重组人促红素（rhEPO）的说法，错误的是（）。A.需进行体内生物活性测定B.糖基化程度影响体内活性C.可皮下或静脉给药D.采用CHO细胞表达的产品不含唾液酸答案：D23.对流感全病毒灭活疫苗进行无菌检查，需接种的培养基不包括（）。A.硫乙醇酸盐流体培养基B.改良马丁培养基C.胰酪大豆胨液体培养基D.沙氏葡萄糖液体培养基答案：D24.生物制品上市后变更分为几类（）。A.2B.3C.4D.5答案：B25.下列哪项不是单抗药物免疫原性风险评估因素（）。A.抗体人源化程度B.给药剂量C.制剂中聚山梨酯80含量D.患者HLA型别答案：C26.对卡介苗（BCG）进行活菌计数，所用培养基为（）。A.罗氏培养基B.Middlebrook7H10C.血琼脂D.营养琼脂答案：B27.下列哪项属于基因治疗产品特有的安全性检测（）。A.复制型病毒（RCR/RCL）B.宿主蛋白残留C.细菌内毒素D.异常毒性答案：A28.对生物制品进行加速稳定性试验，通常条件为（）。A.4℃±2℃，6个月B.25℃±2℃，60%RH±5%，6个月C.40℃±2℃，75%RH±5%，6个月D.60℃±2℃，75%RH±5%，1个月答案：C29.下列哪项不是重组蛋白制品常用亲和层析介质（）。A.NiNTAB.ProteinAC.DEAESepharoseD.PhenylSepharose答案：D30.对生物制品进行宿主细胞蛋白（HCP）残留检测，首选方法为（）。A.ELISAB.SDSPAGEC.WesternblotD.血球计数板答案：A二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【3135】备选答案A.补体结合试验B.细胞病变法（CPE）C.酶联免疫斑点（ELISPOT）D.荧光抗体病毒中和试验（FRNT）E.血凝抑制试验（HI）31.测定黄热减毒活疫苗病毒滴度（）32.检测水痘疫苗免疫后中和抗体（）33.评估流感疫苗受试者细胞免疫水平（）34.检测狂犬疫苗效价（）35.检测腮腺炎疫苗免疫后抗体（）答案：31B32D33C34B35E【3640】备选答案A.0.5mLB.1.0mLC.2.0mLD.5.0mLE.10.0mL36.重组人凝血因子Ⅷ冻干制剂复溶后推荐静脉推注最大单次体积（）37.狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg计算，成人常用单支装量（）38.卡介苗皮内注射单人份装量（）39.破伤风抗毒素皮下注射预防剂量（）40.静脉注射用人免疫球蛋白（IVIG）常规单次给药剂量按400mg/kg折算体积，10%制品约为（）答案：36B37C38A39B40D【4145】备选答案A.Vero细胞B.MDCK细胞C.CHO细胞D.Sf9昆虫细胞E.BHK21细胞41.生产重组人凝血因子Ⅶa（）42.生产流感裂解疫苗（）43.生产重组人促红素（）44.生产重组带状疱疹疫苗（CHO表达gE蛋白）（）45.生产重组狂犬病疫苗（）答案：41C42B43C44C45A【4650】备选答案A.异常毒性试验B.无菌检查C.热原检查D.细菌内毒素检查E.支原体检查46.家兔法（）47.鲎试剂法（）48.小鼠法（）49.培养法（）50.指示细胞DNA染色法（）答案：46C47D48A49B50E三、填空题（每空1分，共30分）51.生物制品生产用细胞基质需建立________、________、________三级细胞库。答案：原始细胞库、主细胞库、工作细胞库52.重组蛋白制品的糖基化修饰主要包括________糖基化和________糖基化两类。答案：N连接、O连接53.我国对血液制品实行________制度，每批制品上市前必须经________授权机构批签发。答案：批签发、国务院药品监督管理部门54.生物制品稳定性试验包括________稳定性、________稳定性和加速稳定性。答案：长期、中间55.对单抗制品进行Fc功能检测时，常测定________和________两种效应功能。答案：ADCC、CDC56.流感疫苗病毒灭活剂通常采用________，浓度为________μg/mL，灭活条件为________℃。答案：甲醛、200、3757.生物制品变更分为________类变更、________类变更和________类变更。答案：重大、中等、微小58.对重组人胰岛素进行效价测定，采用________法，动物为________小鼠。答案：小鼠血糖下降、昆明59.生物制品生产中使用的一次性系统需进行________研究和________研究。答案：可提取物、浸出物60.基因治疗产品载体滴度常用________单位表示，即每________基因组拷贝数。答案：GC/mL、毫升61.对狂犬疫苗进行效价测定，NIH法规定攻击毒株为________，对照组需死亡________%以上试验有效。答案：CVS11、8062.生物制品无菌检查培养时间不少于________天，培养温度________℃。答案：14、2025（真菌）、3035（细菌）63.人免疫球蛋白类制品IgA残留量不得超过________mg/L，以防止________缺乏症患者过敏。答案：50、IgA64.对水痘疫苗进行病毒滴定，判定标准规定病毒滴度不低于________log10PFU/剂。答案：3.365.生物制品生产用水的微生物限度，纯化水细菌数不得超过________CFU/mL，注射用水细菌内毒素不得超过________EU/mL。答案：100、0.25四、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）66.生物制品生产用动物必须符合清洁级要求。（）答案：×（应为SPF级或符合药典规定级别）67.对重组蛋白进行宿主DNA残留检测，定量下限应≤10ng/剂。（）答案：√68.卡介苗属于灭活疫苗。（）答案：×（减毒活疫苗）69.生物制品稳定性试验中，长期稳定性条件为25℃±2℃，60%RH±5%，考察时间涵盖有效期后3个月。（）答案：×（应为有效期后1个月）70.对单抗制品进行ProteinA层析时，低pH洗脱可能诱导聚集体形成。（）答案：√71.血液制品生产过程中，低温乙醇法组分Ⅰ沉淀主要含纤维蛋白原。（）答案：√72.生物制品变更管理中等变更需报国家局备案，备案后即可实施。（）答案：×（需备案审查）73.对流感疫苗进行血凝素含量测定，采用单向免疫扩散（SRID）法。（）答案：√74.生物制品生产用培养基中添加的血清应进行病毒灭活处理。（）答案：√75.基因治疗产品复制型病毒检测需采用敏感细胞共培养法，传代不少于5代。（）答案：√五、简答题（共30分）76.（封闭型，6分）简述重组蛋白制品宿主细胞蛋白（HCP）残留控制策略。答案：1）建立高覆盖率HCPELISA试剂盒，采用与生产细胞同源的HCP抗原免疫制备抗体；2）工艺设计包含多步层析（离子交换、疏水、分子筛）以清除HCP；3）对关键工艺步骤进行HCP清除验证，证明≥3log10清除能力；4）设定放行标准，通常≤100ppm（ng/mg）；5）持续监控工艺一致性，发生偏差时启动风险评估和再验证；6）定期更新HCP抗体库，确保对新表达系统或工艺变更的覆盖。77.（开放型，6分）结合实例说明生物制品变更分级管理的科学逻辑。答案：以重组单抗将传统不锈钢生产线变更为一次性生产线为例：1）场地变更伴随接触材料变化，潜在引入新浸出物，属重大变更，需提交可比性研究包括蛋白结构、功能、杂质、稳定性、临床PK/PD桥接；2）若仅将原液配制缓冲液pH由7.2调至7.0，但仍在验证范围内，属微小变更，年度报告即可；3）若将层析填料由ProteinAA+型升级为高载量B型，载量提升20%，需证明HCP、DNA、聚集体清除能力不降低，属中等变更，备案管理；4）分级逻辑基于风险=危害×发生概率×可检测性，重大变更潜在影响安全有效且检测滞后，故需最严监管；微小变更风险可忽略，采用事后监督，兼顾产业效率与公众健康。78.（封闭型，6分）列举四种常用病毒灭活/去除方法并给出原理及适用范围。答案：1）低pH孵育：pH3.6±0.1，1824h，破坏包膜病毒脂质膜，适用于单抗、免疫球蛋白；2）纳米膜过滤：20±5nm孔径，基于尺寸排阻，适用于非包膜细小病毒；3）有机溶剂/去污剂（S/D）：0.3%TNBP+1%TritonX100，24h，溶解包膜，适用于血浆蛋白；4）干热灭活：80℃，72h，病毒蛋白变性，适用于凝血因子冻干制剂。79.（开放型，6分）讨论CART细胞治疗产品无菌检查的特殊挑战与解决方案。答案：挑战：1）产品保质期短（<72h），传统14天无菌检查无法放行；2）细胞密度高，干扰微生物生长；3）含抗生素抑制污染菌生长；4）采样量受限（<1%）。解决方案：1）采用快速微生物检测（RMM），如ATP生物荧光法，48h内出结果；2）培养前稀释去除抗生素，使用中和培养基；3）培养基模拟灌装验证，证明工艺无菌控制能力；4）结合放行前快速检测+留样14天培养并行，产品紧急放行后若留样阳性启动召回；5）建立封闭自动化生产系统，降低污染概率；6）应用BACT/ALERT3D系统，提高检测灵敏度至110CFU。80.（封闭型，6分）说明生物制品加速稳定性试验与长期稳定性试验在注册申报中的数据要求差异。答案：加速：40℃±2℃/75%RH±5%，6个月，用于支持短期偏离（如运输）和初步有效期设定，申报时需提供0、3、6月数据；长期：25℃±2℃/60%RH±5%，覆盖拟定有效期后1个月，申报时至少提供6个月数据，批准后再递推至全有效期；若加速显著变化，需进行中间条件30℃考察，并重新评估有效期；两者均需检测关键指标（外观、含量、活性、纯度、杂质、无菌等），但长期数据是标签有效期的最终依据，加速仅用于风险评估和临时放行。六、应用题（共30分）81.（计算题，10分）某企业拟将重组蛋白A原液生产规模从500L放大至2000L，保持细胞密度2×10^6cells/mL不变，发酵液收获滴度为800mg/L，纯化总收率45%，终产品规格为100mg/支。请计算：（1）每批理论产量；（2）若年计划生产1000万支，需安排多少发酵批次？（3）若放大后发酵罐体积利用率为80%，需配置多大体积的发酵罐？答案：（1）2000L×800mg/L×45%=720000mg=720g；（2）1000万支×100mg/支=1000kg，1000kg÷0.72kg/批≈1388.9→1389批；（3）2000L÷80%=2500L，故需配置≥2500L发酵罐。82.（分析题，10分）某狂犬疫苗生产企业变更病毒灭活剂甲醛供应商，新供应商提供的甲醛含量为37.2%，原供应商为37.0%，企业拟维持灭活阶段甲醛终浓度200µg/mL不变。请写出变更评估要点、验证方案框架及风险控制措施。答案：评估要点：1）杂质谱（甲醇、甲酸、铁、重金属）差异；2）残留甲醛对疫苗免疫原性影响；3）灭活动力学是否改变；4）下游清除能力是否足够。验证