T∕CNPPA 3037-2026 单剂量口服液体制剂用复合袋包装评价

单剂量口服液体制剂用复合袋包装评价Single-doseoralliquidpreparationinlaminatedbagspackag2026-05-20发布2026-05-20实施中国医药包装协会中国标准出版社I前言 Ⅲ引言 V 12规范性引用文件 13术语和定义 14材料(复合膜)与生产设备的选择 1 14.2生产灌装设备要求与选择 2 2 25.2复合膜(袋)要求 35.3生产设备要求 36确认与验证 3 3 3附录A(资料性)关键质量控制点及关联方要求 5附录B(资料性)高效液相色谱法测定口服液体制剂中抑菌剂含量的测定 6 6B.2适用范围 6B.3仪器与试剂 6B.4色谱条件 6B.5溶液制备 7B.6方法学验证要求 7B.7测定步骤 7B.8结果报告 8参考文献 9Ⅲ本文件按GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国医药包装协会提出并归口。本文件起草单位：金石包装(嘉兴)有限公司、苏州工业园区汇毓医药包装技术研究院、江苏仅一联合智造有限公司、天津瑞泰包装机械股份有限公司、南京明捷生物医药检测有限公司、澳诺(中国)制药有限公司、亚宝药业集团股份有限公司、鲁南厚普制药有限公司、漳州片仔癀药业股份有限公司、江苏中金玛泰医药包装有限公司、江阴宝柏包装有限公司、苏州海顺包装材料有限公司。引言本文件作为团体标准性文件，提供评价框架、关键考量维度和方法路径，为企业开展具体研究验证提供方向，质量接收标准需要根据特定包装组分和容器封装系统来制定。单剂量口服液体制剂用复合袋包装需基于良好的科学原则，并根据每种结构和组成的复合袋及其内容。本文件认为常规的口服液体制剂在给药途径上属于低风险，但制剂与包装组件的接触影响较大。本文件可能无法覆盖到所有类型的口服液体制剂，相关方需结合实际情况进行分析并开展相关验证研究工作。本文件是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的。随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本文件相关内容也将进行适当的调整。本文件不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，要在遵循相关法规的前提下使用。1单剂量口服液体制剂用复合袋包装评价1范围本文件提供了单剂量口服液体制剂用复合袋包装的材料(复合膜)与生产设备的选择、设计、确认与验证等。本文件适用于指导药品上市许可持有人对单剂量口服液体制剂用复合袋包装开展相关验证研究与评价工作，包括单剂量口服液体制剂用复合袋包装的材料选择、生产灌装设备的选择、生产工艺、质量控制及评价。多剂量包装、凝胶剂等液体制剂参考本文件。注：本文件提及的单剂量口服液体制剂用复合袋包装规格一般不大于30mL。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB31604.52—2021食品接触材料及制品芳香族伯胺迁移量的测定GB/T38460—2020多列包装袋包装生产线T/CNPPA3020—2022单剂量口服液体制剂选择复合膜/袋研究指南中华人民共和国药典(2025年版四部)3术语和定义口服液体制剂oralliquidpreparations药物溶解或分散于适宜的溶剂中，制成的供口服给药的液体制剂。复合袋laminatedpouch4材料(复合膜)与生产设备的选择4.1材料选择选择适合单剂量口服液体制剂包装的复合膜类型，应符合《中华人民共和国药典》(2025年版四部)中9624“药品包装用塑料材料和容器指导原则”(9624),可参照T/CNPPA3020—2022,从保护性、安全性、相容性与功能性等维度选择。2以及当包装系统进行灭菌时的灭菌耐受性(适用时)等。4.1.3安全性不应对患者产生危害，应对复合膜、包装系统中涉及的风险源物质进行识别和控制，必要时进行风险源物质最大残留量和/或特定迁移量的测定和评价，包括但不限于溶剂残留总量、芳香族伯胺、溶出物(易氧化物、不挥发物)等。2022进行相容性研究。或参照GB31604.1—2023开展风险源物质迁移风险的研究、评估。应满足单剂量口服液体制剂需求的实用性，如印刷与打码、制袋与包装、灭菌(如有)等，应保证易开启性、开启方向及开启后无异物产生。4.2生产灌装设备要求与选择4.2.1设备应符合GB/T38460—2020的技术要求。生产线设备与药品及复合膜相接触的表面材料，应符合国家对药品生产设备的有关规定。制袋、灌装、封袋，灭菌(如有)等工艺符合《药品生产质量管理规范》(2010修订)要求。4.2.2设备配备的料罐、输送管4.2.3设备宜配置在线原位自动化清洗(CIP)清洗功能，可自动清洗，各管路清洗的时间可独立设置，并具备在线取样功能。4.2.4设备应具有生产过程、4.2.5设备对包装系统中可变信息(如药品生产日期、有效期、批号等)的印制符合《药品生产质量管理规范》(2010修订版)要求，确保信息准确、清晰、耐久且符合药品标签要求，以保障药品的可追溯性和识别。印制所使用的油墨、色带、激光打印等应符合食品药品接触材料的安全标准，不应对药品质量、生产环境产生污染和影响。4.2.6设备灌装部分应保证计量准确，灌装过程不应影响封口质量。4.2.7设备应按照设计要求，制备满足运输、储藏、临床使用的包装系统相应的部件和工艺。从单剂量口服液体制剂开发时识别品种关键质量属性为起始，关键质量控制点及关联方要求见附录A,复合膜制成的袋应保护药品在预期有效期内质量稳定，生产设备应满足生产工艺的要求，袋型设计应充分考虑患者使用的便利性，应关注运输、储藏、不同气候条件下产品完整性。35.2复合膜(袋)要求应符合相应的质量标准。膜(袋)的组成应关注产品及工艺的要求，如阻隔性、避光或透明性、耐热性(适用于产品热灌装)、灭菌(消毒)等。5.3生产设备要求以及必要时进行的消毒或灭菌。满足工艺要求、生产效率、灌装计量准确性、产品传输过程不应影响药品标签内容如划伤袋表面及袋型的完整性等。6确认与验证6.1确认6.1.1按照药品生产管理规范要求分别对复合膜(袋)、生产设备、生产工艺、关键质量控制点进行确认。6.1.2复合膜(袋)按照《药品生产质量管理规范》(2010年修订)附录药包材的要求组织生产，产品符合《中华人民共和国药典》(2025年版四部)中9624“药品包装用塑料材料和容器指导原则”,验收标准相关项目、限度符合登记标准或质量协议，产品质量符合设计要求。6.1.3生产设备应符合设备的设计，选型、安装、改如适用于配方中含有有机溶剂(如乙醇)的药品生产。单剂量口服液体制剂用复合袋包装验证项目汇总见表1。表1单剂量口服液体制剂用复合袋包装验证项目汇总表复合膜(袋)产品√××√设备合同×√×√(如有)×√(如有)×√×√设备合同×√设备合同×√设备合同4表1单剂量口服液体制剂用复合袋包装验证项目汇总表(续)芳香族伯胺迁移(适用时)√×(适用时)√×可变信息×√(适用时)√√√√质量标准或正压/负压检测仅是推荐方法，未限制药品生产企业采用其他方法或与供应商签订的验证方案及依据。6应关注袋形状可能对以下生产、使用的影响：不同灌装速度对热封条件和效果的影响；预留体积对开启状态的影响；不同气候条件下袋形状的影响；封边对密封效果和漏液率的影响；可5(资料性)关键质量控制点及关联方要求关键质量控制点及关联方要求见表A.1。表A.1关键质量控制点及关联方关键质量控制点十/热合强度(耐压/抗跌落)包装袋预留空间//阻隔性能十相容性(适用时)/灭菌性(适用时)药品标签内容识别十可变信息/十十十6(资料性)高效液相色谱法测定口服液体制剂中抑菌剂含量的测定甲酸异丁酯、4-羟基苯甲酸戊酯、4-羟基苯甲酸苯酯)含量的高效液相色谱方法，用于质量控制和安全性监测。B.2适用范围口服液体制剂及其他含抑菌剂的制剂。B.3仪器与试剂B.3.1仪器B.3.1.1高效液相色谱仪(配二极管阵列检测器)。B.3.1.2色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm,5μm),推荐ShiseidoCapcellPakMGⅡB.3.1.3电子分析天平(精度0.01mg)。B.3.2试剂B.3.2.2甲醇(色谱纯)、B.4色谱条件色谱条件见表B.1。表B.1色谱条件流动相A相：0.02mol/L乙酸铵溶液；B相0min~8min:13%A→8.1min~32min;60%A→32.1min～40min:80%A→40.1min～~45min:230nm(苯甲酸)、254nm(其余8种)运行时间7B.5溶液制备B.5.1对照品溶液B.5.1.1精密称取各对照品，用甲醇溶解配制成混合贮备液(浓度约1mg/mL)。B.5.1.2用50%甲醇稀释至工作浓度(线性范围内，如50μg/mL)。B.5.2供试品溶液精密量取样品2.0mL置于50mL容量瓶，加50%甲醇定容，摇匀(即稀释25倍)。B.5.3空白溶液50%甲醇溶液。B.6方法学验证要求方法学验证要求见表B.2。表B.2方法学验证要求验证项目空白溶液无干扰；各成分分离度≥1.5;理论塔板数(苯甲酸)≥3000覆盖50%～150%预期浓度范围，相关系数r≥0.995(各成分)RSD≤2.0%(重复性6份，中间精密度不同日/不同人)回收率95%～105%[相对标准偏差(RSD)]≤3.0%,3浓度水平各3份)定量限(LOQ)范围覆盖LOQ~150%限度浓度(限度参考：苯甲酸/山梨酸≤0.3%,羟苯酯类≤0.05%)供试品/对照品溶液室温24h内RSD≤微小变动(流速±0.1mL/min、柱温±2℃、流动相比例±5%)仍符B.7测定步骤B.7.1系统适用性：注入对照品溶液，符合专属性要求。B.7.3计算见公式(B.1)。C样——供试液浓度(μg/mL,由标准曲线计算);V——供试液体积(mL);D——稀释倍数；8B.8结果报告结果报告应符合以下要求：a)报告各抑菌剂含量(%),保留3位有效数字；b)若检出未标明抑菌剂或超限(如羟苯酯类>0.05%),需备注并复核。9[2]GB/T18454—2019液体食品无菌包装用复合袋[3]GB31604.1—2023[5]药品生产质量管理规范(2010年修订)[6]工艺验证检查指南(2025)[7]中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则(试行)(国家药监局药审中心通告2024年第33号)[8]化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则(国家药监局药审中心通告2024年第35号)[9]药品上市后变更管理办法(试行)(国家药监局公告2021年第8号)[10]国家药品监督管理局食品药品审核查验中心.药品GMP指南(第2版):质量管理体系[11]肖新月.药品包装材料[M].北京：科学出版社，2023.