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文档简介
溃疡性结肠炎的药物规范治疗与转换01
溃疡性结肠炎的疾病特征、诊断和评估02
溃疡性结肠炎的药物分级治疗03
溃疡性结肠炎的生物制剂治疗药物监测04
溃疡性结肠炎最新治疗指南的推荐意见05
生物制剂在治疗中时机转换的临床考量目
录CONTENTSPART
01溃疡性结肠炎的疾病特征、诊断和评估3炎症性肠病
(
IBD)概述:·
炎症性肠病
(inflammatory
bowel
disease,
IBD),
主要包括溃疡性结
肠炎
(
ulcerative
colitis,
UC)
和克罗恩病
(Crohndisease,
CD),是
一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症。·多种因素导致持续肠黏膜炎症损伤,其特征为反复发作和缓解的腹泻、腹痛、
血便。·从不同程度上影响消化道的终身性炎症性疾病,并可能伴有长期繁重的并发
症。44Ulcerativecolitis
incidence
per100000
person-years,1990-2016□Unknown
186-309流行病学·
IBD已经成为一个全球性的健康挑战,据估计,2023年IBD的全球患病超500万例。·
2019年的一项研究发现,中国UC的患病人数为40.02万人,发病率约为1.16/10万
~2.03/10万,并在逐步上升。Wan
J,Zhou
J,Wang
Z,et
al.Epidemiology,pathogenesis,diagnosis,and
treatment
of
inflammatory
bowel
disease:Insights
from
the
past
two
years.Chin
Med
J(Engl).2025
Apr
5;138(7):763-776.5风险因素·
IBD的确切原因尚不完全明确,但研究表明,遗传因素、环境因素、肠道屏障状态和免疫系统的异常反应等都可能增加IBD的发生风险。环境因素·
饮食及药物
·
吸烟·
微生物群IBD·
固有免疫应答·
细胞因子·
效应性细胞·
调节性细胞免疫应答遗传因素·
遗传易感性·
GWAS·
非编码变化·
通透性·
杯状细胞·
Paneth细胞
·
自噬肠道屏障发病机制·
免疫系统中T淋巴细胞迁移是IBD发病机制的关键,适应性免疫系统激活后诱导T淋巴细
胞迁移,并分泌过量促炎因子持久参与IBD炎症反应。·肠黏膜屏障与免疫应答:·
肠黏膜屏障由肠上皮细胞和多种免
疫细胞组成,抗原刺激后,炎症细
胞被激活并迁移到炎症肠段。·
炎症级联反应与损伤:·
炎症细胞产生多种炎症因子(如TNF-α
、IL-1β等),炎症因子招募更多细胞,放大免疫反应,导致肠黏
T细胞CD,克
罗
恩
病
;IBD,炎
性
肠
病
;IFN,干
扰
素
;L,白
畑
胞
介
素
:MAdCAM,黏膜地址素姻
胞
黏
附
分
子;TNF,肿
瘤
坏
死
因
子
:UC
溃
痛
性
结
肠
炎
;VCAM-1,血管姻购黏
附
分
子-
1膜损伤。IL-222.促炎细胞因子促进其他淋巴
IL-5
细胞的分化,进
步损伤黏膜并释放过量细胞因子IL-9巨噬细胞IL-17中性粒细胞1.失控的T
淋巴细胞迁移分泌细胞因子淋巴结血管
单核妇胞红细胞树突状细抱IL-10TNFIL-6固有层溃疡性结肠炎
(
UC)·
是一种发病机制尚未完全阐明,病变范围主要累及结直肠的慢性非特异性
炎症性疾病。·
病理特点:1.任何年龄,多见于20-40岁,无性别差异2.病变限于大肠粘膜与粘膜下层3.呈连续性非节段分布4.范围多累及远段结肠,病变可逆行向近段发展,甚至累及全结肠及回肠末段5.
病情轻重不等,反复发作(慢性过程)6.重症可发生中毒性巨结肠,可致肠穿孔81.
消化系统表现:·
腹泻:主要是黏液脓血便(特异性临床表现),它是本病活
动期的重要表现·
腹痛:左下腹或下腹部,腹痛-便意-便后缓解。若并发中
毒性结肠扩张或炎症波及腹膜都可呈现持续性剧烈腹痛。·体征:伴有腹肌紧张,反跳痛,肠鸣音减弱等腹膜刺激征的
表现,说明是并发了中毒性结肠扩张,肠穿孔等并发症。临床表现·主要表现:反复发作的腹泻、黏液脓血便、
腹痛9肠外和全身表现2.全身表现:一般中、重型患者可有低中热,如果出现高热多则提示有合并症或见于急性暴
发型,亦或营养不良等。3.肠外表现:可有外周关节炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、巩膜外层炎、前葡萄膜炎、口腔复发性溃疡等。少见的有关节炎、强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎等。10溃疡性结肠炎(UC)好发于青壮年,发病高峰年龄为20~49岁黏液脓血便是UC最常见的症状,病程多在4~6周关节损害(外周关节炎、脊柱关节炎等)皮肤黏膜表
现(口腔溃疡、结节性红斑、坏疽性脓皮病等)眼部病变(虹膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎等)肝胆疾病(脂肪肝、原发性硬化性胆管炎、胆石症等)
血栓栓塞性疾病等中毒性巨结肠、肠穿孔、下消化道大出血、肠粘膜上皮内瘤变甚至癌变病变多从直肠开始,呈连续性、弥漫性分布,多较表
浅,表现为血管形态消失、出血黏附在黏膜表面、糜烂
伴有粗糙呈颗粒状的外观及黏膜脆性增加(接触性出
血);严重者可有黏膜自发性出血及溃疡没有特异的组织学特征。活动期多表现为固有膜内弥
漫性、急性、慢性炎性细胞浸润,可形成隐窝脓肿抗中性粒细胞胞质抗体克罗恩病(CD)儿童和青少年多发,高峰年龄为15~39岁
表现多样,腹痛、腹泻、体重下降是最常见
的症状常见炎壁性肠病相关关节炎、外周或中轴
关节炎、附着点炎、结节性红通、口腔阿弗
他样清痛、前葡萄膜炎、血栓栓塞症等瘘管、腹腔脓肿、肠道狭窄、肠梗阻、肛周
病变如复杂肛瘘及肛周脓肿,少见但需重
视的严重并发症包括消化道大出血、肠穿
孔
等一般不累及直肠,常表现为非连续性病变、纵行溃疡、鹅卵石样改变、狭窄或瘘管、肛
周病变等透壁性、节段性分布的慢性炎症,并可见非干酪性肉芽肿形成等抗酿酒酵母菌抗体和其他微生物抗原抗体·溃疡性结肠炎
·好发人群临床表现肠外表现并发症肠镜表现病理表现血清标记物UC和CD的区别11UC的临床分型·
临床分类:初发型、慢性复发型(最常见)·缓解期:临床症状消失,内镜下黏膜大致正常或无活动炎症。·活动期:按严重程度分为轻、中、重度。·
活动期和缓解期交替·病变范围:直肠炎、左半结肠炎和广泛结肠炎轻度腹泻<4次/d,便血轻或无,无发热、无贫血,脉搏、血沉正常中度介于轻、重度之间重度腹泻>6次/d,明显黏液血便、体温在37.5℃以上,脉搏>90次/min,Hb<
100
g/L,血沉>30
mm/h12辅助检查·血液:贫血、白细胞增多、血沉快及C反应蛋白增多提示活动期。·粪便:黏液脓血、粪钙蛋白增高活动期·
X线钡餐:不作首选,黏膜粗乱和(或)颗粒样改变;多发性浅溃疡;
肠管缩短,结肠袋消失,肠壁变硬,可呈铅管状。重度禁做。·
结肠镜:
最重要,呈连续性、弥漫性分布;
黏膜血管纹理模糊、紊
乱或消失;病变明显处见弥漫性糜烂和多发性浅溃疡;慢性病变见假
息肉及桥状黏膜。13UC评估
评估工具病变范围评估
·蒙特利尔分型,分为E1(直肠型)、E2(左半结肠型)E3(广泛结肠型)·结合临床评分(改良Truelove和Witts分型、改良Mayo评分)和内镜评分
严重程度评估(Mayo内镜评分、UCEIS),分为活动期(轻、中、重、急性重度)和缓解期。内镜评分补充评分疗效评分·
临床UC的内镜评分建议采用Mayo内镜评分·
临床研究UC内镜评分建议采用溃疡性结肠炎内镜下严重程度指数(UCEIS)·
内镜评分与疾病活动度之间的相关性明确,可用于疗效监测和中远期预后
评估·粪便钙卫蛋白(FC)、乳铁蛋白、CRP和影像学检查·综合临床症状、实验室检查和内镜检查作为临床疗效评估判断标准UC的疾病评估14分型分布结肠镜下所见炎性病变累及的最大范围E1直肠局限于直肠,未达乙状结肠E2左半结肠累及左半结肠(脾曲以远)E3广泛结肠广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠·
UC通常始于直肠,称为直肠炎,通常会发展
到称为左结肠炎的脾曲。有时会扩展到脾曲以外的区域,称为广泛性结肠炎。·
一些人会在乙状结肠瓣(即回盲瓣)之外出
现炎症,称为回盲部结肠炎,因此不要忘记
在结肠镜检查中观察回肠。广泛性结肠炎回盲部结肠炎一UC病变范围评估UC病变范围的蒙特利尔分型15临床/实验室指标严重程度项目
0分
1分
2分
3分轻度
中度
重度排便次数(次/日
)血便内镜发现医师总体评价正常未见正常或无活动性病变正常比正常多1-2次
/d便中混血小于一半时间轻度病变(红斑、血管纹理减少、轻度易脆)轻度病情比正常多
比正常多3-4次/d
≥5次/d便中混血
出血在大部分时间
一直存在中度病变(明
重度病变
显红斑、血管(自发性
纹理缺乏、易
出血、溃
脆、糜烂)
疡形成)中度病情
重度病情排便次数(次/日
)便中带血脉搏(次/分
)体温(℃)血红蛋白(
g/L)血
沉(
mm/h)C反应蛋白(mg/L)<4
4-5
≥6无或少量
介于之间
明显带血UC疾病严重程度评估●根据改良Truelove&Witts严重程度分类和改良Mayo评分:满足排便频率≥6次/日及≥1个全身表现(发热、脉搏、贫血、血沉)时,诊断为重度活动UC改良
Truelove
和
Witts分型
改良Mayo评分≤90≤90>90<37.8<37.8>37.8>115≥105<105≤30≤30>30正常≤30>3016Mayo0分
Mayo1分Mayo2分
Mayo
3分Mayo
内镜评分(直乙结肠):0分:正常或无活动性;1分:轻度红斑,血管网模糊,轻度易脆;2分:明显发红,血管网消失,粘膜易脆,糜烂;3分:自发出血,溃疡。Mayo
内镜评分17UC的诊断·
具
有持续或反复发作腹泻和黏液脓血便、腹痛、里急后重伴有(或不伴)
不同程度全身症状者;·
在排除急性自限性结肠炎、阿米巴疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结
肠炎及克罗恩病、缺血性肠炎、放射性肠炎等基础上;·具有上述结肠镜检查重要改变中至少1项及黏膜活检组织学所见可以诊断
本病。18PART
02溃疡性结肠炎的药物分级治疗19《中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023)》推荐意见17:UC
的治疗目标为活动期诱导临床缓解、血清或粪便炎性标志物正常化,并力争达到内镜下黏膜愈合;缓解期维持治疗,以
求实现长期维持无激素临床缓解、炎性标志物正常和黏膜愈合,防治并发症,从而最终改
善远期结局,避免残疾,维持与健康相关的生活质量。中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组,中国炎症性肠病诊疗质量控制评估中心,吴开春,等.中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023年·西安)[J].胃肠病学,2024,29(3):145-173.
20
1.诱导并维持临床缓解以及黏膜愈合2.防治并发症3.改善患者生命质量IBD治疗目标氨基水杨酸、糖皮质激素、
免疫抑制剂、生物制剂、小分子药物等出现癌变、大出血、穿孔
等手术指征时戒烟、补液、纠正电解质
紊乱、营养支持等溃疡性结肠炎治疗药物治疗辅助治疗手术治疗21小分子药物选择性Janus激酶
(JAK)抑制剂、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂传统药物氨基水杨酸制剂激素免疫抑制剂生物制剂TNF-α抑制剂
整合素抑制剂白介素拮抗剂UC的药物治疗22氨基水杨酸制剂·
主要包括5-氨基水杨酸(5-ASA)和柳氮磺毗啶
(SASP)·
用于轻、中度UC的诱导缓解及维持治疗·
诱导治疗期5-ASA3~4g/d口服,症状缓解后相同剂
量或减量维持治疗。·5-
ASA灌肠剂适用于病变局限在直肠及乙状结肠者,栓剂适用于病变局限在直肠者。·
SASP疗效与5-ASA相似,但不良反应较5-ASA多见。在IBD的情况下,肠腔内的APCs能够识别穿透结肠壁的肠腔抗原,并通过与TH1细胞的相互作用诱导IFN-y
的产生。IFN-y激活
上皮细胞诱导炎症,而5-ASA能够阻断这一过程,发挥抗炎机制。23糖皮质激素·
主要包含甲泼尼龙、氢化可的松等。·
药理机制:糖皮质激素通过抑制基因转录以及炎性细胞因子的分泌从而减少白细胞迁移,降低中性粒细胞和单核细胞的吞噬功能,降低T细胞功能,从而抑制炎症。·5-
ASA疗效不佳的中度病人及重度病人的首选治疗。·
口服泼尼松剂量为0.75~1mg/kg/d,
重度病人可根据具体情况先予静脉滴注,如氢化
可的松200~300mg/d
或甲泼尼龙40~60mg/d;
症状好转后再改为甲泼尼龙口服。·
糖皮质激素只用于活动期的诱导缓解,症状控制后应予逐渐减量至停药,不宜长期使用。·
减量期间加用免疫抑制剂或5-ASA维持治疗。24免疫抑制剂·
常用制剂有硫唑嘌呤、甲氨蝶呤及疏嘌呤等·
药理机制:干扰DNA、RNA和蛋白质的合成,抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖和活化·
用于5-ASA维持治疗疗效不佳、症状反复发作及激素依赖者的维持治疗。·
由于起效慢,不单独作为活动期的诱导治疗。·
常见不良反应是胃肠道症状及骨髓抑制,治
疗前注意检测与嘌呤类药物代谢密切相关的基因NUDT15,
若为纯合子变异应避免使
用此类药物,使用期间应定期监测血白细胞。·
不耐受者可选用甲氨蝶呤。硫唑嘌岭6-疏璟呤(6-MP)--
→6
-
硫
鸟
嘌
呤
核
苷
酸(
干
扰DNA合
成
)(
抑
制IMP→
AMP/ATP)C028细胞湾亡25·
非受体型酪氨酸蛋白激酶(
Januskinase,JAK)抑制剂如乌帕替尼(
upadacitinib)等·
这些药物在UC的诱导缓解及维持缓解方面均有较好疗效,应根据病人病情个体化选
择上述药物。·
TNF-α单抗如英夫利昔单抗(
infliximab)及阿达木单抗(
adalimumab)·
抗人α4β7整合素单抗维得利珠单抗(
vedolizumab)·
抗IL~12/IL-23单抗乌司奴单抗(
ustekinumab)生物制剂及口服小分子药物1.生物制剂抗2.口服小分子药物26·
及时纠正水、电解质紊乱·
病情严重者应禁食,并予全胃肠外营养治疗·
腹痛使用抗胆碱药、腹泻使用止泻药如地芬诺酯或洛哌丁胺治疗时应慎重。在重症病
人应禁用,因有诱发中毒性巨结肠的危险·对重度活动有继发感染者,应积极抗感染治疗·艰难梭菌、巨细胞病毒及EB病毒感染常发生于长期使用激素或免疫抑制剂的病人,导
致症状复发或加重,应及时予以检测及治疗《中国成人患者肠外肠内营养临床应用指南(2023版)》:对于消化吸收功能不全的炎症性肠病患者,初始可考虑短肽型肠内营养配方;合并严重吸收不良或对膳食纤维反应不敏感的腹泻患者,可考虑使用短肽型肠内
营养配方;重症胰腺炎、短肠综合征及放射性肠炎等患者,使用短肽型营养配方亦可获益。(证据
B,强推荐,98.9%)对症治疗27药物特点释放部位制剂及推荐剂量a氨基水杨
酸制剂[5]5-氨基水杨酸
(5-ASA)5-ASA同肠壁结缔组织融合,抑制前列腺素和白三烯的合成,起抗炎作用。柳氮磺毗啶(SASP)5-ASA+偶氮键+磺胺毗
啶结肠释放片剂,1g/次,3~4次/d巴柳氮5-ASA+偶氮键+5-ASA(偶氮二聚体)片剂、胶囊剂、颗粒剂,4~6
g/d,
分次口服奥沙拉嗪5-ASA+偶氮键+5-ASA
(偶氮异二聚体)片剂、胶囊剂,2~4
g/d,分次口服美沙拉嗪用乙基纤维素(pH值依赖
性)或聚甲基丙酸包裹5-
ASA型制剂(时间依赖性)pH值依赖:回肠末端
;时间依赖:远段
空、回、结肠口服:颗粒剂、片剂2~4
g/d,分次口服或顿服栓剂、灌肠剂详见局部用
药。激素5-ASA治疗无效者,特别是病变较广泛者,可改用口服(用法详见中度UC治疗)。轻度活动性UC治疗药物《2023版中国溃疡性结肠炎诊治指南》推荐意见21:对于轻度(初治)活动性UC,建议口
服美沙拉嗪(2~4g/d)
诱导缓解,疗效与剂量呈正比。顿服美沙拉嗪与分次服用疗效相同。
(证据等级:1,推荐强度:强)注:以5-氨基水杨酸含量折算,柳氮磺吡啶、
巴柳氮、奥沙拉嗪1g
分别相当于美沙拉嗪
的0.40、0.36和1.00g。28药物适应证推荐剂量注意事项5-ASA主要药物,用法同前激素足量5-ASA治疗后(2~4周)症状控制不佳者,尤
其是病变较广泛按泼尼松0.75~1
mg/kg/d(其他类型全身作用激素的剂
量按相当于上述泼尼松剂量折
算)给药症状缓解后逐渐减
量,快速减量会致
早期复发硫唑嘌呤(AZA)激素无效或依赖者b欧美:1.5~2.5
mg/kg/d初始:1~3
mg/kg/d(症状缓
解后减量)维持范围:1~3mg/kg存在白细胞减少等
骨髓抑制风险、增
加肿瘤风险沙利度胺难治性UC,不作为首选起始剂量:75
mg/d或以上神经毒性、肝功能
损伤、致畸、骨髓
抑制英夫利西单克隆抗体(IFX)传统治疗效果不佳、不耐
受或有禁忌的成人UC;IFX和AZA联合用药要优
于IFX和AZA单一[6]5
mg/kg/次,ivgtt,0w、2w、6w、Q8w感染、过敏反应、
血清病、肿瘤风险
和骨髓抑制激素无效:泼尼松0.75
mg/(kg·d)
治疗4周后,病情仍活动。激素依赖:激素治疗3个月后,泼尼松不能减至10
mg/d
或停用3个月内复发。中度活动性UC治疗药物29局部用药种类常用剂量氢化可的松琥珀酸钠盐(禁用酒石酸制剂)100~200
mg/晚布地奈德泡沫剂2
mg/次,1~2次/d(病变局限在直肠)美沙拉嗪栓剂0.5~1.0
g/次,1~2次/d美沙拉嗪灌肠剂1~2
g/次,1~2次/d《中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023)》推荐意见22:轻度活动性直肠型UC
建议应用美沙拉嗪直肠给药诱导缓解。(证据等级:1,推荐强度:强)UC局部使用的药物30转换药物治疗免疫抑制剂环孢素2~4
mg/kg/d,ivgtt,起效快,症状缓解后,改为口服(不超过6个月),逐渐过
渡到硫嘌呤类维持治疗,而不用来长期维持缓解,因为有肝肾毒性等不良反应。他克莫司钙调磷酸酶抑制剂,治疗重度UC的短期疗效与环孢素基本相同生物制剂IFX有效的挽救治疗措施,IFX临床应答差的预测指标:CRP水平增高、低血清白蛋白等重度UC患者药物治疗重度UC·
激素治疗无效需要转换治疗的判断与转换早期实施:中毒性巨结肠相对指征:内科不佳、无效、药
物
不良
反
应
严
重绝对指征:大出血、穿孔、癌变静脉使用足量激素
治
疗
3d无效时,
亦
可
适
当
延迟(
如
7d)排便频率
、
血便量、全身状况、腹部体格检查、血清炎症指标环
孢
素他
克
莫
司IFX转
换
药
物治疗立
即
手
术治疗4~
7
8
无效31·
激素的长期应用可对心血管系统、消化系统、血液系统、骨骼、肌肉和免疫系
统等多个器官系统造成不良影响。同时长期使用大剂量激素会抑制下丘脑-垂体-肾上腺
(
HPA)
轴,从而影响机体应激状态的反应。·而激素减量过快或突然停用会出现肾上腺皮质功能减退样症状,也可能发生UC
复发或加重的“反跳现象”。·
《2023版中国溃疡性结肠炎诊治指南》指出,皮质类固醇依赖的中重度UC患者可
联合硫嘌呤类药物以帮助激素减停,或换用英夫利西单抗、维得利珠单抗治疗。重度UC患者药物治疗32名称抗体靶向来源/结构国内获批
适应症特点IFX抗TNF-α抗体人鼠嵌合型lgG单抗(25%小鼠/75%人类)UC/CD起效快,分布迅速,生物利用度稳定VDZ抗α4β7整合素抗体人源化lgG单抗UC/CD肠道选择性,感染、癌症、淋巴瘤风险低,禁忌证相对较少,持续时间长,安全性高ADA抗TNF-α抗体人源化lgG单抗CD免疫原性低,采用皮下注射给药,不良反应、输
注反应及停药风险更低。快速灵活,长效持久UST抗IL-21/23抗体人源化IL-12/23单抗CD免疫原性低,起效快、持续时间长安全性高UC/CD常用生物制剂国内获批适应症的生物制剂有:英夫利西单抗(
IFX)、
维得利珠单抗(
VDZ)、
阿达木单抗(ADA)和乌司奴单抗
(
UST)。33PanethLumen
抗细胞因子治疗EpitheliumIntestinaldamageLamina
proporia
抗-TNFαTGFβInfliximab*Adalimumab*Certolizumab
pegol*CD8+-T
cell
抗IL-12/23
CytokinemacrophageSTATPPSTATo
◎Anti-MAdCAM-1
antibody抗整合素抗淋巴细胞迁移治疗
Rolling
T
cellsIFX、ADA:
尽量阻止炎症通路中的核心因子2006年,起效快速,副作用大UST:
尽量抑制炎症通路中的放大器2019年,起效快速,副作用相对小VDZ:尽量阻止T细胞进入肠道黏膜细胞加重炎症2014年,缓慢起效,副作用小生物制剂作用机制IL-10N-12aILIFNatalizumab*Vedolizumab*a4β7
integrins
-Golimumab*34作用部位抗a4β7整合素小肠,结肠5维得利珠单抗抗-a4β7整合素英夫利西单抗
阿达木单抗戈利木单抗乌司奴单抗抗-TNF-α
抗-IL-12/23银屑病●化脓性汗腺炎→溃疡性结肠炎生物制剂作用特点强直性脊柱炎。克罗恩病。作用部位抗TNFa:
皮肤,关节,
脊柱,眼睛,小肠,结肠抗白介素:皮肤,关节,
小肠,结肠系统性作用生物制剂肠道选择性生物制剂VS类风湿性
关节炎溃疡性结肠炎克罗恩病35克罗恩病
(
Crohn's
Disease,CD)患者出现
以下情况适合使用生物制剂:1.
非狭窄非穿透型CD:中至重度活动性CD,
病变范围广泛(累及肠段累计超过1米)、累及
上消化道、发病年龄小、对激素治疗无效或激
素依赖者,和(或)免疫抑制剂治疗无效者,或不能耐受上述药物治疗者2.狭窄或穿透型,如瘘管型CD3.
有预后不良高风险因素的CD
患儿,如经足量激素和/或全
肠内营养诱导,病情仍持续活
动、显著生长发育迟缓、严重
骨质疏松等4.肠切除术后的CD患者生物制剂使用时机溃疡性结肠炎(
ulceative
colitis,
Uc)
患
者出现以下情况适合使用生物制剂:1.
急性重度活动性UC的转换治疗2.激素抵抗或依赖的活动性UC,免疫抑制剂
无效或不耐受3.
活动性UC伴突出肠外表现,如重度关节炎、坏疽性脓皮病、结节红斑等4.
反复发作、病情迁延不愈的中度活动性UC,可考虑生物制剂治疗36用药前第23次用药第4次用药第5次用药第6次用药第7次用药第弟00中次用药第12次用药乙肝结核T-spot√胸部CTEB病毒√巨细胞病毒√血常规√√√√√√C反应蛋白√√√√√√√血沉√√√√√√√生化全套√血药浓度√看情况肠镜/小肠CT(
或第六次做)√粪便钙卫蛋白可选可选可选可选可选√每8周维持治疗6次每8周维持治疗6次8
每12周(或每8周)维持治疗
静脉输注皮下注射生物制剂用法用量静脉输注/皮下注射0乌司奴单抗4130mg溶液/90mg预充式静脉输注英夫利西单抗1
5mglkg
冻干粉静脉输注维得利珠单抗2
300mg
溶液皮下注射阿达木单抗³40mg
预充式每2周维持治疗每
年376次面可5---疗效评估临床评分、血常规、消化内镜:首次,
炎症指标,每2-4w
第14w之前,随后
一次;稳定后不超
3-6月一次,稳定原发失应答:转换治疗方案继发失应答:综合考虑,优化治疗方案特殊人群1.妊娠期和哺乳期:相对安全2.
老年人:注意感染3.肿瘤患者:现症患者禁用;4.既往有肿瘤病史者酌情5.
疫苗接种:避免接种活疫苗影像学:首次,第14w之前,随后3-6
月,稳定后至少1结合药物浓度及AIT
优
化IFX治疗方案适应症:1.
中重度活动性成人CD2.
具有高危因素CD3.瘘管型CD4.
儿童及青少年CD5.
ASUC挽救治疗6.
具有高危因素UC7.IFX
诱导缓解后维持治疗8.
肠切除术后CD、CD样储袋炎常规治疗1.诱导治疗:第0w
、2w
、6w各1次,5mg/kg,
2.维持治疗:5mg/kg,每
8w1次,静脉滴注图
1
IFX
使用流程中国炎症性肠病诊疗质控评估中心,中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见[
J].
中华消化杂志,2021,41(6):366-378.副作用监测,下列情况需停药:1.
如出现超敏反应或严重输
液反应常规处理不能缓解2.
严重感染,包括结核或乙肝
活动、机会性感染3.
全血细胞减少并再障4.出现淋巴瘤或其它恶性肿瘤5.出现药物性红斑狼疮6.严重肝功能损伤7.
严重皮肤反应禁忌症:1.
过
敏2.严重活动性感染3.
中重度心衰4.神经系统脱髓鞘病变5.近3个月接受过活疫苗接种1.
结
核
病2.乙型病毒性肝炎3.恶性肿瘤排除使用前筛查静脉滴注后至少1年1次
年1次药物浓度及抗抗体浓度均低:1.
增加剂量(7
.5-
10mg/kg,Q8w)2.
缩
短
间
隔(
5mg/kg,Q4-6w)英夫利西单抗(
IFX)1.药物浓度低或者合理,抗抗体浓度稍高,联合免
疫抑制剂治疗2.
抗抗体浓度很高,转换为ADA或其它作用机制药物过每12w一次38常
规
用
法
:首剂160mg,2w
后
8
0mg,
随
后
4
0mg
Q2w,均
为
皮
下
注
射疗效评估
(同IFX)TMD策
略(
有
效
浓
度
4
-
8ng/ml)不
良
反
应原
发
失
应
答
继
发
失
应
答适应症:1.成
人
中
重
度
活
动
性CD2.合
并
复
杂
型
瘘
管
的CD3.
合
并
肠
外
表
现
的CD4.
ADA诱
导
缓
解
后
维
持
治
疗5.
IFX
继
发
失
应
答
转
换
治
疗6.
成
人中
重
度UC7.
儿
童CD/UC患者排除使
用
前
筛
查禁
忌
症
:1.
过
敏2.
活
动
性
感
染3.
中重度
心
衰1.
结
核
病2.
乙
型
病
毒
性
肝3.
其
他
活
动
性
感
染4.恶
性
肿
瘤转
换
治
疗
方
案1.
选
用
其
他
作
用
机
制
生
物
药
物2.
选
择
沙
利
度
胺
或
糖
皮
质
激
素优
化
治
疗
方
案1.40
mg
q1w皮
下
注
射2.80
mg
q2w皮
下
注
射图2
ADA
使
用
流
程特
殊
人
群1.
妊
娠
期
和
哺
乳
期
:
相
对
安
全2.
老
年
人
:
无
需
调
整3.
肿瘤患者:现症患者禁用;
既往有肿瘤病史者酌情4.
疫
苗
接
种
:
避
免
接
种
活
疫
苗阿达木单抗(
ADA)中国炎症性肠病诊疗质控评估中心,中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见[J].
中华消化杂志,2021,41(6):366-378.39维得利珠单抗(
VDZ)适应症:1.
传统治疗或抗TNF-a应答不充分或不耐受的成人中重度活动性CD2.
有高危因素的成人中重度活动性CD3.
传统治疗或抗TNF-α应答不充分或不耐受的成人中重度活动性UC4.
有高危因素的成人中重度活动性UC5.
激素或者环孢素诱导缓解的ASUC维持治疗6.维得利珠诱导缓解后维持缓解治疗副作用监测:1.
严重输液反应及过敏反应对症
处理仍然不能控制时需停药2.恶性肿瘤:风险低3.感染:无显著增加4.活动性结核需停药至控制5.
PML则永久停药图
3
VDZ使用流程特殊人群:1.妊娠及哺乳期:未知2.
老年人:无需调整3.围手术期:未发现增加术
后并发症4.
恶性肿瘤:使用前评估,
严密监测5.
未成年人:<18岁未验证可于第10w评估后增加
1次,即第0、2、6、10、14
w各一次。转换治疗方案:选择其他作用机制药物治疗。常规用法:1.
诱导治疗:300mg,Ow
、2w
、6w静脉滴注2.
维持治疗:300mg,q8w,静脉滴注禁忌症:1.
过
敏2.
活动性重度感染1.
结核病2.PML中国炎症性肠病诊疗质控评估中心,中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见[
J].
中华消化杂志,2021,41(6):366-378.继发性失应答疗效评估
原发性失应答排除使用前
筛查40乌司奴单抗(
UST)适
应
症
:1.
传
统
治
疗
或
抗TNF-α应答不充分或不耐受的成人中重度CD2.
具有高危因素的成人CD3.
传统治疗或抗TNF-α应答不充分或不耐受的成人中重度UC4.
具有高危因素的成人UC常
规
治
疗1.
诱导治疗:首剂,依据体重定剂量(≤55kg,260mg;55-85kg,390mg;>85kg,320mg),
静脉滴注;第二剂:第8w,90mg,皮
下
注
射
。1.
维
持
治
疗
:每1
2w90mg,
皮
下
注
射
。特殊人群1.
妊娠期和哺乳期:相对安全2.
老年人:无需调整,监测感染3.
儿童:尚未获批4.
围手术期:未发现增加术后并发症5.
恶性肿瘤:使用前评估,严密监测副
作
用
监
测1.
大多轻微,无需终止治疗2.
严重过敏反应则停止图4
UST使用流程疗
效
监
测TDM策略1.
原发性失应答:转换治疗方案2
.
继
发
性
失
应
答
:
优
化
治
疗
方
案禁
忌
症
:1.
过
敏2.
感
染3.
肿
瘤1.
结
核
病2.
乙
型
病
毒
性
肝
炎3.
其
他
活
动
性
感
染4.恶性
肿
瘤中国炎症性肠病诊疗质控评估中心,中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见[J].中华消化杂志,2021,41(6):366-378.排
除使用前
筛
查41生物制剂治疗炎症性肠病禁忌症·
本类药物或制剂中其他成分过敏者;·
活动性结核病或其他活动性感染(包括脓毒症、脓肿、败血症、巨细胞病毒感染
等机会性感染)的患者;·
中至重度心衰患者(美国纽约心脏学会心功能分级Ⅲ或IV级)。·
意大利一项真实世界研究发现TNFi可显著增加IBD患者感染及严重感染的患病率及发生率;老年
患者使用生物制剂的感染发生率
更高。感染患病率20.1
P<0.00110.00.0■抗TNF-a治疗非抗TNF-a治疗P=0.0021.300.38严重感染P<0.0015.720.96感染感染及严重感染发生率(每100人年)2.000.00发
生
率
(
每
1
0
0
人
-
年
)患
病
率
(
%)8.042生物制剂使用前注意事项:·
结核:用药前需询问结核病史及结核病接触史;诊断为活动性结核感染的患者避免使用;潜伏结核分枝杆菌感染的患者;在生物制剂治疗前应进行预防性抗结
核治疗。·
乙肝:IFX、ADA、UST、VDZ
治疗前应筛查血清
HBV
标志物和肝功能,并对乙型肝炎表面抗原(
HBsAg)阳性、乙型肝炎核心抗体阳性者定量检测
HBV
DNA。高
病毒载量是发生HBV
再激活最重要的危险因素。HBsAg
阳性且肝功能无异常
的患者,不论HBV
DNA
水平,均需预防性使用核苷酸类药物进行抗病毒治疗。43CDUC小分子药物诱导缓解率(%)维持缓解率(%)
诱导缓解率(%)维持缓解率(%)托法替布118.5
vs
8.234.3vs11.1非戈替尼26.1
vs
15.337.2vs11.2乌帕替尼²49.5
vs
29.147.6
vs
15.1
34vs
452vs12Cobitilimod21
vs
7Carotegrast45
vs
21奥扎莫德18.4
vs
6.037.0vs18.5艾曲莫德25
vs
1532vs7小分子药物·目前已有一些小分子药物用于治疗IBD,还有一些小分子药物在临床试验中进行研究。·
包
括
(
1
)Janus激酶
(JAK)抑制剂;(2)Cobitolimod;(3)抗白细胞运输药物;(4)鞘氨醇-1-磷酸(
S1P)
受体调节剂;(5)磷酸二酯酶-4抑制剂(
PDE4)
等。44特点·有效抑制JAK1和JAK3的活性,阻断多种炎性细胞因子
的信号转导。·AGA、ECCO等指南推荐用于中重度UC的二线治疗。·3天起效,口服,诱导期8周,每天4片,维持期每天2
片·
2018年美国FDA批准用于中重度UC的治疗;国内说
明书尚未添加UC的适应症,但是国内已有超说明书使
用的经验。主要不良反应·
感染·
主要心血管不良事件·
恶性肿瘤·
深静脉血栓形成特点·对JAK1高选择性,精准抑制下游炎症通络·口服,当日起效·诱导期8周,每天3片,维持期每天1-2片·国内已批准治疗UC的二线治疗主要不良反应·
鼻咽炎
·
感染·
关节痛
·
痤疮乌帕替尼
托法替布小分子药物45患者类型/影响因素乌帕替尼
≥18岁成年患者≥65岁老年患者
不建议使用>15mg
QD维持治疗
有生育要求的患者
治疗期间以及末次给药后4周内有效避孕
妊娠期女性
禁止使用
哺乳期女性停止哺乳或停药肝功能不全患者轻中度损伤患者可以使用,重度患者不建议使用
肾功能不全患者轻中度损伤患者可以使用,重度患者不建议使用与其它药物联合使用主要由CYP3A4代谢,其血浆暴露量受到强效
CYP3A4抑制剂或诱导剂影响
饮食影响
避免食用含葡萄柚的食物或饮料乌帕替尼特殊人群用药:46PART
03溃疡性结肠炎的生物制剂治疗药物监测47生物制剂的治疗药物监测
(
TDM)《中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见》·
多项研究结果显示维持治疗期IFX血药浓度可预测患者临床结局,与患者生
物学、内镜和组织学缓解密切相关。·
越来越多研究显示,定期的主动TDM相比被动TDM可以为患者带来更多的临床获益,即便是
对出现继发失应答的患者,实施被动TDM后再进行常规的主动TDM,亦可显著降低治疗失败
的概率。·
建议尽可能在接近下次输注IFX之前进行药物浓度和抗药抗体监测,且建议
使用同一种检测方法,使前后的检测结果更具可比性。48·
药物谷浓度:IFX在有效的谷浓度范围内,浓度越高临床结局越好。·
抗药抗体效价:临床应根据不同的检测方法定义ATI低效价和高效价。ATI可能是一过性的,需要重复检测。抗抗体(
antibodiesto
infliximab,ATI)美国胃肠病学会(
AGA)
关于
TDM的指南建议目标谷浓度:√
英夫利西单抗:≥5μg/mL√
阿达木单抗:≥7.5μg/mL√
戈利木单抗:>1mg/L抗肿瘤坏死因子-α谷浓度检测生物制剂的治疗药物监测
(TDM)升级治疗提高剂量缩短间隔考虑加用免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)升级治疗提高剂量缩短间隔考虑加用免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)转
换
治
疗其他抗肿瘤坏死
因子-α药物其他非抗肿瘤坏
死因子-a药物缓解期继续当前剂量治疗
考虑暂时停药缓解期继续当前药物治疗图1
炎症性肠病治疗药物监测和抗药抗体效价建议
49活动期抗抗体阳性低效价
高效价活动期换用其他机制的生物制剂(如乌司奴单克隆抗体,维多珠单克隆抗体)药物谷浓度足够(3-7
μgmL)药物谷浓度不够(<3μg/mL)抗抗体阴性抗体,可自行消失且与药物的临床疗效无关,不会
导致患者出现继发性失应
答。ATI高效价,建议重复检测,推荐在下次输注前检测。抗抗体(
antibodiestoinfliximab,ATI)50·
抗药抗体可以影响药代动力学,从而降低药物浓度,导致失应答·
生物制剂在治疗过程中均可出现免疫原性
·
抗药抗体效价:·
IFX
的免疫原性高达65.3%,ADA
为0
.
3%~38%,VDZ为1%
ATI低效价,即短暂性抗药~4.1%,
UST约2%。抗肿瘤坏死因子-α谷浓度检测药物谷浓度足够
药物谷浓度不够(3~7
μg/mL)
(<3μg/mL)缓解期
活动期继续当前剂量治疗考虑暂时停药生物制剂的治疗药物监测
(TDM)升级治疗提高剂量缩短间隔考虑加用免疫抑制剂
(如硫唑嘌呤)升级治疗提高剂量缩短间隔考虑加用免疫抑制剂
(如硫唑嘌呤)转
换
治
疗其他抗肿瘤坏死
因子-α药物其他非抗肿瘤坏
死因子-α药物抗抗体阳性低效价
高效价活动期换
用
其
他
机
制
的
生物制剂(如乌司
奴单克隆抗体,维
多珠单克隆抗体)图1
炎症性肠病治疗药物监测和抗药抗体效价建议缓解期继续当前药物
治疗抗抗体阴性《中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见》·
经抗TNF-α制剂规范治疗后仍处于疾病活动期,
如果患者药物谷浓度足够,建议转
换其他作用机制的药物。·
经抗TNF-α制剂规范治疗后仍处于疾病活动期,药物谷浓度不足,但未检测到抗药
抗体或抗药抗体滴度较低,可增加抗TNF-α制剂剂量或缩短用药间隔时间或联用免
疫抑制剂。·经抗TNF-α制剂规范治疗后仍处于疾病活动期,药物谷浓度不足,且抗药抗体滴度
较高,建议转换治疗药物。生物制剂的治疗药物监测
(
TDM)51PART
04溃疡性结肠炎最新治疗指南的推荐意见52治疗药物分级2024年最新AGA指南·对于未使用过先进疗法的成人中重度UC门诊患者和既往接受过≥1种先进疗法(尤其是抗TNF单抗):·
建议使用高效药物(英夫利西单抗、维得利珠单抗、奥扎莫德、伊曲莫德、乌帕
替尼、利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗)或中效药物(戈利木单抗、乌司奴单抗、
托法替布、非戈替尼、米吉珠单抗)·
而非低效药物(阿达木单抗)[推荐强度:有条件推荐;证据等级:低]53早期积极治疗对预后的影响·
既往指南中CD和UC治疗普遍采用传统"升阶梯"策略,若一线治疗药物无效或不耐受,
再逐步增加治疗强度。·
这种药物治疗顺序旨在降低药物毒性和治疗费用,缺点是对于具有明确高危因素或进
展性疾病的患者,传统治疗无法达到黏膜愈合,最终导致不可逆的肠道损伤,造成异型就诊时的疾病严重程度结肠切除术
顽固性疾病生物制剂/疏嘌呤5-ASA/疏嘌呤诱导治疗
维持治疗增生及癌变等不良结局。传统升阶梯治疗根据临床表现严重程度或前序治疗失败给予升阶梯治疗激素反复治疗无
效考虑生物制剂重度中度生物制剂/环孢素5-ASA糖皮质激素5-ASA轻度54生物制剂启动时机前移·
治疗策略正在从症状缓解驱动逐步转变为治疗目标驱动。最新的UC指南已逐步弱化了"升阶梯"的概念,提出对于中重度活动性UC患者可将激素和生物制剂作为"平行选择"或者“首选”。·
尽管降阶梯治疗有其疗效优势,但仍需警惕生物制剂所
导致的严重感染、恶性肿瘤
等不良事件的风险。尤其是
在特殊人群(如老年及儿童
患者)中联合使用硫唑嘌呤
等免疫抑制剂时,需平衡风
险获益比。AGA建议中重度门诊UC患者可考虑早期直接使用生物制剂,
或同时联合免疫调节剂,而非5-ASA失败后再进行逐步升级
治疗。(条件性推荐,非常低质量证据)2020
AGA中重度UC临床实践指南²中重度活动性门诊UC患者ACG指南淡化了UC治疗升降阶梯概念,强调激素与生物制剂
平行选择。2019ACG成人UC指南1中重度活动性UC患者维得利珠单抗
托法替布强烈推荐强烈推荐
中等质量证据
中等质量证据英夫利西单抗阿达木单抗强烈推荐
高质量证据托法替布强烈推荐
中等质量证据维得利珠单抗强烈推荐
中等质量证据激素强烈推荐
中等质量证据阿达木单抗强烈推荐中等质量证据英夫利西单抗强烈推荐
中等质量证据55生物制剂手
术生
物
制剂免疫抑制剂5-ASA,
激素过去免疫抑制剂激
素5-ASA现在重
度中度轻度IBD治疗策略转变IBD
治疗策略
的演变56具备高危因素的患者建议早期积极治疗诊断年龄<40岁》广泛性病变炎症标志物升高
(CRP
升高等)肠外表现内镜下重度活动(存在巨大和/或深溃疡)高危因素低白蛋白血症572023版UC指南在多种临床场景下强调了生物制剂治疗窗的前移:·
对于轻中度活动性
UC患者,若足量5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗无效,推荐升级生物制剂治疗;·
中重度UC可以考虑早期生物制剂治疗;·
提倡对合并高危因素的
UC患者早期启用激素联合免疫抑制剂或生物制剂治疗,以实现更好的预后。《2023版中国溃疡性结肠炎诊治指南》推荐意见33目对具有2个以上如下高危因素的中重度活动性UC患者推荐早期积极治疗,包括确诊时年龄小于40岁、广泛
结肠炎、内镜疾病活动严重(
Mayo内镜评分=3分,UCEIS≥7分
)
、CRP高、低白蛋白血症。(证据等级:2,推荐强度:强)具备高危因素的患者建议早期积极治疗ASUC
患者经3~5
d
足量糖皮质激素静脉用药无效时,应转换治疗。
IFX与环孢素作为转换治疗的药物,疗效相似。58·推荐对常规治疗应答不足或不耐受的中-重度UC患者使用抗TNF药物(英夫利西单抗、阿达
木单抗和戈利木单抗)诱导缓解。(强烈推荐,
中等质量证据)·具有上述高危因素的患者可以从早期治疗升级
获益ECCO
Guideline/ConsensusPaperECCOGuidelineson
Therapeutics
inUlcerativeColitis:MedicalTreatmentTimRalneStofanosBonevs,Johanfurisch"TorstenKucharzik,MichelAdamina.”"VitoAnnese!OliverBachmann,DominikBettenwerth,MariaChaparmo.WadrslawaCzuberDochan.PiotrEdePiemeEulCatarinaFdalgoGlonataFiordno."PaoloGlonchetJavierRGiabartHannahGordon/"CharlottsaHedin.,StefanHolubarMariettalacueei,'KonstantinosKarmirs,'KonstantinosKatsanos,"UniKopylov."PetarLLakatos.TheodoreLytras."hanLyutakowNurulaminNoorGianlucaPalline.
DanielaPiovaniEdoardoavarino,FraneescoSalvaggL"BramVeratockt,
…AntoninoSpineYvesPanis,GlenDoherty"严重或复杂疾病高危因素:1.
诊断时年轻2.广泛性疾病3.高炎症负担具备高危因素的患者建议早期积极治疗2022
ECCO溃疡性结肠炎治疗指南药物治疗592020
AGA中重度溃疡性结肠炎管理临床实践指南疾病病程进展和结肠切除术预测因素HHS
PublicAccessCdl
·诊断时年龄较轻(<40岁);疾病范围广泛;内镜下病变严重(溃疡);存在肠外表现;早期需要使用激素;炎症标志物水平升高·
在成人中重度UC门诊患者中,AGA建议早期使用生物制剂,无论是否联合免疫抑制剂
治疗,而不是在5-氨基水杨酸失败后逐步使用(有条件推荐,极低质量证据)·在使用生物制剂和/或免疫抑制剂或托法替布缓解的成人中重度UC门诊患者中,AGA
建议无需使用5-氨基水杨酸诱导和维持缓解(有条件推荐,极低质量证据)具备高危因素的患者建议早期积极治疗60联合治疗·
传统的联合治疗方案包括激素联合免疫抑制剂(硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等)、
生物制剂联合免疫抑制剂、生物制剂联合肠内营养等。·2024年AGA指南:对于患有中重度UC的成年门诊患者,AGA建议使用英夫
利昔单抗联合免疫调节剂,而不是英夫利昔单抗或免疫调节剂单药治疗(有条件推荐,中等级别证据)。61先进药物联合治疗·最近,学界更关注不同机制的生物制剂与小分子药物在IBD中的联合治疗,
即先进药物联合治疗
(
Advanced
Combination
Therapy,
ACT)。·
由于单一生物制剂可能存在“天花板效应”,治疗1年后,患者的临床缓解
率在30%-50%,
组织学缓解率在3.1%-55%。
双靶向治疗或者ACT是打破
单一药物疗效天花板的有潜力的治疗策略。·
ECCO2025公布评了一项估维得利珠单抗联合乌帕替尼治疗中重度UC疗效和安全性的多中心、前瞻
性、随机对照试验研究,数据表明相比于维得利珠单抗单药治疗,维得利珠单抗与乌帕替尼的联合治
疗在中重度UC患者中展示出了更好的早期临床和内镜结果,且2种治疗方案均改善了患者的炎症和营
养指标。H.Wu,T.Su,L.Wu,et
al.Efficacy
and
Safety
ofVedolizumab
Combinedwith
Upadacitinib
in
Moderate-to-Severe
Ulcerative
Colitis:
AMulticenter,Prospective,
RandomizedControlledTrial.ECCO202562联合用药需要警惕感染风险·IBD患者是机会性感染的高风险人群,研究发现糖皮质激素、免疫调节剂以及生物
制剂的使用会严重抑制IBD患者的免疫力,显著增加机会性感染的发生率以及肿瘤
发生风险。·
一项纳入190694例法国IBD患者的研究发现免疫调节剂与生物制剂联合用药均较各自单药加重感染风险。/10000人-年
硫嘌呤单药
抗TNF单药
联合用药#
林f11神f#
什
付#神
州
中
州中
忡
神
神
中
钟
拼
中州
中
件州种
忡
钟
中中钟种件
神
神
钟
#中
性
州
钟曲
快州
中
中中
付
件
件
中#
钟
中
种KirchgesnerJ,etal.RiskofSeriousandOpportunistic
InfectionsAssociatedWithTreatmentofInflammatoryBowel
Diseases.Gastroenterology.2018;155(2):337-346.e10.严重感染机会性感染忡
中种忡忡中
州
#病
毒细菌发生率631.
达标后才减量:只有在患者达到明确的治疗目标(如症状缓解、内镜检查和组织学结果达到理想标准)后,才能考虑减量。2.高危因素不减量:对于存在高复发风险或其他不良预后因素(如年龄较轻、病情复杂)的患者,应继续维持原有治疗强度,不建议减量。3.
先减非生物制剂:如需减量,优先考虑减少非生物制剂(如IMM),
以最大限度地保持治疗有效性,同时降低药物相关不良反应。降级治疗·
关于UC复发相关风险因素方面,研究表明治疗时间较短和未联合免疫抑制剂与TNF-α治疗的患者更易复发。对于TNF抑制剂治疗,年龄较轻、CRP水平较高、
内镜检查下存在组织学活动的患者复发风险较高。64PART
05生物制剂在治疗中时机转换的临床考量65:::
医学转换
::
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