原料药工艺流程图和质量控制要点(一)

原料药工艺流程图和质量控制要点⑴

******片工艺规程

文件编码1102•010-00CopyNQ

批准:日期：执行批准:日期：

变更内容

修订号修订原因与内容执行日期

00新订

分发单位

质量部口生产部[]计划供应部口基建维修部口

QC室口提取车间LJ制剂车间LJ合成车间LJ

计划物料管理室口动力车间口机修车间口综合管理室口

档案室[]营销管理部

目录

1.主题内容......................................................................3

2.适用范围.....................................................................3

3.引用标准.....................................................................3

4.职责..........................................................................3

5.产品概述.....................................................................3

6.工艺流程图...................................................................5

7.处方与根据...................................................................6

8.原药材的整理炮制.............................................................6

9.操作过程及工艺条件...........................................................8

10.工艺卫生.....................................................................12

11.质量监控.....................................................................13

12.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准与检验方法.........................14

13.物料平衡.....................................................................26

14.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额...........................26

15.技术安全及劳动保护...........................................................27

16.设备........................................................................28

17.综合利用与环境保护.........................................................29

18.有关文件....................................................................30

附录

A常用理化常数、换算表.....................................................1

1主题内容

本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保

护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。

2适用范围

本工艺规程适用于******片生产全过程。

3引用标准

《中国药典》2000年版

国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000

《药品生产质量管理规范》1998年（修订）

4职责

编写：生产部、质量部技术管理人员

汇审：生产部、质量部及其他有关部门负责人

批准：分管总助

执行：各级生产质量管理人员及操作人员

监督管理：QA、生产质量管理人员

5产品概述

5.1产品名称

******片XiaokepingPian

5.2产品特点

5.2.1性状

本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。

5.2.2规格

每片重0.55g。

5.2.3功能与主治

益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。

5.2.4用法与用量

口服。一次6〜8片，一日3次，或者遵医嘱。

5.2.5贮藏

密闭，防潮。

5.2.6有效期

暂定二年。

5.2.7新药类别

本品为国家中药仿制品种。

5.3处方来源

本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。

6工艺流程图

物料u）工序LJ检验<>入库V中转站△

黄芭

、天花粉、丹参、葛根、

天冬参、

、枸杞子、拣选拣选知母、五味拣选

沙苑

▽v子、五倍子▽

配屋配料

洗、（切）洗时间I小时，厚

度W3cm

纯化水

水提60%乙醇

微波干黑灭菌

煎煮三次.第一次1.5小时，

回流提取两次，第一次I小

8倍出水：第二次45分钟,6

时，8倍量乙醉：第一.次1小

倍量水：第三次30分钟,6

时，6倍量乙醉。回收乙醉。粉碎、过筛

倍量，匕

弃去■*-1提耳义液离心过茂

粉>

******技

喷雾干燥法存液减压浓缩,<----1滤液弃去

膏粉

定额包装

“配料、80目

定额包装C\/VO

100目筛

I预混

20分钟J

制软材

纯f处

制湿颗粒14目

乳糖干燥55-65r

整粒（14目筛）

—“过筛|——»|总混〔

10（）目_J

C,******颗粒'）

rk

I中i

1。0目u素片〉

屋（豆

寸配浆（薄膜衣厂日包薄膜行丽

U5后装薄晨E二二

铝箔［:二）

：PVC片材二二）_彳板装5包装］—C

1:_**—片药板二）

板装外包装<包装材粒）

二i二

1******片成k

注：虚线框内为十万级洁净区。

入席

7处方与根据

7.1处方

人参15g黄连15g天花粉375g

天冬37.5g黄芭375g丹参112.5g

枸杞子90g沙苑子H2.5g葛根H2.5g

知母75g五倍子37.5g五味子37.5g

7.2根据

本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。

批准文号为：ZZ3602国药准字ZZ20000404号。

制法：以上十二味，取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉；剩余天花粉与黄黄、天冬、

枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小时，加8倍量水，第二次45分钟，加6倍量

水，第三次30分钟，加6倍量水，合并煎煮液，滤过，静置，吸取上清液，浓缩至适量。

其余丹参等五味用60%乙醇回流提取两次，每次I小时，第一次加8倍量乙醇，第二次加

6倍量乙醇，提取液回收醇后与上述浓缩液合并，浓缩成膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，过

筛，再与天花粉、人参、黄连的细粉混合均匀，加辅料适量，制粒，压制成1000片，包绿

色薄膜衣即得。

8原药材的整理炮制

8.1整理炮制根据

《中国药典》2000年版一部

8.2整理炮制方法与操作过程

8.2.1人参

8.2.1.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

8.2.1.2定额包装每件定额包装（10kg/件），入净药材中间站备用。

8.2.1.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.1.4切制将洗净的药材切制成薄片。

8.2.2黄连

8.2.2.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

8.2.2.2定额包装每件定额包装（12kg/件），入净药材中间站备用。

822.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.3天花粉

8.2.3.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

823.2定额包装每件定额包装（17kg/件），入净药材中间站备用。

8.233漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

823.4切制将洗净的药材切制成厚片。

8.2.4黄黄（饮片）

8.2.4.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

824.2定额包装每件定额包装（25kg/件），入净药材中间站备用。

824.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.5丹参（饮片）

8.251拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

8.2.5.2定额包装每件定额包装（22.5kg/件），入净药材中间站备用。

825.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.6葛根（饮片）

8.2.6.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

826.2定额包装每件定额包装（25kg/件），入净药材中间站备用。

8.2.7知母（饮片）

8.2.7.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

827.2定额包装每件定额包装（15kg/件），入净药材中间站备用。

8.2.7.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.8枸杞子

8.2.8.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

828.2定额包装每件定额包装（18kg/件），入净药材中间站备用。

829沙苑子

8.2.9.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

8.2.9.2定额包装每件定额包装（22.5kg/件），入净药材中间站备用。

829.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.10五倍子

8.2.10.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

8.2.10.2定额包装每件定额包装（7.5kg/件），入净药材中间站备用。

8.2.10.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.11五味子

8.2.11.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

8.2.11.2定额包装每件定额包装（7.5kg/件），入净药材中间站备用。

8.2.11.3漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗干净，以备直接投料。

8.2.12天冬

8.2.12.1拣选挑出异物与霉变、虫蛀部分。

8.2.12.2定额包装每件定额包装（7.5kg/件），入净药材中间站备用。

9操作过程及工艺条件

9.1配料按处方与下列规定批投料量领取定额包装的药材，复核。

提取方式净药材批投料量（kg）罐投料量（kg）投料罐（次）数

天花粉51.051.0

黄黄75.075.0

水提天冬7.57.51罐

枸杞子18.018.0

沙苑子22.522.5

丹参22.522.5

知母15.015.0

醇提五倍子7.57.51罐

五味子7.57.5

葛根22.522.5

人参3.()—I次

生药打粉黄连3.()—1次

天花粉24.0—4次

9.2提取

9.2.1水提

9.2,1.1将天花粉51.0Kg与黄黄、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水

(1.39m3),煎煮1.5小时,第二次加6倍量水(1.04m3),煎煮45分钟,第三次加6倍量

水(1.04m3),煎煮30分钟，合并三次煎液于粗药液贮罐中。

9.2.1.2将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。

9.2.2醇提

9.2.2.1将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量60%

乙醇(0.60m3),回流提取1小时；第二次加6倍量60%乙醇回流(0.45m3),回流提取1

小时。

9.2.2.2合并两次提取液于提取罐内，回收乙醇至乙醇浓度小于20%,将浓缩液泵入粗药液贮罐。

9.2.23将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。

9.3浓缩将精药液贮罐中的药液泵入三效浓缩器中，真空减压浓缩，操纵工艺条件如下：

项目一效二效三效

真空度(MPa)0.015-0.0300.030-0.0500.050-0.070

温度(℃)70-8065-7555-65

当浓缩至相对密度为1.10〜1.12(65〜8()℃)的浓缩液时，将其泵入喷干计量罐。

9.4干燥

9.4.1混合将计量罐中的浓缩液(与尾粉处理液)混合搅拌均匀。

9.4.2喷雾十燥将混合均匀的浓缩液进行喷雾十燥。进塔风温操纵在180〜200C,出塔风温

操纵在85〜105℃。

9.4.3收粉在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为20.0±3%),存放于中间站。

9.5生药粉的制备

9.5.1将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在1()()±1()℃T,在厢式干燥厢中烘1小时，药

材铺盘厚度W3cm。

9.5.2将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。人参、黄连第一组干燥时间8分钟，第二组干

燥时间12分钟，第三组干燥时间15分钟；天花粉第一组干燥时间15分钟，第二组干燥时

间17分钟，第三组干燥时间20分钟。

9.5.3经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎，过100目筛。

9.6定额包装

浸膏粉、生药粉过100口筛后定额包装。浸膏粉每袋准确包装27.0kg,天花粉生药粉每袋准

确包装10.64kg,人参生药粉每袋准确包装1.28kg,黄连生药粉每袋准确包装1.24kg(零头

单独包装存放)，检验合格后入库。

9.7制剂库房配料

9.7.1配料按下列工艺处方表中批标准投料量(10万片］准确配料

原辅料名称1000片投料量(g)10万片标准投料量(Kg)筛网目数

******浸膏粉

270.027.080目

人参生药粉12.81.2880目

黄连生药粉12.41.2480目

天花粉生药粉106.410.648()目

交联竣甲基纤维素钠100.010.0100目

滑石粉(内加)27.92.79100目

乳糖8.00.8100目

35%乙醇(Kg/Kg)150.015.0—

滑石粉(外加)5.()().5100目

硬脂酸镁2.50.25100目

欧巴代80W6102621.62.16100目

9.7.2领料根据批生产指令从库房原辅料、内包材暂存间领取各原辅料。

9.7.3复核过筛将各原辅料分别按工艺处方表要求称量复核(每袋称量不超过规定范围的5%。)

后并按要求过筛。

9.8预混将过筛后的******浸膏粉、人参生药粉、黄连生药粉、天花粉生药粉、交联竣甲基纤

维素钠、滑石粉(内加)、乳糖投入多向运动混合机中混合20分钟，混合均匀的药粉入湿法

制粒干燥间。

9.9制粒

9.9.1配润湿剂将纯化水9.5Kg与95%的乙醇5.5Kg混合，搅拌，使均匀分散，配制成35%的

乙醇溶液15.0kg。

9.9.2制软材将混合均匀的药粉置槽形混合机中，然后加入配好的润湿剂，搅拌lOmin。

9.9.3制湿颗粒将软材转入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛制粒。

9.1()干燥将湿颗粒转入沸腾干燥机中，在60C下干燥3()分钟，至水份为5.()-7.()%。

9.11整粒将干燥后的颗粒加入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛整粒。

9.12总混将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中，加入滑石粉(外加)、硬脂酸镁混合20分

钟。将混合后的颗粒附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。

9.13压片

9.13.1压片颗粒经检验符合要求后，按0.545g平均重量压片，片重差异限度为土3%,硬度：

5.0-7.0Kg,崩解时限W30分钟

9.13.2筛片除去细粉、残片，将加工好的素片附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。

9.14包衣

9.14.1配浆将欧巴代加至纯化水中，搅拌45分钟，配制成浓度为1()%的包衣液。

9.14.2包衣将检验合格的素片投入包衣机中，调节进风温度为70±5C,出风温度为45~60℃,

转速为4转/分钟，并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟。包衣中注

意观察并调节各参数，使包衣片表面光洁，衣层均匀，无麻点。

9.14.3晾片在包衣机中通风冷却25-35分钟后，附上桶笺，转入待包装间待验。

9.15内包装

9.15.1内包装材料务必检验合格。

9.15.2内包装规格及方法

包装方式包装材料规格包装方法操纵条件

冲切速度20-30次/分，热合温度

铝塑包装250PVC,235铝箔20片/板铝塑泡罩包装

190〜220℃,批号打印正确、清晰。

9.15.3内包装的药板随传送带送入外包装区域。

9.16外包装

9.16.1所用外包装材料务必检验合格，计数发放。

9.16.2包装规格：20片/板X4板/小盒X10小盒/中盒X40中盒/件

每4板合格的药板装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，中盒用PVC

热收缩膜热封，每40中盒装入规定的塑料袋，再放入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。

9.16.3成品按批次分别码放并挂上待验标牌，合格后办理入库手续。

9.17以上9.4.3-9.15几个单元操作均在十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度操纵在

18-26℃,相对湿度操纵在45-65%,人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行

清洁。

10工艺卫生

10.1执行的管理规程及编号

清场管理程序1204•009

生产区坏境卫生官,理规程1204•011

生产区工艺卫生管理规程1204・012

生产区个人卫生管理规程1204・013

10.2清洁SOP编号

物料进入洁净区SOP1304•001

人员进出洁净区SOP1304•002

洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP1304•006

投料袋清洁SOP1304・Oil

清洁剂、消毒剂配制及蒸蒸消毒SOP1304•012

洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP1304・015

TQ12/70轻型皮带输送机清洁SOP1304・021

提取浓缩系列设备、管路、贮罐清洁SOP1304・024

三足式离心机清洁SOP1304•025

吸尘器清洁SOP1304・026

GLZ-150高速离心式喷雾干燥机组清洁SOP1304•027

ZS型漩涡振荡筛清洁SOP1304・034

三维（多向）运动高效混合机清洁SOP1304•036

SS-3型输送机清洁SOP1304・040

洁净区电子天平清洁SOP1304・042

DPT250型铝塑泡罩包装机清洁SOP1304・044

NKJ-II自动塑料带捆扎机清洁SOP1304•045

喷码机清洁SOP1304•046

BSD-450型远红外热收缩机清洁SOP1304•050

空调设备及风管清洁SOP1304•052

初效、中效过滤器清洁SOP1304•053

洗手池、水池清洁SOP1304・054

地面清洁SOP1304・055

通常生产区墙面、门窗、天花板清洁SOP1304-057

排渣场清洁SOP1304-060

洁净区公用器具清洁SOP1304-061

通常生产区公用器具清洁SOP1304・062

生产基地员工着装SOP1304・067

工作台面、货架清洁SOP1304-072

洁净区工作服清洁SOP1304・()78

量筒、比重计、温度计清洁SOP1304•()8()

物料进入通常生产区清洁SOP1304-081

投料漏斗、投料筒清洁SOP1304-085

洗药池、洗药筐清洁SOP1304•086

离子交换法纯化水系统、设备管道清洁SOP1304-092

人员进入通常生产区SOP1304・095

11质量监控

11.1监控点

按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：

前处理、配料、提取、浓缩、喷雾干燥及收粉、微波干燥灭菌、定额包装、烘料、制剂配料

过筛、混合、制粒、压片、包衣、内包装、外包装、中间站、原辅料备料间C

11.2监控频次

每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。

11.3监控方法

11.3.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。

监控物料数量、外观质量、状态标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器

具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范,

决定是否准许开工。

11.3.2生产过程重点监控工艺规程与岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，

状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。

对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供根据，

11.4重点工序监控

114.1定额包装与过筛、称量是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料质量及称量是否准确。

11.4.2提取是保证药品疗效与内在质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。

11.4.3配料、过筛、混合、制粒是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料•，

混合达到均匀。

11.4.4压片开始时、过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次片重差异、硬度、崩解时限。

11.4.5内包装至少每批检查三次内包装质量。

11.4.6外包装至少每批检查三次外包装质量，重点监控批号与有效期打印、包装数量、包装材料

管理等。

11.5监控执行的SOP、管理程序及编号。

制剂车间生产过程监控SOP1302-173

提取车间生产过程监控SOP130?•174

生产过程监控管理程序1202•032

成品放行审核管理程序1202•035

车间清洁卫生监控管理程序1202•036

12原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法

12.1原辅料

12.1.1人参

本品为五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根，其质量符合《中国药典》2000年

版（P6）的规定。

12.1.2葛根

本品为豆科植物野葛藤Puerarialobata（Willd.）Ohwi或者甘葛藤PuerariathomsoniiBcnth.的干

燥根，其质量符合《中国药典》2000版一部（P273）的规定。

12.1.3黄连

本品为毛葭科植物黄连CoptischinensisFranch.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.Chenget

Hsiao或者云连CoptisteetaWall.的干燥根茎，其质量符合《中国药典》2000版一部（P250）

的规定。

12.1.4天花粉

本品为葫芦科植物括楼TrichosantheskirilowiiMaxim.或者双边括楼Trichosanthesrosthornii

Herms的干燥根，其质量符合《中国药典》2000年版一部（P42）的规定。

12.1.5黄茂

本品为豆科植物蒙古黄芭Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)

Hsiao或者膜荚黄黄Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，其质量符合《中国药

典》2000版一部(P249)的规定。

12.1.6丹参

本品为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根茎，其质量符合《中国药典》

2000版一部(P57)的规定。

12.1.7五味子

本品为木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Bail].或者华中五味子Schisandra

sphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实,其质量符合《中国药典》2000版一部(P48)

的规定。

12.1.8五倍子

本品为漆树科植物盐肤木木RhuschinensisMilL＞青越杨RhuspotaniniiMaxim.或者红戴

杨RhuspunjabensisStew.var.sinica(Diels)Rehd.etWils叶上的虫瘦，其质量符合《中国药典》

2000版一部(P49)的规定。

12.1.9天冬

本品的百合科植物天冬Asparaguscochinchinensis(Lour.)Meir.的干燥块根。其质量符合《中

国药典》2000版一部(P42)的规定。

12.1.10枸杞子

本品为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实。其质量符合《中国药典》

2000版一部(P202)的规定。

12.1.11知母

本品为百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根茎。其质量符合《中国药

典》2000版一部(P171)的规定。

12.1.12沙苑子

本品为豆科植物扁茎黄芭AslragaluscomplanatusR.B匚的干燥成熟种子。其质量符合《中国

药典》2000版一部(P145)的规定。

12.1.13滑石粉

其质量符合《中国药典》2000版一部(P287)的规定。

12.1.14乳糖

其质量符合《中国药典》2000版二部(P410)的规定。

12.1.15硬脂酸镁

本品为以硬脂酸镁与棕稠酸镁为要紧成分的混合物，其质量符合《中国药典》2000版二部

(P833)的规定。

12.1.16欧巴代(80W61026)

12.1.16.1性状及外观

本品为无嗅、绿色粉末，在乙醇-水溶液中均匀分散。

取本品适量(约3g),用刮板铺展在白纸上，应为均匀分布的粉末，无杂质。

取本品粉末适量(约30g)倒入30目筛网后振动，不应有未分散的色素颗粒遗留在筛

网上

12.1.16.2灰分

灰分应在43.80〜59.30%的范围内。

12.1.16.3微生物限度检查

按《中国药典》20CO年版二部附录X【J进行检测，应符合下列规定：

细菌总数不得过500个/g,霉菌总数不得过5()个/go

人肠杆菌及活蛾不得检出。

12.2******浸膏粉

(1)外观性状

本品为黄棕色至黄褐色干燥、疏松细粉。气香，味苦。

(2)水分

依照«SH10水分快速测定仪使用、保护保养及检修SOP》(1306・105)测定，水分不超过

5.0%o

(3)含量测定

依照《中国药典》2000年版一部附录VIDP38进行检查，其葛根素含量不得低于0.68%。

(4)微生物限度检查

依照《中国药典》2000年版一部附录XIHCP72进行检查。

细菌总数不得超过500个/g；

霉菌总数不得超过50个/g；

大肠杆菌及活螭，不得检出。

(5)贮存及贮存期限

置干燥处密闭储存，贮存期限半年。

12.3黄连生药粉质量标准

(1)外观性状

本品为黄棕色至黄褐色细粉。气微，味极苦。

(2)水分

依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306・105)测定，水分不得过7.0%。

(3)微生物限度检查

依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：

细菌总数不得超过1000个/g：

霉菌总数不得超过50个/g；

大肠杆菌及活螭，不得检出。

(4)贮存及贮存期限

置干燥处密闭储存，贮存期限暂定半年。

12.4人参生药粉质量标准

(1)外观性状

本品为淡黄白色至黄白色细粉。香气特异，味微苦、甘。

(2)水分

依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306・105)测定，水分不得过7.0%。

(3)微生物限度检查

依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：

细菌总数不得超过100()个/g；

霉菌总数不得超过50个/g；

大肠杆菌及活蛾，不得检出。

(4)贮存及贮存期限

置干燥处密闭储存，贮存期限暂定半年。

12.5天花粉生药粉质量标准

(1)外观性状

本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。

(2)水分

依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306・105)测定，水分不得过7.0%。

(3)微生物限度检查

依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：

细菌总数不得超过1000个/g；

霉菌总数不得超过50个/g；

大肠杆菌及活蛾，不得检出。

(4)贮存及贮存期限

置干燥处密闭储存，贮存期限暂定半年。

12.6******颗粒质量标准

(I)外观性状

本品为棕黄色颗粒。气香，味苦。

(2)水分

依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306・105)测定,水分不超过5.0-7.0%。

(3)贮存及贮存期限

置干燥处密闭储存，贮存期限3个月。

12.7******素片质量标准

⑴性状

本品为棕黄色片。气相，味苦。

(2)重量差异

依照《中国药典》2000年版一部附录ID片剂项下重量差异法测定，每片直量应在0.545

±3%以内。

(3)崩解时限

依照《中国药典》2000年版一部附录XHA崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时

限不得过30分钟。

(4)贮存及贮存期限

置干燥处密闭储存，贮存期限3个月。

12.8******包衣片质量标准

(1)性状

本品为绿色薄膜衣片，外观应完整，色泽均匀。除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。

(2)重量差异

依照《中国药典》2000年版一部附录ID片剂项下重量差异法测定，每片重量与标示片重

相比较，应在±4%以内(法定标准应在±5%以内)，超出重量差异限度的不得多于2片，

并不得有1片超出限度的一倍。

(3)崩解时限

依照《中国药典》20()0年版一部附录XHA崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时

限不得过40分钟(法定不得过60分钟)。

(4)贮存及贮存期限

置干燥处密闭储存，贮存期限2个月。

12,9******片成品

(1)性状

本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。

(2)鉴别

(a)取本品1()片，研细，用乙醇回流提取4小时，滤过，滤液浓缩至5ml,作为供试品溶液。

另取黄连参照药材粉末1g,同法制成参照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版

一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20uL分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁

醉■冰醋酸■水(7：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯(365nm)下检视。

供试品色谱中，在与参照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。

(b)取本品30片，研细，加7%硫酸的45%乙醇溶液50mL于水浴上回流1小时。滤过，

滤液用环己烷提取两次，每次20ml,合并提取液，用无水硫酸钠脱水，于水浴上浓缩至约

1mL作为供试品溶液。另取人参参照药材1g,同法制成参照药材溶液。照薄层色谱法(中

国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各30ul,分别点于同一硅胶G

薄层板上，以乙醛-氯仿(1:1)为展开剂，展开，取出，晾干。喷以硫酸-甲醇(1：1)

溶液，于105℃烘约10分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与参照药

材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。

(c)取本品7片，研细，加甲醇30mL放置2小时，时时振摇。滤过，滤液作为供试品溶

液。另取葛根素参照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作为参照品溶液。照薄层色谱

法（中国药典2000年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各lOul,分别点于同一

艘甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，使成条状，以氯仿-甲醇-水（7：2.5：0.25）

为展开剂，展开，取出，晾干。用氨蒸汽熏5分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试

品色谱中，在与参照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。

（d）取鉴别（c）项下的供试品溶液浓缩至干，残渣加水30ml使溶解，用水饱与的正丁醇提取

2次，每次20ml,合并正丁醇液；用氨试液提取2次，每次20mL弃去氨试液；用水洗涤

至中性，弃去水液。取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取黄芭

甲贰参照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作为参照品溶液。照薄层色谱法（中国药

典2000年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各20ul,分别点于同一硅胶G薄层

板上，以氯仿-甲醇-水（13：7：2）10C下列放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，

晾干。喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°。加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与参照

品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯（365nm）下显相同颜色的荧

光斑点。

（e）取本品15片、研细，加氯仿30mL超声处理30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣

加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子参照药材1g,同法制成参照药材溶液。

再取五味子甲素参照品，加氯仿制成每1ml含Img的溶液作为参照品溶液。照薄层色谱法

（中国药典2000年版一部附录VIB）试验，吸取供试品溶液20uL参照药材及参照品溶

液各5ul,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油酸（30—60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：

5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（254nm）下检视。供试品

色谱中，在与参照药材与参照品色谱相应的位置上，显相同颜色的