地屈孕酮临床应用专家共识 重点解读总结2026

地屈孕酮临床应用专家共识 重点解读总结2026地屈孕酮（dydrogesterone）是结构最接近天然孕酮的孕激素，自1961年上市以来已在100多个国家广泛应用。在妇产科临床，它既用于先兆流产、复发性流产及辅助生殖技术（ART）中的黄体支持，也用于异常子宫出血（AUB）、闭经、痛经、子宫内膜异位症及绝经激素治疗（MHT）等领域。然而，不同场景下的启用时机、给药方案及疗程差异显著，临床实践应用中仍存在诸多不规范的问题。为进一步规范地屈孕酮在临床实践中的合理应用，中华预防医学会生育力保护分会和中华医学会围产医学分会组织国内相关领域专家，基于牛津循证医学中心证据等级，系统梳理了国内外最新研究进展，制定了《地屈孕酮临床应用专家共识（2026年版）》。地屈孕酮的临床应用一、维持妊娠孕激素影响妊娠各个环节，对正常妊娠的维持起到关键作用[12]。地屈孕酮除用于补充先兆流产、ART等患者的孕激素不足外，还可通过多种机制维持和促进妊娠[12-13]：(1)增加孕酮诱导封闭因子(progesterone-inducedblockingfactor，PIBF)表达，发挥免疫调节作用[12,14-15]；(2)促进脐静脉内皮细胞一氧化氮生成，增加子宫血流灌注[12,16]；(3)改善子宫内膜容受性[17-18]；(4)松弛子宫平滑肌[19-20]。应用地屈孕酮时，因为常规孕酮免疫检测法无法识别地屈孕酮及其主要活性代谢物，因此无需监测血清孕酮水平及变化；即使服用了地屈孕酮，抽血检测的孕酮值反映的依然是体内自身产生的孕酮水平。(一)降低流产风险临床问题1：地屈孕酮在先兆流产中如何应用？研究显示，约25%孕妇会经历先兆流产，其中50%可能发展为难免流产[21-22]。先兆流产常因黄体功能不足导致孕激素缺乏，难以维持妊娠，故需外源性补充孕激素(黄体支持)以稳定子宫内膜、松弛子宫平滑肌并提供免疫保护，从而维持妊娠。用法用量：起始剂量为1次地屈孕酮4片(40mg)顿服，随后每8h口服地屈孕酮1片(10mg)。症状缓解后，应维持有效剂量(30mg/d)至少1周；以后可以逐渐减少剂量，维持每日2片(20mg)。如果治疗期间症状复发，应恢复至治疗剂量，即每8h1片(10mg)，重新开始治疗。先兆流产若伴随绒毛膜下血肿(subchorionichematoma，SCH)且血肿体积＞2cm³，流产风险(24.6%)显著高于无SCH的先兆流产患者(15.4%)[25-26]。一项队列研究显示，使用地屈孕酮可促进SCH缩小或消失，继而减少流产风险[27]。用法用量：先兆流产合并SCH时，可口服地屈孕酮每次1片(10mg)，每日2~3次，或每次2片(20mg)，每日2次，使用至出血停止后1~2周[27]。推荐意见1：对于先兆流产的患者，地屈孕酮显著降低流产率，提高活产率。且口服易吸收，患者依从性好，不良反应少。(证据级别：I)临床问题2：地屈孕酮在复发性流产中如何应用？用法用量：每日口服地屈孕酮2~4片(20~40mg)，至孕12~16周，或前次流产的孕周后1~2周，若无先兆流产表现，超声检查正常，可以停药[13,24]。推荐意见2：地屈孕酮显著降低复发性流产患者流产风险，提高活产率。(证据级别：I)(二)用于辅助生殖临床问题3：地屈孕酮在ART黄体支持中如何应用？ART助孕患者容易出现黄体功能不足，影响移植胚胎着床和妊娠进展[13,29]，同时需重视ART助孕患者的流产风险，特别是流产高危患者[30-31]。使用地屈孕酮进行黄体支持，可改善子宫内膜容受性，为胚胎着床和早期发育提供支持，降低流产风险[13,29,32]。地屈孕酮目前是欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)指南[33]推荐的黄体支持中证据质量评级最高的药物。用法用量：(1)新鲜胚胎移植周期方案：从取卵当天开始，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日3次；如果确认妊娠，连续服用直至孕12周。(2)冻融胚胎移植周期方案：①自然周期：在自然排卵或使用HCG诱发排卵患者，在排卵后每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日3次。②激素替代周期：在内膜转化日开始使用，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日3次，可联合其他给药途径孕激素。推荐意见3：对于ART助孕患者，使用地屈孕酮进行黄体支持，可降低流产率，提高活产率，改善妊娠结局，且口服方便，患者依从性高，是满足患者个体化需求的优选方案。(证据级别：Ⅰ)临床问题4：地屈孕酮在黄体功能不足导致的不孕症中如何应用？用法用量：排卵后第1~3天开始，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日2~3次；治疗应至少持续6个周期。推荐意见4：对于黄体功能不足导致的不孕症的患者，地屈孕酮改善黄体功能不足，维持妊娠早期的黄体支持。（证据级别：Ⅱ）临床问题5：地屈孕酮在PPOS方案中如何应用？PPOS方案全称为高孕激素状态下促排卵方案。一项回顾性队列研究结果显示，地屈孕酮PPOS方案和甲羟孕酮(medroxyprogesterone，MPA)PPOS方案均可抑制早发黄体生成素(LH)峰，两组间获卵数、生化妊娠率、临床妊娠率比较无显著差异[42]。用法用量：于月经周期第2~3天开始，每次口服地屈孕酮1~2片(10~20mg)，每日总剂量不少于30mg，至扳机日结束。推荐意见5：地屈孕酮用于PPOS方案可以抑制早发LH峰，与使用MPA的PPOS方案相比获卵数量、妊娠结局相当；不良反应少，安全性更高。(证据级别：Ⅲ)二、妇科内分泌相关疾病中的应用在妇科内分泌相关疾病中，补充孕激素可拮抗雌激素对子宫内膜的增殖作用，促进子宫内膜向分泌期转化。地屈孕酮可从月经周期第5天开始全周期使用，可以有效保护子宫内膜、减少出血量；也可后半周期周期性使用，可有效调整月经周期。(一)异常子宫出血(AUB)临床问题6：地屈孕酮在排卵障碍型异常子宫出血(AUB-O)中如何应用？用法用量：(1)止血：每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日1~2次，连续7~10d，用于一般情况可、血色素＞90g/L的患者。(2)调节月经：从月经周期的第11天或第15天起，口服地屈孕酮连续10d(20mg/d)~14d(10~20mg/d)。对于月经量偏多者，可从月经周期第5天起，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日1~2次，连续20d；连续3~6个周期。推荐意见6：对于AUB-O患者，地屈孕酮能有效止血，调整月经周期，保护子宫内膜。（证据级别：Ⅱ）临床问题7：地屈孕酮在子宫内膜息肉中如何应用？用法用量：地屈孕酮10~20mg/d，月经周期第11~15天起始服药，用药10~14d，连续用药3~6个周期[49]。推荐意见7：对于子宫内膜息肉的患者，地屈孕酮有效改善息肉临床症状，缩小息肉，降低术后复发风险。(证据级别：Ⅱ)临床问题8：地屈孕酮在子宫内膜增生症中如何应用？无拮抗的雌激素持续暴露是子宫内膜增生的病理生理，是Ⅰ型子宫内膜癌的高危因素[51]。地屈孕酮可拮抗雌激素作用，抑制/逆转这一进程，从而阻断疾病进展[52]。用法用量：地屈孕酮20mg/d，全周期治疗或后半周期治疗（从月经周期第11~15天开始，每个周期用药时间为10~14d）[54]；持续治疗3~6个周期复诊。推荐意见8：对于子宫内膜增生不伴非典型性患者，地屈孕酮有效提高完全缓解率、降低复发率，保护子宫内膜预防子宫内膜病变，且无明显副作用。(证据级别：Ⅱ)(二)闭经临床问题9：地屈孕酮在闭经治疗中如何应用？地屈孕酮可以用于闭经的诊断和治疗[55]。当地屈孕酮用于闭经的治疗时，对于体内有一定内源性雌激素水平的闭经患者，可采用孕激素周期性疗法，即于月经周期后半期加用孕激素(每个周期用药时间为10~14d)；对于因内源性雌孕激素缺乏导致的闭经，在外源性雌激素充分作用、子宫内膜足够厚的基础上，规律性补充孕激素可以建立人工月经周期，保护子宫内膜[55-56]。地屈孕酮获中国指南推荐可定期应用于闭经患者[55]。用法用量：在内源性雌激素或外源性雌激素已充分作用的基础上，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日1~2次，连续10~14d。推荐意见9：对于闭经患者，在内源性雌激素或外源性雌激素已充分作用的基础上，地屈孕酮提高规律性撤退性出血率，有效规律月经，保护子宫内膜。（证据级别：Ⅱ）(三)其他月经相关问题临床问题10：地屈孕酮在经前期综合征中如何应用？对于确诊的经前期综合征患者，在黄体期周期性补充地屈孕酮对抗雌激素，从而有效缓解躯体症状(如乳房胀痛、水肿)，并对部分患者的情绪波动有一定改善作用[57-59]。用法用量：在月经周期的第11~25天，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日2次。推荐意见10：对于经前期综合征患者，地屈孕酮缓解焦虑抑郁，改善经前期相关症状。(证据级别：Ⅰ)临床问题11：地屈孕酮在痛经中如何应用？45%~95%育龄期女性患有痛经[60]。痛经的病因复杂。原发性痛经的病理生理核心是子宫内膜局部前列腺素(如PGF2α)合成与释放过度，导致子宫平滑肌痉挛性收缩、子宫缺血缺氧，进而引发疼痛。地屈孕酮通过补充孕激素、恢复雌孕激素平衡，进而调节前列腺素水平[61-62]；同时，它能直接抑制子宫肌层收缩、缓解因宫缩过强导致的痉挛性疼痛[20]。此外，地屈孕酮还有降低氧化应激水平[16,63,64]、抑制炎症反应[64-65]的作用，通过多重机制协同缓解痛经的症状。用法用量：痛经轻者在月经周期第15~25天，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日2次；痛经重者在月经周期第5~25天，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日1~2次。多次服药时，应早晚各一次。推荐以最大剂量(20mg/d)开始治疗。推荐意见11：对于痛经患者，地屈孕酮可有效缓解痛经。(证据级别：Ⅱ)(四)绝经激素治疗临床问题12：地屈孕酮在绝经激素治疗中如何应用？AUB-O是围绝经期的标志性事件[68]。绝经过渡期早期尚未出现低雌激素症状时，因卵巢功能衰退导致的AUB‑O，可以使用足量足疗程地屈孕酮调整月经周期及保护子宫内膜[69]。当绝经过渡期和绝经后期女性出现低雌激素症状时，在补充雌激素治疗过程中，对有子宫的女性，为了获得对子宫内膜的充分保护，孕激素用量应该与雌激素用量相匹配。地屈孕酮具有内膜转化作用强，对血糖、血脂影响小，对乳腺和心血管风险影响小的优势。含地屈孕酮的绝经激素治疗方案的应用请参阅《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》[69]。用法用量：对于绝经过渡期早期尚未出现低雌激素症状者，地屈孕酮10~20mg/d，于月经周期或撤退性出血的第11~15天开始，连续用10~14d。推荐意见12：对于围绝经期AUB-O患者，地屈孕酮有效规律月经，保护子宫内膜,调整月经周期，减少异常子宫出血，安全绝经。(证据级别：Ⅱ)三、子宫内膜异位症与子宫腺肌病临床问题13：地屈孕酮在子宫内膜异位症与子宫腺肌病中如何应用？子宫内膜异位症常引起继发性痛经进行性加重、慢性盆腔痛、不孕等。地屈孕酮可通过多重机制促使异位子宫内膜萎缩、抑制病变进展，包括：(1)降低炎性因子水平，减轻炎症微环境；(2)增加促凋亡因子表达，诱导异位内膜细胞凋亡；(3)下调孕酮受体前代谢通路，改善孕激素抵抗；(4)抑制子宫肌层收缩，减少经血逆流[70-72]。地屈孕酮获中国指南推荐，优选用于青少年和有生育需求子宫内膜异位症患者[71,73]。子宫腺肌病的主要临床症状包括月经过多(甚至致严重贫血)、严重痛经和不孕，会对患者身心健康造成严重影响。子宫腺肌病好发于生育年龄妇女，发病率为7%~23%[75]。地屈孕酮在子宫腺肌病中使用周期性给药方案证实可缓解疼痛、延缓疾病进展；地屈孕酮不抑制排卵同时维持黄体功能，可在备孕期间选择[76]。但其在子宫腺肌病中应用的临床研究数据和经验尚需不断积累。用法用量：月经周期第5~25天或者整个月经周期内，每次口服地屈孕酮1片(10mg)，每日2~3次。多次服药时，应分散在一天的早、(中)、晚。推荐以最大剂量开始治疗。有生育要求的患者也可于月经后半期每次1片(10mg)，每日2次，连续使用10