【《药物性肝损伤的中西医研究进展的文献综述》7700字】

药物性肝损伤的中西医研究进展的文献综述目录TOC\o"1-3"\h\u7589药物性肝损伤的中西医研究进展的文献综述 150661.1肝脏的中西医生理认识 126111.2药物性肝损伤的中医理论溯源与沿革 250901.3药物性肝损伤的中西医病因病机 224991.4药物性肝损伤的中医药防治 587681.5对乙酰氨基酚诱发的药物性肝损伤 745051.6治疗现状及预后 8药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILI）是指各类处方、非处方化学药、中药、天然药、生物制剂、保健品、膳食补充剂及其代谢产物等诱发的肝损伤ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>于乐成</Author><Year>2017</Year><RecNum>161</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>161</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1617157341">161</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">于乐成</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">茅益民</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">陈成伟</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中华医学会肝病学分会药物性肝病学组</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">药物性肝损伤诊治指南</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">实用肝脏病杂志</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>实用肝脏病杂志</full-title></periodical><pages>257-274</pages><volume>20</volume><number>02</number><keywords><keyword>肝损伤</keyword><keyword>胆汁淤积型</keyword><keyword>肝细胞损伤</keyword><keyword>巴德-基亚里综合征</keyword><keyword>肝窦阻塞综合征</keyword><keyword>汇管区</keyword><keyword>ALT</keyword><keyword>原发性硬化性胆管炎</keyword><keyword>免疫性肝炎</keyword><keyword>原发性胆汁性胆管炎</keyword><keyword>肝毒性</keyword><keyword>肝小静脉闭塞病</keyword></keywords><dates><year>2017</year></dates><isbn>1672-5069</isbn><call-num>34-1270/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[1]。临床上由于受到个体差异、免疫状态、营养状态、疾病与否、其他药物干预的影响，DILI的严重程度不等。部分患者仅有轻度的血清氨基转移酶升高，且具有一定的自愈趋势。部分患者会隐匿发病，后期进展为较重的肝炎。进展迅速的患者，可在短期内出现严重的肝损伤，且易发展为急性肝衰竭，在发病数日内死亡。1.1肝脏的中西医生理认识肝脏作为腹腔内最大的实质性器官，是人体诸多生理过程的重要枢纽。肝细胞对缺氧的耐受力较差，故而肝脏有肝动脉和门静脉提供丰富的血液供应。肝脏承担人体重要生理功能，包括大量营养素代谢，血容量调节，生长信号通路的内分泌控制，脂质和胆固醇的体内平衡以及异生化合物的分解ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。目前大部分药物的代谢主要经由肝脏进行，同时，肝脏作为人体重要的免疫调节器官，还承担诸多免疫学相关功能ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ray</Author><Year>2021</Year><RecNum>1</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>1</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1613952331">1</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ray,K.</author></authors></contributors><auth-address>NatureReviewsGastroenterology&Hepatology,.nrgasthep@.</auth-address><titles><title>Zonesofimmunedefenceintheliver</title><secondary-title>NatRevGastroenterolHepatol</secondary-title><alt-title>Naturereviews.Gastroenterology&hepatology</alt-title></titles><periodical><full-title>NatRevGastroenterolHepatol</full-title><abbr-1>Naturereviews.Gastroenterology&hepatology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>NatRevGastroenterolHepatol</full-title><abbr-1>Naturereviews.Gastroenterology&hepatology</abbr-1></alt-periodical><pages>81</pages><volume>18</volume><number>2</number><edition>2020/12/19</edition><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>1759-5045</isbn><accession-num>33335281</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1038/s41575-020-00403-3</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[3]。中医对肝脏生理的认识始于《黄帝内经》等中医经典。《黄帝内经·灵枢·经脉》提及由经络作为媒介的肝脏生理病理的影响范围，足厥阴肝经“循股阴，抵小腹，挟胃，属肝，络胆，上贯膈，布胁肋”。生理功能上，《黄帝内经·素问·调经论》中提到了“肝藏血”，《黄帝内经·素问》还提及肝脏具有“生气血”的功能。《黄帝内经·宣明五气篇》提到“肝藏魂”。通过经络分布，肝脏还能够“主疏泄”，调畅气机，调节胆汁、脾胃气机等。此外肝脏的生理特点还有诸如“主筋”、“开窍于目”等也散在《黄帝内经》各篇当中。1.2药物性肝损伤的中医理论溯源与沿革对于肝脏的病理认识，《黄帝内经·素问·刺热篇》提及“肝热病者，小便先黄，腹痛多卧身热，热争则狂言及惊，胁满痛，手足躁，不得安卧”ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>方亚利</Author><Year>2008</Year><RecNum>154</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>154</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1616466438">154</key></foreign-keys><ref-typename="Thesis">32</ref-type><contributors><authors><author>方亚利</author></authors><tertiary-authors><author>孙广仁,</author></tertiary-authors></contributors><titles><title>《内经》、《难经》肝藏象形成的经验思维模式解析</title></titles><keywords><keyword>《内经》</keyword><keyword>《难经》</keyword><keyword>肝藏象</keyword><keyword>经验思维</keyword></keywords><dates><year>2008</year></dates><publisher>山东中医药大学</publisher><work-type>博士</work-type><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[4]。内经中便提到了“小便黄”是肝“热”性病较早出现的临床症状，而热盛则容易导致患者精神失常、令人发狂。传统中医理论中，并没有“药物性肝损伤”这一病名，“药毒”的相关记载，一定程度上反映了古人对于中药药源性肝损伤的认识。古人对于“药毒”的认识有狭义和广义之分，狭义药毒是指本身毒性极高的药物，如砒霜。广义的药毒则是指药物本身的偏性。张景岳《类经》中提到“毒药，以气味之偏也”，由此可见，古人所谓广义上的毒是指药物的寒热温凉属性，即药性。而古人总结导致“药毒”的主要诱因有：1）药物本身的毒性。2）药物超过安全剂量的使用。3）药物炮制的方法不恰当。4）药物配伍方式。5）不恰当的药物煎服方法（不恰当的药物剂型）。6）辨证不准导致的误治ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>章晨怡</Author><Year>2020</Year><RecNum>155</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>155</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1616663520">155</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">章晨怡</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">茹清静</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">浙江中医药大学第二临床医学院</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">浙江中医药大学附属第二医院</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">浅议“药毒”与药物性肝损伤</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中西医结合肝病杂志</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>中西医结合肝病杂志</full-title></periodical><pages>179-181</pages><volume>30</volume><number>02</number><keywords><keyword>药物性肝损伤</keyword><keyword>药毒</keyword><keyword>中药</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1005-0264</isbn><call-num>42-1322/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[5]。同时，药物性肝损伤的相关的证治则常散见于“黄疸”、“急黄”、“胁痛”、“腹痛”、“痞证”等中医病、证的辨证论治当中。临床上“黄疸”贯穿本病病程，且其发病多势急、发病患者易病重，进展至肝性脑病者多伴有神志昏蒙等证候，现代中医多将其归为“黄疸”、“急黄”范畴ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[6]。1.3药物性肝损伤的中西医病因病机中医学对于“黄疸”、“急黄”的认知与治疗可见于诸多中医经典，《黄帝内经》时代，对“黄疸”的病因病机已有认识，《黄帝内经·素问·六元正纪大论》中记载：“湿热相搏……民病黄瘅。”，提出“湿热”是“黄疸”发生的核心病机。张仲景则进一步确定了“黄疸”的辨证分型，《金匮要略》总结了“五疸”分型：黄疸、谷疸、酒疸、女痨疸、黑疸。基本囊括了“黄疸”发生的病因病机。《诸病源候论》中载：“因为热毒所加，故卒然发黄，心满气喘，命在顷刻，故云急黄也。”提出“热毒”为“急黄”的主要病因。黄昊等研究分析了急性酒精性肝损伤的中医证侯，认为急性酒精性肝损伤前期以实证为主，病性主要为湿热；中期虚实间杂，病性以内热为主；后期以虚证为主，病性以虚热为主。总结了湿热蕴脾、肝火炽盛、痰火扰神为急性酒精性肝损伤患者主要的中医证侯ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>黄昊</Author><Year>2016</Year><RecNum>122</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[7]</style></DisplayText><record><rec-number>122</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1616035720">122</key></foreign-keys><ref-typename="Thesis">32</ref-type><contributors><authors><author>黄昊</author></authors><tertiary-authors><author>张荣珍,</author></tertiary-authors></contributors><titles><title>急性酒精中毒中医证候的初步研究</title></titles><keywords><keyword>急性酒精中毒</keyword><keyword>中医证候</keyword><keyword>规范化</keyword><keyword>因子分析</keyword><keyword>聚类分析</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><publisher>安徽中医药大学</publisher><work-type>硕士</work-type><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[7]。李秀玉认为急性病毒性肝损伤的病机要点湿热邪毒结于肝胆，辨证要点为针对湿热的轻重识别，分清热重于湿（即肝胆湿热），还是湿重于热抑或湿热并重（即脾胃湿热），治疗上以清热解毒利湿为主ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>李秀玉</Author><Year>1994</Year><RecNum>123</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[8]</style></DisplayText><record><rec-number>123</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1616036519">123</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">李秀玉</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">海军总医院中医科</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">谈病毒性肝炎的辨病辨证与治疗</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">山东中医学院学报</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>山东中医学院学报</full-title></periodical><pages>338-339</pages><number>05</number><keywords><keyword>病毒性肝炎</keyword><keyword>辨病</keyword><keyword>辨证</keyword><keyword>治疗</keyword></keywords><dates><year>1994</year></dates><isbn>02573571</isbn><call-num>371163R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[8]。付双楠等的研究针对化学性肝损伤，总结了“药毒、酒毒、化学及环境毒物”等因素导致的急性肝损伤的中医证素。认为湿热、湿痰、毒瘀是关键证候要素ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>付双楠</Author><Year>2017</Year><RecNum>95</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[9]</style></DisplayText><record><rec-number>95</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1615540287">95</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">付双楠</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">朱平生</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">高达</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">河南中医药大学</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中医药防治化学性肝损伤的研究进展</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中医学报</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>中医学报</full-title></periodical><pages>449-454</pages><volume>32</volume><number>03</number><keywords><keyword>肝损伤</keyword><keyword>中药治疗</keyword><keyword>木蹄复方水提物</keyword><keyword>疏肝健脾方</keyword><keyword>补精复方</keyword><keyword>一贯煎合丹参</keyword><keyword>茵兰益肝颗粒</keyword><keyword>葛五护肝颗粒</keyword></keywords><dates><year>2017</year></dates><isbn>1674-8999</isbn><call-num>41-1411/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[9]。颜德馨教授根据《王孟英医案》治疗黄疸患者的经验，提出观点：黄疸病湿热与血瘀并存。“初病在经，久病入络”，乙型肝炎多系湿热内蕴，日久则浸淫血分，煎熬则致瘀。一般单用清热利湿法往往疗效不佳，须佐以活血化瘀之品ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>颜新</Author><Year>1985</Year><RecNum>151</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[10]</style></DisplayText><record><rec-number>151</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1616340185">151</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">颜新</style></author></authors></contributors><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">颜德馨治疗乙型肝炎的经验</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">黑龙江中医药</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>黑龙江中医药</full-title></periodical><pages>3-4</pages><number>02</number><keywords><keyword>乙型肝炎</keyword><keyword>颜德馨</keyword><keyword>石打穿</keyword><keyword>夏枯草</keyword><keyword>金钱草</keyword><keyword>大腹皮</keyword><keyword>HBsAg</keyword><keyword>白花蛇舌草</keyword></keywords><dates><year>1985</year></dates><isbn>1000-9906</isbn><call-num>23-1221/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[10]。由此可以看出，急性期的肝损伤急性期多以实热且是“湿热”为主，肝损伤日久则多有痰浊、血瘀等变化，病情迁延也可出现肝肾亏虚等证。药物性肝损伤的总体发病率居高不下，且部分患者药物性肝损伤早期的隐匿性、不可调控性导致部分DILI容易进展为重症。临床上，导致DILI的原因多而复杂。主要包括不合理地使用中草药、中成药（尤其辨证不明确地使用中成药）、抗结核药物的肝毒性、抗生素滥用，多药联合运用、超剂量用药等药物因素、慢性病的管理不规范等因素，患者自身免疫条件等。药物性肝损伤的主要诱因是药物。药物本身的毒性、药物的代谢中间产物、肝脏对药物的反应均会对肝脏产生损伤。目前有多种临床常用药物（见表1-1），容易引起DILI，并迅速进展为ALFADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Reuben</Author><Year>2010</Year><RecNum>15</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[11]</style></DisplayText><record><rec-number>15</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1614756028">15</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Reuben,Adrian</author><author>Koch,DavidG.</author><author>Lee,WilliamM.</author></authors></contributors><titles><title>Drug-inducedacuteliverfailure:ResultsofaU.S.multicenter,prospectivestudy</title></titles><pages>2065-2076</pages><volume>52</volume><number>6</number><dates><year>2010</year></dates><isbn>0270-9139</isbn><urls><related-urls><url>/doi/abs/10.1002/hep.23937</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1002/hep.23937</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[11]。近年来，随着中医药的发展，及全世界范围内草药使用场景的不断增加，与中药使用相关的肝损伤病例报告逐渐增多ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[12]。国内外多项研究中都强调了由中药（TraditionalChineseMedicine，TCM）引起的可疑草药引起的肝损伤病例。当前研究表明，中草药存在的肝损害有一定的普遍性，尚未发现人种差异是否可以引起特殊免疫ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[13]。在我国，有学者甚至提出观点，认为引起药物性肝损伤的首要因素是中药ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>任美欣</Author><Year>2016</Year><RecNum>16</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[14]</style></DisplayText><record><rec-number>16</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1614756449">16</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">任美欣</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">孟庆华</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">首都医科大学附属北京佑安医院重症肝病科</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">药物性肝损伤</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">临床荟萃</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>临床荟萃</full-title></periodical><pages>713-716</pages><volume>31</volume><number>07</number><keywords><keyword>药物性肝损伤</keyword><keyword>生物学标记</keyword><keyword>疾病特征</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><isbn>1004-583X</isbn><call-num>13-1062/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[14]。除中药饮片与中成药外，部分膳食补充剂、保健品等也包含中药成分，也是可能引起DILI的危险因素ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[15,16]。传统中医学对于中药的毒性认识较为感性和宏观，古代典籍中记载了部分明确有毒的中药，如砒霜ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>黄喻情</Author><Year>2018</Year><RecNum>106</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[17]</style></DisplayText><record><rec-number>106</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1615887331">106</key></foreign-keys><ref-typename="Thesis">32</ref-type><contributors><authors><author>黄喻情</author></authors><tertiary-authors><author>程伟,</author></tertiary-authors></contributors><titles><title>砒霜药用简史</title></titles><keywords><keyword>砒霜</keyword><keyword>毒性</keyword><keyword>功效</keyword><keyword>应用</keyword></keywords><dates><year>2018</year></dates><publisher>黑龙江中医药大学</publisher><work-type>硕士</work-type><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[17]、乌头ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>杜丽</Author><Year>2020</Year><RecNum>107</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[18]</style></DisplayText><record><rec-number>107</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1615887488">107</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">杜丽</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">王均宁</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">山东中医药大学</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">有毒中药乌头增效减毒配伍方法探讨</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中国中医基础医学杂志</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>中国中医基础医学杂志</full-title></periodical><pages>1550-1552</pages><volume>26</volume><number>10</number><keywords><keyword>乌头</keyword><keyword>增效</keyword><keyword>减毒</keyword><keyword>有毒中药</keyword><keyword>组方配伍</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1006-3250</isbn><call-num>11-3554/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[18]、细辛ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>金兰，金卫平</Author><Year>1994</Year><RecNum>105</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[19]</style></DisplayText><record><rec-number>105</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1615887065">105</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">金兰，金卫平</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">怀化地区第一人民医院</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"size="100%">“</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">细辛不过钱”刍议</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">湖南中医杂志</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>湖南中医杂志</full-title></periodical><pages>54</pages><number>01</number><keywords><keyword>怀化地区</keyword><keyword>临床用量</keyword><keyword>《本草纲目》</keyword></keywords><dates><year>1994</year></dates><isbn>10037705</isbn><call-num>431105R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[19]，这些积累来源于临床实践和经验，如“细辛不过钱，过钱命相连”。古人针对这一问题的主要解决手段是饮片炮制工艺，如姜制、蜜制等，同时，也依靠药物配伍方式进行减毒，如生姜配伍半夏，并提出药物配伍禁忌，如“十八反”、“十九畏”等。但是，经过炮制的中药还有导致肝损伤的可能性。过去，相较于化学药物，中药的毒理学、机制不甚明确。近年来，随着中药现代药理研究的进展，部分中药的毒理学及其作用机制被揭示（如表1-2）。表1-1常见引起药物性肝损伤的药物ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Reuben</Author><Year>2010</Year><RecNum>15</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[11]</style></DisplayText><record><rec-number>15</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1614756028">15</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Reuben,Adrian</author><author>Koch,DavidG.</author><author>Lee,WilliamM.</author></authors></contributors><titles><title>Drug-inducedacuteliverfailure:ResultsofaU.S.multicenter,prospectivestudy</title></titles><pages>2065-2076</pages><volume>52</volume><number>6</number><dates><year>2010</year></dates><isbn>0270-9139</isbn><urls><related-urls><url>/doi/abs/10.1002/hep.23937</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1002/hep.23937</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[11]药物种类常见药抗结核药异烟肼、利福平等抗生素、抗真菌药阿莫西林、环丙沙星、阿奇霉素、克拉霉素、伊曲康唑抗逆转录病毒药物拉米夫定、司他夫定抗癫痫药苯妥英、卡马西平精神药物氟西汀、文拉法辛麻醉药氟烷、异氟烷抗代谢物和酶抑制剂丙硫氧嘧啶、双硫仑、别嘌醇、梅法兰非甾体抗炎药双氯芬酸生物制剂和白三烯抑制剂吉妥单抗、干扰素β他汀类药物辛伐他汀、阿托伐他汀表1-2常见肝毒性中药成分及其机制研究进展肝毒性成分来源机制研究进展萜类化合物雷公藤甲素（二萜内酯）卫矛科雷公藤属植物对肝、肾、心、生殖系统等多器官有毒性。细胞毒性、细胞凋亡与自噬、调控促进炎症因子分泌与释放、参与胆汁酸代谢及氧化应激反应ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[20,21]等黄独素（二萜化合物）黄药子其本身无毒，但在细胞内产生毒性。会降低胞内谷胱甘肽（GSH）水平，并引发氧化应激反应,且与肝细胞氧化应激相关ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[22]川楝素（三萜化合物）川楝子本身具有肝细胞毒性。细胞凋亡、线粒体功能障碍和细胞周期失调ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[23]柴胡总苷（三萜化合物）柴胡影响肝脏代谢ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[24]，肝细胞脂质过氧化作用，氧化应激ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[25]等蒽醌类化合物大黄素等大黄、决明子、何首乌等本身具有肝细胞毒性。死亡受体介导的凋亡通路，调节氧化应激、内质网应激，促胆汁淤积，诱导细胞周期阻滞，引起细胞凋亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[26,27]苯丙素类化合物黄樟醚细辛、肉豆蔻本身具有肝细胞毒性。机制探讨有涉及氧化应激，但目前尚未有充足的证据ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>李艳可</Author><Year>2020</Year><RecNum>109</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[28]</style></DisplayText><record><rec-number>109</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1615887841">109</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">李艳可</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">河南中医药大学第一附属医院药学部</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中药材细辛的毒性研究评述</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中国民康医学</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>中国民康医学</full-title></periodical><pages>1-2+5</pages><volume>32</volume><number>19</number><keywords><keyword>细辛</keyword><keyword>毒性研究</keyword><keyword>甲基丁香酚</keyword><keyword>黄樟醚</keyword><keyword>榄香脂素</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1672-0369</isbn><call-num>11-4917/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[28]。生物碱类化合物吡咯里西啶类生物碱（PAs）等千里光、紫草、款冬花本身具有肝毒性。损伤与氧化应激密切相关ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>张凯</Author><Year>2018</Year><RecNum>108</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[29]</style></DisplayText><record><rec-number>108</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1615887667">108</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">张凯</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">董晓敏</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">王琦</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">汪晓娟</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">阜阳市人民医院药剂科</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">阜阳市附小学校</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">常用中药肝毒性成分代谢与毒理研究进展</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中草药</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>中草药</full-title></periodical><pages>5435-5447</pages><volume>49</volume><number>22</number><keywords><keyword>中药</keyword><keyword>肝毒性</keyword><keyword>毒性成分</keyword><keyword>代谢</keyword><keyword>毒理</keyword></keywords><dates><year>2018</year></dates><isbn>0253-2670</isbn><call-num>12-1108/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[29]。在中药现代化的研究进程中，单味药及其主要药效成分的研究逐渐揭示，部分证据已经可以为肝毒性药物的使用提供使用参考。但是，由于中医药理论的独特特点，临床上，中药复方的使用更为普遍。由于其多组分、多靶点、多因素混杂等特点，中药复方在肝脏代谢过程中产生的影响及致病机制尚未完全阐明，中药复方在代谢过程中是否会导致较为严重的肝损伤尚未明确。此外，目前中医临床的一个困境是，辨证缺乏标准化评判指标。临床医生，尤其是非中医类别的临床医生在使用中药、中成药过程中辨证的环节较为薄弱。中药方不对证是导致中药药源肝损伤的另一重要原因。因此是否可以借助较为灵敏的方式探究中医辨证论治中“证”的潜在生物学标记物，及其临床应用价值的探究，仍然亟待进一步的研究揭示。1.4药物性肝损伤的中医药防治张仲景针对“黄疸”提出了治疗原则：“诸病黄家，但利其小便”。《金匮要略》载录了茵陈蒿汤、茵陈五苓散、栀子大黄汤等方来治疗黄疸。根据其治疗思路可以看出，张仲景认为“黄疸”病的核心病机为“湿热”。近代以来中医药学者对于药物性肝损伤的治疗从经典出发，治疗上师古而不泥古。现代中医药学对于药物性肝损伤的治疗研究基于两个方向，一个是传统的辨证论治，根据临床实践对证型、证素进行分析，进行论治用药；一个是根据药效成分及现代分子生物学研究基础，通过“组分-机制-症状”的形式，进行筛选合理的靶标，寻找合理的治疗方案。单味中药对于肝损伤保护作用的研究，基于传统中医对于肝损伤的认识，结合现代生物医学的研究方式，对其作用及机制进行了不同方面的探讨。药物性肝损伤的损伤在病理学上以肝细胞的坏死、组织的炎症浸润为主，外周血中的转氨酶升高是肝损伤的特征，单味药及中药单体的研究因其混杂因素较少，一般更易直接揭示相关的通路与机制，如靶向氧化应激、线粒体障碍、抑制炎症因子释放等。但宏观来看，目前在实验基础上虽然有部分热性药如附子、干姜、花椒等有一定的保肝作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>李雪磊</Author><Year>2016</Year><RecNum>157</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[30]</style></DisplayText><record><rec-number>157</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1616981198">157</key></foreign-keys><ref-typename="Thesis">32</ref-type><contributors><authors><author>李雪磊</author></authors><tertiary-authors><author>匡海学,</author></tertiary-authors></contributors><titles><title>热性中药附子、干姜、花椒保肝作用的研究</title></titles><keywords><keyword>对乙酰氨基酚</keyword><keyword>附子</keyword><keyword>花椒</keyword><keyword>干姜</keyword><keyword>药物性肝损伤</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><publisher>黑龙江中医药大学</publisher><work-type>硕士</work-type><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[30]，大部分在急性肝损伤过程中，呈现保肝作用的单味中药，以苦、寒药为主（表1-3），而药对研究也与之相似（表1-4）。表1-3常见保肝单味中药及其机制研究进展中药性味归经作用及机制研究进展大黄苦、寒。归脾、胃、大肠、肝、心抗氧化和抗炎。酒大黄醇提物抑制氧化应激反应，同时减轻相关炎症反应ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[31]黄芩苦、寒。归肺、胆、胃、大肠抗氧化应激、抗炎、抑制免疫、抗凋亡、减轻肝细胞DNA损伤，减缓肝细胞结构异常变化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[32,33]黄连苦、寒。归心、肝、胃、大肠研究基于单体，如黄连素。黄连素预处理可减少炎症反应ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>姚必瑜</Author><Year>2016</Year><RecNum>138</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[34]</style></DisplayText><record><rec-number>138</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="apf5eewsvarwwxevat45e99xvaw9pp0wp205"timestamp="1616121862">138</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">姚必瑜</style></author><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">黄智铭</style></author></authors></contributors><auth-address><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">温州医科大学附属第一医院</style><styleface="normal"font="default"size="100%">;</style></auth-address><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">黄连素对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中国现代应用药学</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>中国现代应用药学</full-title></periodical><pages>424-427</pages><volume>33</volume><number>04</number><keywords><keyword>黄连素</keyword><keyword>四氯化碳</keyword><keyword>急性肝损伤</keyword><keywor