神经内科职称面试参考资料

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第十四章抗癫痫药与抗惊厥药一，

癫痫主要分类：

1.部分性发作

单纯性部分性发作

复杂性部分性发作

继发强直阵挛性部分性发作

2.全身性发作

强直阵挛发作与癫痫持续状态,又称癫痫大发作）

失神发作

非典型失神发作

肌阵挛性发作

婴儿肌阵挛性发作

药物的作用方式：

1.干扰通道,抑制癫痫灶突发的异常的放电或防止异常放电往皮层周围扩

散.

2.与药物增强脑内能N元的抑制作用有关

药物治疗目的:减少或防止发作

二,代表药物:苯妥英钠

1.抗癫痫：能对抗实验动物的电休克惊厥,对成人大发作（首选），癫痫持续状

态,部分发作有效.

特点：

起效慢（连用6〜10天才达有效血浓度），对小发作无效.

药理作用与应用

作用机制

主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散

(1)阻断通道：

与失活状态下的通道结合f失活时间t-内流I此作用有使用依赖性,

故对高频放电的抑制优于对正常的低频放电的抑制

⑵阻断电压依赖性2+通道-2+内流I

⑶高浓度苯妥英钠抑制N末梢对的摄取

药理作用与应用

2.治疗中枢疼痛综合征

抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛

如三叉神经痛,舌咽神经痛等

3.抗心律失常:室性心律失常

主要通过阻滞通道所引起

不良反应

1,刺激性

2,牙龈增生

3,神经系统反应

4,巨幼红细胞性贫血

5,过敏反应

6,维生素D缺乏

7,静注可致心律失常，心血管抑制

8,致畸胎

苯巴比妥：

1.抑制神经细胞内流

2.与受体-氯通道的结合位点结合,导致该复合体构变,延长氯通道开放时间

一一内流t

适应症:大发作,局限性发作，但对小发作无效.癫痫持续状态

扑米酮0:又称扑癞酮

又名去氧苯比妥.其作用,应用与苯巴比妥相似,疗效优于苯巴比妥.

价贵用于其他药物不能控制者

卡马西平（酰胺咪嗪）

药理作用与应用：

1.抗癫痫作用:广谱抗癫痫药

抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散

机制：阻滞通道一内流I

适应症:大发作,精神运动性发作较好

小发作无效

不良反应：

较多,个别病例严重,用于其他药无效者

1.头晕,眩晕,恶心,呕吐,共济失调等

2.过敏:皮疹，偶见严重皮肤过敏

3.骨髓抑制,肝损害，心血管反应,少见

附:氧化酰胺咪嗪

药理作用与疗效与苯妥英钠相似

不良反应少见

2.抗狂躁作用：

治疗狂躁症:用于锂无效者

3.治疗三叉神经痛与舌咽神经痛：

优于苯妥英钠

乙琥胺0

1,仅对失神小发作有效:首选药（安全,有效）

2,能选择性阻断丘脑神经元中T型2+通道,从而抑制失神性发作的起搏电流

3,常见不良反应为胃肠症状,思睡,眩晕等

丙戊酸钠（）

丙戊酸钠为广谱抗惊厥药

对小发作优于乙琥胺（肝毒性）

对大发作不及苯妥英钠及卡马西平

对精神运动性发作与卡马西平相似

1.与增强能N的功能有关

根据：

⑴用药阻断受体或阻断合成均可诱发动物惊厥

⑵分别给大鼠予丙戊酸钠（）200及400—脑内f（30%及46%）

⑶给小鼠上述剂量一脑内有相似t

脑内t与其抗声原性发作强度相平衡

机制：

不良反应：

胃肠反应

思睡,乏力,平衡失调,不安,震颤等

肝脏毒性:转氨酶t（发生率：40%）肝功能衰竭（发生率:0.01%）,发生于联合

用其它抗癫痫药婴幼儿

注意检查肝功能,肝功能不全者忌用

致畸胎,孕妇禁用

苯二氮卓类

地西泮癫痫持续状态（首选）（1）

硝西泮肌阵挛性癫痫,不典型小发作婴儿痉挛

氯硝西泮各型癫痫

缺点：中枢抑制

久用产生耐受性

常用抗癫痫药的比较

1,苯巴比妥:对小发作无效

2,卡马西平:广谱抗癫痫药,精神运动性发作首选，小发作无效

3,乙琥胺:仅对失神小发作有效,为首选

4,丙戊酸钠:广谱抗癫痫药,对小发作优于乙琥胺

5,地西泮:癫痫持续状态首选

抗癫痫药的合理应用

1.合理选择药物和剂量

单纯型癫痫一般选用一种有效药物，先从小剂量开始,逐量增加至获得理想

疗效而不产生严重不良反应的有效剂量.若一种药难以奏效或治疗混合型患

者,常需联合用药

在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基

础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药.症状完全控制后，还要维

持治疗2〜5年再逐渐停药，以防复发.

2.合理疗程

3.注意不良反应

因为癫痫需长期甚至终生用药.

第二节抗惊厥药

硫酸镁

口服:致泻，利胆

注射:抗惊厥,舒张血管

给药途径不同作用有异

适用于子痫,破伤风,高血压危象,过量可引起呼吸抑制,血压骤降

中枢神经及传入神经药理学

第14章

镇静催眠药和抗焦虑药

镇静催眠药是指对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能引起镇静和催眠的

药物.

能引起近似生理睡眠的药物叫做催眠药,小剂量催眠药仅引起安静或嗜睡状

态,表现为镇静作用，二者之间无明显界限,不同的只是剂量.

抗焦虑药是指能解除兴奋，不安等焦虑症状以及相应的躯体症状的药物.

常用药物有三类:苯二氮卓类，巴比妥类,其他类.

苯二氮卓类

氯氮卓

氯硝西泮

地西泮

氟西泮

硝西泮

三哇仑

地西泮0

又称安定0

（作用及应用）

1.抗焦虑小于镇静剂量即有，可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱

或失眠等症状.

2.镇静催眠缩短入睡时间，延长睡眠时间.

对睡眠时相的影响是:缩短快动眼睡眠和深睡眠,与巴比妥类比较,其缩短快

动眼睡眠的作用弱，故停药后的〃反跳〃现象轻.可用于麻醉前和心脏电击

复律前给药，以消除恐惧,利于治疗.

的优点：

①安全.对呼吸影响小，大剂量也不引起麻醉;②对肝药酶无诱导作用，耐

受性轻;③停药后快动眼睡眠的反跳现象轻;④嗜睡,运动失调等不良反应

轻.

3.抗惊厥抗癫痫是治疗癫痫持续状态的首选;治疗破伤风,子痫,药物中毒,

小儿高热惊厥.

4.中枢性肌松作用可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解

关节病变，腰肌劳损，内窥镜检查所致的肌肉痉挛.

（作用原理）脑内有地西泮结

合的位点-受体，其分布与

受体一致受体与

通道偶联受体兴奋时

通道开放内流使膜电位超极

化，产生突触后抑制效应.

与结合于同一受体通道复合物，使与结合部位的亲和力增加，使通道

的开放频率加速,从而增加了突触后抑制效应.

致焦虑肽

(地西泮-结合抑制因子

)

结合在受体结合部位，产生的效应与的效应相反,是抑制开放通

道，引起焦虑和惊厥.又称受体的反相激动剂体内过程)吸收好，血浆蛋

白结合率高,经肝药酶转化为具有活性的代谢产物,且半衰期长,连续应用注

意药物及其活性代谢产物在体内蓄积.

(不良反应)①嗜睡，乏力，头昏，

可影响技巧性操作和驾驶安全；

②静脉注射过快能抑制呼吸和循环功能,老年人和心肺功能低下者慎用；

③长期用药可产生依赖性,突然停药有戒断症状:失眠,兴奋,焦虑，

震颤，甚至惊厥；

④过量急性中毒引起运动功能失调，澹语，昏迷和呼吸抑制，一般不会危及

生命;但应用地西泮期间过量饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中毒症状，

招致死亡.

氯氮卓()

也称利眠宁()

其活性代谢产物的t也长，为60小时，久用有蓄积，用于焦虑症，神经官能症,

失眠和戒酒后症状的控制.

氟西泮()

其活性代谢产物的t40-100h,

属长效类.

硝西泮()除用于失

眠外,可治疗癫痫,尤适用于婴儿痉

挛及肌阵挛性发作，

氯硝西泮()是最强的

抗癫痫药物之一,主要用于治疗癫痫

和惊厥治疗癫痫持续状态.

艾司噗仑()也称舒乐安

定,咪达噗仑0也称速安

眠,二药均用于失眠,焦虑和麻醉前

给药.

三哇仑()镇静催眠作

用显著,在中其效价强，代谢快.作用特点:速效,强效,极少蓄积受体拮抗剂-

氟马西尼

0

与竞争受体,也拮抗

的效应.口服吸收好，首过效应明显仅20%,通常给药.临床主要用于过

量引起的中枢深度抑制.

巴比妥类()

代表药：

苯巴比妥()长效

异戊巴比妥()中效

司可巴比妥（）短效

硫贲妥0超短效

［体内过程）在巴比妥类中，以脂溶性低,故吸收慢,显效慢,主要经肾排出,

持续时间长脂溶性最高，快速吸收入脑发挥作用，并快速再分布到全身,尤其

是脂肪组织,使血药浓度迅速降低，作

用持续时间短.

为弱酸性药，碱化尿液可加速其排泄.是中毒抢救的措施.（药理作用）特点：

巴比妥类药随着用药剂量的逐渐增加，其对中枢抑制的程度和范围逐渐加深

和扩大,相继出现镇静，催眠,抗惊厥,麻醉，直至麻痹生命中枢而致死亡.催

眠作用：缩短入睡时间，减少觉醒次数.对睡眠时相的影响：缩短快动眼睡眠

作用明显，故久用停药后〃反跳〃现象明显.

（作用机制）

①与受体通道复合物上的结合位点相结合，促进与受体结合，延长通

道开放时间，使内流t一膜电位超极化一兴奋性I;

②在麻醉浓度抑制通道；

③在镇静催眠剂量选择性抑制脑干网

状结构上行激活系统,降低皮层兴奋性.

（应用）

1.镇静催眠主要作为配伍应用.如拮

抗氨茶碱,麻黄素的中枢兴奋作用；增强

镇痛药的疗效；

2.抗惊厥小儿高热,破伤风,子痫，

药物中毒所致惊厥；

3.抗癫痫

4.麻醉和麻醉前给药作为麻

醉和诱导麻醉.

（不良反应和注意事项）

1.作为催眠药应用时,有〃宿醉〃现象.偶见过敏反应,如剥脱性皮炎；

2.是肝药酶的诱导剂,加速自身代谢,也加速其他伍用药物的代谢；

3.严重肺功能不全,支气管哮喘,颅脑损伤致呼吸抑制者禁用.

其他镇静催眠药和抗焦虑药

水合氯醛（）

口服吸收快,催眠作用强,无宿醉现象.主要用于顽固性失眠，大剂量用于抗

惊厥.口服刺激性大,恶心,呕吐.用时稀释成10%溶液,肛门灌肠给药.

丁螺环酮0

新型抗焦虑药.

与相比,无催眠,抗惊厥和中枢肌松作用，需用一周的时间方能有稳定的抗

焦虑作用.其作用机制与系统无直接关系,是51A受体的部分

激动剂.

佐匹克隆（）化学结构

非类,具有镇静,催眠,抗焦虑和抗惊厥作用.作用于受体通道复合物,其

结合位点与不同.催眠的特点是入睡快,延长睡眠时间，轻度减少快动眼睡

眠,显著增加深睡眠.哺乳期禁用，肝肾功能低

下者慎用.

4内容提要口

抗癫痫药和抗惊厥药

GABA能

抑制GABA转氨醴

valproate,vigabatrine7神经元

谷氨酸能神经元

阻断GABA摄取

阻断谷氨酸杼放

GABA位点

作用于巴比妥位点

作用于甘氨酸位点

所用于苯二赳卓位点

AMPA受体

T型钙通道

钠通道阻断剂

突触后神经元

钙通道阻断剂

?valproate,lamotrigine

图注：抗癫痫药的作用位点：癫痫起始点的神经元高频放电促使兴奋性氨基

酸谷氨酸释放，导致突触后神经元去极化，兴奋扩散。图中标出了主要抗癫

痫药物(用其英文名称标注)药物的作用位点。

表1抗癫痫药的作用机理

作用机理药物

阻断动作电位的生成和传播

阻断电压依赖性钠通道卡马西平苯妥英钠丙戊酸钠拉莫三嗪

T型钙通道阻断剂乙琥胺丙戊酸钠？

增强能传导

受体苯二氮002位点激动剂地西泮、硝西泮、氯硝西泮

受体巴比妥位点药物苯巴比妥

摄取或代谢抑制剂丙戊酸钠、氨己烯酸()、睡加宾()

降低谷氨酸能传导

受体拮抗剂，谷氨酸位点托毗酯()？

受体拮抗剂，甘酸位点非尔氨酯0

受体拮抗剂托毗酯()？

谷氨酸释放抑制剂拉莫三嗪

常见抗癫痫药物的临床应用

(1)部分性癫痫发作：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、氯硝西泮、拉

莫三嗪

(2)强直阵挛性大发作：卡马西平，丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪、

托毗酯

(3)失神性发作：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪

癫痫持续状态：地西泮()、苯妥英钠

第四章中枢神经系统药物药理

教学目的要求：掌握苯二氮卓类药物、巴比妥类及常见麻醉性镇痛药药理作

用、作用机制、临床应用与不良反应；了解解热镇痛抗炎药的共同作用与作

用机制。掌握乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚的药理作用、临床应用与不良反应;

了解口引味美辛、布洛芬的药理作用与临床应用。

课时数：60

第一节镇静催眠药

睡眠是人体一种重要的生理过程。美国佛罗里达大学免疫学家们长期以

来对睡眠，催眠与人体免疫力作了一系列的研究，并得出结论：睡眠除了可

以消除疲劳，使人产生新的活力外，还与提高免疫力，抵抗疾病的能力有密

切的关系。每晚10点〜2点是人体细胞代谢最活跃的时间，此时不睡觉细胞

新陈代谢受到影响，长此以往，人就会加速衰老。而且长时间晚睡或睡眠不

足者，即使次日补足睡眠，也换回不了损失。因此科学家们喊出了一句响亮

的口号：健康的体魄来自睡眠。

临床上对各种不良睡眠（入睡时间＞30',睡眠过程中多次起来＞1次;

清醒后仍感疲倦），统称为“失眠症”（）。静催眠药的作用：缓和激动，消

除躁动，恢复安静情绪，促进和维持近似生理睡眠。当药物剂量小时，主要

起镇静作用，剂量大时起催眠作用。

目前常用的镇静催眠药：苯二氮卓类、巴比妥类、其他。

一、苯二氮卓类（）

传统的镇静催眠药（巴比妥类）都是普遍的中枢抑制随着剂量的/而出

现镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致中枢抑制，呼吸麻痹

而死亡。但不符合上述规律，即使很大剂量也不引起麻醉、中枢麻痹。（安

全范围大，已基本取代了其他）。

1957年，合成的第一个药物是氯氮卓（利眠宁）。60年代后，相继大

批药物合成，至今约有3000余种,常用的20〜30种。

［构效关系］

基本化学结构是二个苯环和一个7元环稠骈而成的1,4苯并二氮卓（三

个环A、B、C）

1.A环上R,被卤素取代或硝基取代，药物活性T

2.C环上的R2’被卤素取代，活性t

3.B环上的R2（默基0）被S甲胺基取代，活性（

［体内过程］

1.口服吸收快而完全，由于各种药物的吸收速率不同，所以达到的时间快

的约需1（如三噗仑），慢的则需几个。

2.与血浆蛋白的结合与药物的脂溶性相平行，脂溶性高的，血浆蛋白结合

率高。

如：地西泮（）,血浆蛋白结合率99%,这样进入中枢的只有1%。（但地西

泮脂溶性高，服药后可迅速分布于脑组织，随后再进行再分布而蓄积于脂肪

组织和肌组织，脑内浓度迅速下降），表明药物选择性好，药效强，但中枢

抑制作用出现快，维持时间短。

3.大多数经肝药酶代谢成有活性的代谢物，其3/2明显长于母体。新生儿，

老年人，严重肝病患者，药物的3/2显著延长。

4最终与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外。

地西泮

［药理作用］［临床应用］

1.抗焦虑：

焦虑是一种精神情感活动的表现，轻度焦虑属于正常的情绪反应范围，

焦虑症患者除了自感恐惧，紧张、忧虑，还伴有症状：如心悸、出汗、震颤、

腹痛，大小便紧迫感（植物神经功能紊乱），称：焦虑性神经官能症，简称

“焦虑症”。

动物实验抗焦虑模型研究证明有抗焦虑作用。如在的“冲突惩罚”实验

中，能明显减弱惩罚的抑制作用。这一实验是一种操作式条件反射实验：以

食物为奖赏，以电击足部为惩罚。经过训练后，只要压杆数次就可以获得食

物，训练成功后，再加一非条件一一电击。即在压杆获得食物之际，不定的

立即结合电击，这样由于饥饿要压杆觅食，但又怕遭电击，因此而产生一种

“焦虑症状”一一在实验箱内徘徊不前，使压杆次数明显I。小剂量能解除

这种抑制状态，使压杆次数明显增多。

抗焦虑的作用部位主要在调节情绪反应的边缘系统，抑制边缘系统中海

马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。治疗时根据不同的病情选择不同疗

效的。

持续性焦虑一长效，间断性一中、短效药物。

2.镇静催眠：

随着剂量3可产生镇静催眠作用①抑制边缘系统对网状结构的激活②

阻止网状结构由于刺激而产生的觉醒脑电波。

作用特点：优于巴比妥类。

①对中枢有抑制，但不引起麻醉、麻痹。治疗指数高（5050,5050）,

对呼吸影响小，安全范围大（955之间的距离）。

②较小影响时相，停药后反跳现象轻（产生依赖性而停药困难）。

③对肝药酶无诱导作用，较少影响其它药物的代谢。

④依赖性戒断症状较轻，思睡、运动失调等副作用较轻。

3.抗惊厥、抗癫痫：

惊厥是过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌不自主的强烈收缩，常见的

有：小儿高热（抽筋），子痫（妊娠20北以后，在高血压基础上，抽筋）破

伤风（角弓反张）等。

①促进中枢神经元（抑制性）的突触传递功能，临床上常用于辅助治疗

多种疾病的惊厥症状（如小儿高热、破伤风、子痫、药物中毒等）。

②抑制大脑皮层、丘脑、边缘系统中病灶的异常放电向周围扩散（但不

能取消病灶本身的异常放电），临床上用于治疗各种类型的癫痫发作。

4.中枢性肌肉松弛作用（不比其他中枢抑制药好）

小剂量抑制脑干网状结构下行系统对脊髓Y神经元的易化作用，大剂量增强

脊髓神经元的突触前抑制，通过抑制多突触反射，引起肌肉松弛，但不影响

正常活动（N2作用于神经肌肉接头，影响正常活动）临床上用于缓解由于中

枢神经病变引起的各种肌强直（脑血管意外、脊髓损伤等）。全身肌肉松弛

有利于睡眠。

5.暂时性记忆缺失（阻断条件反射的获得）

临床上用于一些有较大痛苦的治疗前，如心脏电击复律，各种内窥镜检

查等（地西泮）。

［作用机制］

受体复合物：一（）一通道复合物。

放射性配体结合试验：研究证明脑内有地西泮高亲和性结合位点一

:该受体在脑内的分布与受体亚型基本一致，大脑皮层密度最高，其次

是边缘系统和中脑，以及脑干和脊髓。

是中枢神经系统内重要的抑制性递质，有两种受体亚型：、。脑内主要

是，内aB丫三种亚单位组成寡聚体，其中2个a,2个B,1个Y,该受

体与通道偶联。当受体激动时，通道开放，内流，使膜电位变为超极化，产

生突触后膜抑制效应。在受体的结合位点可以在B,也可能在a亚单位，神

经留体类化合物可能在B亚单位；印防己毒素（强中枢兴奋药），2+可能在

Y亚单位。这些药物中有的是激动剂，有的是阻断剂。

发挥作用必须依赖于释放，单独不起作用，故大剂量不引起中枢过度抑

制。

①药物与类受体结合后，本身对受体没有激动作用，也就是说并不能使

通道开放，而是通过促进与受体结合，使通道开放频率增加，造成大量内流,

从而发挥其中枢抑制作用（是一种间接抑制方式）。

②另外，类抑制腺昔的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强，抑制非

依赖性2,内流；抑制2’依赖性神经递质的释放和河豚毒敏感性通道。

［不良反应］

使用安全性大，但连续使用也会出现一些不良反应，最常见的：嗜睡、

头昏、乏力，久用也会依赖和成瘾，但都比巴比妥类轻。（中毒可用受体拮

抗剂氟马西尼解救，它还可以作为乙醇过量解救药）

氟马西尼

是第一个人工合成的受体阻断药，可以竞争性地拮抗在受体上的结合位

点。临床上主要用于类药物过量引起的中枢深度抑制。

二、巴比妥类

在用于临床前，巴比妥类是人们最熟悉、应用最广的镇静催眠药，它既能造

福于人，解除疾病的痛苦，又能致人于死地，所谓安眠药自杀就是巴比妥类

药物中毒。

［构效关系］

这类药是胭和丙二酸缩合而成的巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身没有

镇静催眠作用，关键在于5位碳的两个氢被不同的基团取代，就可以产生不

同的药理效应（中枢抑制作用）

1.侧链延长，中枢抑制作用加强，体内稳定性I,作用维持时间I（超过6

个碳，中枢抑制作用消失，呈兴奋作用）；

2.侧链有分枝不饱和者，脂溶性t,起效快，作用时间短，若引入苯环，

不但有催眠作用，而且增强抗惊厥作用；

3.C2位的0被S取代，脂溶性最大，作用最强，显效最快，维持时间最短

（硫喷妥）。

［药理作用］

呈明显的剂量依赖关系

小剂量一一使过度兴奋恢复至正常一一镇静

中剂量一一诱导、加深、延长睡眠一一催眠

较大剂量一一解除骨骼肌强烈抽搐一一抗惊厥

大剂量一一意识、感觉消失，易恢复一一麻醉

中毒剂量一一机能活动停止一一不易恢复一一麻醉一死亡

［作用机制］

1.加强能神经元的抑制效应。

①巴比妥类药物在一R一通道复合物上也有结合位点，结合后促进与受

体结合，通过延长通道开放时间，增加内流，超极化。

②巴比妥类药物直接作用于通道一一通道开放时间延长一内流t-超

极化。

2.抑制兴奋性突触传递

①减弱u介导的递质释放；

②抑制2’依赖性动作电位及2,依赖性递质释放；

③抑制电压依赖性通道，导致动作电位传导减慢阻断。

［临床应用］

1.抗惊厥一一异戊巴比妥：破伤风、子痫、脑膜炎、小儿高热、兴奋药中

毒；

2.抗癫痫一一苯巴比妥（鲁米那）：大发作，癫痫持续状态；

3.麻醉前给药一一：消除紧张情绪；

4.麻醉一一硫喷妥（）：短暂麻醉，如气管插管；

5.苯巴比妥治疗黄疸（高胆红素血症，新生儿核黄疸）：①诱导葡萄糖醛

酸转移酶，②增加胆红素与丫蛋白结合。

［不良反应］

1.抑制呼吸：（最严重）

人体呼吸调节机制有三种：

①神经调节：即网状结构上行激活系统的调节，调节最容易被抑制。抑

制后依靠

②化学调节：动脉血的2和脑脊液，它们升高可以兴奋延脑呼吸中枢。

被抑制后呼吸并不停止，还有③

③缺动力调节：依靠缺后对颈A窦和主动脉体化学感受器的刺激，

这种调节对的耐受力最强，被抑制则呼吸停止。

所以当中毒抑制呼吸时，不能吸入纯。2抢救，而需给。2和2的混合气体。

另外，可以3碱化尿液，使药物解离t,肾小管再吸收减少，排出增加,

严重中毒可以肾脏透析。

2.后遗作用：

用药次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振、定向障碍等，亦称“宿

醉效应”。（）.

3.耐受性，成瘾性，与停药反跳有关。

4.反常兴奋现象：用药后兴奋作用〉抑制作用，可能是特异质作用。

解救原则：清除毒物（洗胃，灌肠）维持血压，呼吸、体温、碱化尿液,

促进毒物排泄。

三、其他镇静催眠药及丁螺环酮（补充，自学）

从70年代起对焦虑机制的研究，一直围绕着系统，最近许多研究表明

中5是参与焦虑症的重要递质，抑制中枢5具有抗焦虑作用。因此发现了5

亚型抗焦虑剂。

丁螺环酮（布斯哌隆）氮杂螺环癸烷二酮化合物是5-1A的部分激动剂,

激活中枢5神经元突触前末梢上的51A,通过突触前抑制作用，降低5神经

元功能，是一种新作用类型的抗焦虑药。

第二节麻醉性镇痛药

疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护性反

应，常伴有不愉快的情绪反应。疼痛又是许多疾病和损伤时的常见症状，也

是病人最欲表达的症状。剧烈的疼痛还可以导致失眠、其他生理功能紊乱，

甚至休克（疼痛性休克）危及生命。

尽管镇痛药在治疗疾病，尤其在创伤救护中有重要意义，但疼痛的性质、部

位，常常是临床诊断疾病的重要依据，因此在没有明确诊断前是不能用镇痛

药的，以免因药物的镇痛效果掩盖了疾病的本质，延误了治疗（如急腹症）。

镇痛药按药理作用与作用机制可分两类：

1.强镇痛药（用于剧烈疼痛），成瘾性镇痛药（阿片类生物碱及人工

合成镇痛药）。

2.弱镇痛药（用于各种钝痛），非成瘾性镇痛药（解热，镇痛、抗炎

药）。

阿片()是罂粟科植物罂粟未成熟的菊果浆汁的干燥物。原产于中东、

近东等地区。公元前4000年古代巴比伦人就知道阿片对人体可产生精神作

用。公元1596年明朝李时珍“本草纲目”中就有关于阿片治病的记载：罂

粟壳止泻痢、固肛脱、治遗精、久咳、敛肺、涩肠、止心肠筋骨诸痛。

从化学结构上可以将阿片生物碱分为两大类：

菲类(如，)，镇痛作用强。

异唾咻类(罂粟碱)：松弛平滑肌，扩血管。

(一)吗啡()

［构效关系］

1.A、B、C三环构成了氢化菲核，并保留了四个双键，其中A环是活性环即

镇痛环

2.B环与甲基哌咤环(D环)稠和

1)A环与C环之间有一氧桥

2)2个：

①A环上有一酚羟基(R1),如其氢原子被取代，镇痛作用减弱(如，

镇痛作用是的1/12,但药物不易被分解，口服利用率提高)

②C环上有一个醇羟基(R2)

如果两个羟基都被乙酰化，则生成，其通过的速度比快得多。

哌咤环上的甲基被烯丙基取代，不仅镇痛作用减弱，而且成为的拮抗剂,

如：烯丙吗啡()纳洛酮()

［体内过程］

1.口服很容易吸收，但首过效应强，临床上给药方式以为主。据报道90年

代国外已有口服的片剂，硫酸吗啡缓释片。

2.主要在肝脏代谢，部分代谢产物失活，部分可形成有活性的代谢产物，

其活性和七/2都比强和长。

3.1/3与血浆蛋白结合，进入中枢的量少，但有明显的中枢作用，说明药物

作用的选择性强。

4.及代谢产物大部分经肾脏排泄，少量经乳汁排出，也可过胎盘屏障，故

妊娠期、哺乳期妇女禁用。

［药理作用］

药理作用广泛，有中枢的，也有外周的，有兴奋的也有抑制的。

中枢抑制作用：

1.镇痛、镇静：

镇痛作用历史悠久，自1803年起至今已有近二个世纪(任何痛觉包括

两方面：伤害性的输入和机体对之的反应。对之都有作用）。

小剂量（5~10）就能有效的提高痛阈，产生明显的镇痛作用，而且对各种疼

痛都有效，作用维持时间较长（一次给药4〜6）,镇痛时意识和其他感觉都

不受影响，这与麻醉类药引起的镇痛作用是不同的。由于可以消除疼痛时产

生的不良情绪反应，因此有明显的镇静作用。有些人还出现欣快感（），这

是导致成瘾的重要原因。

2.镇咳：

抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，可能与其作用于延脑孤束核阿

片受体有关。镇咳作用很强，但易成瘾，一般临床上不用，仅用于肺出血或

肺部外伤引起的剧烈咳嗽，此时止咳的目的是减少肺部出血。一般性咳嗽可

选用含阿片量少的复方制剂如：复方甘草片，复方桔梗片等。严重的干咳（无

分泌物）可选用成瘾性小的（中枢性镇咳药，见三十七章）

3.抑制呼吸：

小剂量就对呼吸中枢有明显的抑制作用，使呼吸变得深而慢，随着药物

剂量的t抑制呼吸作用t,急性中毒时3〜4次/分（正常人20次/分）。

机制：1）降低呼吸中枢对血液2张力的敏感性。

2）抑制桥脑内呼吸调节中枢。

中枢兴奋作用：

1.激活中脑阿片受体，使瞳孔缩小，当瞳孔小到针尖样状态，是吗啡中毒

的标志之一。

2.激活延脑阿片受体，导致恶心、呕吐（妇女敏感）。

3.兴奋脊髓，使膝反射加强，大剂量可引起惊厥。

外周作用：

1.心血管系统：

①作用于孤束核阿片受体一中枢交感压力I-外周血管扩张一血压I；

②促进组胺释放一血压I一体位性低血压；

③呼吸抑制，2t一脑血管扩张一增加脑血流量一颅内压to

因此，闭合性脑外伤，颅内占位性病变患者禁用！

2.平滑肌一兴奋，张力提高。

①胃肠道粘膜下神经丛高浓度的阿片受体，这些受体激动使胃肠道张力

t,蠕动减弱，可以止泻。胃肠道内容物排空减慢，尤其在结肠内时间延长:

水分被大量吸收；中枢抑制便意迟钝一便秘。

②胆囊平滑肌兴奋一氏括约肌收缩一胆囊内压t一诱发胆绞痛。

③膀胱、输尿管张力t一尿潴留

④大剂量使支气管平滑肌兴奋一诱发哮喘

⑤可以对抗催产素对子宫的兴奋作用一延长产程，禁用于分娩！

［作用机制］

研究历史：虽然用于镇痛历史悠久，但直到1962年我国著名药理学家

张昌绍、邹冈教授首先提出了的作用部位主要在第三脑室导水管周围灰质

后，对的镇痛机制的研究才有了迅速的发展。为此，张昌绍教授的工作被国

际公认为是研究的里程碑。可惜4年后1966年，张在文革中惨遭迫害，该

项工作未在我国深入下去。1971年〜1973年，短短的三年里，美国有四个

实验室先后证实了体内阿片受体的存在，而且分布广泛，中枢、外周都有。

中枢：

①脊髓、罗氏胶质区、丘脑内侧、脑室导水管周围灰质，阿片受体密度

较高这些部位的神经核团与疼痛的刺激传入，整合，感受有关；

②边缘系统、蓝斑核，阿片受体密度最高，这些核团与精神活动有关；

③脑干中孤束核、极后区等处的阿片受体与咳嗽反射、血压、胃液分泌、

恶心呕吐有关。

外周：肠道神经丛，输精管等部位。

在阿片受体发现2年后，这一领域的有一重大发现是哺乳动物脑中有阿

片肽类物质，1975年等首先从猪脑中分离出两种具有样物质的五肽：（甲硫

氨酸脑啡肽）（亮氨酸脑啡肽），后来又发现了B—内啡肽（B—）,Y,a

-，强啡肽（）等20多种，通称为内源性阿片肽（）o最近的研究提示，哺

乳动物体内可能有内源性的啡类物质，如：、存在）

进展：（1997年美国学者）从牛前脑皮层中分离纯化得到两个高选择性

口受体的内源性配体四肽：

1（2）；

2（2）,为新的强效镇痛药的研究提供了新的开发途径。

通过阿片受体与配体的结合实验，将阿片受体进行了分型。现已知阿片受体

有多种亚型，比较清楚的有p（1U、U2）、8（61、62）、K（K1、

K2、K3））三种，分别由、、基因编码，各种受体激动时的效应不尽相同,

对内源性配基和外源性镇痛药的亲和力药的亲和力及内在活性也各不相同。

从1992年开始，陆续报道了各种阿片受体已达20多种，其中包括人类

的P、6、k、£，亮一脑啡肽一3,强啡肽一k,内吗啡肽一P（内源性配

体）。所以提出了体内存在“内源性疼痛调节系统”“抗痛系统”：疼痛一

内阿片肽释放一与阿片受体结合一一激活抗痛系统（减少感觉神经末梢的释

放）一镇痛。

机体对疼痛的调节是一个很复杂的系统，中枢许多神经元如：5、、、

以及2'都参与了对疼痛的调节。这里我们只从镇痛药的机理研究介绍。

［临床应用］

1.镇痛：吗啡反复用易成瘾，除癌性剧痛可长期应用，其余短期用于其他

镇痛药无效的急性锐痛：如外伤，骨折，烧伤等，对急性心梗可止痛，缓解

焦虑情绪

2.心源性哮喘：急性左心衰一急性肺水肿一肺泡换气功能障碍f潴留一刺

激呼吸中枢一呼吸浅而快一哮喘

抑制呼吸中枢一降低对2的敏感性一呼吸变慢

r①扩血管一外周阻力;一心脏负荷I

1②镇静一消除焦虑情绪

1③吸氧，配合强心贰，氨茶碱，吠塞米等

3.止泻：急慢性消耗性腹泻以减轻症状。

用阿片酊，复方樟脑酊（细菌感染宜同服抗菌药）

［不良反应］

1.耐受与成瘾（）

长期用药，机体对吗啡产生耐受（）、依赖（，包括躯体依赖和精神依

赖），成瘾（），此时必须加大剂量才能达到原先的各种药效（包括），如

果停药，则出现戒断症状（全身不适、流泪、流涕、呕吐、腹泻、肌肉震颤

f虚脱）。

产生“强迫性觅药行为"，危害极大各国对这类药品的生产、销售、使

用均有严格规定，医院里要有一定级别的医生才有处方权。

产生成瘾的机制不清：

①蓝斑核放电（抑制）耐受，停药，放电加速一戒断症状；

②外源性药物抑制了内源性的阿片肽；

③与学习记忆有关。

提示戒断症状与蓝斑核去甲肾上腺素能神经元活动增强有关。据报道，

用抑制蓝斑放电的可乐定可缓解吗啡戒断症状（a2-R激动剂）。

2.抑制呼吸

的主要不良反应，吗啡急性中毒的三大特征：昏睡、针尖样瞳孔、潮式

呼吸（呼吸抑制是造成死亡的主要原因）。

解救：阿片受体阻断剂（纳洛酮）

［禁忌症］

1.分娩止痛，哺乳妇女止痛：①抑制胎儿、新生儿呼吸；②对催产素对子

宫的兴奋作用而延长产程。

2.支气管哮喘，肺心病：抑制呼吸，抑制咳嗽反射，释放组胺一支气管收

缩。

3.颅脑损伤，颅内压t者。

4.肝功能I者。

（二）可待因（）

［体内过程］

脂溶性高于吗啡，易入中枢。

［药理作用及应用］

可待因的作用与吗啡相似，但比吗啡弱。其镇痛作用按等效剂量算，为

吗啡的1/2,但比解热镇背药略强。对咳嗽中枢的抑制虽不如吗啡强，但已

能达到满意镇咳效果。其抑制吸收，欣快感和成瘾性均比吗啡弱。主要用于

镇咳和镇痛。可待因是一个典型的中枢性镇咳药，新的镇咳药常以它为标准

而比较其作用强度。尚可用于中等度疼痛的止痛。可待因久用亦能成瘾，与

吗啡有交叉耐受性。

二、人工合成镇痛药

目的：增强镇痛效应、减轻不良反应，尤其是减轻成瘾性。

药物的共同特点：

①化学结构上有与相同的骨架，苯基哌咤类基本结构；

②作用与阿片受体，具有与相同的药理作用，可被阿片阻断药所拮抗；

③不良反应较轻，但决不是没有（有些反而强）。

如，二氢埃托菲：是我国研制的强效阿片激动剂，镇痛作用是吗啡的

12000倍，但成瘾、耐受严重，1996年被停止生产。

哌替咤（），度冷丁（）

临床上常用的镇痛药，尽管它的镇痛作用只有的1/8〜1/10,作用维持时

间也比短，但传统的观点认为它的不良反应较轻，再加上我国对应用较保守,

故常用度冷丁。实际上也会成瘾，还会产生一些不具有的不良反应（惊厥）。

［体内过程］

口服或注射给药均可吸收，但注射吸收迅速、起效快，故临床上常用注

射给药。与血浆蛋白结合率为60%。主要在肝脏代谢，自肾排出。

［药理作用及应用］

镇痛、成瘾均弱于吗啡，为吗啡代用品；胆绞痛。

肾绞痛需合用解痉药（如阿托品）。

［不良反应］

耐受性和成瘾性较吗啡弱，但也不应连续应用。

1991年，基本药物委员会对的应用进行评述，认为尤其不适用于癌症止

痛。

指出，到2000年达到全世界范围内”使癌症病人不痛”的目标，我国

卫生部91年也制定了“癌症病人三级止痛阶梯疗法”。

三、其它镇痛药

罗通定（）:为延胡索己素，及消旋的左旋四氢巴马汀（中科院上海药

物研究所，金国章）。

［作用机制］

阻断脑内受体；

促进脑啡肽、内啡肽释放。

［临床应用］

慢性、持续性钝痛和内脏痛。

四、阿片受体拮抗剂

纳洛酮（）、纳曲酮O0临床上主要用于阿片类过量中毒的抢救。

附：美沙酮止痛有望替代吗啡

尽管三阶梯止痛方案已广泛用于中晚期癌症患者，但由于吗啡易产生耐

受和依赖，不少患者宁可忍痛也不愿加大用量。沈阳军区总医院麻醉科主任

医师郑斯聚最近在“中华医学会全国麻醉学术年会”上报告，美沙酮有可能

成为替代吗啡依赖的镇痛药。

郑斯聚介绍，美沙酮是50年前推出的阿片类镇痛药之一，但多年来并

没有引起临床的重视。他对近年有关美沙酮的最新研究进行荟萃分析发现，

美沙酮的药理性质与吗啡相似，但两者体内作用途径、耐受机制不一样。由

于美沙酮对体内耐药起重要作用的受体有拮抗作用，口服几乎能被胃肠道完

全吸收，所以药效的生物利用度和耐药现象均比吗啡强。同等剂量的美沙酮,

药效可以比吗啡高11倍多。

经深入研究，美沙酮已显出口服给药方便快捷、止痛时间长、价格低廉、

药物毒性较低等特点。郑斯聚认为，对吗啡等镇痛药依赖的癌症患者改用美

沙酮，是值得临床注意研究的一个新手段。美沙酮替代吗啡依赖，必须有5

天左右的过渡期，因为吗啡的一种代谢物有促痛作用，须将这些代谢物彻底

排尽。一般做法是，按美沙酮1毫克相当于吗啡10毫克计算，每天把1/3

的吗啡改成美沙酮，逐步进行以至全部替代吗啡。值得提醒的是，美沙酮广

泛应用，还有许多要攻关的课题，目前适合作止痛的二线药物。

第三节解热镇痛抗炎药

这是一类具有解热、镇痛、消炎及抗风湿作用的药物，是代表物，故也

称为“阿司匹林类药物”。由于药物的化学结构和抗炎作用机理都与糖皮质

激素（雷体类抗炎药）不同，故又称为“非留体抗炎药”（）药物的镇痛作

用与前面讲的阿片类镇痛药不同，所以又称为非阿片镇痛药O称为“非麻

醉性镇痛药”（）。

这类药在临床上应用非常广泛，而且不要医生开处方就可买到，所以这类药

滥用、误用较严重，因此引起的不良后果也屡见不鲜。

按化学结构不同，教科书将药物分为四类：水杨酸类、苯胺类、毗嗖酮类、

其它有机酸类。不论那一类，共同的作用基础是：抑制合成酶：环氧化酶，

进而抑制体内前列腺素（，）的生物合成。

1997年发现环氧酶（）有两个同功酶，简称12,这两种环氧酶的基因编

码不同，在体内参与的生理反应也不同：1主要参与血管紧张度的调节等一

些生理反应，2主要参与机体的炎症反应等病理过程。的解热、镇痛抗炎作

用可能与抑制2有关。抗血栓作用及一些副作用可能与抑制1有关。研究选

择性抑制剂，可能提高药物疗效，减少不良反应。还可以开发出药物的新的

药理作用，如抗肿瘤、，同时也表明抑制剂的作用机制不只限于抑制系统。

［药理作用］

1.解热（指过高的体温一正常，称退热；降温：使正常体温I）

丘脑下部的体温调节中枢通过对机体产热、散热过程的精确细调节，使

维持在37℃左右，高于37℃时散热t,产热I,低于37℃时产热f,散热

Io发热是各种原因引起的上移。（问：的作用不同？）

发热是机体的一种防御反应，各种不同热型也是诊断疾病的重要依据，

所以药物使用原则如下：

①一般发热者不急于使用；②热度过高，持久发热可用（头痛、失眠、

昏迷等）③配合其他药物对因治疗。

2.镇痛：

当组织发炎损伤时受损部位释放出一些致痛物质：缓激肽、组胺、5、、、

等传入神经末梢痛觉感受器，产生疼痛冲动，经丘脑传入大脑皮层一痛觉。

其中缓激肽是最强的致痛物质。的致痛作用虽不强，但能增加痛觉感受器对

致痛物质的敏感性，使痛阈下降（对炎性疼痛起放大作用）。

药物镇痛作用：

①抑制的合成释放，（尤其是122a）消除对痛觉感受器的增敏作用；

②抑制缓激肽的合成，并促进其分解；

③有些药物大剂量时还能抑制组胺的释放（）o

这类药物主要镇痛部位在外周，但不能排除中枢作用（阿片类呢？对哪

种疼痛效果好？）药物对慢性钝痛效果好，如头痛、牙痛、神经痛、关节痛、

肌肉痛等，对急性锐痛，内脏平滑肌痉挛无效。

3.抗炎：

组织发炎损伤时，释放的致痛物质也是致炎物质。可以使局部受损组织

血管扩张、通透性t、血浆渗透t,产生红、肿、热、痛，造成功能障碍。

抗炎作用机理：

①主要抑制合成（将微量2,2,皮内，静脉，动脉注射均可引起炎症

反应，在炎症组织中也发现大量），消除的致炎作用及对炎症的增敏作用；

②抑制缓激肽、组胺的合成、释放；

③抑制磷酸二酯酶一细胞内t-稳定溶酶体膜一阻止溶酶体破裂释放

溶酶体酶；

④抑制透明质酸酶的活性：

透明质酸：是疏松组织中基质的主要成分，和水分子、蛋白分子、多糖

组成带微小孔隙的分子筛，对病原体起屏障作用，只允许水、营养物质、气

体分子等通过。

如风湿热病原体溶血性链球菌A—分泌透明质酸酶（药物抑制）一分解

透明质酸f失去屏障作用一感染、炎症扩散；有一定程度的抑制免疫反应。

药物的抗炎范围较广：神经炎骨关节炎等，但抗炎绝非抗感染，对细菌

引起的支气管炎、尿路感染等，只能起辅助治疗作用，还应采用抗感染措施

（采用抗菌药）

一、水杨酸类

乙酰水杨酸，又称是代表药物，临床应用已100多年，1897年迄今仍为临床

广泛应用，并且用途不断扩大（老药新用），被称为20世纪最伟大的药物。

［药理作用及应用］

1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿

解热镇痛作用强，可以单独用，也有复方，如复方阿司匹林（：）。用

以治疗感冒发热、头痛、牙痛等慢性钝痛。

抗炎抗风湿作用也较强，临床上用以治疗风湿热（），风湿性关节炎（）

已有百年历史。尤其对急性风湿热疗效好，也可预防风心（）。但剂量较大,

应预防水杨酸中毒。

风湿热：溶血性链球菌感染后，全身性，变态反应性，结缔组织疾病，

最早发现的症状是发热，随着病程的发展可累及不同的器官，如风心、风关,

现在生活条件好了，卫生状况也很大改善，发病率很低了。

2.抑制血小板聚集

小剂量时只抑制血小板中的血栓素合成酶，所以抑制2的合成，进而抑

制了血小板的聚集。这一作用可预防心梗、脑血栓形成，减少缺血性心脏病

的发作，降低中风发生率（推荐剂量：50天/次100隔天一次）

大剂量还可抑制血管内皮中的前列环素合成酶一2I（2是2的生理对抗

剂），抗凝血作用I。所以，用防治血栓性疾病以小剂量为宜。

3.抗：据报道脑内2过表达与有关。每日100可阻遏的发生。

［不良反应］

1.胃肠道反应

2.凝血障碍

3.水杨酸反应

4.过敏反应

5.瑞氏综合症

's雷囊综合症，是一种罕见的儿童肝脏和大脑损伤性疾病，其表现

开始有短期发热等类似急性感染的症状，接着病人惊厥，频繁呕吐，颅内压

t,昏迷、肝功异常，死亡率较高，病理检查发现：内脏组织脂肪变性，急

性脑水肿，可能与抑制体内干扰素形成，机体抗病毒能力I,肝细胞线粒体

损伤造成一系列代谢紊乱有关。故12岁以下儿童患水痘，流感等病毒感染

疾病，慎用.(美国1984年起儿童禁用)。

影响男性生育：

抑制合成，降低精液内浓度，产生较多异型精子，国外报道，有可能成

为男性避孕药。

二、苯胺类

对乙酰氨基酚及非那西丁

对乙酰氨基酚()又名扑热息痛(),是非那西丁()的体内代谢产物,

二者都是苯胺衍生物，具有相同的药理作用。

［体内过程］

口服对乙酰氨基酚和非那西丁均易吸收，血药浓度0.5〜1小时达高峰;

约70%〜80%非那西丁在肝内迅速去乙基，成为对乙酰氨基酚；其余部分则去

乙酰基，成为对氨基苯乙酸；约有60%对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸结合；35%

与硫酸结合失效后经肾排泄；有极少部分对乙酰氨基酚进一步代谢为对肝有

毒性的羟化物。而对氨苯乙醛也通过羟化，产生某种可使血红蛋白氧化为高

铁血红蛋白以及引起溶血的毒性代谢物(图)。

［药理作用及临床应用］

对乙酰氨基酚和非那西丁的解热镇痛作用缓和持久，强度类似乙酰水杨

酸，但其抗炎作用很弱，无实际疗效。非那西丁的作用是其本身及其主要代

谢物对乙酰氨基酚作用的总和。对乙酰氨基酚抑制中枢合成酶的作用强度与

乙酰水杨酸相似；但在外周，对此酶的抑制则远比乙酰水杨酸为弱，这可能

是两种同功酶的敏感性不同所致。这也可说明它们几无抗炎作用的原因。非

那西丁常配成复方应用，但由于它对肾脏及血红蛋白的毒性，近年来已为对

乙酰氨基酚所取代。

［不良反应及应用注意］

治疗量的对乙酰氨基酚及非那西丁不良反应少，偶见过敏反应，如皮疹,

严重者伴有药热及粘膜损害。对乙酰氨基酚过量(成人10〜15g)急性中毒

可致肝坏死；而非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绢及其它缺

氧症状，还可引起溶血性贫血。这类药物长期应用还能导致对药物的依赖及

肾损害。

三、毗噗酮类

本类药物包括保泰松（；布他酮，）及其化谢产物羟基保泰松OO

［体内过程］

口服保泰松吸收迅速完全，2小时达峰血药浓度值，吸收后98%与血浆

蛋白结合，再缓慢释出，故作用持久，血浆tl/2为50〜65小时。保泰松可

穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%,停药后，关节组织

中保持较高浓度可达3周之久。本药主要由肝药酶代谢为羟化物及其葡萄糖

醛酸结合物。其苯环化物为羟基保泰松，为活性代谢物；羟基保泰松的血浆

蛋白结合率也很高，血浆tl/2长达几天，长期服用保泰松时，羟基保泰松

可在体内蓄积，造成毒性。保泰松可诱导肝药酶，加速自身代谢。保泰松及

其代谢物由肾缓慢排泄。

［药理作用及临床应用］

保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱；其抗炎作用也是通过抑

制生物合成而实现。临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。

本药对以上疾病的急性进展期疗效很好；较大剂量可减少肾小管对尿酸盐的

再吸收，故可促进尿酸排泄，可用于急性痛风。偶也用于某些高热如恶性肿

瘤及寄生虫病（急性丝虫病、急性血吸虫病）引起的发热。

［不良反应］

10%〜45%患者有不良反应，其中10%〜15%患者必须停药，故不宜大量长

期用药。

1.胃肠反应最常见为恶心、上腹不适、呕吐、腹泻。饭后服药可减轻。大

剂量可引起胃、十二指肠出血、溃疡，与本药抑制合成有关。溃疡病者禁用。

2.水钠潴留保泰松能直接促进肾小管对氯化钠及水的再吸收，引起水肿。

使心功能不全者出现心衰、肺水肿。故用本药时应忌盐。高血压、心功能不

全患者禁用。

3.过敏反应有皮疹。偶致剥脱性皮炎、粒细胞缺乏、血小板减少及再生障

碍性贫血，可能致死，应高度警惕。如见粒细胞减少，应立即停药并用抗菌

药防治感染。

4.肝、肾损害偶致肝炎及肾炎。肝、肾功能不良者禁用。

5.甲状腺肿大及粘液性水肿是保泰松抑制甲状腺摄取碘所致。

羟基保泰松除无排尿酸作用及胃肠反应较轻外，作用、用途及不良反应

同保泰松。

［药物相互作用］

保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢，也加速强心贰代谢；还可通过血浆

蛋白结合部位的置换，加强口服抗凝药、口服降糖药、苯妥英钠及肾上腺皮

质激素的作用及毒性，当保泰松与这些药物合用时，应予注意。

四、其他抗炎有机酸类

口引口朵美辛（，消炎痛）为人工合成的口引味衍生物。口服吸收迅速而完全,

3小时血药浓度达峰值。吸收后90%与血浆蛋白结合。主要在肝代谢；代谢

物从尿、胆汁、粪便排泄；10%〜20%以原形排泄于尿中。血浆tl/2为2〜3

小时。

［药理作用及临床应用］

口引口朵美辛是最强的合成酶抑制药之一，有显著抗炎及解热作用，对炎性

疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不

显著的病例。对急性风湿性及类风湿性关节炎的疗效与保泰松相似，约2/3

患者可得到明显改善。如果连用2〜4周仍不见效者，应改用它药。对关节

强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其它不易控制的发热常能见

效。

［不良反应］

30%〜50%患者用治疗量口引味美辛后发生不良反应；约20%患者必须停药。

大多数反应与剂量过大有关。

1.胃肠反应有食欲减退、恶心、腹痛；上消化道溃疡，偶可穿孔、出血；

腹泻（有时因溃疡引起）；还可引起急性胰腺炎。

2.中枢神经系统25%〜50%患者有前额头痛、眩晕，偶有精神失常。

3.造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。

4.过敏反应常见为皮疹，严重者哮喘。本药抑制合成酶作用强大。“阿司

匹林哮喘”者禁用本药，因此可发生哮喘。

本药禁用于孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕

金森病及肾病患者。

舒林酸（，苏林大）的作用及应用均似口引味美辛，但强度不及后者的一

半；其特点是作用较持久，不良反应也较少。

甲芬那酸（，甲灭酸）、氯芬那酸（，氯灭酸）和双氯芬酸O均为邻

氨苯甲酸（芬那酸）的衍生物。它们都能抑制合成酶而具有抗炎、解热及镇

痛作用。

与其他解热镇痛药相比，并无优点。主要用于风湿性及类风湿性关节炎。

甲芬那酸常见不良反应有嗜睡、眩晕、头痛、恶心、腹泻，也可发生胃肠溃

疡及出血；偶致溶血性贫血及骨髓抑制、暂时性肝功能及肾功能异常。连续

用药一般不应超过一周。肝、肾功能损害者及孕妇慎用。氯芬那酸不良反应

较少，常见头晕及头痛。双氯芬酸的抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更

小，但偶可使肝功能异常、白细胞减少。

布洛芬（，异丁苯丙酸）是苯丙酸的衍生物。口服吸收迅速，1〜2小时

血浆浓度达峰值，血浆tl/22小时，99%与血浆蛋白结合，可缓慢进入滑膜

腔，并在此保持高浓度。口服剂量的90%以代谢物形式自尿排泄。本药是有

效的合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类

风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，但主要

特点是胃肠反应较轻，易耐受。

不良反应有轻度消化不良、皮疹；胃肠出血不常见，但长期服用者仍应

注意；偶见视力模糊及中毒性弱视，出现视力障碍者应立即停药。

本类药物中的蔡普生()及酮洛芬()的作用及用途均相似，但tl/2

分别为12〜15小时和2小时。

毗罗昔康(，炎痛喜康)属苯曝嗪类。口服吸收完全，2〜4小时血药浓

度达峰值。在体外抑制合成酶的效力与咧口朵美辛相等。对风湿性及类风湿性

关节炎的疗效与乙酰水杨酸、口引口朵美辛及蔡普生相同而不良反应少，患者耐

受良好。其主要优点是血浆tl/2长(36〜45小时)，用药剂量小，每日服

1次(20)即可有效。由于本药为强效抗炎镇痛药，对胃肠道有刺激作用，

剂量过大或长期服用可致消化道出血、溃疡，应予注意。

五、选择性还氧酶-2抑制剂

美洛昔康()、塞来昔布()

效价强度：高于奈普生。

临床应用：风湿性关节炎、骨关节炎、炎性疼痛。

不良反应轻，有待进一步考证。

D.肌肉兴奋，瞳孔无变化

一、以下题每一道考题下面有A、B、E.肌肉和瞳孔均无变化

C、0、E五个备选答案。请从中选择答案：D

一个最佳答案，并在答题卡上将相应2.手术后肠麻痹常用

题号的相应字母所属的方框涂A.毒扁豆碱

j里vn。oB.新斯的明

1.新斯的明用于去神经的骨骼肌和C.丙胺太林

眼则出现D.毛果芸香碱

A.肌肉松弛，瞳孔扩大E.阿托品

B.肌肉松弛，瞳孔缩小答案：B

C.肌肉兴奋，瞳孔缩小3.某重症肌无力患者用新斯的明后,

因过量出现腹痛、腹泻、流涎、出汗、6.患者有轻度重症肌无力应选用哪

瞳孔缩小、肌肉震颤和胆碱能危象。种药为宜

解救药应是A.钙制剂