中国新生儿黄疸临床诊疗指南（2025版）

中国新生儿黄疸临床诊疗指南（2025版）1概述新生儿黄疸是因胆红素在体内积聚导致的皮肤、巩膜或其他器官黄染，是新生儿期最常见的临床问题，约超过80%的足月新生儿、超过90%的早产儿出生后早期可出现肉眼可见黄疸。新生儿黄疸分为生理性黄疸和病理性黄疸，严重高胆红素血症可导致急性胆红素脑病，进而形成核黄疸，造成永久性神经系统损伤，甚至死亡。本指南基于近5年国内外循证医学证据，结合我国新生儿诊疗实际，对2019版指南进行更新，旨在规范我国新生儿黄疸的诊疗流程，降低严重高胆红素血症和胆红素脑病的发生率，减少过度治疗。本指南推荐等级分为：A级（强烈推荐，证据质量高）、B级（推荐，证据质量中等）、C级（建议，证据质量低）。2新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢具有特殊性，与成人存在显著差异：（1）胆红素生成过多：新生儿红细胞数量多、寿命短（约70~90天，成人红细胞寿命120天），每日生成胆红素约8~10mg/kg，为成人的2倍；（2）肝细胞摄取胆红素能力不足：新生儿出生后短期内Y蛋白含量仅为成人的5%~20%，出生后5~10天才能达到成人水平，导致肝细胞结合未结合胆红素能力低下；（3）胆红素肠肝循环增加：新生儿肠道内β-葡萄糖醛酸酐酶活性较高，可将结合胆红素水解为未结合胆红素，经肠道重吸收进入门静脉，同时新生儿肠道菌群未建立，无法将胆红素转化为尿胆原/粪胆原排出，进一步增加肠肝循环负荷；（4）胆红素排泄能力缺陷：早产儿肝功能发育不成熟，白蛋白结合胆红素能力低下，更易发生高胆红素血症。3新生儿高胆红素血症的定义与分类3.1定义新生儿高胆红素血症指新生儿血清总胆红素（TSB）水平超过小时胆红素百分位曲线的第95百分位，或经皮胆红素（TCB）对应数值超过第95百分位。3.2分类1.按胆红素性质分类：①未结合胆红素升高：占病理性黄疸的90%以上，主要病因包括红细胞膜缺陷（G6PD缺乏症、遗传性球形红细胞增多症）、ABO/Rh血型不合溶血病、头颅血肿、窒息、缺氧、酸中毒、感染、甲状腺功能减退症、母乳喂养相关黄疸等；未结合胆红素具有神经毒性，是胆红素脑病的主要致病因素；②结合胆红素升高：TSB中结合胆红素＞34μmol/L（2mg/dl），多提示胆道闭锁、先天性胆道扩张、新生儿肝炎综合征、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，需尽早鉴别诊断。2.按发病时间分类：①早发性黄疸：出生后24小时内出现，多为溶血病、宫内感染，需紧急评估；②迟发性黄疸：出生后24小时后出现，以生理性黄疸、母乳性黄疸多见。3.按严重程度分类：①轻度高胆红素血症：TSB在第75~95百分位之间；②重度高胆红素血症：TSB≥25mg/dl（427.5μmol/L）；③极重度高胆红素血症：TSB≥30mg/dl（513μmol/L）；④危险性高胆红素血症：TSB≥35mg/dl（598.5μmol/L）。4高危因素识别高胆红素血症的高危因素包括：（1）主要高危因素：①足月/近足月（胎龄≥35周）新生儿TSB/TCB超过小时胆红素百分位第95位；②出生后24小时内出现黄疸；③血型不合溶血病、G6PD缺乏症；④胎龄＜38周；⑤纯母乳喂养，体重下降超过出生体重7%；⑥头颅血肿或明显皮肤瘀斑；⑦同胞新生儿黄疸史；⑧糖尿病母亲婴儿、巨大儿。（2）次要高危因素：①感染；②窒息、酸中毒、低氧血症；③低体温、低血糖；④血清白蛋白＜30g/L；⑤出生体重＜2500g。存在高危因素的新生儿出院前需完成胆红素测定，出院后按高危等级随访，A级推荐。5诊断与评估5.1黄疸筛查1.目测法：仅用于初步筛查，黄疸进展遵循从头到足的规律，当四肢末端出现黄疸时TSB多已超过15mg/dl（256.5μmol/L），目测法准确性差，不能替代仪器测定，B级推荐。2.经皮胆红素测定（TCB）：操作简便、无创，适合大规模筛查，TCB数值与TSB具有良好相关性（r＞0.9），当TCB超过光疗阈值时需测定TSB确认，避免误差；对于胆红素水平较高、皮肤黝黑的新生儿，推荐直接测定TSB，A级推荐。3.血清总胆红素（TSB）测定：是诊断高胆红素血症的金标准，推荐采用干化学法或氧化酶法测定，准确性更高，A级推荐。4.出院前筛查：所有新生儿出院前必须完成TCB或TSB测定，结合出生后小时龄、胎龄、高危因素评估风险，绘制我国足月及近足月新生儿小时胆红素百分位曲线（图略），临床根据该曲线判断风险等级，A级推荐。5.2病因诊断对于TSB超过第95百分位的新生儿，需完善病因检查：1.母子血型鉴定：所有黄疸患儿需常规检测母子ABO、Rh血型，排除血型不合溶血病；若母亲血型为O型，胎儿为A型或B型，需进一步检测改良直接抗人球蛋白试验、抗体释放试验明确诊断；A级推荐。2.G6PD活性检测：我国南方地区G6PD缺乏症发生率约为4%~10%，是导致严重高胆红素血症的首要病因，推荐所有高胆红素血症患儿常规检测G6PD活性，G6PD缺乏高发地区新生儿筛查需纳入G6PD检测，A级推荐；需注意：新生儿期G6PD活性可因溶血导致假阴性，结果阴性但临床高度怀疑者需在生后1~3个月复查。3.血常规、网织红细胞计数：血红蛋白降低、网织红细胞升高（正常新生儿网织红细胞百分比为2%~6%，溶血病可达到10%~30%）提示溶血；白细胞升高或降低提示感染，A级推荐。4.肝功能检测：明确总胆红素、结合胆红素水平，评估肝细胞功能，若结合胆红素持续升高，需排查胆道疾病；A级推荐。5.感染相关检测：血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血培养，排除败血症、宫内感染导致的黄疸，A级推荐。6.其他检查：可疑遗传代谢病（如Crigler-Najjar综合征、Gilbert综合征、甲状腺功能减退症）需完善基因检测、甲状腺功能检测；头颅超声排查头颅血肿，腹部超声排查胆道闭锁，B级推荐。6干预治疗新生儿高胆红素血症干预的核心目标是预防胆红素脑病，胎龄≥35周新生儿干预标准参照表1，胎龄＜35周早产儿参照《中国早产儿高胆红素血症诊疗专家共识（2023版）》进行干预。6.1光疗光疗是降低血清未结合胆红素最安全、有效的一线治疗方法，作用机制是通过光异构化将未结合胆红素转化为水溶性异构体，无需经肝脏结合即可直接经胆汁和尿液排出。1.光疗指征：根据出生后小时龄、TSB水平、高危因素确定（表1），推荐：TSB达到小时龄对应的光疗阈值时启动光疗，A级推荐；对于TSB在第75~95百分位之间的高危新生儿，可考虑提前干预，B级推荐。出生后小时龄低危（胎龄≥38周，无高危因素）中危（胎龄35~37+6周低危/胎龄≥38周高危）高危（胎龄35~37+6周高危）＜24≥12（205.2）≥10（171）≥8（136.8）24~48≥15（256.5）≥13（222.3）≥11（188.1）48~72≥18（307.8）≥15（256.5）≥13（222.3）＞72≥20（342）≥17（290.7）≥15（256.5）2.光疗设备选择：推荐蓝光光源（波长425~475nm），峰值波长460nm左右的蓝光发光二极管（LED）光源效能最高，推荐优先选择；绿光光源（510~530nm）可用于治疗胆红素水平较高的患儿，可有效降低TSB，B级推荐；光疗强度推荐：标准光疗辐照度为10~30μW/(cm²·nm)，重度高胆红素血症推荐高强度光疗（辐照度≥30μW/(cm²·nm)），A级推荐。3.光疗方式：①单面光疗：适用于轻度高胆红素血症；②双面光疗：适用于中重度高胆红素血症，疗效优于单面光疗，A级推荐；③间断光疗：每日光疗8~12小时，间歇12~16小时，疗效与连续光疗相当，不良反应更少，推荐用于轻中度患儿，A级推荐；连续光疗用于重度高胆红素血症。4.光疗不良反应与护理：常见不良反应包括发热（约10%~15%）、腹泻（约20%）、皮疹，多不严重，停止光疗后可自行缓解，无需特殊处理；光疗时需补充水分，监测体温，用遮光眼罩保护视网膜，尿不湿遮挡会阴部，避免黏膜损伤；对于血清白蛋白＜30g/L的患儿，可输注白蛋白1g/kg，增加胆红素结合能力，减少胆红素脑病风险，B级推荐；光疗期间每12~24小时监测TSB，评估疗效，A级推荐。6.2换血疗法换血疗法是快速降低TSB、清除游离胆红素和致敏红细胞、纠正贫血的最有效方法，用于治疗重度高胆红素血症和胆红素脑病，A级推荐。1.换血指征：①TSB达到换血阈值（见表2）；②出现胆红素脑病早期临床表现（嗜睡、反应低下、吸吮无力、肌张力减低），即使TSB未达到阈值也需紧急换血；③胎龄＜35周、出生体重＜2500g的早产儿，换血阈值适当下调，B级推荐。危险等级换血阈值TSB（mg/dl）低危≥25（427.5）中危≥23（393.3）高危≥20（342）2.血源选择：①ABO溶血病：母亲O型，患儿A型/B型，优先选择O型红细胞+AB型血浆混合血，或选择与患儿同血型的洗涤红细胞；②Rh溶血病：选择Rh血型与母亲相同、ABO血型与患儿相同的血源；③G6PD缺乏症：避免使用G6PD缺乏者的红细胞，避免溶血加重，A级推荐；换血容量为新生儿血容量的2倍（约150~180ml/kg），可换出约85%的致敏红细胞和60%的游离胆红素，A级推荐。3.换血并发症防治：常见并发症包括低钙血症、高钾血症、血小板减少、感染、血栓、坏死性小肠结肠炎，换血过程需持续监测心率、呼吸、血压、血糖、电解质，换血后需密切监测TSB，评估是否需要再次光疗或换血，A级推荐。6.3药物治疗药物治疗仅作为辅助治疗，不推荐作为一线干预方案：1.白蛋白：对于血清白蛋白＜30g/L、胆红素水平较高接近换血阈值的患儿，推荐输注白蛋白1g/kg，1~2次/日，结合游离胆红素，降低胆红素脑病风险，B级推荐；不推荐常规使用白蛋白。2.静脉用免疫球蛋白（IVIG）：确诊为血型不合溶血病的患儿，当TSB上升速度超过0.5mg/dl/h，或TSB接近光疗阈值时，推荐使用IVIG1g/kg，4~6小时静脉输注，可减少换血需求，有效降低TSB，A级推荐；若效果不佳，12~24小时可重复1次。3.苯巴比妥：苯巴比妥可诱导肝酶活性，增加胆红素结合能力，对于怀疑Crigler-Najjar综合征Ⅱ型、母乳性黄疸延迟消退患儿，可使用苯巴比妥5mg/kg·d，分2次口服，连用3~5天，B级推荐；不推荐作为常规用药用于早期黄疸治疗。4.益生菌：益生菌可调节肠道菌群，减少胆红素肠肝循环，辅助降低胆红素水平，可用于早发性母乳喂养相关黄疸，B级推荐。5.锡原卟啉：血红素加氧酶抑制剂，可减少胆红素生成，用于G6PD缺乏症、Crigler-Najjar综合征导致的高胆红素血症，不推荐常规使用，C级推荐。6.4新生儿黄疸的中医干预中医辨证论治可用于母乳性黄疸延迟消退，茵栀黄口服液可促进胆红素排泄，缩短黄疸消退时间，对于轻度高胆红素血症，可在知情同意基础上使用，B级推荐；用药期间需监测腹泻、皮疹等不良反应，不推荐用于重度高胆红素血症的单独治疗。7特殊类型黄疸的诊疗7.1母乳喂养相关黄疸分为早发性和迟发性两类：1.早发性母乳喂养相关黄疸：出生后1周内出现，多因摄入不足导致，发生率约13%，表现为体重下降超过7%，TSB升高，干预方案为加强母乳喂养指导，增加哺乳频次（每日8~12次），若体重下降超过10%可补充配方奶，不推荐常规停止母乳喂养，A级推荐。2.迟发性母乳性黄疸：出生后1~2周出现，可持续4~12周，TSB多为12~20mg/dl，一般情况良好，生长发育正常，排除其他病因后可诊断，若TSB＜15mg/dl无需停止母乳喂养，可继续观察；若TSB＞15mg/dl可暂停母乳喂养2~3天，改配方奶喂养，TSB下降后恢复母乳喂养；若TSB＞20mg/dl给予光疗，预后良好，不会增加神经系统损伤风险，A级推荐。7.2G6PD缺乏症黄疸G6PD缺乏症是我国新生儿高胆红素血症的主要遗传病因，南方省份发病率约2.3%~10.6%，可导致严重高胆红素血症，部分患儿可在无明显诱因下发生急性溶血，诊断后需给予：①避免接触氧化类药物（如磺胺类、解热镇痛药、抗疟药）、樟脑丸、蚕豆；②重度高胆红素血症按规范光疗，必要时换血；③新生儿期G6PD筛查阳性者，生后1~3个月复查确诊，A级推荐。7.3结合胆红素升高性黄疸新生儿结合胆红素＞34μmol/L（2mg/dl）为病理状态，最常见病因是胆道闭锁，发病率约1/8000~1/14000，若不及时诊断治疗，可进展为肝硬化，预后差；推荐对所有结合胆红素升高的新生儿完善腹部超声、肝胆核素显像、肝功能随访，怀疑胆道闭锁者在生后60天内完成手术，可显著改善预后，A级推荐。7.4早产儿高胆红素血症胎龄＜37周的早产儿血脑屏障发育不成熟，胆红素神经毒性风险显著高于足月儿，干预阈值低于足月儿，需密切监测胆红素，根据胎龄、出生体重、日龄、并发症制定个体化干预方案，存在窒息、酸中毒、低蛋白血症时，干预阈值适当下调，A级推荐。8胆红素脑病的诊断与防治胆红素脑病是高胆红素血症最严重的并发症，分为急性胆红素脑病（出生后1周内出现）和慢性胆红素脑病（核黄疸，后遗症期）；TSB＞25mg/dl胆红素脑病发生率约10%~15%，TSB＞30mg/dl发生率超过50%。1.诊断：急性胆红素脑病分为三期：①早期（警告期）：嗜睡、反应低下、吸吮无力、肌张力减低，持续约12~24小时；②中期：惊厥、肌张力增高、角弓反张、发热，严重者可出现昏迷；③恢复期：肌张力逐渐恢复，反应好转；慢性胆红素脑病表现为永久性神经系统后遗症，包括锥体外系运动障碍、听力损失（感音神经性耳聋）、眼球运动障碍、牙釉质发育异常，称为核黄疸四联征。脑干听觉诱发电位（BAEP）是早期发现胆红素神经损伤的敏感手段，推荐对于重度高胆红素血症患儿常规完善BAEP检查，早期发现