药物化学教案 第十三章 首页＋内分泌系统药物

教研室主任签名：年月日授课教师签名：刘惠年月日

班级16310课时

日期授课方式

课题（章、节名称）：

第十三章内分泌系统药物

第一节的体激素第二节降糖药第三节调节骨代谢与形成药物

教学目的：

知识要求:

1、掌握：激素类药物的结构特点及分类；口服降血糖药的结构类型；典型药物雌二醇、己

烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、格列本麻、盐酸二甲双脏的化学结构、理化

性质和临床用途。

2.典型药物枸椽酸雌二醇、己烯雌酚、他莫昔芬、甲睾酮、苯丙酸诺龙、黄体酮、快

诺酮、米非司酮、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁服、格列本

麻、盐酸二甲双胭、阿卡波糖、依替瞬酸二钠、阿仑瞬酸钠的化学名称、结构特征、作

用特点、代谢特点及用途；降血糖药的作用机制

3、了解：激素类药物、降血糖药和调节骨代谢与形成药物的发展

重点和难点:

重点：药物分类、每类药物的代表药物及其化学结构

难点：化学结构式的掌握

教具：

教学过程（包括复习旧课、导入新课、重点难点讲授、问题讨论、归纳总结及课后辅导等内

容及其时间分配）：

第十三章内分泌系统药物

（一）笛体激素的结构

苗体激素药物的基本骨架为环戊烷多氢菲。

按化学结构分为

雌留烷类：当C13位有角甲基；

雄笛烷类：当CIO和C13均有角甲基；

孕留烷类：当C10和C13均有角甲基，C17有乙基。

二、雌激素及抗雌激素类药物

雌二醇

己烯雌酚

三、雄激素和蛋白同化激素类药物

甲睾酮

米非司酮

五、肾上腺糖皮质激素

醋酸地塞米松

醋酸氢化可的松

醋酸曲安奈德

课后作业:

课后总结:

学生听课较认真，上课效果良好

第十三章内分泌系统药物

(-)雷体激素的结构

每体激素药物的基本骨架为环戊烷多氢菲。

按化学结构分为

雌笛烷类：当C13位有角甲基；

雄笛烷类：当CIO和C13均有角甲基；

孕留烷类：当C10和C13均有角甲基，C17有乙基。

(-)甯体激素一般化学性质

1.默基与氨的衍生物的缩合反应

含有皴基的俗类药物可与氨的衍生物(2,4-二硝基苯月井、硫

酸苯脱或异烟脱等)生成有色的腺类衍生物；与羟胺或氨基腺分

别生成具一定熔点的后或缩氨胭。

2.皮质激素C17位Q-醇酮基的还原性

a-醇酮基在强碱性溶液中能将2,3,5-三苯基氯化四氮晚还原为

深红色的产物，于490nm处有最大吸收，可用比色法测定含量。

Q-醇酮基与多种氧化剂发生反应，与碱性酒石酸铜试液反应生

成砖红色的氧化亚铜沉淀；亦可与氨制硝酸银发生银镜反应，生

成银的沉淀C

3.甲基酮和亚甲基酮的反应

含有甲基酮和亚甲基酮的留体药物在碱性条件下与亚硝基

铁氨化钠作用，可生成蓝色复合物，用于定性鉴别。

4.羟基的反应

成酯反应药物中的羟基可与酸酢等形成酯，生成的酯具一定

熔点，可进行鉴定。

异羟月亏酸铁反应分子中的羟基先与有机酸生成酯，在碱性条件

下再与羟胺作用，并与高铁离子在酸性条件下络合，呈现紫红

色。

酯交换反应

含醋酸酯结构的留类药物与醇制氢氧化钾共热，再经硫酸催化

共热，酯键断裂，生成新的乙酸乙酯，具有特殊香味，常用

于留体醋酸酯化合物的鉴别，如雌二醇、醋酸氢化可的松。

5.快基的反应

含乙焕基的留体药物与硝酸银试液反应，生成快化银白色沉

淀，可用于鉴别。

二、雌激素及抗雌激素类药物

（-）概述

1.结构特点：天然雌激素的结构特点为：A环为苯环，C3

位有酚羟基（或羟基与酸形成的酯），C17位有羟基（或羟基与

2.构效关系

具有雷类雌激素的基本结构特征；

C17B-位羟基与3-位羟基之间需保持一定的距离;

C17羟基B.构造活性强于a-构型；

C17引入甲基或乙快基效力增强，可口服；

C3位或C17位引入酯键，作用时间延长；

将核不是雌激素必需的。

雌二醇

H

C

H3三H

-二

二

「

H

I

雌雷・1,3,5(10)-三烯-3,17二醇。

为白色或乳白色结晶性粉末；有吸湿性，无臭；在二氧六环

或丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

显酸性，可溶于碱性溶液；

与硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色，加水稀释,

变为红色。

氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。

用于治疗卵巢功能不全所引起的病症，如更年期障碍，月经

不调及子宫发育不全等。

己烯雌酚

(E)-4,4'-(1,2-二乙基-1,2・亚乙烯基)双苯酚

与硫酸显橙黄色，加水稀释后缓缓变成黄色。

本品的稀乙醇溶液加三氧化铁溶液，生成绿色配合物。

与醋酎无水毗咤加热生成二乙酰己烯雌酚0

反式体有效，顺式体无效。

用于垂体功能异常引起的月经紊乱、功能性子宫出血、绝经期综

合症等。大剂量也用于治疗前列腺癌。

三、雄激素和蛋白同化激素类药物

雄激素主要由睾丸产生，具有促进男性性器官发育成熟和维持男

性第二性征的作用。同时，还具有蛋白同化作用，能促进蛋白质

的合成和骨质形成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉增长，体重增加。

雄激素类包括雄激素和蛋白同化激素。

1.结构特点

是雄笛烷的衍生物。结构专一性很强，含有4-烯-3-酮的结

构，17B位有羟基或羟基与竣酸形成的酯。

OH

io位角甲基去掉，其雄性激素作用大大降低，蛋白同化作用保

留；

17.位引入甲基，增加位阻，难氧化，稳定性增加，可以口服；

羟基酯化，使脂溶性增加，吸收缓慢而时效延长；

2位引入取代基、4-位引入卤素、19位去甲基、A环改造，雄

性作用降低蛋白同化作用明显增加。

甲睾酮

化学名：17&-甲基-17自-羟基雄笛-4・烯.3・酮。

用途：用于男性缺乏睾丸素所引起的疾病，绝经期妇女晚期乳腺

癌。口服给药，能抑制子宫内膜组织生长，治疗子宫内膜异位症

的首选药物；并能预防纤维性乳腺炎结节。

为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；微有引湿性C易溶于

乙醇、丙酮、三氯甲烷，略溶于乙酸，微溶于植物油，不溶于水。

mp163℃^167℃；

遇光易变质。

加硫酸-乙醇溶解显黄色并带有绿色荧光；遇硫酸铁锈显橘红色

后变为樱红色。

178-羟基雌笛-4-烯-3-酮-17B-苯丙酸酢

本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊臭。mp93℃〜99℃,本

品溶解于乙醇，略溶于植物油，几乎不溶于水。

本品甲醇溶液与醋酸氨基版缩合，生成缩氨腺衍生物。

最早使用的蛋白同化激素，用于烫伤、恶性肿瘤手术前后，骨折

后不愈合、严重骨质疏松症、早产儿、侏儒症及营养吸收不良、

慢性腹泻和一些消耗性疾病。

四、孕激素及抗孕激素类药物

1.孕激素

结构特点：

具孕留烷基本母核

基本结构特点：A环含有4.烯・3酮，CIO、C13均有甲基，C17

有乙基或甲基酮。

孕激素主要生理功能为：

抑制排卵，促使子宫充血，内膜增生，以利受精卵植入，并降低

子宫肌肉兴奋度，抑制其活动，保证妊娠的安全进行。

与雌激素共同作用，促进乳腺腺泡的生长，为泌乳作准备。

提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。

是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中间体，

因此不同程度上具有上述各类激素的作用。

构效关系：

睾酮的C17a位引入乙快基得到快孕酮雄性激素活性大大降低，

而口服时孕激素活性增强；C19甲基去掉，活性更强；

黄体酮的Cl7a位引入羟基，将羟基酯化后，孕激素作用增强持

久，口服有效；

在C6位引入甲基、双键或氯原子，阻碍药物代谢，提高脂溶性,

使活性增加。

2.抗孕激素

与孕激素竞争受体，终止早孕。

米非司酮是第一个抗孕激素，它能干扰早孕并终止妊娠，但是有

抗糖皮质激素作用。

H3C

C

3-

黄体酮

化学名：孕第-4-烯-3,20-二酮，又名孕酮。

本品具有保胎作用，临床上用于黄体机能不足引起的先兆性流产

和习惯性流产，月经不调等症，与雌激素类药物合用能抑制排卵,

可作避孕药。

为白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭，无味。mp128c〜131℃。

极易溶解于氯仿，可溶解于乙醇、乙醛或植物油，不溶于水。

C17位上有甲基酮结构，在碳酸钠、醋酸镂作用下，与亚硝基

铁氧化钠生成蓝紫色复合物，可供鉴别。

与异烟脱缩合生成黄色异烟踪。

与盐酸羟胺反应生成黄体酮二后，mp2380c〜240℃。

焕诺酮

17B-羟基-19-去甲-17a-孕雷-4-烯-20-焕-3-酮。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。mp202℃

-208℃o可溶解于氯仿，微溶于乙醇，略溶于丙酮，不溶于水。

本品的乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色焕诺酮银盐沉淀。

本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成快诺酮月亏，mpU5℃,熔融时

同时分解。

本品为口服强效的孕激素，临床用于治疗功能性子宫出血、痛经、

子宫内膜异位症等。

米非司酮

IIP-[4-江村・二甲氨基）・1-苯基卜176・羟基-17。-（1-丙快基）

.雌笛-4,9-二烯-3-酮。

本品为白色或类白色结晶，mpl92℃〜196C,易溶于二氯甲烷、

甲醇，可溶解于乙醇、乙酸乙酯，几乎不溶干水C

本品具有抗孕激素和抗皮质激素的作用，能干扰早孕并终止妊

娠。主要用于抗早孕，也用于紧急避孕。妊娠早期与前列腺素类

药合用可诱发流产。

四、肾上腺糖皮质激素

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮

质激素刺激所产生的留体激素的总称。

分为盐皮质激素和糖皮质激素两大类。

盐皮质激素具有调节体内水、盐代谢，维持电解质平衡的作

用，即促进钠潴留和钾的排泄作用很强。

糖皮质激素主要与糖、脂肪、蛋白质的代谢及生长发育有关，

大剂量应用时，可产生抗炎、抗毒、抗休克和抗过敏等作用,

故又称为留体抗炎激素。

1.结构特点

天然皮质激素具有孕留烷的基本母核。

其基本结构特征为：含有4-烯3酮基，17B位有a醇酮基。

同时在11位有含氧功能基，17a位有羟基的为糖皮质激素；不

同时具备的为盐皮质激素。

改造主要目的，是将其促进糖代谢及促进盐代谢两种活性分开，

增强抗炎作用，减小水钠潴留、水肿等副作用。

C21位将氢化可的松的C21位羟基酯化，得到前药。稳定性

增加，可以口服，作用时间延长。

C1位在氢化可的松和可的松的1,2位引入双键，其抗炎作用增

强，而副作用减少。

C6位在6a位引入甲基或氟原子，抗炎作用增加。

C9位在9a位引入卤原子，其活性与卤素大小成反比。以引入

F原子活性最好，活性比母体大大增强，但盐皮质激素活性也大

幅度增加。

C16位16a位用羟基取代，其糖皮质激素活性保留，盐皮质

激素活性明显降低。在16cl位用甲基替换羟基，药物的稳定性

增加，抗炎活性进一步增强，钠潴留作用降低。

醋酸地塞米松

16。-甲基-11B,17a,21-三羟基-9a-氟孕幽-1,4-二烯320-

二酮-21-醋酸酯

白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，味