抗菌药物合理使用管理制度

抗菌药物合理使用管理制度一、总则为规范医疗机构抗菌药物临床应用行为，提高抗菌药物应用水平，保障医疗质量和医疗安全，减少细菌耐药性的发生，减轻患者经济负担，依据国家相关法律法规及技术规范，结合本机构实际，特制定本制度。本制度适用于本机构内所有与抗菌药物临床应用相关的医务人员，包括医师、药师、护士及其他相关人员。抗菌药物合理使用应遵循安全、有效、经济的原则，坚持因病施治，严格掌握用药指征，优化给药方案，确保患者获得最佳治疗效果的同时，最大限度降低不良反应和耐药风险。二、组织管理与职责（一）管理组织成立由机构负责人牵头，医务、药学、感染控制、临床科室等多部门专家组成的抗菌药物管理工作组（以下简称“工作组”）。工作组负责制定和修订本机构抗菌药物合理使用管理制度、实施方案及相关技术规范，并组织实施、监督、评估与持续改进。（二）各部门职责1.医务管理部门：负责抗菌药物临床应用的组织协调、监督管理、考核评价及相关培训工作，将抗菌药物合理使用情况纳入医疗质量控制体系。2.药学部门：负责抗菌药物的遴选、采购、储存、调剂、临床药学服务、处方点评、细菌耐药监测信息的收集与反馈，以及抗菌药物合理使用的技术指导和培训。3.感染控制部门：负责开展医院感染监测，指导临床合理使用抗菌药物，参与抗菌药物相关医院感染暴发的调查与控制。4.临床科室：各科室主任为本科室抗菌药物合理使用第一责任人，负责组织本科室医务人员学习和执行本制度，规范本科室抗菌药物临床应用行为，定期开展自查与整改。三、抗菌药物临床应用管理（一）抗菌药物分级管理根据抗菌药物的安全性、疗效、细菌耐药性和价格等因素，将抗菌药物分为非限制使用级、限制使用级与特殊使用级三级进行管理。具体分级目录由工作组根据国家相关规定及本机构实际情况制定并动态调整。1.非限制使用级抗菌药物：经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。临床医师可根据患者病情开具处方。2.限制使用级抗菌药物：与非限制使用级抗菌药物相比较，在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等方面存在一定局限性，不宜作为非限制级药物使用。应根据患者病情，由具有主治医师及以上专业技术职务任职资格的医师开具处方。3.特殊使用级抗菌药物：具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用；需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；疗效、安全性方面的临床资料较少；价格昂贵的抗菌药物。特殊使用级抗菌药物的选用应从严控制，需经具有高级专业技术职务任职资格的医师会诊同意后，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方。紧急情况下，医师可以越级使用抗菌药物，但仅限于一日用量，并做好记录，事后需补办越级使用手续。（二）抗菌药物处方权限管理医疗机构对医师和药师进行抗菌药物临床应用知识和规范化管理的培训、考核。考核合格者，授予相应级别的抗菌药物处方权或调剂资格。具体权限授予与管理办法由医务部门会同药学部门制定。（三）抗菌药物临床应用基本原则1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物：根据患者的症状、体征及实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者或经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物：在开始抗菌治疗前，应尽可能留取相关标本送病原学检查，以明确病原菌，并根据药敏试验结果调整给药方案。3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药：各种抗菌药物的药效学（抗菌谱和抗菌活性）和人体药代动力学（吸收、分布、代谢和排泄）特点不同，因此各有不同的临床适应证。应根据各种抗菌药物的上述特点，按临床适应证（参见“各类抗菌药物适应证和注意事项”）正确选用抗菌药物。4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订：根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等。（四）抗菌药物的联合应用联合应用抗菌药物应有明确指征，单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。仅在下列情况时有指征联合用药：1.病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。4.需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。5.由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，如青霉素类、头孢菌素类等其他β-内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素B与氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。（五）特殊人群抗菌药物应用1.新生儿患者：新生儿期肝、肾均未发育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，以及主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时，必须进行血药浓度监测，据此调整给药方案，个体化给药，以确保治疗安全有效。不能进行血药浓度监测者，不可选用上述药物。2.小儿患者：小儿患者在应用抗菌药物时应注意以下几点：氨基糖苷类抗生素：该类药物有明显耳、肾毒性，小儿患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用该类药物，并在治疗过程中严密观察不良反应。有条件者应进行血药浓度监测，根据其结果个体化给药。万古霉素和去甲万古霉素：该类药也有一定肾、耳毒性，小儿患者仅在有明确指征时方可选用。在治疗过程中应严密观察不良反应，并应进行血药浓度监测，个体化给药。四环素类抗生素：可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下小儿。喹诺酮类抗菌药：由于对骨骼发育可能产生的不良影响，该类药物避免用于18岁以下未成年人。3.妊娠期和哺乳期患者：妊娠期患者抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用；确有应用指征时，须在血药浓度监测下使用，以保证用药安全有效。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。4.老年患者：老年患者组织器官呈生理性退行性变，免疫功能也见减退，一旦罹患感染，在应用抗菌药物时需注意以下事项：老年人肾功能呈生理性减退，按一般常用量接受主要经肾排出的抗菌药物时，由于药物自肾排出减少，导致在体内积蓄，血药浓度增高，容易有药物不良反应的发生。因此老年患者，尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量的1/2～2/3。青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类的大多数品种即属此类情况。老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类为常用药物，毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎用，同时应进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。（六）围手术期抗菌药物预防性应用管理围手术期抗菌药物预防性应用应严格遵循《抗菌药物临床应用指导原则》及相关专业指南，根据手术切口类别、手术创伤程度、可能的污染细菌种类、手术持续时间、感染发生机会和后果严重程度、抗菌药物预防效果的循证医学证据、对细菌耐药性的影响和经济学评估等因素，综合考虑决定是否预防用抗菌药物。1.清洁手术（Ⅰ类切口）：手术野为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术野无污染，通常不需预防用抗菌药物，仅在下列情况时可考虑预防用药：（1）手术范围大、时间长、污染机会增加；（2）手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心脏手术、眼内手术等；（3）异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等；（4）高龄或免疫缺陷者等高危人群。2.清洁-污染手术（Ⅱ类切口）：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术，以及开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术野引致感染，故此类手术需预防用抗菌药物。3.污染手术（Ⅲ类切口）：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。术前已存在细菌性感染的手术，如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等，属抗菌药物治疗性应用，不属预防应用范畴。预防用药应选择对可能的污染菌针对性强、有良好抗菌活性、安全、使用方便及价格适当的品种。给药途径大部分为静脉输注，仅有少数为口服给药。静脉输注应在皮肤、黏膜切开前0.5～1小时内或麻醉开始时给药，在输注完毕后开始手术，保证手术部位暴露时局部组织中抗菌药物已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。万古霉素或氟喹诺酮类等由于需输注较长时间，应在手术前1～2小时开始给药。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程。手术时间较短（＜2小时）的清洁手术术前给药一次即可。如手术时间超过3小时或超过所用药物半衰期的2倍以上，或成人出血量超过1500ml，术中应追加一次。清洁手术的预防用药时间不超过24小时，心脏手术可视情况延长至48小时。清洁-污染手术和污染手术的预防用药时间亦为24小时，污染手术必要时延长至48小时。过度延长用药时间并不能进一步提高预防效果，且可能增加不良反应和细菌耐药性的风险。四、抗菌药物的遴选、采购与储存（一）遴选原则抗菌药物的遴选应遵循安全、有效、经济、循证的原则，优先选用国家基本药物目录、国家处方集和国家医保目录收录的抗菌药物品种。医疗机构抗菌药物品种目录由工作组根据相关规定、本机构规模、科室设置、临床需求和细菌耐药情况等因素综合评估后制定，并定期调整。同一通用名称抗菌药物品种，注射剂型和口服剂型各不得超过2种。具有相似或者相同药理学特征的抗菌药物不得重复列入。（二）采购管理严格按照国家和地方关于药品集中采购的规定进行抗菌药物采购。优先从药品集中采购平台采购中标品种。建立抗菌药物进货检查验收制度，核对药品通用名称、规格、剂型、生产厂家、批号、有效期等，确保药品质量。（三）储存管理抗菌药物的储存应符合药品说明书的要求，避光、防潮、冷藏（如需），分类存放，防止混淆。定期对库存抗菌药物进行盘点和质量检查，确保药品在有效期内。五、细菌耐药监测与预警（一）监测网络建立健全细菌耐药监测体系，临床微生物实验室负责对临床分离病原菌进行菌种鉴定和药敏试验，定期向工作组和相关临床科室报告细菌耐药情况。（二）预警机制工作组定期汇总、分析本机构细菌耐药监测数据，针对不同类型的耐药菌流行情况，发布预警信息，并提出相应的干预措施：1.对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。2.对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药。3.对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。4.对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。六、培训、监督与考核（一）培训定期组织医务人员进行抗菌药物合理使用相关知识的培训，内容包括抗菌药物的药理作用、适应证、禁忌证、不良反应、用法用量、耐药性变迁、分级管理规定等。新入职人员须接受抗菌药物合理使用知识培训并考核合格后方可授予相应处方权或调剂资格。（二）处方点评与监督检查药学部门应定期开展抗菌药物处方点评工作，对处方的规范性、用药指征、遴选药品、给药方案、联合用药等进