甲状腺癌分子诊断基础知识考核试题及答案

甲状腺癌分子诊断基础知识考核试题及答案一、单项选择题1.甲状腺乳头状癌中发生率最高的驱动突变是（）A.BRAFV600EB.RET/PTC重排C.NRAS突变D.TERT启动子突变2.遗传性甲状腺髓样癌的核心致病基因是（）A.TP53B.RETC.BRAFD.PAX83.甲状腺癌中TERT启动子突变的主要临床意义是（）A.提示肿瘤预后良好B.提示病变为良性结节C.提示肿瘤高侵袭性、复发及远处转移风险升高D.与疾病预后无关联4.细针穿刺（FNA）细胞学提示BethesdaⅢ/Ⅳ类的甲状腺结节，首选的辅助良恶性鉴别的分子检测组合是（）A.单基因BRAFV600E检测B.包含BRAF、RAS、RET/PTC、PAX8-PPARγ的7基因检测panelC.全基因组测序D.TERT启动子单基因检测5.PAX8-PPARγ融合最常见于哪类甲状腺疾病（）A.经典型甲状腺乳头状癌B.甲状腺髓样癌C.甲状腺未分化癌D.甲状腺滤泡状癌/滤泡亚型乳头状癌6.下列关于RAS突变在甲状腺病变中的分布特点，说法正确的是（）A.仅见于甲状腺恶性肿瘤B.仅见于甲状腺滤泡性腺瘤C.良恶性甲状腺病变中均可出现D.仅见于甲状腺未分化癌7.下列分子标志物中，对甲状腺髓样癌诊断特异性最高的是（）A.癌胚抗原（CEA）B.甲状腺球蛋白（TG）C.RET突变D.NIS表达8.甲状腺未分化癌中发生率最高的抑癌基因突变是（）A.TP53B.PTENC.RB1D.CDKN2A9.BRAFV600E突变几乎不会出现在下列哪种甲状腺病变中（）A.经典型甲状腺乳头状癌B.高细胞亚型甲状腺乳头状癌C.甲状腺滤泡性腺瘤D.甲状腺未分化癌10.下列关于甲状腺癌分子诊断临床应用的说法，错误的是（）A.可辅助FNA不确定结节的良恶性鉴别B.可指导晚期患者靶向药物选择C.可辅助评估患者复发风险及预后D.只要检测到BRAFV600E突变就必须行全甲状腺切除术二、多项选择题1.下列属于甲状腺癌常见驱动分子变异的有（）A.BRAFV600E突变B.RET重排/突变C.N/H/KRAS突变D.TERT启动子突变E.PAX8-PPARγ融合2.对FNA细胞学为BethesdaⅢ/Ⅳ类的甲状腺结节行分子检测的临床意义包括（）A.提高恶性病变的检出率B.避免不必要的诊断性手术C.辅助临床制定个体化手术方案D.可完全替代术中冰冻病理诊断E.可辅助评估部分患者的复发风险3.下列关于RET变异在甲状腺癌中的临床意义，说法正确的有（）A.RET胚系突变是遗传性甲状腺髓样癌的致病基础B.RET融合常见于甲状腺乳头状癌，尤其是放射性暴露相关的乳头状癌C.携带RET变异的进展期甲状腺癌患者可选择高选择性RET抑制剂治疗D.RET变异仅见于甲状腺髓样癌E.RET融合阳性的甲状腺乳头状癌患者均预后极差4.下列分子标志物中，提示甲状腺癌预后不良的有（）A.TERT启动子突变B.BRAFV600E合并TERT启动子共突变C.TP53突变D.单纯RAS突变E.PAX8-PPARγ融合5.甲状腺髓样癌分子诊断的适用场景包括（）A.遗传性髓样癌家系成员的患病风险筛查B.FNA细胞学怀疑髓样癌的辅助诊断C.散发性髓样癌的靶向用药指导D.鉴别转移灶是否为甲状腺髓样癌来源E.鉴别甲状腺滤泡性肿瘤的良恶性三、判断题1.甲状腺结节FNA样本中检测到BRAFV600E突变，即可确诊为甲状腺恶性肿瘤。（）2.所有甲状腺癌患者都需要常规行全外显子测序检测分子变异。（）3.TERT启动子突变单独存在时，对甲状腺癌的不良预后提示意义弱于其与BRAFV600E共突变的情况。（）4.遗传性甲状腺髓样癌患者的一级亲属无需进行RET胚系突变筛查。（）5.RAS突变阳性的甲状腺结节均为恶性病变。（）四、简答题1.简述甲状腺癌分子诊断在临床中的主要应用场景。2.简述甲状腺乳头状癌中常见的分子变异类型及对应的临床意义。参考答案及解析一、单项选择题1.答案：A解析：甲状腺乳头状癌（PTC）是发病率最高的甲状腺癌病理类型，BRAFV600E是PTC中最高频的驱动突变，发生率约40%~60%，在经典型和高细胞亚型PTC中发生率可达70%以上；RET/PTC重排发生率约10%~20%，RAS突变发生率约10%~15%，TERT启动子突变发生率仅为5%~10%，多与侵袭性表型相关。2.答案：B解析：遗传性甲状腺髓样癌为常染色体显性遗传病，RET胚系突变是其核心致病因素，约95%以上的遗传性髓样癌患者可检出RET胚系突变，根据突变位点的不同可分为高、中、低危三个等级，对应不同的发病风险及干预策略。3.答案：C解析：TERT启动子突变可导致端粒酶异常激活，延长肿瘤细胞寿命，在甲状腺癌中该突变多与高侵袭性组织学亚型、甲状腺外侵犯、淋巴结转移、远处转移、复发率升高及疾病相关死亡风险升高相关，是明确的不良预后标志物。4.答案：B解析：BethesdaⅢ/Ⅳ类结节的恶性率约为10%~40%，仅行单基因BRAF检测会漏诊部分RAS突变、融合变异驱动的恶性结节，全基因组测序成本高、周期长，不适用于常规临床筛查；包含BRAF、RAS、RET融合、PAX8-PPARγ等常见变异的7基因panel对这类结节恶性的阳性预测值可达90%以上，阴性预测值可达95%以上，是首选的检测方案。5.答案：D解析：PAX8-PPARγ融合是甲状腺滤泡细胞来源肿瘤的特征性变异，发生率约占甲状腺滤泡状癌的30%~50%，也可出现在约10%的滤泡亚型乳头状癌中，在其他类型甲状腺癌及良性病变中发生率极低。6.答案：C解析：RAS突变是滤泡细胞分化早期的分子事件，可出现在甲状腺滤泡性腺瘤、滤泡亚型乳头状癌、甲状腺滤泡状癌、低分化癌、未分化癌等多种良恶性病变中，单独RAS突变对甲状腺恶性肿瘤的预测价值仅为70%~80%。7.答案：C解析：RET突变（包括胚系及体细胞突变）是甲状腺髓样癌的特征性分子变异，发生率约占散发性髓样癌的40%~50%，占遗传性髓样癌的95%以上；CEA、TG、NIS均不是髓样癌特异性标志物，TG仅见于滤泡细胞来源的甲状腺癌。8.答案：A解析：甲状腺未分化癌是恶性程度最高的甲状腺癌类型，TP53突变是其最高频的抑癌基因突变，发生率可达60%~80%，该突变是甲状腺癌从分化型向未分化型进展的关键分子事件。9.答案：C解析：BRAFV600E突变在甲状腺良性病变中的发生率不足1%，几乎不会出现在甲状腺滤泡性腺瘤中；除了经典型、高细胞亚型乳头状癌外，约20%~30%的甲状腺未分化癌也可检出BRAFV600E突变。10.答案：D解析：检测到BRAFV600E突变仅可确诊为甲状腺乳头状癌，手术方案需结合肿瘤大小、是否侵犯周围组织、是否有淋巴结转移等因素综合判断，对于直径<1cm、无高危因素的单灶微小乳头状癌，可行腺叶切除术，无需强制行全甲状腺切除术。二、多项选择题1.答案：ABCDE解析：上述均为甲状腺癌的常见驱动分子变异：BRAFV600E、RET融合、RAS突变、TERT启动子突变常见于乳头状癌，RET突变是髓样癌的核心驱动变异，PAX8-PPARγ融合常见于滤泡状癌及滤泡亚型乳头状癌。2.答案：ABCE解析：分子检测可明确BethesdaⅢ/Ⅳ类结节的分子特征，检出高危变异者提示恶性风险高，可直接指导手术，无高危变异者可选择随访，减少不必要的手术，同时部分变异可辅助评估预后；但分子检测无法替代术中冰冻病理对淋巴结转移、切缘状态、病理亚型的诊断价值。3.答案：ABC解析：RET变异不仅见于髓样癌，也可以融合的形式出现在乳头状癌中；大部分RET融合阳性的乳头状癌患者预后较好，仅少数合并其他高危变异的患者预后不佳，DE选项错误。4.答案：ABC解析：TERT启动子突变、BRAF+TERT共突变、TP53突变均是明确的甲状腺癌不良预后标志物；单纯RAS突变、PAX8-PPARγ融合的甲状腺癌患者大多预后较好，远处转移及疾病相关死亡风险低。5.答案：ABCD解析：RET分子检测可用于遗传性髓样癌家系筛查、髓样癌辅助诊断、靶向用药指导及转移灶来源鉴别；甲状腺滤泡性肿瘤为滤泡细胞来源，与髓样癌的分子特征无重叠，无法通过髓样癌相关分子检测鉴别其良恶性。三、判断题1.答案：√解析：BRAFV600E突变在甲状腺良性病变中的发生率不足1%，对甲状腺乳头状癌的诊断特异性接近100%，因此FNA样本中检出该突变可直接确诊为恶性。2.答案：×解析：大部分分化型甲状腺癌通过常规病理检查即可明确诊断及风险分层，无需常规行全外显子测序；仅对FNA不确定结节、进展期/晚期需靶向治疗、可疑遗传性髓样癌等特定人群，才需要针对性行分子检测。3.答案：√解析：单纯TERT启动子突变的甲状腺乳头状癌患者10年复发率约为30%，而BRAFV600E与TERT启动子共突变的患者10年复发率可达70%以上，远处转移率及疾病相关死亡率也显著升高，共突变的不良预后提示意义远高于单TERT突变。4.答案：×解析：遗传性甲状腺髓样癌为常染色体显性遗传，外显率最高可达100%，患者一级亲属需常规行RET胚系突变筛查，突变阳性者可根据位点危险度分级，选择预防性甲状腺切除或密切随访，显著降低发病及死亡风险。5.答案：×解析：RAS突变可出现在滤泡性腺瘤等良性甲状腺病变中，单独RAS突变阳性仅提示结节恶性风险约70%~80%，不能直接确诊为恶性，需结合超声、细胞学等其他检查结果综合判断。四、简答题1.答案：（1）FNA不确定结节（BethesdaⅢ/Ⅳ类）的良恶性鉴别：通过检测BRAFV600E、RAS突变、RET融合、PAX8-PPARγ融合等常见分子变异，检出BRAFV600E等特异性高危变异时可直接判定为恶性，指导手术干预；无高危变异者提示恶性风险不足5%，可选择密切随访，避免不必要的诊断性手术。（2）预后评估：检出TERT启动子突变、TP53突变、BRAF与TERT共突变等标志物时，提示肿瘤侵袭性强、复发及远处转移风险高、预后不良，可指导临床采取更积极的治疗方案，同时制定更密集的术后随访策略。（3）遗传性甲状腺癌筛查：对甲状腺髓样癌患者常规行RET胚系突变检测，确诊为遗传性髓样癌后对其家系成员进行筛查，突变阳性者可根据风险分级提前干预，改善预后。（4）靶向用药指导：对进展期/晚期甲状腺癌患者行分子检测，检出RET融合/突变可选择高选择性RET抑制剂（塞普替尼、普拉替尼），检出BRAFV600E突变可选择BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，检出NTRK融合可选择NTRK抑制剂，为患者提供精准治疗方案。（5）转移灶来源鉴别：对于原发灶不明的转移性肿瘤，若检出PAX8表达、甲状腺特异性甲基化特征、BRAFV600E/RET融合等甲状腺癌特征性分子变异，可辅助判定肿瘤为甲状腺来源。2.答案：（1）BRAFV600E突变：是甲状腺乳头状癌最高频的驱动变异，发生率40%~60%，对乳头状癌的诊断特异性接近100%，可作为确诊标志物；多数携带该突变的患者预后较好，合并其他高危变异时提示侵袭性升高，可辅助术后风险分层。（2）RET/PTC重排：发生率10%~20%，在儿童乳头状癌、有放射性暴露史