高端制剂发展相关观点分析

高端制剂相关信息——观点分析

本文是搜集、整理了高端制剂的在行业评论中的各种信息，总结汇集了相关

的观点，试分析判断仿制药目前在大政策背景下的发展趋势：

一、国内创新制剂的发展特色及优势

观点一：高端制剂的发展是应对仿制药”价格战〃的策略之一。

1.国际仿制药的巨头应对“价格战”的经验告诉我们，布局高端仿制药和BiosimilaR生

物类似药）是其策略之一，高端仿制药包括技术含量高的高端制剂。

2.某种程度上，作为中国医药行业的领军企业，恒瑞放弃仿制药的战略调整，对其他医

药企业会有一定的启示作用。未来随着带量采购模式推广和全国扩面，没有技术壁垒的普通

仿制药将逐步回归制造业利润水平，仿制药的"高考/时代宣告结束。此时，具备品种持

续推出能力的仿制药企（含高端制剂）和高研发投入的创新药企会更容易找到生存空间。

3.面对一致性评价的重压,以仿制药为主的中国药企无不为生存求创新，并随着带量采

购在全国的不断扩张，对普通的仿制药来说微利时代毋庸置疑，但对于高技术壁垒的仿制药，

即运用高端制剂技术研发的仿制药仍有很大的盈利空间及发展优势。

4.高端制剂技术是仿制药的核心。利用高端制剂技术研发的仿制药可以循序渐进地被人

体吸收，起到缓释作用，并且提高疗效，减少不良反应，增加新适应症。高端制剂技术促使

仿制药更加成熟，药品更加安全，消费者更加放心。

5.当前，在政府大力鼓励药品创新发展的背景下，药物制剂正在向高效、速效、长效和

服用剂量小、毒副作用小的方向发展，口服速释、缓控释等口服调释给药系统，脂质体、脂

微球、纳米制剂等新型注射给药系统，经皮和黏膜给药系统，儿童等特殊人群适用剂型等新

型高端制剂技术已成为发展趋势。

6.具有更高成功率和更长生命周期的改良型新药，正在成为中国医药业界关注的焦点，

中国药企转型大军集结在这个未来药物创新的主战场，跃跃欲试。他们的目光穿越层层迷雾，

寻找属于他们的诺曼底时，高端制剂浮出了水面。

7.由于创新药研发代价大，仿制药竞争激烈，所以改良型新药受到越来越多企业的重视，

长效制剂等新剂型考虑或布局应多在常见病、慢病。对国内医药企业来说，除仿制一些有市

场潜力的重点品种以外，也需要在新型制剂方面下功夫，形成差异化竞争。同时，以临床需

求为导向,关注国内外新的治疗靶点和新药研发进度,逐步布局新治疗靶点新药物的开发，

在治疗药物的升级换代中占据领先优势。

8.近年来新药投入风险愈来愈大，技术要求显著提高，新药开发的时间和速度也相对放

缓。全球新药研发失败率越来越高，开发新靶点越来越难的情况下，药物研发已进入制剂创

新时代，享受国家政策红利，新型高端制剂将成为药物创新的前沿，多剂型研发的505(b)(2)

创新药将成为未来制剂创新的领头羊。

9.首先仿制药的门槛越来越高，专利的集中到期加剧了仿制药厂商的竞争，新药专利免

受方独占的时间也越来越短；其次新药的开发周期、成本和风险逐渐上升，与新药的平均销售

额逐年下降对比明显另外国家开始倡导大力发展高端制剂，政策开始为制剂创新营造环境；

最后从差异竞争的角度来看，制剂创新也是企业开发独家药物品种的一条途径，该途径有利

于其在竞争小的领域取得优势。

10.高特佳在医药领域投资，重点关注免疫疗法、基因疗法、抗体、小分子靶向药物、

疫苗及仿制药(复杂仿制药和创新制剂)，据数据统计，2018上半年，美国销量前100的药

品中，小分子药物占47个，其中国内有仿制品的只有11个，部分品种由于工艺技术复要、

较难仿制、目前部分国内企业正在针对相关品种进行国产化开发。新型制剂主要是高端吸入

制剂、缓控释制剂、微晶等，其具有临床优势、制剂工艺难度高，相对创新药有更高的开发

翊率。

12.中国医药产业要实现全面转型升级的核心任务，不止是要研发创新药，更是要提升

一致评价为代表的仿制药技术核心能力。仿制药不止是模仿，更是在技术上创新体现出优势，

比如说缓控释制剂、吸入性制剂、微球和脂质体等,国内有一些药企在专门做这些方向，这

些难仿的药品剂型的技术价值和市场价值都很大。

13.仿制药产品转型升级路径之一：制剂创新，布局高端仿制药,改善用药依从性，降

低药物副作用，提高药物疗效，防止药物滥用，填补用药空缺。

14.相比创新药，仿制药的准入门槛较低，同质化产品太多从而导致了竞争白热化。因

为激烈的价格战，美国的仿制药价格非常便宜，如非处于市场独占期，销售额超过1亿美元

的普通仿制药非常罕见。然而相比一般的口服常释制剂，使用先进载药系统开发的创新制剂，

仿制门槛较高，准入企业较少，利润非常丰厚，布局高端仿制药已经是仿制药巨头捍卫利润

水平的主要举措。

15.一致性评价，对药企是最大的综合性考验，考验药企的宏观战略布局能力、经济能

力、技术能力。"多元化、可持续化的药企都能够活下来，单一化、不具备宏观战略布局的药

企将被淘汰。建议一，要拥有专属强项平台，深耕某一领域，做到行业领先。例如缓控释、

吸入、透皮、植入等等领域，只要在某一领域独占鳌头，那么受集采影响就小。

16.中国在原料药CMO上占据一定优势，但是在制剂CMO上与印度相比，还有一定

差距，主要原因在于工业质量水平。而制剂CMO,乃至高端制剂CMO才是该领域高利润

的来源。积极融入全球制药工业质量体系，以开放的心态，参与国际竞争，是我国CMO行

业未来的必经之路。

17.制剂产业发展的策略应放在开发具有核心竞争力的高端创新制剂上，采用多种灵活

的合作方式，充分利用国内外的资源和成本优势，找准新的发展方向和思路。结合国际药物

制剂发展前沿，我国新型制剂的发展应重视转型，企业应关注新型高端释药系统（DDS）的

发展，这对于提升研发速度、减少周期、降低风险、提高效益等明显优于新实体药物的研发。

18.创新型药物给药系统研发优势明显，具有〃合理差异化，研发成本低周期短，附加值大,

回报率高”等特点，具体为：创新型药物给药系统研发投入资金和时间少；创新型药物给药

系统成功率高；创新型药物给药系统市场回报率高。

观点二：高端制剂的创新也是发展创新药的诉求

1.制剂创新相对传统剂型是要以具有临床优势为首要目的，因此改善用药依从性、提高

药物疗效、降低毒副反应、填补用药空缺以及防止药物滥用便于是制剂创新的主要诉求，也

是判断企业制剂创新能力的重要标准。且制剂创新的诉求也继续充斥到具有临床使用缺陷的

药物领域中，将会更加清晰的反映到制剂改良型产品的规模增长上。

2.高端制剂的仿制也是发展创新药的正确过渡。"中国现存4900多家药企，并非每一

家企业都具备创新的基因和能力。在没有创新基因和能力的情况下突然要做创新药恐怕得不

观点四：高端制剂的研发剂型呈现多元化

1.目前，我国创新制剂技术正在奋起追赶,创新制剂平台开始建立，多种剂型改良

新药在布局中。基于我国与国际药剂研发水平的差距，近些年我国重点加强了对渗透泵、

微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料研究。

2.高端制剂是一大类具有智能、可控、高效和绿色等特性的创新制剂，顺应精准医疗大

趋势，具备这些特性使药物工作者的目光聚焦仕高端口服给药制剂、高端无菌制剂和高端透

皮给药制剂领域的研发之中。

观点五：创新制剂具备应有的优势特点才能需满足市场需求

1.分析总结美国创新制剂的市场状况可以得出，成功的创新制剂往往有几个特点，一则，

临床优势巨大，比如一天一针的亮丙瑞林注射液变成六个月一针的微球；二则是原研公司的

战略升级品,在化合物专利到期之前，推出高端制剂替换掉市场上的普通制剂；三则增加了

新适应症的创新制剂，比如氨苯碉，做成乳膏用于座疮治疗，而非治疗麻风……因此，在布局

创新制剂之前，须充分地评估临床需求、临床优势，以及把临床优势转化为市场优势、市场

优势如何转化为经济价值的方法，也就是所谓的市场定位。如果不能给医保和患者一个愿意

为你高价药买单的充分理由，不能给医生一个可以为你开高价药的充分理由，创新制剂最终

会变成“乱改剂型"的brand-genericdrug（品牌仿制药\

二、目前国内制剂创新的特点及问题

观点一：国内目前未出现具有体量优势的专注于制剂创新的企业

1.目前国内还未出现具有体量优势的专注于制剂创新的企业，相关上市产品基本还是由

传统企业所开发，并主要还是以回报效益不甚突出的口服缓控释制剂为主。

2.在制剂创新的研发领域，目前我国最成功的案例是绿叶的注射用紫杉醇脂质体。但是，

除此产品外，我国很少有重磅产品问世。即使是细胞毒类药物的脂质体，多西他赛的脂质体

也没有在国内获批。

观点二：如何解决用药可及性和支付性以及落实国家药品安全战略问题突显

1.在改良型新药中，新型高端制剂将成为药物创新的前沿，是由其临床优势、药物经济

学价值与国家安全战略所决定的,首先,高端制剂如脂质体、静脉乳、微球等往往具有明显

临床优势，如更好的有效性和安全性、更适合目标疾病的治疗、方便医生操作、简化给药方

案、提高患者顺应性，能够满足未被满足的临床需求，其次日于技术壁垒高、研发和商业生

产难度大，中国的岫床用药严重依赖于进口，市场长期被高价原研经垄断，故可及性、支付

性及落实国家安全战略问题更加突显。

观点三：目前制剂创新的市场预测还是注射剂改良和给药途径改良

1.未来市场机会预测首先还是注射剂改良与给药途径的改良领域：前者的领先企业将主

要还是规模型制剂企业，如恒瑞、华润双鹤等；后者已有部分专注于吸入剂与口腔膜剂的企

业，但规模型制剂企业优势相对并不明显，而透皮制剂领域与注射剂改良领域格局较为类似。

观点四：制剂创新需要全方位较完善的配套

1.制剂创新技术壁垒不单是药物设计层面，还包括各阶段配套设备的同步开发门槛，因

此需重点关注企业各项工艺的完整性与兼容灵活性。

2.布局有特色的制剂领域需要考虑人才战略，或者积极引进国外先进技术，而不是仅仅

投资重资产；另一方面，如果找到靠谱的技术团队，则必须迅速资本化、推动地产化建设，

以时间速度"抢赢"赛道。

3.中国创新是否能够抢滩登陆，是否能实现高端制剂创新的突破，也取决于我们是否能

为高端制剂的发展造桥铺路,为打赢这场硬仗做好充足的准备,加快推进促进临床可及性的

系统建设，包括市场、监管方等对高端复杂制剂可及性这一临床优势的了解和认可。

观点五：高端制剂的创新，同质化现象出现难免

1.吸入制剂的市场集中度一般都较高，及入用布地奈德混悬液在国内更是由原研阿励I」

康独占市场，从2004年进入中国15年无一国产仿制药上市参与竞争。吸入用布地奈德混悬

液/布地奈德吸入混悬液，目前已有深圳太太、鲁南制药、长风药业和正大天晴。吸入用盐酸

氨澳索溶液目前也有3家在申报，如上上述厂家都能获批，生产厂家就超过3家，但在研的

厂家数量更多，此外国外仿制药开放以后，预计进入国内参与竞争的厂家数量会更多。

2.缓控释制剂曾补视为具有技术门槛的一类制剂技术，从国内原研药已上市的缓释药品

的申报可以看出,和常见固体制剂的申报一样,也是哪个产品市场规模大越是扎堆申报，即

使是硝苯地平缓释片这种涉及到渗透泵技术的产品,也有不少厂家申报。盐酸帕罗西汀肠溶

缓稀片的技术门槛相对较高，也有多家企业申报，可见制技技术门槛相对较高，但同样才愧

情况严重。

3.目前国内市场暂无口溶膜产品获批，齐鲁制药除了孟鲁司特钠口溶膜，还有他达阳E

口溶膜、奥氮平口溶膜在审，此外，恒瑞的昂丹司琼口溶膜、豪森的奥氮平口腔速溶膜的上

市申请也在审评审批中，国内首个口溶膜之争相当激烈。

4.作者宏观的介绍了当前药剂技术的发展历程，以及国内"专注"于“高端”制剂的企

业及对应的品种。不难发现，所谓的"高端”制剂品种,其实并不多，在一定程度上也存在

小范围的扎堆申报。而通过了解相应的制药企业，也会发现他们的共同特征，即在建立好药

剂平台的基础上，集中产出品种。

三、高端制剂不同剂型的相关信息

观点一：透皮贴剂成为创新制剂的新热点

1.制剂创新归根结底就，是以剂型的选择为切入点，小众的剂型实际上可供仿制的产品

并不多，更多是以具体项目具体分析项目的可行14,因为每个项目都有其独特性。近两年，

透反贴剂成了新的制剂创新热点,则更具备项目型的特点。

2.透皮制剂只是因为过往市场规模相对较小，外用药主要以OTC为主,国内有更容易

赚钱的中药注射剂或辅助用药项目,于是相对感兴趣的人比较少。相对而言，日韩此类药品

的匕较多，技术成熟，引进日韩技术并在国内地产化成为国内企业选择方向。

3.日本已上市的贴剂(Tape)仿制药厂家有大SK蕖品、二口、典和、束和蕖品、久光

裂泰帝阈裂蕖、杏林裂桌、三和化学研究所等超过10家企业，凝胶膏(PAppu)在日本

已上市的仿制药厂家有辉瑞、日本勺A7了、日医工、杏林裂桌、三笠裂蕖、典和、隔迤堂

等也同样超过10家企业，由此可见此类技术在日本是重复建设的，如果国内企业都和日韩

合作，非常轻松也能达到重复建设了。

4.OTC新政下，对于外用局部起效的非处方仿制药，在确保药品质量和局部安全性与

参匕制剂基本一致的前提下，可以豁免生物等效性研究,利好透皮贴剂等生物等效研究较难

启动的外用药。

观点二：口腔溶膜也成为创新制剂的新热点

1.制剂创新归根结底就,是以剂型的选择为切入点，小众的剂型实际上可供仿制的产品

并不多，更多是以具体项目具体分析项目的可行性，因为每个项目都有其独特性。近两年，

口腔溶膜也成了新的制剂创新热点，则更具备项目型的特点。

2.口溶膜项目也同样如是。此处的口溶膜是指ODF(OrallyDisintegratingFilm),其制

剂特点是体积轻薄可以收藏在皮夹中，不需要配水服用，管理剂量变的简单。快速吸收并且

与片剂等效。便携性更强。避免了吞咽问题、首过效应(FirstPassMetabolism).

3.韩国的口溶膜已上市产品主要有多奈哌齐、去氨加压素、尼古丁、恩替卡韦、西地那

非和他达拉非等产品，由于载药量的限制，实际上可开发的产品并不是太多。口溶膜国内厂

家右局的主要有四川百利/四川国瑞、齐鲁和江苏恒瑞。韩国已上市的口溶膜厂家都基本上都

超过5家，他达拉非的厂家更是高达20家，剔除贴牌生产的因素，他达拉非项目在我国非

常有可能属于重复建设的项目。

4.口腔黏膜给药也是制剂创新的方向之一。主要特点是利用生物粘附现象，即生物膜表

面与天然或合成聚合物之间的界面分子粘合力现象，延长制剂在口腔生物黏膜表面上的停留

时间，以获得更高、更稳定的药物吸收。根据给药部位，可分为舌下给药系统、颊黏膜给药

系统和牙龈黏膜给药系统。口腔黏膜给药常见的剂型有片剂、膜剂、贴剂、凝胶和软膏。

观点三：新型注射剂是制剂创新的重点方向之一

1.新型注射剂以脂质体注射剂(长循环脂质体、纳米结构类脂质体、阳离子类脂质体等X

混悬注射剂(采用降低药物溶解度的技术1微乳注射剂(2种不相混溶的液体在表面活性剂

和助表面活性剂的作用下自发形成的一种热力学稳定、透明、各向同性、低黏度的胶体分散

体系X纳米粒注射剂（主要有磁性纳米粒、白蛋白纳米粒、壳聚糖栽药纳米粒3种）微球

注射剂（提高基质中化合物的稳定性、掩盖药物不良气味及口味、控制药物释放速度等特点）

为主要热门剂型创新的开发应用，其开发目标主要是为了实现对药物释放的控制、减少注射

次数、提高疗效、降低不良反应。

特征表现为：技术壁垒高,辅料与设备配套要求高。

观点四：吸入制剂也是新药开发领域为数不多的蓝海市场

1.慢性阻塞，性肺炎即呼吸道疾病，治疗呼吸道疾病的金标准药物一吸入制剂。吸入制

剂在全球范围内均为高壁垒的细分领域,其开发难度不亚于"first-in-class"的新药，吸入

制剂壁垒集中于工艺和"know-how",而吸入制剂的仿制研发壁垒在于体内外一致性评价体

系，美国FDA及欧洲EMA对吸入制剂设定的体外评价指标达数十个之多