1型糖尿病临床热点与防治新进展2025

1型糖尿病临床热点与防治新进展2025

随着时间推移，1型糖尿病（T1D）的诊治领域持续发生着深刻变化。2024

年，我们见证了许多重要的临床进展和创新成果，不仅提升了对T1D的

认识，也为患者带来了更多希望。从新型胰岛素制剂的推出，到先进的细

胞治疗技术的初步应用，再到机器学习与精准医学的快速发展，T1D的防

治手段日新月异。本文将回顾并总结2024年T1D临床热点与防治新进

展的大事件，探索当前治疗中的挑战与机遇，为未来的研究与临床实践提

供借鉴与启示。

一、化学诱导多能干细胞治疗：

T1D精准医疗的新突破

2024年，天津市第一中心医院沈中阳、王树森团队与北京大学邓宏魁团

队联合，首次应用化学重编程技术制备化学诱导多能干细胞（CiPSC）并

分化为胰岛细胞，用于T1D治疗⑴。研究对象为一例罹患T1D长达11

年的25岁女性患者，既往多次移植未能有效控糖。本研究利用患者脂肪

组织获取CiPSC,经分化后制备胰岛样细胞，并移植至腹部前直肌鞘下,

进行1年随访。结果显示，移植第75天后，患者实现完全脱离外源性胰

岛素依赖，血糖稳定，葡萄糖目标范围内时间（TIR）超过98%,糖化血

红蛋白（HbAlc）降至非糖尿病水平（＜5.7%）;胰岛功能显著恢复，空

腹及餐后C肽水平明显提高，且未见严重不良事件。该研究不仅验证了

CiPSC来源胰岛细胞的可行性与安全性，还提出了腹部前直肌鞘卜.作为胰

岛移植的新位点，展现出便捷监测和临床推广的潜力，为未来多中心大规

模临床试验奠定了基础，已被批准开展1期临床试验。这一成果为T1D

精准医疗提供了新思路，也为个体化治疗开辟了新路径。

二、自体多克隆扩增调节性T细胞治疗：

新发T1D治疗探索

美国西雅图转化免疫学中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的U期临

床试验，评估自体多克隆扩增调节性T细胞（ExpTregs）治疗新诊断T1D

的安全性和初步疗效⑵。试验共纳入110例年龄8T7岁的新诊断T1D

患者，分为高剂量组、低剂量组和安慰剂组，主要终点为治疗52周后餐

后C肽水平的变化。结果显示，ExpTregs治疗总体安全，常见不良事件

为轻度感染和注射部位反应，但在疗效方面，治疗组与安慰剂组之间的C

肽水平、HbAlc和胰岛素用量无显著差异。虽然高剂量组在治疗后1周

内观察到短暂的Treg增殖，但未能维持。分析显示，体外扩增率较高的

Tregs可能有助于更好的胰岛功能保存。尽管单次剂量未能显著改变T1D

病程，但该研究为Tregs的扩增生物学提供了重要线索，提示未来通过优

化剂量、改进扩增工艺或联合其他治疗手段可能进一步提高疗效。

三、干细胞衍生胰岛0细胞移植：

细胞治疗T1D优化新方案

一项开放标签的多中心I/n期临床试验评估了封装干细胞衍生胰岛B细

胞(PEC-Direct)移植治疗T1D的效果［3］。10例胰岛功能完全丧失(C

肽＜0.03nmol/L)的T1D患者接受了优化设备及较既往研究高2~3倍

的细胞剂量移植，并随访1年。结果显示，移植后6个月，4例患者C肽

水平恢复至可检测范围；12个月内，3例患者C肽水平稳定在＞0.1

nmol/L,最高达0.23nmol/L。持续葡萄糖监测(CGM)提示TIR由

55%提高至85%。其中3例患者外源胰岛素用量减少最多达44%,并伴

血糖控制显著改善。组织学分析显示，移植后形成的B细胞质量仅占移植

细胞总量的4%,但功能显著；Q细胞比例较高，可能影响长期代谢效能。

在安全性方面，主要不良事件为轻微手术疼痛，无移植排斥或严重并发症

发生。该研究首次表明，通过优化移植剂量和设备设计，干细胞衍生。细

胞可部分恢复T1D患者的血糖控制功能并减少胰岛素需求，显示出进一

步提升治疗效果的潜力"

四、乌司奴单抗治疗：

T1D的免疫干预新策略

英国卡迪夫大学联合伦敦国王学院等机构研究发现，针对IL-12/IL-23通

路的单克隆抗体乌司奴单抗(Ustekinumab)可有效保护新发T1D患者

的B细胞功能⑷。研究纳入72例年龄12~18岁的新诊断T1D患者，随

机分为乌司奴单抗组和安慰剂组，治疗持续12个月。结果显示，52周时，

乌司奴单抗组C肽水平显著提升49%,表明0细胞功能得到显著保护。免

疫机制分析显示，该药物能显著降低T1D相关TH17.1细胞及其亚群的

数量。在安全性方面，治疗耐受性良好，未见明显不良事件。本研究首次

通过随机对照试验验证了IL-12/IL-23通路抑制在延缓T1D进程中的有

效性和安全性，为靶向TH17.1细胞的免疫疗法提供了有力证据。乌司奴

单抗因其特异性免疫调节作用和良好的安全性，未来有望用于T1D的早

期干预或预防，但需进一步扩大样本量和研究长期疗效。

五、胰岛素周制剂EfsitoraAlfa：

减轻治疗负担的潜力选择

胰岛素周制剂EfsitoraAlfa(Efsitora,BIF)通过与人类免疫球蛋白G2

(IgG2)Fc片段融合，显著延长半衰期(约17天)，实现每周一次的给

药方案。美国明尼苏达州国际糖尿病研究中心开展了一项多中心、开放标

签、随机对照的皿期试验，比较EfsitoraAlfa和每日一次德谷胰岛素在

692例成人T1D患者中的疗效与安全性⑸。结果显示，两者在降低HbAlc

方面非劣效(估计治疗差异0。52%),血糖达标时间相近，EfsitoraAlfa

起始空腹血糖更低。然而，EfsitoraAlfa组2级及3级低血糖发生率高

于德谷胰岛素组，尤其在治疗前12周，严重低血糖率10%vs.3%。患

者满意度方面，EfsitoraAlfa组评分显著高于德谷胰岛素组。研究表明，

EfsitoraAlfa在血糖控制方面效果相当，注射频率显著减少，有助于减轻

患者治疗负担和提高依从性。但需关注治疗早期的低血糖风险，并优化剂

量调整。此研究为每周一次胰岛索的临床应用提供了重要依据，同时强调

改进低血糖管理的重要性。

六、闭环胰岛素输注系统：新证据

1、高级混合闭环泵(AHCL)在妊娠期T1D管理中的初步成效

尽管尚未被批准用于妊娠期女性，MiniMed780G等AHCL系统已显示

出改善妊娠期T1D血糖控制的潜力。在比利时和荷兰开展的CRISTAL

研究⑹，对95例妊娠10周左右的T1D孕妇进行了评估。结果显示，相

较标准胰岛素治疗组,AHCL治疗组的夜间TIR显著增力口(高出6.58%),

低血糖发生率和血糖波动性显著减少，口患者满意度更高。研究未观察到

意外不良事件，表明该系统在妊娠期安全有效，尤其在改善夜间血糖控制

方面具有优势。

2、双激素闭环(FCL)系统在真实世界的K期表现

荷兰莱因州医院开展的一项多中心、前瞻性试验⑺评估了双激素FCL系

统在T1D成人中的1年应用效果。这是针对FCL系统的迄今为止规模最

大的一项真实世界研究，98.6%的受试者达到70%的TIR目标，治疗继

续率为87.3%o结果显示，FCL系统在血糖控制、情绪困扰、健康状况

及睡眠质量方面均有改善。其特点是不需要手动输入餐食或运动信息，也

不需要计算碳水化合物摄入量，极大减少了患者的操作负担。

两项研究均凸显闭环胰岛素输注系统在提升T1D管理中的潜力。AHCL

在妊娠期的应用表现良好，而FCL在日常护理中的长期优势明显。未来

需要进一步研究，特别是FCL与现有治疗方案（如单激素闭环系统）的

随机对照试验，以明确其相对疗效。

七、人工智能驱动的

胰岛索剂量优化：新突破

针对高脂肪餐和餐后运动对血糖的复杂影响，加拿大麦吉尔大学团队开发

了一种基于强化学习的决策支持系统一iBolusV2[8]。研究纳入15例每

日多次胰岛素注射（MDI）治疗的成人T1D患者，通过多智能体与单智

能体算法提供个体化胰岛素调整建议。结果显示，该系统显著改善了血糖

控制。其中，高脂肪餐后，5小时血糖增量曲线面积（iAUC）降低90%,

低血糖时间减少；餐后运动，5小时iAUC改善133%,低血糖时间显著

缩短。患者对iBohisV2的接受率较高（高脂肪餐88%,运动87%）,验

证了该系统在门诊环境中应用的可行性。这是首次通过人工智能技术为高

脂肪饮食和运动提供个体化胰岛素剂量调整，显现出改善血糖控制的潜力。

未来需要更大规模的随机对照试验，进一步验证iBolusV2在不同人群中

的适用性与长期效果。

八、T1D预测研究：新进展

1、机器学习推动T1D早期预测

英国卡迪夫大学研究人员利用初级医疗数据开发了基于26个预测因子的

集成学习模型⑼。该算法在10%就诊记录中触发警报时，能在诊断前90

天预警71.6%的T1D儿童，诊断时间平均提前9.34天。这项研究证明，

机器学习技术可通过电子健康记录更早识别T1D儿童，潜在降低糖尿病

酮症酸中毒（DKA）发生率及相关风险。未来需进一步验证其实际应用的

可行性和效果。

2、动态标志物优化T1D风险评估

澳大利亚悉尼大学提出结合静态遗传风险评分（GRS）与动态生物标志物

（胰岛自体抗体）的动态风险评分模型［10］。这一模型不仅能更准确预测

T1D风险，还可评估新兴药物疗效，延缓或预防疾病发生，展示了优化现

有预测手段的重要潜力。

3、胰腺体积预测T1D进展

德克萨斯大学研究表明,小胰腺体积与T1D更快进展至第3期相关［11］。

通过对第1期和第2期T1D受试者的胰腺MRI检查发现，结合胰腺影像

学与代谢指标可提升疾病进展预测能力。这一发现强调胰腺体积作为T1D

早期风险标志物的价值，可能在治疗性试验中发挥作用。

结语

在2024年的发展历程中，T1D的防治研究已迈上新的台阶。尽管取得了

许多突破，但仍有许多挑战亟待解决。通过持续创新、跨学科合作以及精

准医疗的深入应用，我仃有理由相信，未来T1D患者的生活质量将得到

显著提升。随着科学技术的不断进步，我们期待更多针对个体差异化治疗

方案的出现，为全球T1D患者带来更加个性化、有效的治疗手段。

参考文献

1.WangS,etal.Cell.2024Oct31;187(22):6152-6164.el8.

2.BenderC,etal.SciTranslMed.2024May8;16(746):

eadn2404.

3.Keym