关于中西药配伍禁忌的探讨

VII攻读学位所取得的研究成果PAGEPAGE4绪论随着中西医结合的深入发展，中西药物联用防治疾病的情况逐渐增多，这是临床医生经常遇到的实际情况。中西药合理配伍，可达到标本兼治、协同增效、降低不良反应。但，如果配伍不当，也会产生不良影响，促使药效减弱或者失去药效，甚至产生毒副作用。因此，熟悉中西药物的相互作用及联用禁忌，对于临床医生及患者均具有十分重要的意义。以下将常见的中西药合用禁忌等问题进行探讨和总结。1中枢神经系统药物1.1中枢兴奋药中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统机能活动的药物。1.1.1生物碱延胡索含有多种苄基异喹啉类生物碱，能抑制中枢神经兴奋药咖啡因、苯丙胺等西药的中枢兴奋作用，当两者联用时在人体内呈现拮抗作用，而降低中枢兴奋药的疗效。1.1.2天麻素、香荚兰醇、香荚兰醛药理研究发现天麻素、香荚兰醇、香荚兰醛均有较好的镇静安神和抗惊厥的作用，与中枢兴奋药合用，会产生药理性拮抗作用而降低疗效，平肝息风的中成药如（天麻、僵蚕等平肝息风、抗惊厥、镇静的中成药）也不宜与中枢兴奋药合用，因两者能产生药理性的拮抗作用，降低疗效。1.2洛贝林1.2.1炭、煅类中药血余炭、地榆炭、蒲黄炭、棕榈炭、荷叶炭、荆芥炭、藕节炭、煅龙骨、煅牡蛎、煅瓦楞子、煅石决明、煅磁石等炭、煅类中药，在特殊情况下，如果需要口服注射制剂时，由于炭、煅类中药有较强的吸附作用，两者合用，能减少生物碱类药物洛贝林在胃肠道的吸收，从而降低洛贝林的药效。在应用此药时，应严格控制剂量和用药的间隔，并密切观察。1.2.2酸性成分五味子、乌梅、山楂、木瓜、橘红、女贞子、山茱萸、白芍、青皮、陈皮、枳实、金樱子等酸性中药（酸性成分如维生素C、枸橼酸、苹果酸、酒石酸、缬草酸等）可使人体体液酸碱度降低，当与碱性生物碱洛贝林合用时，可减少碱性药物洛贝林的再吸收，促进有效成分排泄，使中西药均失去一定的疗效。1.2.3青藤碱中药青风藤中含有青藤碱，而青藤碱有降压的作用，可以消除洛贝林的升压作用。故而二者不能联用。1.3咖啡因1.3.1炭、煅类中药血余炭、地榆炭、蒲黄炭、棕榈炭、荷叶炭、荆芥炭、藕节炭、煅龙骨、煅牡蛎、煅瓦楞子、煅石决明、煅磁石等炭、煅类中药有较强的吸附作用，两者合用，能减少生物碱类药物咖啡因在胃肠道的吸收，从而降低咖啡因的疗效。1.3.2酸性成分五味子、乌梅、山楂、木瓜、橘红、女贞子、山茱萸、白芍、青皮、陈皮、枳实、金樱子等酸性中药（酸性成分如维生素C、枸橼酸、苹果酸、酒石酸、缬草酸等）可使人体体液酸碱度降低，当与碱性生物碱咖啡因合用时，可减少碱性药物咖啡因的再吸收，促进有效成分的排泄，使中西药均失去一定的疗效。1.3.3生物碱川乌、草乌、附子(黑顺片、白附子)、槟榔、黄连、黄柏、马钱子、延胡索、三颗针、百部、苦参、洋金花等中药及其制剂如九分散、大活络丸、小儿化毒散、黄连上清丸、元胡止痛片等。上述中药及其制剂所含的生物碱都对抗咖啡因的中枢兴奋作用，当两者联用时在人体呈现拮抗作用，而降低中枢兴奋药咖啡因的疗效。另外，含生物碱的中药及其制剂不宜与溴化物联用，而巴氏合剂中含有溴化物，联用可产生沉淀，使药效降低或者失去治疗的作用。1.3.4游离蒽醌衍生物大黄、何首乌等中药都含有游离蒽醌衍生物包含（如大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚等多种）。咖啡因对大黄素的抑制金黄色葡萄球菌的呼吸、大黄素氧化某些氨基酸和糖代谢中间产物，均有竞争性拮抗作用，而导致大黄的疗效降低。1.3.5鞣质咖啡因为生物碱类，大黄中的鞣质可与生物碱生成沉淀，从而导致疗效降低。1.4士的宁1.4.1炭、煅类中药血余炭、地榆炭、蒲黄炭、棕榈炭、荷叶炭、荆芥炭、藕节炭、煅龙骨、煅牡蛎、煅瓦楞子、煅石决明、煅磁石等炭、煅类中药有较强的吸附作用，两者合用，能减少生物碱类药物士的宁在胃肠道的吸收，从而降低士的宁的疗效。

1.4.2鞣质士的宁为生物碱类，大黄中所含的鞣质可与生物碱生成沉淀，从而导致疗效降低。士的宁为生物碱类，与鞣质结合生成沉淀，不易被人体吸收，因此两者不宜合用。1.4.3酸性成分五味子、乌梅、山楂、木瓜、橘红、女贞子、山茱萸、白芍、青皮、陈皮、枳实、金樱子等酸性中药酸性成分（如维生素C、枸橼酸、苹果酸、酒石酸、缬草酸等）可使人体体液酸碱度降低，当与碱性生物碱士的宁合用时，可减少碱性药物士的宁的再吸收，促进有效成分的排泄，使中西药均失去一定的疗效。1.4.4马钱子碱士的宁是由植物番木鳖或云南马钱子种子中提炼出的一种生物碱，具有毒性，而马钱子、番木鳖中都含有士的宁，二者合用，士的宁的总剂量就会大于治疗的剂量，甚至接近或达中毒量，可使全体骨骼肌同时痉缩，导致发生强直性惊厥。1.4.5生物碱川乌、草乌、附子(黑顺片、白附子)、槟榔、黄连、黄柏、马钱子、延胡索、三颗针、百部、苦参、洋金花等中药及其制剂如九分散、大活络丸、小儿化毒散、黄连上清丸、元胡止痛片等。含有生物碱的中药及其制剂与士的宁合用，会造成作用迭加累加，加强士的宁的毒副反应。2镇痛药2.1镇痛药镇痛药（analgesic）是指能缓解疼痛的一类药物，主要作用于中枢或外周神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛，减轻疼痛而导致的恐惧和不安的情绪的药物。这些药物包括对乙酰氨基酚、非甾体消炎药（如水杨酸盐）及阿片类药物（如曲马多及吗啡）等。2.1.1中药复方制剂中药复方制剂是我国药品分类中一类特殊形式，。临床观察发现，晚期肿瘤患者在服用吗啡、阿片等镇痛药时，如果同时服用其他中药复方制剂镇痛作用均明显下降，因中药复方制剂大多是成分复杂，多含有鞣质、有机酸、蛋白质等其他碱盐而直接影响镇痛药的吸收，减弱镇痛效果。2.1.2氰苷两者合用，有可能引起延髓呼吸中枢抑制，甚至呼吸衰竭，并使肝肾功能受到损害，导致药源性疾病。2.1.3炭、煅类中药血余炭、地榆炭、蒲黄炭、棕榈炭、荷叶炭、荆芥炭、藕节炭、煅龙骨、煅牡蛎、煅瓦楞子、煅石决明、煅磁石等炭、煅类中药及其制剂有较强的吸附作用，当与镇痛药同时服用时，会因其吸附而减少镇痛药在胃肠道的吸收，降低疗效。因此，在临床中西药联用时应多角度考虑，慎定用药方案，才能发挥药物的最大疗效。2.2麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药也称中枢性镇痛药，由于这类药都是阿片生物碱或者其半合成的衍生物，常称之为阿片类药。麻醉性镇痛药物主要有两类：一为阿片碱类镇痛药，主要有吗啡、可待因；二为人工合成镇痛药，主要有哌替啶、美沙酮、喷他佐辛等。2.2.1乙醇乙醇能增强各种麻醉性镇痛药的镇静作用，因乙醇对这些药物具有酶促作用，能促进肝微粒体酶的活性，两者合用，可加深中枢抑制，甚至致人死亡。2.2.2中药复方制剂临床观察，晚期肿瘤患者在服用吗啡、阿片等镇痛药时，如同时服用其他中药复方制剂均明显降低镇痛作用，因中药复方制剂大多成分复杂，多含鞣质、有机酸、蛋白质及其他生物碱盐而直接影响镇痛药的吸收。2.2.3氰苷两者合用，有可能引起延髓呼吸中枢抑制，甚至呼吸衰竭，并使肝肾功能受到损害，导致药源性疾病。2.3吗啡2.3.1胆酸、去氧胆酸、胆甾醇牛黄具有镇静、解热作用，对中枢兴奋药有拮抗作用，对中枢抑制药有协同作用。若与吗啡合用，则有可能出现西药的急性中毒，如昏睡、呼吸中枢抑制及低血压等。2.3.2苷类两者合用，可加重麻醉，抑制呼吸。2.3.3氰苷两者合用，有可能引起延髓呼吸中枢抑制，甚至呼吸衰竭，并使肝肾功能受到损害，导致药源性疾病。氰苷与西药的毒性作用一样，服用后导致呼吸衰竭，两者不宜合用。2.3.4延胡索乙素元胡有协同镇痛作用及交叉耐受性，二者合用，可加重不良反应。2.3.5天麻素天麻等含有天麻素的中药及其制剂与中枢神经抑制剂有面向的协同作用，可加重中枢神经抑制剂的毒性反应，如昏睡、呼吸中枢抑制、低血压及过敏性紫癜等。2.4乌头碱单纯的乌头碱制剂并不存在，民间常用草乌、川乌等中药来炮制药酒。乌头碱是存在于川乌、草乌、附子等中药中的主要有毒成分。2.4.1齐墩果酸槲寄生等含有齐墩果酸成分的中药及其制剂，均可增强心肌收缩力，乌头碱也能直接兴奋心肌，二者有协同作用，但同时槲寄生还可增强乌头碱的毒性反应。2.4.2中药复方制剂临床观察，晚期肿瘤患者在服用吗啡、阿片等镇痛药时，如同时服用其他中药复方制剂均明显降低镇痛作用，因中药复方制剂大多成分复杂，多含鞣质、有机酸、蛋白质及其他生物碱盐而直接影响镇痛药的吸收。2.4.3氰苷两者合用，有可能引起延髓呼吸中枢抑制，甚至呼吸衰竭，并使肝肾功能受到损害，导致药源性疾病。3抗生素3.1抗生素类抗生素，是指由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。临床常用的抗生素有微生物培养液中的提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。抗生素以前被称为抗菌素，主要用于治疗各种细菌感染或者致病微生物感染类的疾病，有的抗生素具有一定的免疫作用，有的还具有一定的抗肿瘤作用。通常情况下，不会对人体产生严重的副作用，但仍然有些患者会产生不良反应，所以需要医师及药师的慎重合理用药，避免对患者造成一定的伤害。3.1.1消化酶、酵母菌麦芽（炒）、谷芽（炒）、淡豆豉、鸡内金、神曲、半夏曲等中药及其制剂如，香砂养胃丸、大山楂丸、肥儿丸、小儿消食丸、银翘解毒丸等，不宜与消化酶、酵母菌联用，因抗生素类药物有抑制微生物及酶的作用，并破坏酶的活性，从而影响中药及其制剂的消食健胃的功效。两者同服，至少间隔2小时3.1.2鞣质石榴皮、地榆、五倍子、诃子、大黄、侧柏叶、马鞭草、木瓜、儿茶、千里光等中药及其制剂如，七厘散、牛黄消炎丸、枳实导滞丸、麻仁丸、利胆结石片、解暑片、千里光片、复方千日红片、感冒宁等中药制剂不宜与抗生素联用，因抗生素可与鞣质结合，使抗生素失去活性，也难以吸收，降低疗效。因为鞣质具有吸附作用，可使抗生素等药物的透膜吸收减少。3.1.3炭、煅类中药血余炭、地榆炭、蒲黄炭、棕榈炭、荷叶炭、荆芥炭、藕节炭、煅龙骨、煅牡蛎、煅瓦楞子、煅石决明、煅磁石等炭、煅类中药不宜与抗生素合用，上述炭、煅类中药在炮制过程中，会生成大量具有吸附作用的活性炭，它在胃肠道中产生较强的吸附作用，能吸附抗生素，使其失去作用。3.2碱性较强的抗生素甘草甜素、甘草次酸甘草及其制剂不宜与碱性较强的抗生素同用，因甘草遇碱易发生沉淀，发生于药用炭相似的吸附作用，使药物吸收减少，而降低疗效。3.3肝毒性抗生素肝毒性抗生素即对肝脏功能损害较大的抗生素，例如四环素类（包括四环素、土霉素、强力霉素等）容易干扰人体代谢，导致脂肪蓄积而引起坏死性脂肪肝，故孕妇、肝功能不良者应慎用四环素类抗生素，其次是红霉素类它们造成的肝损害常常是在用药开始后10～14天发生，用红霉素类抗生素后出现的转氨酶升高，虽然停药后可以恢复，但发生率很高，能达到用药者的2%～4%，主要引起胆汁淤滞，也有导致肝细胞损伤的报道。氯霉素有时可以引起肝细胞性黄疸。水合型鞣质石榴皮、地榆、诃子、五倍子、黄药子等含水合型鞣质的中药及其制剂不宜与肝毒性抗生素联用，因二者对肝脏均有较强的毒性，可诱发药源性肝病，故而不能同服。4头孢菌素头孢菌素类（又称先锋霉素类）是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，是广泛使用的一种抗生素，属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。其优点是：①抗菌谱广，对厌氧菌有高效；②引起的过敏反应较青霉素类低；③对酸及各种细菌产生的β-内酰胺酶较稳定；④作用机制同青霉素，也是抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的。4.1碱性中药硼砂、瓦楞子、海螵蛸、龙骨、牡蛎、槟榔、大皂角等碱性中药不宜与头孢菌素类药物联用，因上述中药及其制剂口服后可碱化尿液，当与酸性抗生素头孢菌素类药物同服时，能够增加抗生素的排泄，使其有效血药浓度下降，导致疗效降低。4.2碳酸氢钠类含碳酸氢钠（NaHCO3）的中药制剂口服后碱化尿液，当其与酸性的抗生素头孢菌素类药物同服时，能够增加抗生素的排泄，使其有效的血药浓度下降，导致疗效降低。4.3酸性成分含有酸性成分的（如维生素c、枸橼酸、苹果酸、酒石酸、缬草酸等）中药不宜与头孢菌素类药物合用，因其为酸性西药，与上述酸性中药及其制剂合用，可减少西药排出，提高疗效，此时如需联用，应注意控制剂量。4.4皂苷人参、西洋参、三七、柴胡、白芍、金银花、桔梗、甘草、黄芩、龙胆草、远志等含有皂苷的中药及其制剂与酸性头孢菌素类药物配伍，皂苷可发生水解，因在酸性环境中，在酶的作用下，皂苷极易水解失效。有时引起许多毒副作用，如恶心、呕吐、头痛、头晕、心动过速、心律失常等。4.5头孢氨苄头孢氨苄为酸性药物，五味子、乌梅、山楂、木瓜、橘红、女贞子、山茱萸、白芍、青皮、陈皮、枳实、金樱子等酸性中药含有酸性成分（如维生素C、枸橼酸、苹果酸、酒石酸、缬草酸等），二者联用会增加头孢氨苄在肾小管的重吸收，增高血药浓度，使其的杀菌效果增强，但同时也可能增加它的肾毒性。故而，此时用药须注意控制好头孢氨苄的剂量。4.6酪胺类人参、枳实、枳壳、神曲、麦芽、海马、海龙等含有酪胺类化合物的中药及其制剂不宜与某些头孢菌素类药物联用，因为二者合用会发生酪胺反应，所以酪胺类化合物不能与某些头孢菌素类药物联用。这些头孢菌素类药物会使酪胺类化合物在体内蓄积，反射性地引起交感神经兴奋，使神经末梢大量地释放肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺，引起过敏症状，导致苯丙胺中毒严重可致死亡。5助消化药5.1酶制剂酶制剂是指从生物中提取的具有酶特性有生物催化能力的蛋白质催化剂。这里指的酶制剂主要指用于人体助消化的消化酶类，常用的有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、乳酶生、复合多酶片、复方康彼身片等。5.1.1鞣质石榴皮、地榆、五倍子、诃子、大黄、侧柏叶、马鞭草、木瓜、儿茶、中药含有鞣质可与酶制剂的蛋白质结构（肽键或酰胺键）相结合，使之不易被吸收，且会形成牢固的氢键缔合物，会引起蛋白质变性，从而改变酶的性质，失去其的治疗作用。5.1.2大黄助消化药胰酶、胃蛋白酶等不宜与含有大黄及大黄粉的中药或中成药合用，因其中所含的大黄粉及大黄可通过吸收或结合的方式来抑制蛋白酶助消化的作用。炮制后的大黄对消化酶也有影响，醋炒大黄对胰蛋白酶、酒炒大黄对胰淀粉酶的活性均有明显的抑制作用。5.1.3砷（主要含硫化砷）雄黄、雌黄等含有砷（硫化砷）的中药及其制剂均是含砷的化合物，当与酶制剂同服时，砷的化合物可与酶蛋白质、氨基酸分子结构中的酸性基团结合，形成不溶性沉淀而抑制酶的活性，降低疗效。雄黄长期或大量使用会发生慢性砷中毒，致肝、肾损害，皮肤严重角化、皲裂、色素沉着等。5.1.4生物碱（小檗碱）黄连、黄柏、黄芩、苦参、三颗针等含有生物碱的这类中药可抑制酶的活性，降低酶类制剂的作用。5.1.5炭、煅类中药血余炭、地榆炭、蒲黄炭、棕榈炭、荷叶炭、荆芥炭、藕节炭、煅龙骨、煅牡蛎、煅瓦楞子、煅石决明、煅磁石等以上炭、煅类中药均有较强的吸附作用，若与酶制剂同服，能吸收酶类，减少其吸收及生物利用度。5.2胃蛋白酶胃蛋白酶是胃中存在的食物，是一种消化性蛋白酶。而胃的消化能力主要依赖于胃中存在的胃蛋白酶原，当食物进入胃中后会刺激胃酸分泌，胃酸能够激活存在于胃中的胃蛋白酶原，使其在胃酸的作用下转变为具有活性的胃蛋白酶，胃蛋白酶不是由细胞直接生成的。5.2.1硫化汞朱砂、轻粉等中药及其制剂均为含有汞的化合物在进入人体内后，既能与细胞酶系统的巯基相结合，抑制酶的活性，从而干扰组织细胞不能正常运行，而且汞离子与巯基相结合生成的有害物质会在肝肾两个脏器蓄积，增加对肝肾的损害，故而两药不宜合用。5.2.2生物碱（小檗碱）黄连、黄柏、黄芩、苦参、三颗针等含有生物碱的这类中药所含的小檗碱具有抗菌功能，对胃蛋白酶活性均有不同程度的抑制，可使胃蛋白酶的消化活力降低50%以上，服用时胃蛋白酶应在饭时或者饭前半小时，中药则在饭后一小时左右服用为宜。5.2.3碳酸氢钠胃蛋白酶合剂属于酸性西药，胃蛋白酶在PH在1.5-2的时候活性最大，PH=6.2时开始失去活性，PH=8以上完全失去活性，因此若合用，碱性药物可影响其消化蛋白质的作用。5.2.4苦杏仁苷含有苦杏仁苷的苦杏仁、桃仁等中药及其制剂不宜与胃蛋白酶合用，因苦杏仁苷被酶水解产生葡萄糖、氢氰酸和苯甲醛。氢氰酸是剧毒物质；苯甲醛可抑制胃蛋白酶的消化功能，因此与胃蛋白酶合用易产生拮抗作用。6中西药配伍禁忌的注意问题众所周知,随着医药行业的发展，药物种类和数量的逐渐增加,中西药配伍已经成为当今治疗的一个重要手段。中药与西药联用的情况几乎涵盖了临床治疗的各个领域。但是由于中西药的成分属性不同，在应用中也应该注意一些问题，中西药联用可以起到事半功倍的作用，减少不良反应的发生。但有些配伍后却会降低疗效甚至产生毒副作用。然而我们对于中西药配伍的重视不够，会经常存在不合理用药的现象。6.1重视中西药配伍禁忌众所周知,中西药联用治疗疾病是我国医学界特有的手法,也深得广大患者的喜爱。正确的中西药联用不仅能起到事半功倍的效果,而且可收到标本兼治、协同增效、减轻不良反应等功效。相反,如联用不当,轻则使药效降低或消失,重则导致药源性疾病,甚至导致死亡。因此医药人员应该相当重视，在配伍过程中应该尽可能的杜绝配伍禁忌，合理用药。6.2规范中西药联合应用目前我国已经形成中西医两大医疗体系并存的状况，中西药并存，是我国的优势也是特色。但两类不同属性的药品的广泛应用，也增加了临床应用上的复杂性。虽然当前的中西药结合在一定范围上取得了一定的实践效果,但是在医院的临床应用的合理用药上并没有达到有效的规范。所以，应该建立健全配药监督管理制度，如毒副作用强的；需要特殊管理的；合用以后极易产生新的毒副作用的等等，需要特别规定具体的使用范围、管理级别。总之应该有法律依据，合理法规。6.3提高医药人员的药物知识药房工作人员作为药物的配伍人员，应该有较强的专业技术水平，保证配制的药品质量合格、安全有效。需要经常深入临床了解药物应用情况，对药物的临床应用提出改进意见，严格执行各项规章制度和操作规程，努力提高药品质量。另外，由于临床上新药应用增多，不少药物的配伍禁忌无从查到，也缺少相关资料，需要专业的药学人员参与临床药物配伍的监护减少不良反应的发生。故而，需要提高医药人员的职业道德和工作责任意识。结束语综上所述，中西医药合理应用在临床中很是复杂，合理的中西药配伍不仅要注重药物的适应症，也应该注意药物的药理、毒理、药代动力学作用和原理以及患者的身体差异，故而临床工作的人员应该高度重视。为了更加合理的应用中西药，笔者认为医药工作者都应该对药物的性质深入了解记忆，作用机制，配伍理论等，因为在临床中还有很多疾病无法显示出它的特性，从而用药方面欠缺很多配伍