失眠障碍（病因、机制、表现、治疗及合理使用）

精神科药物治疗学-失眠障碍临床表现合理使用目录

CONTENTS病因病机药物治疗0103020401病因病机◎

定义

◎睡眠结构◎睡眠与年龄失眠

睡眠的启动和维持困难>嗜睡

白天过度睡眠>睡眠-觉醒节律障碍24小时睡眠觉醒周期困难

>嗜睡症、夜惊、梦靥睡眠的异态行为睡眠障碍是指睡眠的质和量的异常，以及睡眠过程中出现的异常活动和行为：非快动眼睡眠NREM躯体和内脏功能修复睡眠分期快动眼睡眠

REM记忆存储

情绪调节Sleep

latencyWASOREMSwSStage

2Stage155Age随年龄增加，NREM减少，N₃期(

SWS)减少最明显Carkason

MA

et

alPriciples

and

Practice

of

Sleep

Medcine(5h

Edition).2010.

pp16-

26.睡眠分期与年龄60050040030020010002临床表现◎失眠的流行病学与病因学◎

失眠的评估与诊断◎

失眠的治疗L1-6A0神经发育障碍L1-6A2精神分裂症或其他原发性精神病性障碍L¹-

6A4紧张症L1-6A6心境障碍L2-6A6双相及相关障碍L2-6A7抑郁障碍L1-6B0焦虑或恐惧相关性障碍L1-6B2强迫或相关障碍L1-6B4应激相关障碍L1-6B6分离障碍L1-6B8喂食或进食障碍L1-6C0排泄障碍L1-6C2躯体不适或躯体体验障碍L1-6C4物质使用或成瘾行为所致障碍L1-6C7冲动控制障碍L1-6C9破坏性行为或社交紊乱型障碍L1-6D1人格障碍及相关人格特质L1-6D3性欲倒错障碍L1-6D5做作性障碍L1-6D7神经认知障碍L2-6D8痴呆L1-6E2与妊娠、分娩和产褥期有关的精神或行为障碍L1-6E6与分类于他处的障碍或疾病相关的继发性精神或者行为综合征ICD-11

精神与行为障碍失眠定义失眠是指尽管有合适的睡眠机会和睡眠环境，依然对睡眠时间和(或)睡眠质量感到不满意，并且影响日间功能或引起躯体不适的一种主观体验。频繁而持续的入睡困难睡眠维持困难影响日间功能中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)[J].中华神经科杂志，2024,57(6):560-584.法国34%

德国33%日本23%英国36%美国56

%*失眠的流行病学

全球*based

on

the

2005

data

ofthe

US

Census

Bureau

2005**过去12个月中出现睡眠问题的人口比例意大利30%西班牙23%Events/Total

Eventrateand95%CITotal102/948569/2539670/9777545/59262411/207162973/22551146/497320/15002108/9732124/306322/980

+192/803239/5385227/1429767/116181671/11227877/1005414263/115988-0.50

-0.250.000.250.50prevalence17项研究荟萃分析115,988受调查者失眠发生率15.0%·

43.7岁以下失眠率高·

低于西方国家发病率·

与东亚国家相近

Studyname

Lu

2003Chen2004

Li

2005Xiang

2008

Su

200BZhang

2008

Wen

2010

Xie2010

Dai

2011

Liu

2011

Sun

2011

Xu

2011Ye

2014You

2014

Gu

2015Zhang

2015

Zhan

2016StatisticsLowerlimit0.0890.2080.0640.085

0.112

0.1270.2550.1930.2090.352

0.3000.2110.0390.1410.0620.1420.082

0.121失眠的流行病学

国内for

eachUpperlimit0.129

0.241

0.074

0.100

0.121

0.136

0.335

0.2350.2250.4610.359

0.2700.0500.179

0.071

0.1560.093

0.185studyp-Value0.000

0.000

0.000

0.000

0.0000.000

0.000

0.000

0.000

0.001

0.0000.000

0.000

0.000

0.0000.000

0.0000.000Eventrate0.108

0.224

0.069

0.0920.1160.132

0.294

0.213

0.2170.4050.3290.239

0.044

0.159

0.066

0.149

0.087

0.150PLoSONE

12(2):e0170772.失眠的病因学人口学因素

神经生物学因素·

去甲肾上腺素(

NE)·

患病率女性：男性1.3-1.7:1·

中年和老年人常见·失业、贫穷

遗传因素·

双生子研究，同胞患病率40%·5-羟色胺(5-HT)·

多巴胺(DA)·

乙酰胆碱(Ach)·

神

经

肽(Neuropeptide)·

Y-氨基丁酸(GABA)物质使用、中毒或戒断·

酒精·

非法物质·

尼古丁·

兴

奋

剂

失眠障碍·

睡眠时相延迟障碍·

周期性肢体运动障碍·

不宁腿综合征·

睡眠呼吸暂停心理-生理条件反射·

时差反应·

轮班工作医学/神经系统疾病·

心

绞

痛·

心律失常·

关节炎

·

哮喘·

良性前列腺增生·

支气管炎·

慢性肾病·

慢性肝功能衰竭·

慢性阻塞性肺病·

慢性疼痛·

囊性纤维化·

糖

尿

病·

纤维肌痛·

胃食管反流病·

头外伤头痛障碍心力衰竭肝性脑病甲状腺功能亢进

低血糖肠易激综合症

恶性肿瘤更年期多发性硬化症

夜间腿部痉挛膀胱过度活跃

帕金森病消化性溃疡病妊娠瘙痒精神障碍·焦虑障碍

·

谵妄·

痴呆·进食障碍·

心境障碍·

人格障碍·创伤后应激障碍·躯体化障碍医源性失眠·

·

·

·

·

·

·

·

·

·

·

·

·

·

·尼古丁非甾体抗炎药口服避孕药苯妥英奎尼丁5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂茶碱甲状腺制剂三环类抗抑郁药药源性失眠·

酒精·

安非他命·抗胆碱能药物·

抗精神病药物·

抗癫痫药物·食欲抑制剂·

β-激动剂·

β-阻滞剂·

安非他酮·

咖啡因·

西咪替丁·

可卡因皮质类固醇解充血药利尿剂安眠药(长期使用)α-干扰素亮丙瑞林左旋多巴甲地孕酮甲基多巴利他林莫达非尼/阿莫达非尼

单胺氧化酶抑制剂·

··

··

··

····

···

··

···

··

·失眠的病理生理学

解剖结构视交叉上核

(SCN)-位于下丘脑，控制昼夜节律-光/暗周期影响SCN松果体-分泌褪黑素，当外面变暗时释放，促使困倦并

调节睡眠-觉醒周期上行网状激活系统-外侧下丘脑的嗜睡素/促醒素神经元投射到

这些唤醒中心，促进觉醒腹外侧前视核-促进非快速眼动睡眠-该区域退化或神经元丢失与老年人年龄相关

的睡眠模式变化(例如，睡眠片段化)有关在黑暗中视黄醇下丘脑束没有输入到视黄醇下丘脑内的视交叉上核(SCN)黑暗信号松果体产生褪黑激素褪黑激素可以作用于SCN来重置昼夜节律光线通过眼睛进入通过视黄酸下丘脑束转移到下丘脑内的视交叉上核(或SCN)SCN反过来向松果体发出信号关闭褪黑激素的产生光刺激松果体产生抑制效应，抑制褪黑素分泌晚上没有光刺激时，褪黑激素的分泌增高促进觉醒的神经递质去

甲

肾

上

腺

素(

NE)促进注意力和警觉性。NE活动的停止与睡眠期间肌肉张力的丧失有关>

乙

酰

胆

碱(

Ach)

位于基底前脑的胆碱能神经

元促进唤醒和快速眼动(

REM)睡眠>

组

胺(H)促进并维持觉醒。组胺活动的停止与

睡眠期间意识的丧失有关>

5

-

羟

色

胺(5-HT)高浓度促进觉醒。5-HT₂A刺激引起失眠多

巴

胺(

DA)促进警觉性，其失活促进睡眠食欲素或促醒素

促进觉醒，抑制REM和

NREM睡眠促进睡眠的神经递质GABA

主要的抑制性神经递质

甘丙肽

抑制性神经肽腺

苷

抑制促觉醒的神经元

褪黑素

调节昼夜节律失眠的病理生理学

神经递质入睡困难(入睡时间超过30分钟)一只羊…两只羊…三只羊

…睡眠维持障碍(整夜觉醒次数>2次)我肿么又醒了?早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少(通常少于6小时)天还没亮，这刚几点啊?失眠症状表现A(B

C(D(E(FG

H失眠的量表评估失眠信念和

态度问卷匹兹堡睡眠

质量指数失眠严重

程度指数Beck

抑郁

量表生活质量

问卷疲劳严重

程度量表状态特质

焦虑问卷Epworth

思睡量表全夜睡眠过程中，连续并同步描记脑电、呼吸等指标睡眠障碍疾病诊断的金标准监测主要由三部份组成①分析睡眠结构、进程和监测异常脑电

②监测睡眠呼吸功能③监测睡眠心血管功能睡眠障碍疾病诊断多导睡眠监测Polysomnography(PSG)治疗流程失眠障碍慢性失眠睡眠卫生教育：预防纠正不良的睡眠行为和理念

评估治疗方案(有效性、成本、患者偏好)短期失眠睡眠卫生教育处理诱发因素必要时辅助药物治疗认知行为治

疗(CBT-

i)无效，

并慢性化物理治疗药物治疗有效急性失眠心理治疗重大应激所致适应障碍，如离婚、破产、官司等一过性失眠不需治疗旅行、时差

、不熟悉的

环境、急性

处境性应激慢性失眠药物治疗心理治疗精神障碍

、药物滥

用、躯体

疾病认知行为治疗

CBT-i美国睡眠医学会(

AASM)

美国内科学会(

ACP)中国失眠障碍诊断和治疗指南失眠的治疗诱发因素负性生活事件、

遗传因素诱因/事件认知偏差

睡前焦虑音乐疗法冥

想

、

催

眠矛盾意念法正念放松认知矫正睡眠卫生教育改善不利环境因素处理负性生活事件慢性失眠失眠3P模型分析易感因素遗传因素、

性格特征在床上娱乐/工作维持因素寻找维持因素.

可能单

一

/综合卧床时间过长刺激控制方法认知矫正睡眠卫生教育强化睡眠再训练失眠的心理治疗刺激控制方法睡眠限制方法认知矫正睡眠卫生教育中华神经科杂志，2024,57(6):560-584.认知矫正睡眠卫生教育作息时间不规律运动过少运动锻炼画Table

4.Summary

of

CogntiveBehavior

Therapy

for

InsomniaCognitivetherapyFocusesonchangingfalsebeliefsandatitudes

aboutsleep(eg,everyoneneedsatleast8

hours

ofsleepforgood

health)Sleephygiene

educationNo

pets

inthe

bedroomNo

caffeine

consumption

after4

p.m.Keepbedroomcooland

conduciveto

sleepNowatchingthebedroom

clockNo

nicotineuse,especiallyin

the

eveningNoexercisingwithin2to3hours

before

bedtimeSleep

restictionTime

in

bedcanbereduced

byestimatingthe

actua

total

timethat

thepatient

is

sleeping(e.g.,if

the

patient

is

in

bed

for8

hours

but

sleeps

for5.5

hours,time

in

bed

could

be

reduced

to5.5

hours);time

in

bed

usuallyshould

not

be

reducedto

lessthan5

hoursAftersleepefficiency(ratiooftimesleepingtotimein

bed)reaches90%,the

time

in

bed

can

be

increased

by

15

minutes

every

weekStimuluscontrolGotobed

onlywhen

sleepyUsethebedroomonlyfor

sleep

and

sexGotoanotherroomifunableto

fall

asleepwithin

15

to

20minutesReadorengage

inotherquietactivitiesandreturnto

bed

onlywhen

sleepy认知治疗睡眠卫生教育睡眠限制刺激控制American

Family

Physician.2013;88(4):231-8.失眠的认知行为治疗纲要03失眠障碍药物治疗◎失眠药物分类◎失眠药物特点·苏沃雷生·莱博雷生·达利雷生·雷美替胺

其它

·

阿戈美拉汀

抗组胺H,受体药物具有镇静作用的抗精神病药

麻醉类药物·

艾司唑仑·唑吡坦·地达西尼BZRAs抗抑郁药1·

多塞平·

米氮平苯二氮草类、非苯二氮草类、新型苯二氮草类合称为苯二氮草受

体激动剂(BzRAs)食欲素受体拮抗剂褪

黑

素

受体激

动剂1镇静催眠药物分类中华神经科杂志，2024,57(6):560-584.●GABA受体及其亚型几乎分布于中枢神经系统

内所有神经元的细胞膜上。GABA受体分为

GABAA、GABAB和GABAc三种亚型，脑内主要

是GABAA受体。●GABAA受体：是配体门控的离子通道受体家

族的成员，GABAA受体是GABA门控的Cl-通道。

GABAA受体是抗焦虑药、镇静催眠药、抗癫痫

药、抗惊厥药、肌肉松弛药等的作用靶点。●GABAg受体：主要分布于突触前膜。●GABAc受体：目前仅在视网膜发现了此类受体。GABA位点苯二氮草位点醇类位点CI-↓GABA

位点神经甾体位点巴比妥位点作用机制GABA受体变构抑制变构激活酶1变构正构结

结合合位

位变构抑制剂底物变化的正构结合位酶2正构结合位变构激活剂底物变化的正构结合位·根据变构调节效果的不同，可将变构

调节机制划分为两类·

变构抑制(

AllostericInhibition)·

变构激活(

AllostericActivation)苯二氮草类药物都是受体变构调节激动剂作用机制受体变构调节苯二氮草受体激动剂

苯二氮草类抗焦虑作用小剂量BDZ有抗焦虑作用用法用量：0.5片-2片，BID/TID,

连续使用不超过4周镇静催眠作用缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。明显缩短或取消NREM第四相，对REMS影响较小，导致睡后恢复感下降。用法用量：1片-2片，QN,

连续使用不超过4周应注意避免长期、大量使用BastienCHetal.Sleep.2003May1;26(3):313-7.分类药物达峰时间(h)消除半衰期(h)口服生物利用度代谢产物长效地西泮0.5~220~7076%去甲地西泮、去甲羟地西泮氯硝西泮1~226~4981.2%~98.1%中效硝西泮28~3678%艾司唑仑310~24短效咪达唑仑0.5~12~350%阿普唑仑1~212~15α-羟基阿普唑仑劳拉西泮21290%葡萄糖醛酸劳拉西泮奥沙西泮2~44~15苯二氮草受体激动剂

药代动力学适

应

症癫

痫

无失眠适应症催

眠麻醉前给药催

眠治疗失眠、睡眠障碍抗

焦

虑催

眠抗

癫

痫适

应

症抗焦虑镇静催眠抗惊厥癫痫持续状态麻醉前给药急性酒精戒断镇静催眠抗惊厥、抗癫痫麻醉前给药抗焦虑镇静催眠抗惊恐抗焦虑镇静催眠抗焦虑镇静催眠急性酒精戒断症状

一次性失眠药

物地

西

泮艾司唑仑阿普唑仑劳

拉

西

泮奥沙西泮药

物氯

硝

西

泮咪

达

唑

仑三

唑

仑氟

西

泮氯

氮

草苯二氮草受体激动剂

适应症一

类

精

神

药

品药物宿醉效果失眠反跳耐受性成瘾性苯二氮草类三唑仑0+++十++++咪达唑仑0++++++++氯硝西泮+～++++～+++++～+++++硝西泮+++0+++地西泮++++++阿普唑仑+++艾司唑仑+++劳拉西泮0+++苯二氮草受体激动剂

安全性中国成人失眠诊断与治疗指南.

中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组，2012.苯二氮草受体激动剂

非苯二氮草类催眠作用缩短入睡时间，减少睡眠觉醒次数，对REM影响较小，对睡眠结构破坏较少

用法用量：0.5-1片，睡前服用，连续使用不超过4周不良反应唑吡坦噩梦、梦游佐匹克隆/右佐匹克隆口苦扎来普隆短期的记忆缺失药物达峰时间(h)半衰期(h)口服生物利用度唑吡坦0.3~32.470%佐匹克隆1.5~2580%右佐匹克隆1680%扎来普隆LL30%苯二氮草受体激动剂

药代动力学药物宿醉效果失眠反跳耐受性成瘾性非苯二氮草类唑吡坦0+00佐匹克隆++++++十扎来普隆无资料05周左右产生无资料右佐匹克隆0000苯二氮草受体激动剂

安全性中国成人失眠诊断与治疗指南.

中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组，2012.苯二氮草受体激动剂

新型苯二氮草类Y-

氨基丁酸

A型受体的部分正向别构调节剂，地达西尼催眠作用适用于入睡困难和睡眠维持困难，可以改善日间疲劳，不影响日间功能

缩短入睡时间和增加总睡眠时间，增加N₂

期睡眠，改善日间思睡用法用量：0.5-1片，睡前服用，连续使用不超过4周药代动力学达峰时间约1h,半衰期约4h不良反应头晕、乏力、恶心BzRAs合理用药原则把握按需、间断、足量的用药·一般每周服药3-5天，持续时间一般不超过3-4周·必要时在权衡利弊的基础上，适当调整疗程·对需要长期用药者，宜“按需服药”,交替使用缺少循证证据·

一般不主张联合用药>动态评估适时调整治疗方案合理撤药宜采用逐渐减药的撤药方法>预防依赖/成瘾及时发现依赖与成瘾的早期表现，给予相应的对策镇静安眠药

患者用药教育·一般睡眠药物可维持7-8小时睡眠，但扎来普隆或低剂量舌下唑吡坦维持睡眠时间

较短。·

不要与酒精或其他中枢神经系统抑制剂混合使用，因为这可能加重副作用。·询问医生或药师，确保新处方的药物与此药物一起服用是安全的，以避免相互作用。·如果失眠在7-10天内没有改善，请咨询医生，因为失眠可能是另一种潜在疾病的

症状。·

这类药可能加重抑郁或自杀念头。·告知注意事项避免驾车或从事危险性作业·如果药物不起作用，请不要自行增加剂量。2024-2025

Psychiatric

Pharmacotherapy

Review

Author(s)American

Association

of

Psychiatric

Pharmacists·

通过影响快速眼动睡眠(

REM)来增加总睡

眠时间·缩短入睡后中途醒来时间，有效改善睡眠·很少报告有白天嗜睡现象·最常见的不良反应是头痛·停止服用后没有发现反弹或戒断症状·

国内仅达利雷生获批，预计价格高LateralbypothalamusOrexinA

Orexin

BOXR

antagonists-SORA1-SORA2-DORAsionAandBOX1R

OX2RG,celandG,coupledsignalingNREMand

REMsleeptAnxiety

andpanic-likebehaviors↓Addictirebeharviors,wthdrawalsymptoms,relapse↓镇静催眠药物

双食欲素受体拮抗剂Orexin

ReceptorAntagonistsas

EmergingTreatmentsfor

Psychiatric

Disorders.Neurosci

Bull.2020Apr;36(4):432-448.食欲素A(hypocretin-1)

和食欲素B(hypocretin-2)Food

consumptionArousalmaintenanceRegulationofmotivatedbeharviorslypothalamusOrexinAG₂orand

G,coupled

signalingOrexin

BOX1ROX2RLaterl药物英文上市时间作用机制常规剂量≥65岁

剂量半衰期注意事项苏沃雷生suvorexant2014FDA拮抗OX1R和OX2R,两者抑制作用类似10-20mg10-15mg12h药物清除很大程度上依赖于

CYP3A;如果与CYP3A的中度抑制剂联合

使用，推荐剂量为5

mg,可加到

10mg;避免与强CYP3A抑制剂或诱导剂

联用莱博雷生Lemborexant2019FDA拮抗OX1R和OX2R,对后

者抑制作用更

强5-10mg5mg17-19h药物清除依赖于CYP3A;如果与

轻度CYP3A4抑制剂联合使用，建

议剂量为5mg;避免与中强度CYP3A4抑制剂和诱导剂联用达利雷生Daridorexant2022FDA拮抗OX1R和OX2R,两者抑制作用类似50

mg25

mg5.9-8.8h药物清除依赖于CYP3A4;如果与

中度CYP3A4抑制剂联合使用，建

议剂量为25mg;避免与强CYP3A4抑制剂和诱导剂联用镇静催眠药物

双食欲素受体拮抗剂褪黑素缓释片在欧洲被批准用于55岁以上中老年人群失眠的治疗。褪黑素有头

痛、嗜睡、胃肠反应、血压变化、情绪低落等不良反应，长期使用可影响内源性褪黑素的分泌，大剂量褪黑素(10

mg/d以上)可抑制

性激素分泌。国内未上市。雷美替胺对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效，由于没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，

FDA批准其用于长期失眠的药物治疗。

国内未上市。阿

戈

美

拉

汀具有抗抑郁和催眠双重作用，能够改善抑郁障碍相关的失眠，缩短

睡眠潜伏期，增加睡眠连续性。治疗昼夜节律失调导致的失眠，或以入睡困难为主诉的失眠镇静催眠药物

褪黑素和褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀

机制阿戈美拉汀是第一个作用于褪黑素受体的抗抑郁药，具有褪黑素受体激动和5-

HT₂c受体拮抗双重作用机制●拮抗5-HT₂c受体作用，增加前额叶皮质

的NE、DA水平，并促进神经再生●激动褪黑素受体作用，调节生物节律Resynchronizationofcircadian

rhythmsAntidepressantpropertiesSynergisticmechanismofactionAnxiolyticpropertiesImprovedsleep

qualty/patternsPreservationof

sexual

function1.Bodinat,et

al.Nat

Rev

Drug

Dis

2010.2.Stahl

S.Cns

Spectrums,2014MT,MT₂

agonist5-HTxantagonist第1

周

期

第2

周

期

第

3

周

期

第

4周期3530252015100基

线

第7天

第14

天最

后·

阿戈美拉汀通过提高患者N₃

慢波睡眠总量，不影响REM,提高睡眠效率来改善抑郁症患者失眠、早醒等问题，并非通过镇静改善睡眠阿戈美拉汀

机制QueraSalva,etal.InteJNeuropsychopharma,2007药物阿米替林检测指标Abnormal

LFT概率3%DILI

or

case

report米氮平ALT>3xULN2%noDILI

inclinical

trials;3

cases阿戈美拉汀ALT>3xULN(25mg)ALT>3xULN(50mg;placebo:0.6%)1.40%2.50%58*度洛西汀ALT>3xULN(placebo:0.3%)ALT>5xULN(placebo:0)1.10%0.60%58/406*DILI:26.2/100,000帕罗西汀ALT>3xULN1%noDILI

inclinical

trials舍曲林ALT>3xULN0.5%-1.3%DILI:1.28/100,000安非他酮ALT>3xULN0.1-1%noDILI

inclinical

trials阿戈美拉汀

肝损问题·荟萃分析发现所有抗抑郁药物都会引起不同程度的肝损伤·

阿戈美拉汀引起肝损伤风险与度洛西汀、安非他酮、米氮平等相当American

Journal

of

Psychiatry,2014,171(4):404.镇静催眠药物

抗抑郁药多塞平

(

A:建议

B:强推荐)·F

DA批准的唯一一种可用于治疗失眠的抗抑郁药，3-6mg

低剂量就可以

发挥镇静催眠作用；选择性阻断H1受体；延长总睡眠时长及N2期。·用于睡眠维持困难和短期睡眠紊乱的患者·有可能影响日间功能A.

美国睡眠医学会AASM

指

南B.中国失眠障碍诊断和治疗指南2023

“标准”>“指南”>“临床建议”曲唑酮

(A

:勿使用B:弱推荐C:临床使用)不改变睡眠结构，不显著改善睡眠质量。头痛风险显著高于安慰剂，75%使

用者出现不良反应(50mg)。米氮平(A:不建议B:弱推荐C:

临床使用)可以增加睡眠的连续性和慢波睡眠，缩短入睡潜伏期，增加总睡眠时间，改善

睡眠效率，可以改善客观睡眠参数。但体重增加，食欲增加不良反应发生率较高。A.美国睡眠医学会AASM指南B.中国失眠障碍诊断和治疗指南2023C.中国失眠障碍综合防治指南2019(非循证)

“标准”>“指南”>“临床建议”镇静催眠药物

抗抑郁药镇静催眠药物

其他·

抗组胺H₁

受体药物多西拉敏、苯海拉明

多个指南反对使用，仅孕妇使用3-4d·具有镇静作用的抗精神病药奥氮平、喹硫平

仅限伴精神病性症状患者使用·

麻醉类药物右美托咪定、异丙酚输注超说明书用药，不推荐基本原则CBT-i为基础对因治疗

适宜药物个

体

化按需间断足量理想药物无躯体依赖不破坏睡眠结构药物-药物相互作用少失眠的药物治疗原则04失眠障碍药物合理使用◎

荟萃分析◎特殊情况处理◎特殊人群药物治疗右佐匹克隆和莱博雷生综合得分较高但右佐匹克隆可能会导致大量的不良事件，而莱博雷生的安全性数据尚无定论多塞平、赛托雷生和扎来普隆的耐受性良好但疗效数据很少，不能得出确切的结论用于急性失眠障碍苯二氮草类药物、达利雷生、苏

沃雷生和曲唑酮有效但耐受性较差，或者没有关于长期影响的信息无获益

褪黑素、雷美替胺和非许可药物The

Lancet.2022,400(10347):170-184.(6镇静安眠药荟萃分析药物与安慰剂对照研究发生情况

用药方法预期入睡困难时于上床睡眠前5-10分钟服用根据夜间睡眠实际情况于上床后30分钟仍不能入睡时服用夜间醒来无法再次入睡，且距预期起床时间大

于5小时可用短半衰期药物根据白天活动的需求(次日有重要工作或事务时)于睡前服用间歇治疗(每周给药3-5次)药物选择

按需发生情况用药方法精神障碍合并失眠患者抗精神病药物治疗为主必要时给予BZDs治疗失眠抑郁障碍合并失眠患者选择具有镇静作用的抗抑郁药抗抑郁药+BZDs焦虑障碍合并失眠患者以抗抑郁药为主必要时睡前加用BZDs药物选择

对因SSRls/5-HT¹A激动剂起效慢SSRls/5-HT1A

受体激动剂对失眠几乎无效药物选择

与SSRIs联用BZDs合并用药时间控制在4-6周，4周后开始逐渐减量SSRls

焦虑症

状的初期加重BZDs解决药物选择

减停撤药

每两周减日剂量的1/8-1/4停药困难的口使用每日等剂量地西泮替代，最好晚间服用口每2-3周减地西泮量2.5mg;

如果撤药症状出现，维持该剂量直至症状改善

口减至更小剂量，如有必要可以采用更小比例；缓慢减量要比快速减量更佳

口完全停药，停药的时间可从4周到1年甚至更长STUDYBaillageon

et

al,20030Belleville

et

al,20071curran

etal,20038

Garfinkel

et

al,1999Habraken

et

al,1997Morinet

a2004*Pat-Horenczyket

al,Shapiroetal,1995TAPERINGSTRATEGY每1

-

2周减25%每2周减25%至最低剂量，逐渐穿插drug-

free

nights每2周减25%每2周减50%,2周减25%,停药前3周每周减25%,后2周每周减12

.5%每2周减25%至最低剂量，逐渐穿插drug-

free

nights1周减50%后停药替换为佐匹克隆(未提供后续减药方案)NOTESPatientsfollowed

upweekly;could

remain

at

same

dose

iftheyexperiencedwithdrawalsymptomsDrug-free

nights

planned

inadvanceRateoftapercouldvarydependingon

presence

ofwithdrawal

symptomsRate

specific

topatient'soriginaldoseandBZRA

NAAllparticipants

tooklorazepamDrug-free

nights

planned

inadvanceSpecificinstructionscouldvarybased

onwithdrawalsymptomsAllsubjectstookzopicloneorflurazepamAll

patientsswitchedfromBZDsthrough1ofthefollowing

methods:stopping

BZD

for

3d

and

then

startingzopiclone;directlyswitchingtozopiclone;oroverlappingexisting

BZDwithzopiclonefor3-8d,

andthenstopping

BZDandcontinuingzopicloneFirstconverted

todiazepamandstabilizedfor2

wkFirstconvertedtodiazepamandstabilizedfor

2wk1.直接减量·

线性(固定时间、固定剂量)·

指数型(减药速率递减)·

穿插durg-free

nights2.替代性减量·

替代为佐匹克隆·

替代为等效地西泮Vissers

et

al,2007Voshaar

et

al,2003*替换等效地西泮，前6周每周减25%,然后2周减12

.5%,停药替换等效地西泮，4周每周减25%,患者可

选择最后4天内减12

.5%减药方案BZD-benzodiazepine,BZRA-benzodiazepinereceptoragonist,NA-notapplicable.Table2.Deprescribing

methods

from

eligible

trials

in

systematic

review时间·减药方案需要个体化定制，“公式化”减药成功率很低·

40%服用BZRA4周以上的患者，无法使用常规减药方案减停BZRA·4-6周的减药对于多数患者而言过快，部分患者需要1年的时间才可以完全减停BZRA·

有些患者减掉最后10%BZRA所需的时间，与减掉前90%BZRA的时间一样长处方精简手册：定制个体化减药方案-

:个体化减药方案-

:常规减药方案药物剂

量Example

1:Clonazepam,higherdose,moderatecasePatienttaking2

mgclonazepamthreetimes

perdayfor5years.Baseline

symptoms

and

severity

noted.Patientasksforfasttaper,butwantsto

minimizesymptoms.Day

1:Make

firstcut,to

1.75

mg

tid(three

times

per

day)(12.5%)Day2:Check:Nosignificant

increase

insymptoms.Baselinetaperamountestablished(0.25

mg).Day

14:Make

2nd

cut,

to

1.5

mg

tid(14.2%)Baseline

inter-cut

duration

set(2weeks)Week4:Significantsymptoms

noted.Holdforextraweek,decreasecutsto0.125mgWeek

5:Make

3rd

cut,

to

1.375

mg

tid(8.3%)Week

15:Make

8th

cut,

to0.75mg

tid(14.3%)Week

17:Significant

symptoms

noted.Hold

for

extra

week,decrease

cuts

to

once

per

day,1week

durationWeek

18:Symptoms

return

to

baseline.Make

9th

cut,to0.625

mg

AM,0.75

mg

mid-day,and0.75

mg

PM27:Symptoms

return

to

baseline.Make

17th

cut,to0.375/0.375/0.375mg(9.1%)29:Make

18th

cut,to0.25/0.375/0.375mg(10%)45:Make

26th

cut,to0.062/0.125/0.125mg(16.5%)47:Significant

symptoms

noted.Holdforextraweek49:Symptoms

return

to

baseline.Make

27th

cut,to0.062/0.062/0.125mg(20%)51:Significant

symptoms

noted.Holdforextraweek52:Symptoms

return

to

baseline.Make

28th

cut,to0.062/0.062/0.062mg(25%)55:Make

29th

cut,

to019:Make

10th

cut,to

0.625

mg

AM,0.625

mg

mid,and

0.75

mg

PM(5.9%)

应对措施

延长减药间隔(

eg.由每2周减量延长至每3周::

i

ic1a6

o

.

.

ld,

.

r7

ei

,

,ni

r

a.

o(

.

2)

weeks

减量)t1ratiPMdugemkawmxtramgf0oMHAdgtemn7pttosycntthifenkgaSM2625服用药物：氯硝西泮服用剂量：2mg

Tid服药时长：5年患者需求：快速减量、减少症状减药结局：历时1年多(55w)

成功减停减药方案执行示例：粗减量+精细减量减少每次减药的剂量(

eg.由每次减0.5mg变为减0.25mg)减少减量的频次(

eg对.于Tid服用的药物，仅

减少其中2顿的剂量)症状回归至基线水平，可以继续减量Week

WeekWeek

WeekWeekWeek

WeekWeek(5.6%)Week

Week

Week出现明

显症状特殊人群

老年人老年人是使用BZD的常见人群Age中华医学杂志，2017,97(24):1844-1856https://www.nimh./news/science-news/2014/despiterisks-benzodiazepine-usehighest-in-older-people.shtml美国老年人BZD使用率多国PIM均将BZDs列入目录 Practice

Guideline

>JAm

Geriatr

Soc.2019Apr;67(4):674-694.doi:10.11