无菌纸塑、吸塑包装封口效果验证方案

无菌包装封口效果验证方案

编制/日期：_________________

亩核/日期：寸比准/日期：

1.脸证目的

通过确认证明产品经过内包装后，是否能达到规定的要求，确认包装过程是否安全有效。通过一系列试验和

文件记录，证实封口机可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。

2.险证范围

2.1适用于本公司*****封口机的验证

2.2纸塑包装袋

上海浦茂包装材料有限公司提供的1073B+10丝进口易撕袋与1059B+6丝进口易撕袋技术参数见供

应商提供的《产品质量检验报告单》。

3概述

封口机技术参数

3.1封印叫:10m/min

3.2封印温度：80-220℃

3.3封印压缝宽：12mm

3.4电源:220V/50Hz

3.5外形尺寸：620X260X250mm

3.6重量23KG

3.7国产滚轮尺寸：宽X深X高=830X280X60mm

4验证小组及成员

姓名职务部门具体职责

负责方案的审批与总体安排

负责确认方案的审核和确认活动的安

排实施

负责确认方案的制IE并撰与报告

负责内包装前的检验

负责内包装及封口

负责微生物的取样和检测

5.确认依据

5.1GB/T19633-2005《最终灭菌医疗器械的包装》

5.2IS011607-I:20060SO116O7—2006最终灭菌医疗器械的包装一第一部分：材料、无菌屏障系

统和包装系统要求》

5.3IS011607-2:2006《最终灭菌医疗器械的包装一第二部分：形成、密封和装配的确认要求》

5.4YY/T0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南

5.5YY/T0681.2-2010《无菌医疗器械包装试验方法第2部分：软性屏障材料密封强度试验》

5.6YY/T0681.3-2010《无菌医疗器械包装试验方法第3部分：无约束包装抗内压破坏试验》

5.7YY/T0681.4-2010《无菌医疗器械包装试验方法第4部分：染色液穿透法测定透气包装的密圭寸泄

露》

5.8YY/T0681.5-2010《无菌医疗器械包装试验方法第5部分：内压法检测粗大泄漏（气泡法）》

5.9ASTMF1929中规定的试验方法检查密封口的密封渗漏性,封口应完整

5.10ASTMF1886-98目力检测方法

5.11DIN58953-6:2006琼脂接触攻击试验

5.12ASTMF1929-98染料渗漏试验

5.13ASTMFl140-07爆破试验

5.14ASTMF88-09封口剥离试验

5.15ASTMF2096-04气泡试验

5.16ASTMF1886-2009目视检测试验

5.17GB/T4857.2-2005温湿度处理试验

5.18GB/T4857.10-2005正弦变频振动试验

5.19GB/T4857.5-1992跌落试殓

5.20EBJS-TS-014《包装物资采购及检验标准》5.21?产品初始污染菌操作规程》

5.22中国药典2015版

5.23ISO11135-1:2014环氧乙烷灭菌医疗器械确认和控制

6无菌包装封口过程确认的过程一股应包括安装确认，运行确认和性能确认。

6.1安装确认(IQ)

安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下,安装确认应包

含以下因素：

封口机设备的相关资料文件的确认

(1)通过核查封口机的使用说明书、产品合格证、维护保养计划、常见故障与排除一

览表、主要技术图纸、备品备件和供应商相应资质证明文件等C

(2)规格确认：确认设备与规格书(图纸)一样

(3)查看关于安装环境(布线、温度、湿度、洁净度等)、校准、清洁、安全特性等方面的要求及

记录。安装条件，如工作电源要求；设备是否在标称的设计参数下正常运行，如加热温度、冷却温度、封口

速度、压力、预热时间等

(4)查看封口机的维护保养记录及操作规程，相关监测设备(如温度、压力、时间等)的计量、校

准程序，确保过程参数指示仪受控.

(5)操作人员上岗培训，包括洁净室管理制度、封口操作等方面的内容。

6.2运行确认

6.2.1外观检杳

用肉眼或放大镜观察，以包装表面无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为可接收标准；各部分平整，不得

有明显的褶皱现象。

6.2.2密合性

6.2.2.1渗漏性试验

取封口的包装袋，从中间切开，然后用5ml注射器吸取5%Toluidineblue试验液，分别对包装材料封口

部位滴入1-5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏和剥离情况。

6.2.2.2真空泄漏试验

取封口的包装袋，浸入一个试验溶液中（蒸馅水），抽真空（-40KPa）。由于压力差，试验溶液会通过包

装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。

6.2.3热封强度

取圭寸口的包装袋，将样品切成15mm在拉力试验机上以所有样品的300mm/min的速度试睑直到

样品位开，记录最大拉力。

所有样品的密封强度不小于L5N/15mm

624热封宽度和撕口性能

用手缓慢的撕开热封部分，在整个热封范围内，应无超过12mm勺纸屑残留。

用精度为0.1mm刻度的尺子测量热封边宽度，最小热封宽度应大于10mm注意：通常撕开的热封边应

无光泽。如果是光滑的表面，表明热封是不安全的。

6.3性能确认

6.3.1性能确认的目的：通过产品的大批量生产性流动（实际试生产3批），并对产品包装进

行抽样评价和试验，确认包装封口过程的稳定性，同时满足生产性的要求和包装质量的要求。

6.3.2性能确认的实施要求

（1）按照OQ确认得到的封口条件进行封口包装,进行3批产品的生产性流动。

（2）生产部对生产过程（尤其是封口作业过程）进行记录，确认有无异常情况的发生。

（3）产品在灭菌前和灭菌后分别检测：包装外观、染料渗漏性试验，若无问题则通过性能确认。

6.3.3密合性

6.3.3.1颜料泄露

分别取130℃封口的1059B包装袋10个，将热封好的包装放在温度23±2°C,湿度50+2%勺环境下

保持至少24h,从中间切开，把内部包装盒取出，然后用5ml注射器吸取Toluidine

blue试验液，分别对包装材料封口部位滴入1—5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏情况。

结果如下

（I）130℃封口10个,无泄漏

6.3.3.2真空试验

取130℃封口的1059B包装袋10个，浸入一个试验溶液中（蒸馄水）,抽真空（-40KPa）.由于压

力差，试验溶液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况C

结果如下

（I）130℃封口10个,无泄漏

6.3.2热封强度确认结果

热封13（TC封口的1059B包装袋30个包装。检测全部30个包装的状况，包括外观和密合性（10个

包装）、撕口状况和封口宽度（10个包装），热封强度（10个包装）。

按图2中3取样点（我们封口位置）所示的样品进行测试。

130℃热合结果

热封温度:130C热封时间：4s样品数量：30

结果

热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）

样品嘱号外观撕口性能密合性

©S3」一3

1OK0KOK10.55.05

2OK0KOK10.54.76

3OK0KOK10.55.07

4OK0KOK10.64.88

5OK0KOK10.75.55

6OK0KOK10.75.17

7OK0KOK10.54.83

8OK0KOK10.55.21

9OK0KOK10.64.57

10OK0KOK10.64.31

结论合格合格合格合格合格

从这些数据可以看出，13(TC封口的1059B包装袋热合状况、密合性、热合强度符合要求。

6.3.3热封连续性确认

封口机连续性确认随机选取，确认封口机的稳定性。选取封口机温度设定在130°C,连续包装

100个产品，100个包装袋每个从开始放置开始到最终完成封口均为4s,封口机机身长度为

62cm，圭寸口速度为9.6m/min。

130℃

从趋势图上可以看出，当封口机温度设定为130COt,最高温度为133°G最低温度为127°C,

封口责量都是符合要求的。符合说明书提供的温控范围为土5°C的要求。

6.3.4热合温度范围确认

选取130±5°C中的最高温度135℃和125°G每个温度条件下包装10个包装袋，检

其密封强度。按表2中3取样点（我们封口位置）所示的密封强度进行测试。

1

3

45

15nun

具体结果如下

1059B热合温度范围结果

密封强度（N/15mm）

封口温度

34579

126810

135℃4.434.174.154.583.984.C84.384.765.274.03

125℃4.604.205.253.624.384.€94.794.553.674.38

包装袋热合边宽度大于10.0mm,密封强度A1.5N/l5mm，均满足要求

6.3.5极端条件的确认结果

当停电、长期停机等极端情况造成封口机长期停用，或者更换封口机加热部件后，再次重新使用封口

机的情况下，需要对封口机的封口参数进行再次确认。

试验采用急停的方式断电，然后重新给电，检查运彳亍情况，预热到设定的130°G各封口

30个包装袋，检测封口的外观、密合性、热封宽度、撕口性能和密封强度。

曰常使用封口机，使用前需要预热，使封口温度达到设定的130。C（看温度显示）后方

可开始封口作业。

130°C极端情况确认结果

热封温度:130℃热封时间：4s样品数量30

结果

热封宽度(mm)热封强度(N/l5mm)

样品端号外观排口性能密合性

西3婕3

10K0KOK10.54.3L

20K0K0K10.74.89

30K0KOK10.23.93

40K0KOK10.44.03

50K0KOK10.74.29

60K0KOK10.24.21

70K0K0K10.34.74

80K0K0K10.74.21

90K0KOK10.64.33

100K0K0K10.35.07

结论合格合格合格合格合格

6.4灭菌前后确认结果

按照ISO11135-1:2014，保健产品的无菌-环氧乙烷-第1部分：医疗器械灭差过程的开发，确认和日

常控制要求，检验在灭菌前后包装材料的外观、密合性、撕口性能、热封宽度和热封强度等热封情况。

1059B灭菌前包装参数确认结果

热封温度：130℃热封时间：4s样品数量：30

结果

撕口性热封宽度(mm)热V封强度(N/15mm)

外观定合性

能134512345平均

1OK0K0K10.510.510.510.610.54.374.324.174.294314.292

2OK0KOK10.610.210.410.710.25.034.214.474.374.284.472

30K0KOK10.410.210.510.410.34.275.024.904.035.164.676

4OK0KOK10.710.510.210.110.45.084.364.494.015.234.634

50K0KOK10.510.410.210.310.54.254374.174.314.784.376

60K0KOK10.410.710.410.110.64.284.374.274.594.314.364

70K0K0K10.410.810.210.410.74.564.684.784.054.294.472

8OKOKOK10.510.610.310.210.64.574.364.284.394.644.448

9OK0KOK10.410.510.310.210.74.954.864.994.795.164.95

1COK0KOK10.410.310.510.810.24.284.184.394.534.764.428

合3合合

结论合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格

格格格

1059B灭菌后包装参数确认结果

热封温度：130-C热封时间：4s灭菌批号：E015nli样品数量：业

结果

样品

撕口性热封宽度(mm)同强度(N/15mm)

外观密合性

能3

编号12卜512345平均

1OKOKOK10.110.310.510.310.65.214.174.894.194314.554

2OKOKOK10.510.510.510.5lU.b5.034.475.014.284284.614

3OKOKOK10.610.510.610.610.64.974.905.044.095164.832

4OKOKOK10.510.310.210.310.14.894.495.284.395234.856

5OKOKOK10.610.610.610.610.55.074.175.214.794784.804

6OKOKOK10.510.510.710.510.65314.274.874.754314.702

7OKOKOK10.110.310.510.310.64.894.784995.024294.794

8OKOKOK10.510.510.510.510.54.974.285.054.174644.622

9OKOKOK10.710.610.510.510.54.784.995.214.395164.906

10OKOKOK10.110.310.510.310.64.654.395.194.794764.756

合合合台

结论合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格

格搭出整

结果可以看出，灭菌前后所有热合的包装袋均能满足要求。通过检测结果分析，在灭菌前后，包装袋的热封

状况和热封强度没有差异，因此灭菌过程对热合包装没有明显影响。

7验证结果

通过外观、撕口性能、密合性、热封宽度及热封强度检测，1059B包装袋在130±5°C封

口，各项检测都合格，符合包装工艺的要求・

8重新确认

重新确认是指一项生产过程、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶

段以后，为证实其验证状态没有发生漂移而进行的确认。一般以下情况下应重新确认：

8.1生产一定周期后；

8.2医疗器械产品、灭菌方式、无菌包装材料、封口过程、封口设备发生改变。

无菌包装封口效果验证报告

编制/日期：__________________

审核/日期：批;准/日期：

1.脸证目的

通过确认证明产品经过内包装后，是否能达到规定的要求，确认包装过程是否安全有效。通过一系列试验和

文件记录，证实封口机可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。

2.脸证范围

2.1适用于本公司*****封口机的验证

2.2纸塑包装袋

上海浦茂包装材料有限公司提供的1073B+10丝进口易撕袋与1059B+6丝进口易撕袋技术参数见供

应商提供的《产品质量检验报告单》。

3概述

封口机技术参数

3.1封印速度：10m/min

3.2封印温度：80-220℃

3.3封印压缝宽:12mm

3.4电源:220V/50Hz

3.5外形尺寸：620X260X250mm

3.6重量:23KG

3.7国产滚轮尺寸：宽X深XM=830X280X60mm

4,验证小组及成员

姓名职务部门具体职责

负责方案的审批与总体安排

负责确认方案的审核和确认活动的安

排实施

负责确认方案的制IE并撰与报告

负责内包装前的检验

负责内包装及封口

负责微生物的取样和检测

5.确认依据

5.1GB/T19633-2005《最终灭菌医疗器械的包装》

5.215011607-1:20060SO116O7-2006最终灭菌医疗器械的包装一第一部分：材料、无菌屏障系

统和包装系统要求》

5.3IS011607-2:2006《最终灭菌医疗器械的包装一第二部分：形成、密封和装配的确认要求》

5.4YY/T0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南

5.5YY/T0681.2-2010《无菌医疗器械包装试验方法第2部分：软性屏障材料密封强度试验》

5.6YY/T06813-2010《无菌医疗器械包装试验方法第3部分：无约束包装抗内压破坏试验》

5.7YY/T0681.4-2010《无菌医疗器械包装试验方法第4部分：染色液穿透法测定透气包装的密圭寸泄

露》

5.8YY/T0681.5-2010《无菌医疗器械包装试验方法第5部分：内压法检测粗大泄漏（气泡法）》

5.9ASTMF1929中规定的试验方法检查密封口的密封渗漏性，封口应完整

5.10ASTMF1886-98目力检测方法

5.11DIN58953-6:2006琼脂接触攻击试验

5.12ASTMF1929-98染料渗漏试验

5.13ASTMFl140-07爆破解

5.14ASTMF88-09封口剥离试验

5.15ASTMF2096-04气泡试验

5.16ASTMF1886-2009目视检测试验

5.17GB/T4857.2-2005温湿度处理试验

5.18GB/T4857.10-2005正弦变频振动试验

5.19GB/T4857.5-1992跌落试验

5.20EBJS-TS-014《包装物资采购及检验标准》5.21?产品初始污染菌操作规程》

5.22中国药典2015版

5.23ISO11135-1:2014环氧乙烷灭菌医疗器械确认和控制

6无菌包装封口过程确认的过程一段应包括安装确认，运行确认和性能确认。

6.1安装确认(IQ)

安装璐认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下,安装确认应包

含以下因素：

封口机设备的相关资料文件的确认

(1)通过核查封口机的使用说明书、产品合格证、维护保养计划、常见故障与排除一

览表、主要技术图纸、备品备件和供应商相应资质证明文件等C

(2)规格确认：确认设备与规格书(图纸)一样

(3)查看关于安装环境(布线、温度、湿度、洁净度等)、校准、清洁、安全特性等方面的要求及

记录，安装条件，如工作电源要求；设备是否在标称的设计参数下正常运行，如加热温度、冷却温度、封口

速度、压力、预热时间等

(4)查看封口机的维护保养记录及操作规程，相关监测设备(如温度、压力、时间等)的计量、校

准程序，确保过程参数指示仪受控.

(5)操作人员上岗培训，包括洁净室管理制度、封口操作等方面的内容。

6.2运行确认

6.2.1外观检查

用肉眼或放大镜观察，以包装表面无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为可接收标准；各部分平整，不得

有明显的褶皱现象。

6.2.2密合性

6.2.2.1渗漏性试验

取封口的包装袋，从中间切开，然后用5ml注射器吸取5%Toluidineblue试验液，分别对包装材料封口

部位滴入1―5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏和剥离情况。

6.2.2.2真空泄漏试验

取封口的包装袋，浸入一个试验溶液中（蒸馅水），抽真空（-40KPa）。由于压力差，试验溶液会通过包

装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。

6.2.3热封强度

取圭寸口的包装袋，将样品切成15mm在拉力试验机上以所有样品的300mm/min的速度试睑直到

样品拉开，记录最大拉力。

所有样品的密封强度不小于1.5N/15mm。

6.2.4热封宽度和撕口性能

用手缓慢的撕开热封部分，在整个热封范围内，应无超过12哑的纸屑残留。

用精度为0.1mm刻度的尺子测量热封边宽度，最小热封宽度应大于lOmmo

注意：通常撕开的热封边应无光泽。如果是光滑的表面，表明热封是不安全的。

6.3性能确认

6.3.1性能确认的目的：通过产品的大批量生产性流动（实际试生产3批），并对产品包装进

行抽样评价和试验，确认包装封口过程的稳定性，同时满足生产性的要求和包装质量的要求。

6.3.2性能确认的实施要求

按照0Q确认得到的封口条件进行封口包装，进行3批产品的生产性流动。

(1)

（2）生产部对生产过程（尤其是封口作业过程）进行记录，确认有无异常情况的发生。

（3）产品在灭菌前和灭菌后分别检测：包装外观、染料渗漏性试验，若无问题则通过性能确认。

6.3.3密合性

6.3.3.1颜料泄露

分别取130℃封口的1059B包装袋10个，将热封好的包装放在温度23±2。C,湿度50+2%勺环境下

保持至少24h,从中间切开，把内部包装盒取出，然后用5ml注射器吸取Toluidine

blue试验液，分别对包装材料封口部位滴入1―5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏情况。

结果如下

（I）130℃封口10个,无泄漏

6.3.3.2真空试验

取130℃封口的1059B包装袋10个，浸入一个试验溶液中（蒸馄水）,抽真空（-40KPa）.由于压

力差，试验溶液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况，

结果如下

（I）130℃封口10个,无泄漏

6.3.2热封强度确认结果

热封130℃封口的1059B包装袋30个包装。检测全部30个包装的状况，包括外观和密合性（10个

包装）、撕口状况和封口宽度（10个包装），热封强度（10个包装）。

按图2中3取样点（我们封口位置）所示的样品进行测试。

130℃热合结果

热封温度:130C热封时间：4s样品数量：30

结果

热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）

样品编号外观撕口性能密合性

位置3位一3

1OK0KOK10.55.05

2OK0KOK10.54.76

3OK0KOK10.55.07

4OK0KOK10.64.88

5OK0KOK10.75.55

6OK0KOK10.75.17

7OK0KOK10.54.83

8OK0KOK10.55.21

9OK0KOK10.64.57

10OK0KOK10.64.31

结论合格合格合格合格合格

从这些数据可以看出，13(TC封口的1059B包装袋热合状况、密合性、热合强度符合要求。

6.3.3热封连续性确认

封口机连续性确认随机选取，确认封口机的稳定性。选取封口机温度设定在130°C,连续包装

100个产品,100个包装袋每个从开始放置开始到最终完成封口均为4s,封口机机身长度为

62cm，圭寸口速度为9.6m/min0

130℃

―

从趋势图上可以看出，当封口机温度设定为130COt,最高温度为133°C,最低温度为127°C,

封口质量都是符合要求的。符合说明书提供的温控范围为土5°C的要求。

6.3.4热合温度范围确认

选取130±5°C中的最高温度135℃和125°G每个温度条件下包装10个包装袋，检

其密封强度。按表2中3取样点（我们封口位置）所示的密封强度进行测试。

2

4

15mm

具体结果如下

1059B热合温度范围结果

密封强度（N/15mm）

封口温度

12345678910

135℃4.434.174.154.583.984.084.384.76S.274.03

125℃4.604.205.253.624.384.694.794.553.674.38

包装袋热合边宽度大于10.0mm,密封强度AI.5N/l5mm，均满足要求

6.3.5极端条件的确认结果

当停电、长期停机等极端情况造成封口机长期停用，或者更换封口机加热部件后，再次重新使用封口

机的情况下，需要对封口机的封口参数进行再次确认。

试验采用急停的方式断电，然后重新给电，检查运行情况，预热到设定的13CTC各封口

30个包装袋，检测封口的外观、密合性、热封宽度、撕口性能和密封强度。

日常使用封口机，使用前需要预热，使封口温度达到设定的130。C（看温度显示）后方

可开始封口作业。

130°C极端情况确认结果

热封温度:130℃热封时间：4s样品数量：30

结果

热封(mm)热封强度（N/l5mm）

样品编号外观撕口性能密合性

位置3

10KOK0K10.54.31

20K0K0K10.74.89

30K0K0K10.23.93

40K0K0K10.44.03

50K0K0K10.74.29

60K0K0K10.24.21

70K0K0K10.34.74

80K0K0K10.74.21

90K0K0K10.64.33

100K0K0K10.35.07

结论合格合格合格合格合格

6.4灭菌前后确认结果

按照ISO11135-1:2014,保健产品的无菌-环氯乙烷-第1部分：医疗器械灭筐过程的开发，确认和日

常控制要求，检验在灭菌前后包装材料的外观、密合性、撕口性能、热封宽度和热封强度等热封情况。

1059B灭菌前包装参数确认结果

热封温度：130℃热封时间：4s样品数量：30

结果

撕口性热寸宽度（mm)嘏过强度（M□,5mm)

外观定合性

,

能12345L2345平均

10KOK0K10.510.510.510.610.54.374.324.174.294.314.292

20KOK0K10.610.210.410.710.25.034.214.474.374.284.472

30KOK0K10.410.210.510.410.34.275.024.904.035.164