(新)药学综合知识与技能考试重点-甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症

(新)药学综合知识与技能考试重点甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因包括弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤等。Graves病是甲亢最常见病因，约占全部甲亢的80%85%。甲亢的临床表现多样，典型症状有高代谢综合征，如怕热多汗、皮肤潮湿、多食善饥、体重显著下降等；精神神经系统表现为多言好动、紧张焦虑、焦躁易怒、失眠不安等；心血管系统可出现心悸气短、心动过速，严重者可发生甲亢性心脏病；消化系统表现为稀便、排便次数增加；肌肉骨骼系统可出现周期性瘫痪，多见于青年男性，还可导致骨质疏松；生殖系统方面，女性常有月经减少或闭经，男性有阳痿，偶有乳腺发育。甲亢的诊断主要依据临床表现、甲状腺激素水平测定及相关抗体检查。血清总甲状腺素（TT₄）、总三碘甲腺原氨酸（TT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲腺原氨酸（FT₃）升高，促甲状腺激素（TSH）降低是诊断甲亢的重要指标。促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）检测有助于病因判断，Graves病患者TRAb多为阳性。甲亢的治疗方法有抗甲状腺药物（ATD）治疗、放射性¹³¹I治疗和手术治疗。抗甲状腺药物分为硫脲类和咪唑类，硫脲类有丙硫氧嘧啶（PTU），咪唑类有甲巯咪唑（MMI）。MMI药效强，作用时间长，不良反应相对少，是治疗甲亢的首选药物。PTU能在外周组织抑制5’脱碘酶而减少T₃生成，发挥作用较迅速，且通过胎盘和进入乳汁的量均少于MMI，所以在甲亢危象、妊娠早期或对MMI过敏时优先选用。ATD治疗疗程一般为1.52年，治疗中需要定期监测甲状腺功能、血常规和肝功能。放射性¹³¹I治疗是利用甲状腺高度摄取和浓集碘的能力及¹³¹I释放出β射线对甲状腺的生物效应，破坏滤泡上皮而减少甲状腺素分泌，适用于药物治疗无效或复发、不愿手术或有手术禁忌证者。手术治疗适用于中、重度甲亢，长期服药无效，或停药复发，或不能坚持服药者；甲状腺肿大显著，有压迫症状者；胸骨后甲状腺肿伴甲亢者。甲状腺功能减退症（简称甲减）是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征。根据病变发生的部位可分为原发性甲减、中枢性甲减和甲状腺激素抵抗综合征。原发性甲减占全部甲减的95%以上，主要病因是自身免疫损伤，最常见的是自身免疫性甲状腺炎，包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎等；其次为甲状腺破坏，如手术、放射性¹³¹I治疗等；碘过量、抗甲状腺药物等也可导致甲减。中枢性甲减由下丘脑和垂体病变引起促甲状腺激素释放激素（TRH）或促甲状腺激素（TSH）产生和分泌减少所致，常见于垂体肿瘤、垂体手术等。甲状腺激素抵抗综合征是由于甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷而引起。甲减的临床表现主要为代谢率降低和交感神经兴奋性下降。患者常有易疲劳、怕冷、体重增加、记忆力减退、反应迟钝、嗜睡、精神抑郁等表现；心血管系统可出现心动过缓、心输出量减少、心包积液等；消化系统表现为厌食、腹胀、便秘，严重者可出现麻痹性肠梗阻或黏液水肿性巨结肠；肌肉与关节方面，可出现肌肉乏力，暂时性肌强直、痉挛、疼痛等；内分泌系统方面，女性常有月经过多或闭经，部分患者可出现溢乳。甲减的诊断主要依靠甲状腺功能检查。血清TSH增高、FT₄降低是诊断原发性甲减的必备指标。血清TT₄、TT₃早期正常，晚期降低。亚临床甲减仅有TSH增高，FT₄正常。对于中枢性甲减，TSH正常或降低，同时伴有FT₄、TT₄降低。TPOAb和TgAb阳性提示甲减病因与自身免疫有关。甲减的治疗主要是甲状腺激素替代治疗，常用药物是左甲状腺素（LT₄），它的半衰期为7天，每天晨间服药一次即可维持较稳定的血药浓度。治疗的目标是将血清TSH和甲状腺激素水平恢复到正常范围。治疗剂量取决于患者的病情、年龄、体重等因素，一般从小剂量开始，逐渐增加至维持剂量。老年患者、合并冠心病或重度甲减患者起始剂量宜更小，调整剂量宜更慢。治疗过程中需要定期监测甲状腺功