2026年儿科基础知识《遗传性和代谢性疾病考试答案》

2026年儿科基础知识《遗传性和代谢性疾病考试答案》一、选择题（每题2分，共20分）1.苯丙酮尿症（PKU）的核心发病机制是：A.酪氨酸羟化酶缺乏B.苯丙氨酸羟化酶（PAH）或其辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏C.二氢生物蝶呤还原酶缺陷D.色氨酸代谢障碍答案：B解析：PKU分为经典型（PAH缺乏）和BH4缺乏型，两者均导致苯丙氨酸（Phe）代谢受阻，血Phe升高，酪氨酸提供减少，是其核心病理基础。2.糖原累积病Ⅰ型（GSDⅠ）患儿最典型的实验室异常是：A.高血糖、低乳酸B.低血糖、高乳酸、高尿酸C.高甘油三酯、低胆固醇D.高铁蛋白、低铜蓝蛋白答案：B解析：GSDⅠ因葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC）缺陷，肝糖原无法转化为葡萄糖释放入血，导致空腹低血糖；葡萄糖-6-磷酸堆积，经糖酵解提供乳酸（高乳酸血症）；同时，糖异生增强，磷酸戊糖途径活跃，嘌呤代谢增加，最终尿酸提供增多（高尿酸血症）。3.先天性甲状腺功能减退症（CH）新生儿期最具特征性的表现是：A.黄疸消退延迟B.腹胀、便秘C.反应低下、嗜睡D.甲状腺肿大（非缺碘地区）答案：D解析：CH新生儿期症状多不典型（如黄疸延迟、腹胀等），但非缺碘地区患儿因TSH反馈性升高刺激甲状腺增生，可出现甲状腺肿大（尤其TSH受体突变或甲状腺发育不良者），是区别于生理性黄疸或喂养问题的关键体征。4.线粒体病的遗传特点不包括：A.母系遗传（线粒体DNA突变）B.核DNA突变的孟德尔遗传（常显/隐/性联）C.表型异质性（同一突变不同组织受累）D.父系遗传为主（核DNA突变）答案：D解析：线粒体病由线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）突变引起。mtDNA仅通过母系传递（卵子线粒体遗传），nDNA突变遵循孟德尔遗传（常显/隐/性联），但父系无法传递mtDNA，因此“父系遗传为主”错误。5.黏多糖贮积症（MPS）Ⅰ型（Hurler综合征）的典型临床表现不包括：A.角膜云翳B.骨骼畸形（短颈、鸡胸）C.智力正常D.肝脾肿大答案：C解析：MPSⅠ型因α-L-艾杜糖醛酸酶缺乏，导致糖胺聚糖（GAG）在溶酶体贮积，累及骨骼、角膜、神经系统（进行性智力减退）、肝脾等。智力正常多见于MPSⅣ型（Morquio综合征）。6.新生儿筛查串联质谱技术（MS/MS）可同时检测的代谢物不包括：A.氨基酸（如Phe、酪氨酸）B.酰基肉碱（如丙酰肉碱、辛酰肉碱）C.有机酸（如甲基丙二酸）D.甲状腺素（T4）答案：D解析：MS/MS通过检测干血滤纸片中的氨基酸、酰基肉碱及部分有机酸，筛查PKU、脂肪酸氧化障碍、有机酸血症等；T4检测属于CH的新生儿筛查项目，采用免疫化学发光法。7.枫糖尿症（MSUD）的特征性临床表现是：A.尿液有鼠尿味B.尿液有枫糖/焦糖味C.皮肤色素减退D.白内障答案：B解析：MSUD因支链α-酮酸脱氢酶缺乏，支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）及其酮酸蓄积，患儿尿液、汗液有枫糖或焦糖样气味；PKU尿液为鼠尿味（苯乙酸）。8.法布雷病（Fabry病）的主要受累器官不包括：A.肾脏（蛋白尿、肾衰竭）B.皮肤（血管角质瘤）C.心脏（肥厚型心肌病）D.骨骼（骨龄延迟）答案：D解析：Fabry病是α-半乳糖苷酶A缺乏导致的溶酶体贮积症，GAG（鞘糖脂）沉积于血管内皮、肾、心、皮肤等，表现为肢端疼痛、血管角质瘤、蛋白尿、心肌肥厚等；骨骼受累不典型。9.21-羟化酶缺乏症（先天性肾上腺皮质增生症，CAH）最常见的电解质紊乱是：A.高钠、低钾B.低钠、高钾、代谢性酸中毒C.高钙、低磷D.低镁、高氯答案：B解析：21-羟化酶缺陷导致皮质醇和醛固酮合成障碍，ACTH升高刺激肾上腺皮质增生，雄激素合成增加。醛固酮缺乏使肾脏排钠保钾障碍，出现低血钠、高血钾、代谢性酸中毒（潴氢）。10.关于遗传性代谢病的治疗原则，错误的是：A.饮食治疗（如PKU低Phe饮食）B.酶替代治疗（如MPSⅠ型）C.基因治疗（如临床试验阶段的腺苷脱氨酶缺乏症）D.无需早期干预，症状出现后再治疗答案：D解析：遗传性代谢病多为进行性损伤（如高氨血症致脑损伤、低血糖致神经元死亡），早期筛查、早期干预（生后数天内）是改善预后的关键，延迟治疗可导致不可逆神经损害。二、简答题（每题10分，共40分）1.简述苯丙酮尿症（PKU）的分型、诊断方法及治疗原则。分型：①经典型（占90%）：PAH活性<1%，血Phe>1200μmol/L；②轻度型：PAH活性1%-5%，血Phe360-1200μmol/L；③轻度高苯丙氨酸血症（MHP）：PAH活性>5%，血Phe<360μmol/L；④BH4缺乏型（占1%-3%）：因GTP环化水解酶（GCH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）或二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）缺陷，导致BH4提供不足，不仅Phe升高，还伴酪氨酸、色氨酸代谢障碍（影响神经递质合成）。诊断方法：①新生儿筛查：生后72小时足跟血干血滤纸片，定量检测Phe（≥120μmol/L需复查）；②确诊试验：血Phe持续>360μmol/L，结合尿蝶呤谱分析（BH4缺乏型尿新蝶呤/生物蝶呤比值异常）；③基因检测：PAH、GCH1、PTS等基因突变分析；④BH4负荷试验：口服BH4后2-8小时血Phe下降>30%提示BH4缺乏型。治疗原则：①饮食治疗：所有血Phe>360μmol/L者需低Phe饮食（天然蛋白质限制，添加无Phe氨基酸粉），维持血Phe目标值：0-3岁120-360μmol/L，3-12岁180-600μmol/L，12岁以上180-900μmol/L；②BH4缺乏型需补充BH4（2-20mg/kg/d）+5-羟色氨酸+左旋多巴（纠正神经递质缺乏）；③成年女性妊娠前需严格控制血Phe（120-360μmol/L），预防胎儿高Phe致畸形；④定期监测血Phe、生长发育及智力评估。2.试述糖原累积病Ⅱ型（GSDⅡ，庞贝病）的发病机制、临床表现及治疗进展。发病机制：酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺陷（GAA基因突变），导致溶酶体内糖原无法分解，在心肌、骨骼肌、肝脏等组织贮积，引起细胞损伤。临床表现：①婴儿型（最严重）：生后数月内出现肌张力低下（“松软儿”）、心脏扩大（肥厚型心肌病）、喂养困难、呼吸衰竭，多在1岁内死于心源性休克或呼吸衰竭；②晚发型（儿童/成人型）：进展较慢，以进行性近端肌无力、呼吸肌受累（夜间低通气）为特征，无或轻度心脏受累，可存活至成年。治疗进展：①酶替代治疗（ERT）：阿糖苷酶α（alglucosidasealfa），通过静脉输注补充外源性GAA，可改善婴儿型患者心功能、运动能力，延长生存期；②基因治疗：腺相关病毒（AAV）介导的GAA基因递送（如AAV9-GAA），临床试验显示可提高GAA活性，减少肌肉糖原贮积；③分子伴侣治疗：如N-乙酰半胱氨酸（NAC），通过稳定突变型GAA构象，增强其溶酶体转运效率；④底物减少治疗（SRT）：通过抑制糖原合成限速酶（糖原合酶）减少糖原提供，但尚处于实验阶段。3.先天性甲状腺功能减退症（CH）的病因分类及新生儿筛查的意义。病因分类：①原发性CH（占90%）：甲状腺发育异常（缺如、异位、发育不良，占85%）；甲状腺激素合成障碍（TSH受体突变、碘转运体缺陷、甲状腺过氧化物酶缺陷等，占10%）；②中枢性CH（占5%-10%）：下丘脑（TRH缺乏）或垂体（TSH缺乏）病变，常伴其他垂体激素缺乏（如生长激素、促肾上腺皮质激素）；③暂时性CH：因母体抗甲状腺药物（如丙硫氧嘧啶）、碘缺乏/过量、胎儿TSH延迟成熟等，生后3个月内甲状腺功能恢复正常。新生儿筛查意义：CH患儿生后2-3个月内无明显症状（仅表现为黄疸延迟、嗜睡、腹胀），但甲状腺激素缺乏会导致不可逆的智力低下（智商降低30-50分）和生长障碍（身材矮小）。通过新生儿筛查（生后3-7天足跟血TSH、T4检测），可在症状出现前确诊（TSH>10-20mIU/L，T4降低），早期给予左甲状腺素钠（L-T4）替代治疗（起始剂量10-15μg/kg/d），维持TSH在正常范围（婴儿期0.5-2.0mIU/L），可使患儿智力和生长发育接近正常儿童。筛查漏诊或延迟治疗（>3个月）的患儿，90%会遗留智力障碍。4.有机酸血症（如甲基丙二酸血症，MMA）的临床表现、实验室检查及急性期处理。临床表现：①新生儿期/婴儿早期起病（占70%）：喂养困难、呕吐、嗜睡、呼吸深快（代谢性酸中毒）、肌张力低下，严重者昏迷、惊厥；②慢性期：生长发育落后、智力低下、反复代谢危象（感染、饥饿诱发）、肾损伤（间质性肾炎、肾衰竭）、肝大；③特殊类型（如维生素B12反应型）：症状较轻，补充B12后代谢改善。实验室检查：①血气分析：代谢性酸中毒（pH<7.35，BE<-5mmol/L）；②血氨：轻至中度升高（100-500μmol/L）；③串联质谱：血丙酰肉碱（C3）升高，C3/C2（乙酰肉碱）比值>2.5；④尿气相色谱-质谱（GC-MS）：尿甲基丙二酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸显著升高；⑤基因检测：MUT（甲基丙二酰辅酶A变位酶）、MMAB（钴胺素A合成）等基因突变。急性期处理（代谢危象）：①终止内源性分解：静脉输注葡萄糖（10%-12.5%GS，速率8-10mg/kg/min），抑制脂肪和蛋白质分解；②纠正酸中毒：碳酸氢钠（根据BE计算剂量，使pH>7.25）；③清除毒性代谢物：血液透析/滤过（尤其血氨>500μmol/L或意识障碍者）；④维生素B12试验：肌注羟钴胺（1mg/d×3天），反应型患者血C3、尿甲基丙二酸显著下降；⑤限制蛋白质摄入：急性期予无蛋白/低蛋白饮食（0.5-1g/kg/d），补充不含异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸的特殊配方粉（减少丙酰辅酶A前体）；⑥左卡尼汀（100-300mg/kg/d）：促进酰基肉碱排泄，缓解毒性。三、案例分析题（每题20分，共40分）案例1：男婴，生后10天，因“喂养困难、嗜睡2天，加重伴呕吐、呼吸深快1天”入院。G1P1，足月顺产，无窒息史。母孕期无特殊，未行新生儿筛查。查体：T36.5℃，R50次/分（深大），P140次/分，BP70/40mmHg，体重3.2kg（出生体重3.5kg）。反应差，前囟平软，皮肤弹性稍差，心肺无殊，腹软，肝肋下2cm，肌张力低下。实验室检查：血气pH7.18，BE-12mmol/L，HCO3⁻8mmol/L；血氨180μmol/L（正常<50）；血糖2.8mmol/L（正常3.9-6.1）；血电解质：Na⁺130mmol/L，K⁺5.5mmol/L；串联质谱：血C3=3.5μmol/L（正常0.2-1.0），C3/C2=3.2（正常<2.5）；尿GC-MS：甲基丙二酸、3-羟基丙酸升高。问题：（1）最可能的诊断及依据；（2）需与哪些疾病鉴别；（3）急性期处理措施。答案：（1）诊断：甲基丙二酸血症（MMA，有机酸血症）。依据：新生儿期起病，表现为喂养困难、嗜睡、呕吐、代谢性酸中毒（pH7.18，BE-12）；实验室提示高血氨（180μmol/L）、低血糖（2.8mmol/L）、高钾（5.5mmol/L）；串联质谱示C3升高、C3/C2比值异常；尿GC-MS检出甲基丙二酸等特征性代谢物。（2）鉴别诊断：①新生儿败血症：可有呕吐、嗜睡，但多伴发热、血白细胞升高，血培养阳性，无代谢性酸中毒及特征性代谢物异常；②先天性肾上腺皮质增生症（CAH）：21-羟化酶缺乏型可出现低钠、高钾、代谢性酸中毒，但血17-羟孕酮升高（串联质谱可检测），尿17-酮类固醇升高；③枫糖尿症：有枫糖味尿，血支链氨基酸（亮、异亮、缬）升高，尿α-酮酸阳性；④线粒体病：多系统受累（如心肌病、乳酸酸中毒），血乳酸显著升高（>5mmol/L），本案例乳酸正常（未提及），不支持。（3）急性期处理：①纠正代谢紊乱：静脉输注10%葡萄糖（速率8-10mg/kg/min），维持血糖>4.0mmol/L；②纠正酸中毒：计算碳酸氢钠剂量（所需HCO3⁻=BE×体重×0.3=-12×3.2×0.3≈-11.5mmol，先予半量即5.75mmol，稀释后静滴）；③降血氨：限制蛋白质摄入（暂禁食天然蛋白），予无蛋白静脉营养（葡萄糖+脂肪乳）；④左卡尼汀：100mg/kg/d静滴，促进酰基肉碱排泄；⑤维生素B12试验：肌注羟钴胺1mg，每日1次×3天，观察血C3变化（反应型患者24-48小时内下降）；⑥监测生命体征：持续心电监护（警惕高钾致心律失常），每2-4小时复查血气、电解质、血糖；⑦血液净化：若血氨持续>500μmol/L或意识障碍加重，需行血液透析/滤过清除代谢产物。案例2：女婴，3个月，因“生长发育落后、反复抽搐1月”就诊。患儿生后1月起出现易激惹，2月龄时抬头不稳，近1月抽搐3次（表现为四肢强直，持续10-20秒）。查体：体重5.2kg（<P3），头围38cm（<P10），皮肤白皙，毛发浅黄，虹膜色浅。心肺无殊，肝脾不大，肌张力增高，腱反射亢进。实验室检查：血Phe=2500μmol/L（正常<120），酪氨酸=45μmol/L（正常50-150）；尿三氯化铁试验阳性（绿色）；基因检测示PAH基因c.728G>A（p.R243Q）纯合突变。问题：（1）诊断及分型；（2）抽搐的可能机制；（3）长期治疗方案及随访要点。答案：（1）诊断：经典型苯丙酮尿症（PKU）。分型依据：血Phe显著升高（2500μmol/L>1200μmol/L），酪氨酸降低（<50μmol/L），基因检测为PAH基因突变（非BH4缺乏型），符合经典型PKU（PAH活性<1%）。