嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤血液临床专家共识重点总结2026

CART治疗多发性骨髓瘤专家共识01020304背景与现状治疗前准备输注与监测不良反应管理CONTENTS目录背景与现状中国MM发病与死亡负担沉重新型疗法改变MM生存格局CAR-T成为RRMM核心治疗手段2021年中国新发性骨髓瘤（MM）新发病例达17250例，死亡病例为12984例，表明该疾病在中国具有高发病率与高死亡率，且患病比例呈持续上升趋势，构成了显著的公共卫生负担。随着CAR-T细胞疗法等新型治疗手段的出现与应用，多发性骨髓瘤患者的生存期得到了显著延长，这标志着疾病管理进入了新的时代，但同时也对规范化治疗提出了更高要求。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的重要疗法。国内已有靶向BCMA的CAR-T产品获批，且新靶点如GPRC5D的研发活跃，整体客观缓解率高，展现了巨大临床潜力。MM疾病负担010203CAR-T疗法是RRMM关键治疗手段CAR-T疗法展现高缓解率与深度响应新型靶点CAR-T成为研发CAR-T细胞疗法已成为复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的重要治疗方法。国内已有三款BCMA靶点CAR-T产品获批上市，为常规治疗失败的患者提供了有效的治疗选择，显著改善了治疗格局。共识指出，CAR-T治疗RRMM的整体客观缓解率可达73%至100%。治疗反应深刻，回输后1个月的微小残留病转阴率超过80%，这表明CAR-T能实现深层次的疾病清除。除已获批的BCMA靶点外，针对GPRC5D、CD38等新靶点的单靶或双靶CAR-T已成为研发热点。这些新型疗法旨在提升疗效、克服耐药，是未来临床发展的重要方向。CAR-T疗法地位BCMA靶点CAR-T国内获批应用GPRC5D等新型靶点成为研发热点双靶点CAR-T可提升疗效国内已有三款针对BCMA靶点的CAR-T产品正式获批，主要用于三线及以上复发难治性多发性骨髓瘤患者，其客观缓解率可达73%至100%，且治疗后1个月微小残留病转阴率超过80%，成为当前临床治疗的重要选择。除BCMA外，GPRC5D、CD38等单靶点或双靶点CAR-T已成为研发热点，尤其在临床试验中展现出潜力。这些新型靶点CAR-T为患者提供了更多治疗方向，但需关注其可能引发的皮肤、指甲或味觉异常等特殊不良反应。BCMA/CD19双靶点CAR-T方案能进一步提高治疗效果，但会导致B细胞缺乏和低免疫球蛋白血症的发生率达100%，且免疫恢复较慢，IgA、IgG降低状态可能持续超过一年，显著增加感染风险。新靶点研发进展治疗前准备010203共识规定，国内已获批的BCMA靶点CAR-T产品仅适用于三线及以上治疗失败的复发难治性多发性骨髓瘤患者。患者需满足特定脏器功能条件，如肌酐清除率≥30ml/min、左心室射血分数≥40%，但体能状态差并非绝对禁忌。参与临床试验的患者要求体能状态评分KPS≥50%或ECOG≤2分，且需脏器功能正常、无活动性感染。排除标准包括妊娠、严重基础疾病及药物过敏史，并对新型靶点表达情况进行额外评估以确保治疗适用性。患者治疗前需参照2024版中国多发性骨髓瘤指南进行系统疾病评估，重点排查是否存在靶抗原逃逸现象。同时，需结合临床指标与既往治疗史，确保CAR-T治疗针对性强，为后续个体化治疗奠定基础。商品化CAR-T治疗的严格患者筛选标准临床试验CAR-T治疗的准入与排除条件治疗前全面的疾病与靶点评估要求患者评估标准药物洗脱要求与风险规避采集前患者血液指标标准采集时机与桥接治疗关系采集前需严格进行药物洗脱：抗T细胞单抗及中枢放疗停用8周，联合化疗停用2周，短半衰期药物洗脱5个半衰期。需特别注意苯达莫司汀、氟达拉滨等药物可能提升自体CAR-T制备失败风险，应在方案中谨慎评估或规避。淋巴细胞采集要求患者血液指标达标：血红蛋白需＞80g/L，血小板计数＞50×10⁹/L，且淋巴细胞计数符合要求。采集量范围为每公斤体重（60~600）×10⁶个细胞，以确保获得足够数量且质量合格的淋巴细胞用于CAR-T制备。采集时机需与整体治疗流程衔接。对于肿瘤负荷高、疾病快速进展或可能无法按时回输的患者，可考虑桥接治疗，但应优先选用双特异性抗体等，规避同靶点药物，不首选传统化疗，以确保采集的淋巴细胞质量及后续CAR-T疗效。细胞采集要求桥接治疗仅适用于肿瘤负荷高、疾病快速进展或无法按时回输CAR-T细胞的患者。共识推荐优先选用双特异性抗体或单抗等新型疗法，并规避使用与CAR-T相同靶点的药物，传统化疗不作为首选方案。为保障CAR-T细胞在体内的有效扩增，输注前需进行淋巴细胞清除。常规方案采用环磷酰胺联合或不联合氟达拉滨的化疗，旨在为回输的CAR-T细胞创造适宜的体内生长环境。共识强调采集前需进行严格的药物洗脱，如停用抗T细胞单抗、中枢放疗及联合化疗。特别注意苯达莫司汀和氟达拉滨可能增加自体CAR-T制备失败的风险，需提前评估。桥接治疗的适用场景与药物选择淋巴细胞清除的方案与目的影响细胞采集与制备的关键药物管理桥接与清除方案输注与监测010302共识明确要求CAR-T细胞回输应在淋巴细胞清除性预处理化疗结束后的2至7天内进行。这一时间窗的设定是基于为CAR-T细胞在体内扩增创造最佳环境，过早或过晚回输均可能影响疗效与安全性。共识不推荐在CAR-T细胞输注前常规使用糖皮质激素进行抗过敏预防。此举旨在避免激素可能对CAR-T细胞的活性和体内扩增潜能产生不必要的抑制作用，确保治疗效力。患者回输后需住院密切观察7至14天。此期间需定时监测生命体征、炎症指标及脏器功能，以便及时发现并处理细胞因子释放综合征等不良反应，是保障治疗安全的关键环节。严格把握回输时间窗避免输注前常规激素预防输注后密切住院监护期输注时机管理010203输注后住院观察期与核心监测指标细胞因子释放综合征识别与分级监护神经毒性及其他重点不良反应监测根据共识，CAR-T细胞回输后需住院密切监测7至14天。核心监测内容包括定时记录生命体征、检测炎症指标（如细胞因子）、复查血常规及评估心、肝、肾等重要脏器功能，这是早期识别与管理不良反应的基础。CRS是CAR-T治疗后最常见的不良反应，发生率最高可达90%，常以发热为首发症状。共识要求对2级及以上CRS进行持续监护，并依据4级分级标准进行管理，及时使用托珠单抗或糖皮质激素等药物干预。住院期间需重点监测免疫效应细胞相关神经毒性综合征，其发生率因靶点而异。对于中重度神经毒性患者，需进行ICU监护及影像学随访。同时，半数以上患者可能合并感染，需加强呼吸道等部位的细菌感染监测与预防。住院监测要点核心毒性识别细胞因子释放综合征（CRS）分级管理免疫效应细胞相关噬血细胞综合征识别神经毒性（ICANS）的谱系与处理CRS是CAR-T治疗后最常见毒性，发生率最高达90%，以发热为首发症状。共识采用4级分级标准进行管理，托珠单抗和糖皮质激素是核心治疗药物。需特别警惕髓外病灶引发的局部剧烈炎性反应，及时干预至关重要。IEC-HS发生率虽低于8%，但死亡率高，其症状易与CRS重叠。早期识别是关键，共识强调需早期联合使用IL-6抑制剂、IL-1抑制剂及糖皮质激素进行干预，以控制过度免疫活化，改善患者预后。神经毒性在BCMA-CAR-T中发生率为10%-42%，表现多样。除急性脑病症状外，还包括迟发性帕金森样症状及小脑病变等。中重度患者需激素治疗、ICU监护及影像学随访，GPRC5D-CAR-T的神经毒性相对较低。不良反应管理010203CRS是CAR-T治疗中最常见的不良反应，发生率最高可达90%。其典型首发症状为发热，需根据严重程度进行4级分级管理，并作为临床监测与干预的起点。IEC-HS发生率虽低（<8%），但死亡率高，症状与CRS重叠。早期鉴别至关重要，其治疗需早期联合使用IL-6/IL-1抑制剂及糖皮质激素，干预策略与单纯CRS有所不同。托珠单抗和糖皮质激素是治疗CRS的主要药物。在处理过程中，需特别警惕患者是否存在髓外病灶，因为这些部位的局部炎性反应可能加剧或影响CRS的临床表现与进程。CRS的发生率与首发症状CRS与IEC-HS的鉴别与干预差异CRS的核心治疗药物与特殊警惕点CRS与IEC-HS010203神经毒性发生率与靶点差异感染的高发与预防策略神经毒性与感染的管理措施BCMA靶点CAR-T治疗的神经毒性发生率为10%-42%，而新型GPRC5D靶点CAR-T的发生率相对更低。神经毒性不仅包括急性症状，还可能表现为迟发性帕金森样症状及小脑病变等。超半数CAR-T治疗患者会发生感染，以呼吸道细菌感染为主。治疗全程需进行抗病毒、抗细菌及抗真菌的预防，并在粒细胞缺乏时给予支持治疗与隔离防护。对于中重度神经毒性，需使用糖皮质激素治疗并进入ICU监护，同时进行影像学随访。感染管理则需联合使用抗感染药物、G-CSF及隔离防护等综合措施。神经毒性感染低球蛋白血症BCMA单靶点CAR-T治疗后几乎所有患者均会出现B细胞缺乏与低免疫球蛋白血症，而BCMA/CD19双靶点方案发生率可达100%，且免疫恢复更慢，导致感染风险显著升高。共识明确规定，治疗后3个月内需每月监