《药物化学》考试题库及答案

《药物化学》考试题库及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.下列药物中，属于β-内酰胺酶抑制剂的是A.阿莫西林 B.克拉维酸 C.头孢曲松 D.氨曲南 （ ）2.地西泮的化学结构母核为A.1,4-苯并二氮䓬 B.苯并咪唑 C.苯并噻嗪 D.苯并吡喃 （ ）3.下列关于青霉素的叙述，错误的是A.对革兰阴性菌作用弱 B.易被胃酸破坏 C.与丙磺舒合用可提高血药浓度 D.对梅毒螺旋体无效 （ ）4.阿司匹林水解生成的主要产物是A.水杨酸与乙酸 B.水杨酸与甲醇 C.水杨酸与苯甲酸 D.水杨酸与乙醇 （ ）5.下列药物中，属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A.洛伐他汀 B.非诺贝特 C.考来烯胺 D.烟酸 （ ）6.环磷酰胺的活性形式为A.原形 B.4-羟基环磷酰胺 C.醛磷酰胺 D.磷酰胺氮芥 （ ）7.下列药物中，含有手性中心且临床使用外消旋体的是A.布洛芬 B.对乙酰氨基酚 C.青霉素G D.头孢氨苄 （ ）8.下列药物中，属于选择性COX-2抑制剂的是A.吲哚美辛 B.塞来昔布 C.布洛芬 D.双氯芬酸 （ ）9.下列药物中，属于质子泵抑制剂的是A.雷尼替丁 B.奥美拉唑 C.硫糖铝 D.哌仑西平 （ ）10.下列药物中，属于α1受体阻断剂的是A.哌唑嗪 B.普萘洛尔 C.阿替洛尔 D.拉贝洛尔 （ ）11.下列药物中，属于5-HT3受体拮抗剂的是A.昂丹司琼 B.多潘立酮 C.甲氧氯普胺 D.格拉司琼 （ ）12.下列药物中，属于酪氨酸激酶抑制剂的是A.伊马替尼 B.顺铂 C.紫杉醇 D.长春新碱 （ ）13.下列药物中，属于长效β2受体激动剂的是A.沙丁胺醇 B.特布他林 C.福莫特罗 D.异丙肾上腺素 （ ）14.下列药物中，属于碳酸酐酶抑制剂的是A.乙酰唑胺 B.呋塞米 C.氢氯噻嗪 D.螺内酯 （ ）15.下列药物中，属于M1受体选择性拮抗剂的是A.哌仑西平 B.阿托品 C.东莨菪碱 D.山莨菪碱 （ ）16.下列药物中，属于DPP-4抑制剂的是A.西格列汀 B.二甲双胍 C.格列美脲 D.罗格列酮 （ ）17.下列药物中，属于GnRH激动剂的是A.亮丙瑞林 B.氯米芬 C.他莫昔芬 D.阿那曲唑 （ ）18.下列药物中，属于SGLT2抑制剂的是A.达格列净 B.恩格列净 C.卡格列净 D.以上均是 （ ）19.下列药物中，属于叶酸拮抗剂的是A.甲氨蝶呤 B.氟尿嘧啶 C.巯嘌呤 D.阿糖胞苷 （ ）20.下列药物中，属于β-受体阻断剂且具内在拟交感活性的是A.吲哚洛尔 B.普萘洛尔 C.美托洛尔 D.阿替洛尔 （ ）21.下列药物中，属于H2受体拮抗剂的是A.法莫替丁 B.奥美拉唑 C.雷贝拉唑 D.兰索拉唑 （ ）22.下列药物中，属于醛固酮受体拮抗剂的是A.螺内酯 B.阿米洛利 C.氨苯蝶啶 D.氢氯噻嗪 （ ）23.下列药物中，属于胆碱酯酶抑制剂的是A.多奈哌齐 B.美金刚 C.加兰他敏 D.A和C （ ）24.下列药物中，属于非核苷类逆转录酶抑制剂的是A.奈韦拉平 B.齐多夫定 C.拉米夫定 D.替诺福韦 （ ）25.下列药物中，属于烷化剂的是A.环磷酰胺 B.顺铂 C.多柔比星 D.长春碱 （ ）26.下列药物中，属于苯氧乙酸类降脂药的是A.非诺贝特 B.吉非贝齐 C.苯扎贝特 D.以上均是 （ ）27.下列药物中，属于ACE抑制剂的是A.卡托普利 B.氯沙坦 C.缬沙坦 D.阿利吉仑 （ ）28.下列药物中，属于AT1受体拮抗剂的是A.厄贝沙坦 B.依那普利 C.雷米普利 D.福辛普利 （ ）29.下列药物中，属于钙通道阻滞剂二氢吡啶类的是A.硝苯地平 B.维拉帕米 C.地尔硫䓬 D.氟桂利嗪 （ ）30.下列药物中，属于胰岛素增敏剂的是A.罗格列酮 B.格列喹酮 C.瑞格列奈 D.阿卡波糖 （ ）二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）31.下列哪些结构改造可增强青霉素的耐酸性能A.6位酰胺侧链引入吸电子基 B.6位酰胺侧链引入空间位阻大基团 C.5位引入甲基 D.3位引入双键 （ ）32.下列药物中，属于前药的是A.贝那普利 B.依那普利 C.奥司他韦 D.氯吡格雷 （ ）33.下列关于喹诺酮类构效关系的叙述，正确的是A.3位羧基为必需基团 B.6位氟原子可增强活性 C.7位哌嗪基扩大抗菌谱 D.1位乙基取代降低活性 （ ）34.下列药物中，具有光敏性不良反应的是A.司帕沙星 B.多西环素 C.胺碘酮 D.氯丙嗪 （ ）35.下列药物中，属于抗HER2靶向药物的是A.曲妥珠单抗 B.帕妥珠单抗 C.拉帕替尼 D.贝伐珠单抗 （ ）36.下列药物中，属于抗纤维化药物的是A.吡非尼酮 B.尼达尼布 C.秋水仙碱 D.青霉胺 （ ）37.下列药物中，属于γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂的是A.丙戊酸钠 B.氨己烯酸 C.加巴喷丁 D.普瑞巴林 （ ）38.下列药物中，属于PDE-5抑制剂的是A.西地那非 B.他达拉非 C.伐地那非 D.阿伐那非 （ ）39.下列药物中，属于抗CD20单抗的是A.利妥昔单抗 B.奥法木单抗 C.奥比妥珠单抗 D.托西利单抗 （ ）40.下列药物中，属于PARP抑制剂的是A.奥拉帕利 B.尼拉帕利 C.卢卡帕利 D.他拉唑帕利 （ ）三、填空题（每空1分，共20分）41.青霉素母核为__________，头孢菌素母核为__________。42.奥美拉唑在酸性条件下转化为__________，不可逆抑制__________酶。43.他汀类药物的活性必需结构为__________结构，其抑制__________酶。44.环磷酰胺在肝内被CYP450氧化生成__________，再经β-消除生成__________而发挥烷化作用。45.喹诺酮类药物的3位__________和4位__________为与DNA螺旋酶结合必需基团。46.伊马替尼选择性抑制__________酪氨酸激酶，其靶点为__________融合蛋白。47.甲氨蝶呤通过竞争性抑制__________酶，阻断__________合成。48.紫杉醇促进微管__________，而长春新碱促进微管__________。49.阿片受体μ亚型激活可引起__________与__________。50.贝伐珠单抗靶向__________，阻断肿瘤__________生成。四、简答题（共30分）51.简述β-内酰胺类抗生素的耐药机制。（6分）52.写出ACE抑制剂卡托普利的结构式，并指出其关键药效团及构效关系要点。（7分）53.比较阿司匹林与氯吡格雷的抗血小板作用机制及临床应用差异。（6分）54.说明他汀类药物引起横纹肌溶解的分子机制及监测指标。（6分）55.列举三种不同作用机制的抗流感病毒药物并简述其靶点。（5分）五、应用题（共50分）56.计算题（10分）某患者口服地高辛，表观分布容积Vd=7.3L/kg，体重60kg，欲达到稳态血药浓度1.2ng/mL，生物利用度F=0.7，清除率Cl=2.5mL/min·kg。(1)计算所需维持剂量（mg/日）。(2)若改用静脉注射，剂量应如何调整？57.分析题（15分）某新型抗肿瘤化合物X，体外实验显示对EGFRL858R/T790M双突变酶抑制IC50=3nM，对野生型EGFRIC50=150nM；对Ba/F3L858R/T790M细胞抗增殖GI50=10nM，对野生型Ba/F3GI50=800nM。(1)计算选择性指数SI（细胞水平）。(2)预测其临床可能优势与潜在毒性。(3)设计一个Ⅰ期临床试验起始剂量估算（采用FDA指南，大鼠NOAEL=0.5mg/kg，犬NOAEL=0.1mg/kg，安全系数取10）。58.综合题（25分）某药企开发抗纤维化候选化合物Y，结构含吲哚-2-羧酸片段。体内大鼠博来霉素模型显示：口服30mg/kg可显著降低肺羟脯氨酸含量（p<0.01），但高剂量100mg/kg出现QTc延长（ΔΔQTc=25ms）。(1)从结构角度预测其可能作用靶点并给出验证方案。(2)提出结构优化策略以降低心脏毒性并保持抗纤维化活性。(3)设计一条绿色合成路线，要求使用催化量钯、避免氯化溶剂，总收率>40%，并给出关键步骤机理。(4)制定临床前毒理研究时间表，说明关键节点与GLP要求。(5)若化合物Y为前药，给出体内转化路径并绘制质量平衡示意图。六、答案1.B 2.A 3.D 4.A 5.A 6.C 7.A 8.B 9.B 10.A 11.A 12.A 13.C 14.A 15.A 16.A 17.A 18.D 19.A 20.A 21.A 22.A 23.D 24.A 25.A 26.D 27.A 28.A 29.A 30.A31.AB 32.ABCD 33.ABC 34.ABCD 35.ABC 36.AB 37.AB 38.ABCD 39.ABC 40.ABCD41.6-氨基青霉烷酸（6-APA）；7-氨基头孢烷酸（7-ACA）42.次磺酰胺；H+/K+-ATP酶（质子泵）43.3,5-二羟基庚酸；HMG-CoA还原酶44.4-羟基环磷酰胺；磷酰胺氮芥45.羧基；酮基46.BCR-ABL；BCR-ABL47.二氢叶酸还原酶；四氢叶酸48.聚合；解聚49.镇痛；呼吸抑制50.VEGF-A；血管51.耐药机制：①产生β-内酰胺酶水解药物；②青霉素结合蛋白（PBP）亲和力下降或产生新PBP；③外膜孔蛋白缺失降低药物进入；④主动外排泵高表达；⑤药物靶位改变。52.卡托普利结构：巯基乙酰基与L-脯氨酸形成的二肽。关键药效团：①巯基（与酶Zn2+结合）；②羧基（与酶正电荷位点形成盐桥）；③酰胺羰基（氢键）。构效：巯基换羧基或磷酸基降低活性；脯氨酸环换为largerring活性下降；S-构型活性高。53.阿司匹林：不可逆抑制COX-1，阻断TXA2生成，作用于血小板整个生命周期（7–10d）。氯吡格雷：前药，经CYP2C19生成活性代谢物，不可逆阻断P2Y12受体，抑制ADP介导的GPⅡb/Ⅲa激活。临床：阿司匹林用于一级/二级预防冠心病；氯吡格雷用于支架术后、阿司匹林不耐受者；二者可双联抗血小板但增加出血。54.机制：他汀抑制CoQ10合成→线粒体功能障碍→肌细胞能量危机；同时上调骨骼肌HMG-CoA还原酶表达，增加胆固醇需求，诱发肌损伤。监测：CK≥10×ULN伴肌痛、肌红蛋白尿；ALT≥3×ULN需停药；定期查CK、肌红蛋白、肾功能。55.①奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂；②扎那米韦：同上，吸入剂型；③巴洛沙韦：帽依赖性核酸内切酶抑制剂；④法匹拉韦：RNA聚合酶假底物。（任答三种）56.(1)Cl=2.5mL/min·kg×60kg=150mL/min=216L/d；Css=F×D/(Cl×τ)，τ=1d，D=Css×Cl×τ/F=1.2ng/mL×216L/d/0.7=370.3μg≈0.37mg/日。(2)静脉F=1，剂量=0.37mg×0.7≈0.26mg/日。57.(1)SI=GI50野生型/GI50突变型=800nM/10nM=80。(2)优势：对耐药突变高选择性，可能克服一代EGFR-TKI耐药；毒性：野生型抑制仍存，可能出现皮疹、腹泻、间质性肺病。(3)HED（mg/kg）=犬NOAEL×(犬体重/kg^0.33/人60kg^0.33)/10=0.1×(10/60)^0.33/10≈0.005mg/kg；70kg人起始剂量≈0.35mg。58.(1)靶点预测：含吲哚羧酸类似色氨酸，可能抑制TGF-βR1/ALK5或ROCK；验证：SPR测结合，激酶抑制实验，基因敲除细胞模型。(2)优化：①将羧酸改为羟肟酸降低hERG抑制；②引入极性侧链降低脂溶性；③用氮杂吲哚降低pKa；④手性拆分降