益生菌在儿科临床应用专家共识(2026版)

益生菌在儿科临床应用专家共识(2026版)随着微生态学研究的深入，肠道微生态系统与人体健康的密切关系已成为医学界的共识。作为人体微生态系统的重要组成部分，肠道菌群在儿童生长发育、营养代谢、免疫调节及防御病原体侵袭等方面发挥着不可替代的作用。婴幼儿及儿童期是肠道菌群建立和演替的关键时期，此阶段菌群结构易受分娩方式、喂养模式、抗生素使用、环境因素等多种干扰，导致菌群失调，进而引发多种疾病。益生菌系指当摄入足够数量时，能够对宿主健康产生有益功能的活的微生物。在儿科临床实践中，规范、合理地应用益生菌制剂，对于恢复肠道微生态平衡、防治相关疾病具有重要的临床意义。本共识在既往国内外指南及最新循证医学证据的基础上，结合儿科临床特点，对益生菌在儿科领域的应用原则、指征及方法进行深入阐述，旨在为临床医生提供科学、规范的参考依据。一、益生菌的定义、菌株特异性及评价标准益生菌的核心在于其“活”的特性以及摄入足量数量后的健康益处。必须明确的是，益生菌的作用具有显著的菌株特异性和剂量依赖性。不同菌种、甚至同一菌种的不同菌株，其基因组学特征、代谢产物、耐酸胆盐能力及定植能力均存在差异，导致临床功效各异。因此，在临床应用中不能简单地将某一菌株的研究结果推论至其他菌株，应严格依据特定菌株的临床证据进行选择。评价益生菌制剂的质量应包含以下核心维度：首先是菌株鉴定，必须使用分子生物学技术（如16SrRNA测序、全基因组测序）准确鉴定到株水平；其次是活性保证，制剂在生产、储存及运输过程中必须保持高存活率，且在保质期内活菌数应符合标签声明；第三是安全性，菌株应无致病性、无抗生素耐药基因转移风险，且无毒力因子；第四是临床功效，必须具有设计严谨的随机对照试验（RCT）或荟萃分析支持其对特定疾病的有效性。二、益生菌在儿科消化系统疾病中的应用消化系统疾病是益生菌在儿科应用最为广泛和成熟的领域，其主要机制包括竞争性抑制病原体黏附、增强肠道屏障功能、调节肠道pH值、分泌抗菌肽以及调节免疫应答等。1.急性腹泻病急性腹泻病是儿科常见病，病毒感染（尤其是轮状病毒）是主要病因。益生菌可缩短腹泻病程，减少腹泻严重程度及排便次数。推荐使用的菌株包括布拉氏酵母菌、鼠李糖乳杆菌GG株、罗伊氏乳杆菌DSM17938等。在病毒性肠炎的治疗中，布拉氏酵母菌通过分泌蛋白酶降解毒素、刺激肠道分泌IgA和增强肠道吸收功能发挥作用。临床证据显示，在腹泻早期干预，能够将病程平均缩短约1天。对于抗生素相关性腹泻（AAD），益生菌的应用重在预防。在使用抗生素的同时或之后，推荐使用鼠李糖乳杆菌GG株或布拉氏酵母菌，可显著降低AAD的发生风险，其机制在于维持菌群多样性，抑制艰难梭菌等致病菌过度生长。2.迁延性及慢性腹泻对于病程超过2周的迁延性腹泻，往往伴随继发性乳糖不耐受或肠道菌群严重失调。益生菌可作为辅助治疗手段，帮助恢复肠道微生态平衡。特别是针对伴有小肠细菌过度生长（SIBO）的患儿，某些益生菌菌株有助于改善菌群结构，但需注意个体化选择。3.幽门螺杆菌感染在儿童幽门螺杆菌（Hp）根除治疗中，益生菌作为辅助疗法可提高根除率，减少治疗药物引起的副作用。三联或四联疗法常伴随腹痛、恶心、腹泻等不良反应，导致依从性下降。补充布拉氏酵母菌或双歧杆菌三联活菌等，能够稳定肠道黏膜，减轻抗生素对菌群的破坏，从而提高患儿对治疗的依从性，最终提升Hp根除成功率。4.功能性胃肠病功能性胃肠病在儿童中发病率高，与脑-肠轴调节异常及肠道微生态紊乱密切相关。功能性便秘：益生菌通过调节肠道运动，增加粪便含水量，软化粪便。推荐使用双歧杆菌三联活菌、乳杆菌等，尤其适用于伴有腹胀、消化不良的便秘患儿。肠易激综合征（IBS）：对于腹痛主导型或腹泻主导型IBS，益生菌可调节内脏敏感性，降低肠道通透性。部分特定菌株如婴儿双歧杆菌35624、植物乳杆菌299v等在改善腹痛、腹胀及排便习惯方面显示出良好效果。5.婴儿肠绞痛肠绞痛的发生可能与肠道菌群定植延迟、产气增多及肠道运动异常有关。虽然研究结果存在异质性，但部分RCT表明，补充罗伊氏乳杆菌DSM17938或鼠李糖乳杆菌GG株，可显著减少纯母乳喂养婴儿的每日哭闹时间。三、益生菌在肝胆疾病中的应用1.胆汁淤积性肝病儿童胆汁淤积常导致肠道内胆盐缺乏，菌群失调，进而引起细菌及内毒素移位，加重肝损伤。益生菌可通过调节肠道菌群，减少内毒素产生，降低血清内毒素水平，从而减轻肝脏炎症反应。临床上推荐使用双歧杆菌、乳杆菌等作为辅助治疗，有助于改善黄疸及肝功能指标。2.非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）随着儿童肥胖率上升，NAFLD发病率逐年增加。肠道菌群紊乱参与NAFLD的发病机制，如增加能量摄取、产生有害代谢产物、诱导低度炎症等。特定益生菌菌株可通过改善胰岛素抵抗、减少脂质吸收、降低氧化应激水平，对儿童NAFLD起到一定的辅助改善作用。四、益生菌在过敏性与免疫性疾病中的应用“卫生假说”认为，早期生命暴露于微生物有助于免疫系统的正常发育。益生菌通过调节Th1/Th2平衡，诱导调节性T细胞分化，促进分泌型IgA（sIgA）产生，从而在过敏性疾病防治中发挥作用。1.特应性皮炎（湿疹）特应性皮炎是婴儿期最常见的过敏性疾病。对于具有过敏家族史的高危儿，孕期及哺乳期母亲补充特定益生菌（如鼠李糖乳杆菌GG株、乳双歧杆菌Bb12），以及出生后婴儿补充该类菌株，可预防或延缓婴儿特应性皮炎的发生。对于已患湿疹的患儿，益生菌辅助治疗可降低SCORAD评分，减轻瘙痒症状，促进皮肤屏障修复。2.食物过敏牛奶蛋白过敏（CMPA）是婴幼儿常见的食物过敏。除严格回避过敏原外，深度水解配方粉（eHF）或氨基酸配方粉（AAF）是治疗基础。部分益生菌（如鼠李糖乳杆菌GG株）添加至深度水解配方中，有助于加速建立口服耐受，缩短腹泻病程，促进肠道黏膜屏障功能的恢复。3.过敏性鼻炎及哮喘目前关于益生菌治疗过敏性鼻炎和哮喘的证据尚不一致。部分研究显示，长期补充特定菌株可能改善过敏性鼻炎患儿的症状及生活质量，但对于哮喘的控制效果仍需更多高质量研究证实。临床应用需谨慎，不建议作为常规一线治疗，仅可作为辅助免疫调节手段尝试。五、益生菌在新生儿重症领域的应用1.预防坏死性小肠结肠炎（NEC）NEC是早产儿最致命的肠道急症之一。大量循证医学证据表明，早产儿补充益生菌可显著降低NEC的发病率（≥II期）及死亡率。推荐使用的菌株组合包括乳杆菌（如嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌）与双歧杆菌（如婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌）的复合制剂。其机制包括促进肠道黏膜成熟、抑制病原体定植、调节免疫反应等。对于极低出生体重儿（VLBW）和超低出生体重儿（ELBW），在充分评估败血症风险后，建议早期应用益生菌。2.预防早产儿晚发型败血症肠道菌群移位是早产儿发生败血症的重要途径。通过补充益生菌优化肠道微生态，可减少致病菌易位，从而降低晚发型败血症的发生风险。六、益生菌在神经系统及精神行为相关疾病中的应用脑-肠轴的发现为益生菌在神经精神疾病的应用提供了理论基础。肠道菌群可通过神经、内分泌、免疫三条途径调节中枢神经系统功能。1.孤独症谱系障碍（ASD）ASD患儿常伴有严重的胃肠道症状（如便秘、腹泻）及肠道菌群失调（如双歧杆菌、乳杆菌减少，梭菌属增加）。干预肠道菌群可能改善ASD患儿的胃肠道症状及部分行为问题。虽然现有研究样本量较小，但初步结果显示，特定益生菌菌株（如嗜酸乳杆菌、长双歧杆菌）在改善胃肠道症状的同时，可能对患部的社交反应、刻板行为有积极影响。2.注意缺陷多动障碍（ADHD）部分探索性研究指出，ADHD患儿肠道菌群多样性降低，与神经递质代谢相关的菌群丰度异常。益生菌作为辅助调节手段，可能通过调节神经递质（如多巴胺、5-羟色胺）的代谢，对改善情绪和注意力有一定潜力，但目前尚处于研究阶段，未作为临床常规推荐。七、益生菌使用的安全性评价与禁忌症总体而言，益生菌在儿童中使用安全性良好，严重不良反应罕见。但在特定人群和病理状态下，仍需警惕潜在风险。1.安全性风险菌血症与真菌血症：极少数情况下，益生菌菌株可能穿过受损的肠黏膜屏障进入血液循环，引起菌血症。这在极低出生体重儿、免疫缺陷患者、中心静脉置管及危重症患儿中风险相对较高。布拉氏酵母菌作为真菌制剂，在留置中心静脉导管的危重患儿中需慎用，以防发生真菌血症。耐药基因传递：某些益生菌菌株可能携带耐药基因，存在将耐药性传递给病原体的潜在风险。因此，临床应选用经过严格安全性评估、无耐药基因转移风险的菌株。2.禁忌症与慎用人群免疫严重受损者：对于严重免疫缺陷患儿（如重症联合免疫缺陷病、晚期艾滋病、正在接受免疫抑制治疗或化疗的肿瘤患儿），使用活菌制剂存在发生机会性感染的风险，应禁用或极其慎重地使用。肠道黏膜屏障严重破坏者：如重症坏死性小肠结肠炎、严重肠穿孔风险者，不建议使用。危重症患者：对于PICU中的危重患儿，尤其是存在多器官功能衰竭者，益生菌的获益与风险比尚不明确，不建议常规使用。八、临床应用指导原则与注意事项为了确保益生菌在儿科临床应用的有效性和安全性，需遵循以下操作规范：1.菌株选择原则临床医生应摒弃“益生菌都是一样的”错误观念，严格遵循“菌株特异性”原则。根据患儿的具体疾病、年龄及体质，选择具有高质量临床证据支持的特定菌株制剂。例如，治疗急性腹泻首选布拉氏酵母菌或鼠李糖乳杆菌GG株，而非随意选择任意含双歧杆菌的制剂。2.剂量与疗程益生菌的疗效具有剂量依赖性。临床应用时应达到有效剂量，通常建议每日摄入活菌数在10^8至10^10CFU（菌落形成单位）以上，具体视菌株和疾病而定。关于疗程，急性腹泻建议服用至症状消失后数天，以巩固疗效；对于慢性疾病（如IBS、IBD、湿疹），通常建议疗程较长，至少4-12周，甚至更久，以诱导和维持免疫耐受及微生态平衡。3.与抗生素的联合使用抗生素对益生菌具有杀灭作用，严重影响其疗效。若需同时使用抗生素，必须注意时间间隔。建议抗生素与益生菌的服用间隔至少为2-3小时。优先选用对抗生素天然耐药的菌株，如布拉氏酵母菌（真菌）或某些耐抗生素的乳杆菌菌株，可减少间隔时间带来的不便。4.储存与给药方式益生菌制剂的活性受温度、湿度影响较大。除少数常温保存的制剂外，多数益生菌需2-8℃冷藏保存以保证活性。给药时，水温不宜过高，建议不超过40-45℃，以免烫死活菌。对于无法吞咽胶囊的婴幼儿，建议选用颗粒剂或滴剂，若需混入牛奶、温水或果汁中服用，应即冲即服，减少在空气中的暴露时间。5.疗效评估在使用益生菌2-4周后，应评估患儿的临床症状改善情况。若症状无明显缓解，应及时停用或更换菌株/治疗方案，避免盲目长期无效使用。九、常用儿科益生菌菌株推荐表为便于临床快速查阅，以下总结了儿科常用推荐菌株及其主要适应症：菌株名称拉丁学名主要推荐适应症推荐等级备注鼠李糖乳杆菌GG株LactobacillusrhamnosusGG急性病毒性腹泻、抗生素相关性腹泻（AAD）预防、坏死性小肠结肠炎（NEC）预防、特应性皮炎预防与治疗A证据最充分的菌株之一，耐受性好布拉氏酵母菌Saccharomycesboulardii急性腹泻（各年龄段）、抗生素相关性腹泻（AAD）预防与治疗、幽门螺杆菌根除辅助治疗A唯一的真菌益生菌，对抗生素天然耐药罗伊氏乳杆菌DSM17938LactobacillusreuteriDSM17938婴儿肠绞痛、功能性腹痛、急性腹泻B对婴儿肠绞痛效果显著动物双歧杆菌BB-12Bifidobacteriumanimalissubsp.lactisBB-12调节免疫、预防特应性皮炎、功能性便秘A常用于婴幼儿配方粉中乳双歧杆菌HN019/Bi-07BifidobacteriumlactisHN019/Bi-07免疫调节、功能性便秘、抗生素相关腹泻预防B常与其他菌株复配使用婴儿双歧杆菌Bifidobacteriuminfantis婴儿腹泻、NEC预防、早产儿喂养不耐受A婴儿肠道优势菌嗜酸乳杆菌NCFMLactobacillusacidophilusNCFM抗生素相关性腹泻、腹胀、免疫调节B耐酸胆盐能力强凝结芽孢杆菌Bacilluscoagulans消化不良、腹泻、便秘B孢子型益生菌，耐高温，无需冷藏酪酸梭菌Clostridiumbutyricum肠炎、腹泻、肠道菌群失调B产丁酸，修复肠黏膜十、未来展望与结语随着测序技术、代谢组学及人工智能的发展，益生菌的研究正迈向“精准微生态”时代。未来的儿科临床应用将不再局限于经验性使用通用制剂，而是基于个体肠道菌群特征分析，定制个性化的益生菌干预方案。此外，下一代益生菌（NGP），如阿克曼氏菌、普拉梭菌等，以及后生元（灭活菌及其代谢产