《中国流感疫苗预防接种技术指南2023-2024》

《中国流感疫苗预防接种技术指南2023-2024》一、流感疾病负担与疫苗接种必要性（一）流行病学特征流感是由甲型、乙型流感病毒引起的急性呼吸道传染病，经呼吸道飞沫和密切接触传播，人群普遍易感。我国流感监测网络数据显示，2022-2023流行季全国流感病毒阳性率最高达41.6%（2023年3月第11周），全年报告流感样病例暴发疫情1.7万起，显著高于2020-2022年新冠疫情流行期间的水平。流感每年可导致我国5%-10%的成人、20%-30%的儿童发病，据中国疾控中心测算，2010-2020年我国平均每年流感相关超额死亡人数为8.8万，其中80%以上为65岁及以上老年人，60岁以上老年人群流感相关超额死亡率达38.5/10万，是全人群平均水平的5.2倍。（二）高危人群疾病负担1.未成年人：6月龄-5岁儿童流感相关住院率为2.5‰-5‰，2岁以下婴幼儿住院率可达10‰，重症病例中约15%可合并肺炎、脑炎、心肌炎等并发症，病死率约0.03%。托幼机构、中小学校人群聚集，流感暴发风险是普通场所的8-10倍，2022-2023季60%以上的暴发疫情发生在中小学校和托幼机构。2.老年人群：65岁及以上老年人感染流感后，重症住院风险是18-59岁成人的6.3倍，死亡风险是12.1倍，合并高血压、糖尿病、慢阻肺等基础疾病的老年人群重症风险升高3-5倍。3.慢性病人群：患有心血管疾病、慢性呼吸系统疾病、糖尿病、慢性肝肾疾病、神经系统疾病、免疫功能缺陷的人群，感染流感后重症发生率较健康人群升高4.8倍，病死率升高8.2倍。4.孕妇：孕期女性感染流感后，重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征的发生风险升高2.3倍，早产风险升高1.2倍，低出生体重儿风险升高1.1倍，孕晚期女性重症病死率可达2.1%。5.医务人员：医务人员因职业暴露感染流感的风险是普通人群的3.4倍，2022-2023季医务人员流感感染率达11.2%，不仅影响医疗服务正常开展，还可能造成院内传播，导致脆弱人群感染。（三）疫苗接种的公共卫生价值接种流感疫苗是预防流感最经济、最有效的手段，可降低60%-70%的流感发病风险，降低70%-90%的重症和死亡风险。据测算，如果我国流感疫苗接种率从当前的3%左右提升到30%，每年可减少流感发病2000万例，减少重症住院30万例，减少死亡8万例，节约医疗费用超过200亿元。二、2023-2024季上市流感疫苗种类与适用人群（一）抗原组分本季我国上市的所有流感疫苗均符合世界卫生组织（WHO）推荐的2023-2024北半球季节性流感疫苗毒株组分：1.三价流感疫苗包含：A/Sydney/5/2021（H1N1）pdm09类似株、A/Darwin/9/2021（H3N2）类似株、B/Austria/1359417/2021（B/Victoria系）类似株；2.四价流感疫苗在三价基础上增加B/Phuket/3073/2013（B/Yamagata系）类似株，可覆盖更多流行型别。（二）疫苗类型与适用人群本季国内获批上市的流感疫苗共4类，具体适用范围如下：1.三价灭活流感疫苗（IIV3）：包括裂解疫苗和亚单位疫苗两种工艺，适用年龄为6月龄及以上全人群，其中6-35月龄婴幼儿可选择0.25ml剂型，3岁及以上人群选择0.5ml剂型。2.四价灭活流感疫苗（IIV4）：包括裂解疫苗和亚单位疫苗两种工艺，适用年龄为6月龄及以上全人群，6-35月龄剂型为0.25ml/剂，3岁及以上剂型为0.5ml/剂。3.三价减毒活流感疫苗（LAIV3）：为鼻喷给药工艺，适用年龄为3-17岁人群，每剂0.2ml，通过双侧鼻腔喷雾给药，无需注射。4.重组四价流感疫苗（RIV4）：为基因重组工艺，不含卵清蛋白，适用年龄为18岁及以上成人，每剂0.5ml，尤其适合鸡蛋过敏人群。本指南无优先疫苗种类选择要求，只要符合受种者年龄范围，任意种类疫苗均可接种，鼓励优先选择四价疫苗提升型别覆盖范围，无四价疫苗时可接种三价疫苗，无需等待，尽早接种。三、优先接种人群结合我国流感流行特征和疾病负担，本季优先推荐以下5类人群接种，无接种禁忌者应做到“应接尽接”：（一）医疗卫生人员包括各级各类医疗机构的临床、护理、医技、院感、公共卫生、后勤保障人员，疾控机构工作人员，基层医疗卫生机构的家庭医生、公卫医师、接种人员，以及卫生健康系统其他一线工作人员。此类人群接种不仅可降低自身感染风险，减少职业暴露导致的医疗服务中断，还可降低院内传播风险，保护就诊的脆弱人群。（二）重点脆弱人群1.60岁及以上居家老年人、养老机构、长期护理机构、福利院的住养人员；2.患有心血管疾病、慢性呼吸系统疾病、糖尿病、慢性肝肾功能不全、血液系统疾病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、免疫功能抑制（包括HIV感染、器官移植、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂）等基础疾病的人群，无论年龄大小均优先接种。（三）18岁以下未成年人优先覆盖6月龄-5岁婴幼儿、托幼机构在园幼儿、中小学校（含中等职业学校）在校学生。此类人群是流感传播的重点人群，接种可有效降低聚集性疫情风险，减少家庭传播。（四）孕妇及备孕女性整个孕期（含孕早期、孕中期、孕晚期）均可接种灭活流感疫苗，备孕女性也可在孕前接种，接种后无需延迟怀孕计划。孕妇接种既可降低自身重症风险，还可通过母传抗体为出生后6月龄内无法接种流感疫苗的婴儿提供保护。（五）高暴露风险人群包括养老机构、长期护理机构、福利院的工作人员，托幼机构教职工、中小学校教职工，公共场所服务人员（民航、铁路、公交、地铁、商超、餐饮、旅游、快递、外卖等行业从业人员），监所工作人员和在押人员等。此类人群接触人员密集，感染后传播范围广，接种可降低聚集性疫情风险。四、接种禁忌与注意事项（一）通用接种禁忌1.对疫苗中所含任何活性成分、非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者，或既往接种同类疫苗时出现严重过敏反应者；2.既往接种流感疫苗后发生过严重不良反应且不能排除是疫苗引起者；3.患有未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者，有吉兰-巴雷综合征病史者需谨慎接种，经评估获益大于风险后方可接种。（二）特定疫苗接种禁忌1.减毒活流感疫苗（LAIV3）额外禁忌：（1）3岁以下儿童、18岁及以上成人；（2）免疫功能低下、免疫缺陷或正在使用免疫抑制治疗的人群；（3）孕妇；（4）接种前48小时内服用过奥司他韦、玛巴洛沙韦、扎那米韦等抗流感病毒药物者；（5）患有严重鼻炎、鼻腔出血、鼻腔手术未愈等鼻腔疾病者。2.鸡蛋过敏人群接种说明：我国当前上市的流感疫苗卵清蛋白含量均低于1μg/剂，远低于诱发过敏反应的阈值，鸡蛋过敏人群（包括既往吃鸡蛋发生荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难等过敏反应者）均可接种所有类型流感疫苗，接种后无需延长留观时间，无需特殊处理。（三）暂缓接种情形1.正在发热，或患急性疾病、慢性疾病急性发作期、未控制的严重慢性病患者，需待症状消退、病情稳定后再接种；2.正在接受免疫球蛋白治疗者，需间隔1个月以上再接种减毒活流感疫苗，不影响灭活疫苗接种。（四）与其他疫苗联合接种说明1.灭活流感疫苗可与其他灭活疫苗、减毒活疫苗同时接种，需选择不同接种部位，无需间隔时间；可与新冠病毒疫苗同时接种，18岁及以上人群可同时在两侧上臂三角肌分别接种，未成年人可根据当地接种规范执行。2.减毒活流感疫苗与其他减毒活疫苗（如麻疹疫苗、水痘疫苗、腮腺炎疫苗等）需间隔至少28天接种，与灭活疫苗可同时或间隔任意时间接种。五、接种程序与接种时机（一）接种剂次与剂量1.6月龄-8岁儿童：首次接种流感疫苗者需接种2剂，间隔≥4周；2022-2023流行季或之前接种过1剂及以上流感疫苗者，本季仅需接种1剂。2.9岁及以上儿童、成人：无论既往是否接种过流感疫苗，本季仅需接种1剂。3.剂量要求：6-35月龄儿童接种IIV3或IIV4时，每剂0.25ml；3岁及以上人群接种IIV3、IIV4、RIV4时，每剂0.5ml；3-17岁人群接种LAIV3时，每剂0.2ml，双侧鼻腔各喷雾0.1ml。（二）接种途径1.灭活流感疫苗（IIV3、IIV4、RIV4）：采用肌肉注射，成人和3岁以上儿童优先接种上臂三角肌，6-35月龄婴幼儿优先接种大腿前外侧肌肉，禁止静脉注射。2.减毒活流感疫苗（LAIV3）：采用鼻内喷雾给药，禁止注射。（三）接种时机1.我国北方地区流感流行季为每年10月至次年3月，南方冬春流行区为每年11月至次年2月，上述地区建议在每年10月底前完成接种，未在10月底前接种者，整个流行季均可接种。2.我国南方部分地区存在夏季流感流行高峰（一般为6-8月），该地区人群可在每年4-5月接种，或在流行季前1-2个月接种。3.流感流行期间接种仍可获得有效保护，无需因错过最佳接种时间放弃接种。4.因流感病毒每年发生抗原漂移，疫苗保护期为6-12个月，且本季疫苗组分与上一季存在差异，无论上一季是否接种，本季均需重新接种。六、疫苗保护效力与安全性（一）保护效力1.健康成人：18-59岁健康成人接种IIV4后，针对实验室确诊流感的保护效力为59%-78%，接种RIV4保护效力为62%-81%。2.老年人群：60岁及以上老年人接种IIV4后，针对流感发病的保护效力为31%-52%，针对重症住院的保护效力为72%-89%，针对流感相关死亡的保护效力为78%-92%。3.儿童：6月龄-5岁儿童接种IIV4的保护效力为54%-73%，3-17岁儿童接种LAIV3的保护效力为62%-79%，针对重症的保护效力均超过80%。4.特殊人群：孕妇接种IIV后，自身流感发病风险降低58%-67%，所生育的6月龄以内婴儿流感发病风险降低32%-41%；免疫功能低下人群接种IIV后保护效力为22%-45%，但仍可显著降低重症和死亡风险。（二）安全性1.灭活流感疫苗不良反应：最常见不良反应为接种部位疼痛、红肿、硬结，发生率为12%-21%；全身不良反应为低热、乏力、头痛、肌肉酸痛，发生率为3%-9%，均为轻中度，1-3天可自行缓解。严重不良反应发生率低于1/100万，主要为过敏性皮疹、血管性水肿，极罕见过敏性休克。2.减毒活流感疫苗不良反应：最常见不良反应为流鼻涕、鼻塞、咽痛、轻微发热，发生率为6%-14%，均为一过性，2-3天可自行缓解。严重不良反应极罕见，因LAIV3所含减毒株毒力极低，不会导致流感发病。3.吉兰-巴雷综合征风险：国内外研究显示，接种流感疫苗后吉兰-巴雷综合征的发生风险为1-2例/100万接种剂次，远低于流感病毒感染后吉兰-巴雷综合征10-15例/100万感染人群的发生风险，接种疫苗的获益远高于风险。七、特殊人群接种指导（一）慢性病人群：只要病情稳定、药物控制良好，无论年龄大小，均可接种流感疫苗，优先选择灭活疫苗，无需因患有慢性病调整接种剂量或程序。（二）免疫功能低下人群：包括HIV感染者、恶性肿瘤放化疗患者、器官/造血干细胞移植患者、长期使用糖皮质激素（每日泼尼松≥20mg，连续使用超过14天）或生物制剂的人群，优先接种灭活流感疫苗或重组疫苗，禁止接种减毒活疫苗。建议在免疫抑制治疗前2周完成接种，或在治疗结束后3个月接种；无法中断治疗者也可正常接种，可在医生指导下接种2剂（间隔≥4周）提升保护效果。（三）哺乳期女性：可正常接种所有类型流感疫苗，不会对乳汁和婴幼儿产生不良影响，接种后无需暂停哺乳。（四）6月龄以下婴儿的家庭成员及看护人员：应优先接种流感疫苗，形成群体屏障，避免将流感病毒传染给无法接种疫苗的婴儿。（五）既往本季流感感染者：本流行季已感染过流感的人群，仍需接种流感疫苗，因流感病毒存在多个型别，感染单一型别后对其他型别的交叉保护力较弱，接种疫苗可预防其他型别感染。八、接种服务与管理要求（一）接种单位建设：各地要按照《预防接种工作规范》要求，完善流感疫苗接种服务网络，二级以上医疗机构要设立预防接种门诊，基层医疗卫生机构要提供常态化流感疫苗接种服务，在学校、企业、养老机构等重点场所设置临时接种点，配备流动接种车，延长接种服务时间，提供周末、夜间接种服务，提升接种便利性。（二）接种操作规范：接种人员要严格落实“三查七对一验证”制度，接种前主动告知受种者疫苗品种、作用、禁忌、不良反应及注意事项，询问健康状况和接种禁忌，签署知情同意书，严格按照疫苗说明书要求开展接种，接种后落实30分钟留观制度。（三）不良反应监测处置：接种单位要配备肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药物、氧气等急救设备和药品，定期开展急救培训。发现疑似预防接种异常反应（AEFI）要及时处置，按照要求上报疾控机构，疾控机构要及时开展调查诊断和风险沟通。（四）宣传教育与风险沟通：各地要通过官方渠道、媒体、社区宣传等多种方式，普及流感防治和疫苗接种知识，澄清“接种流感疫苗会得流感”“流感是小病无需接