局部进展期直肠癌转化治疗进展总结2026

Ⅲ期直肠癌，即原发肿瘤分期为T3、T4和(或)伴区域淋巴结转移的直比例高达69.6%,这些患者普遍面临局部复发及远处转移风险，是当前直术，并辅以术后辅助化疗。但该模式存在多方面亟待解决的问题，包括：(1)传统模式的肿瘤整体清除能力有限，传统新辅助放化疗下病理完全缓解(pathologicalcompleteresponse,pCR)率为13%~20%14;(2)术后辅助化疗的依从性普遍较差，受手术创伤、并发症及患者体能状态影响，实际完成既定辅助方案的患者比例较低5;(3)远处转移仍为主要失败模式，显著影响患者长期生存6。多项随机对照研究发现，在接新辅助阶段系统治疗的完成率和依从性，还可促进肿瘤降期，提高R₀切在肿瘤学结局方面，多项Meta分析显示，与传统新辅助放化疗联合术后辅助化疗相比，TNT在短期内可显著提高pCR率，并有助于改善DFS。在手术相关结局方面，现有证据表明，将系统性随着对TNT研究的不断深入，研究者们开始进一步探索更为安全、有效临床实践中需要权衡的重要问题。既往Meta分析显示，放疗可引发短期及远期不良反应，包括肠道及泌尿系统功能障碍Ⅲ期直肠癌患者中，诱导化疗联合手术(不常规应用放疗)在肿瘤学结局分LARC患者采用选择性放疗的治疗策略，已被纳入中国临床肿瘤学会 随着对LARC的研究不断深入，研究者开始在部分LARC患者中评估选FOWARC研究比较了无放疗的mFOLFOX6(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)单纯新辅助化疗与氟尿嘧啶联合放疗方案在Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者中而单纯化疗组的治疗相关毒性及术后并发症表明，两组在3年DFS及局部复发率方面差异不显著,提示在新辅助治的患者中评估了CAPOX(卡培他滨+奥沙利铂)单纯新辅助化疗的转化潜力，结果显示，该策略在pCR率、肿瘤降期及R₀切除率方面与新辅助放化疗相当，同时在降低围手术期的转移风险、PROSPECT研究评估了以系统化疗为主、放疗选择性应用的新辅助治疗模式。研究发现，新辅助FOLFOX联合选择性盆腔放化疗在5年DFS方面不劣于传统新辅助放化疗策略，在cT2N+、T3N-或T3N+且术前评估提示具备肛门括约肌保留可能性的直肠癌患者中，89.6%的患者最终避化治疗中，进一步探索以系统治疗为基础、(一)错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)型LARC在以系统治疗为核心的转化治疗模式中，免疫治疗在dMMR/MSI-H的LARC中展现出强大的治疗潜力，其疗效水平打破传修复缺陷(deficientmismatchrepair,dMMR)/微卫星高度不稳定 (microsatellitei性死亡受体1(programmeddeath-1,PD-1)抑制剂治疗后患者的临床完全缓解(clinicalcomplete率可达75%~100%;已有研究报道，100%病例可实现器官保留；因此对于特定患者而言，系中，12例dMMR/MSI-H型LARC单药新辅助治疗后均达到cCR(100%),并在至少6个月的随访中未发现出现疾病进展或复发；在安全性方面，有16例接受过治疗，其中12例(75%)患者出现治疗相关不良事件，未发生3级以上不良事件。Chen等24研究亦显示，信迪利单抗单药新辅助瘤退缩，最终达到cCR或pCR,随访过程中未见复发或死亡，1例(6%)患者出现3~4级不良事件。同时，一项基线同为dMMR/MSI-H型肿瘤的研究发现，在以往未接受任何治疗的转移pembrolizumab治疗的患者完全缓解率为13%125。可见，免疫治疗在从长期治疗效果看，有回顾性研究显示，24例患者自单用PD-1抑制剂治疗后达到cCR时起，中位随访29.1(12.6~48.5)个月，随访期间100%无进展或复发26。2024年美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)报道的dostarlimab研究同样证实，PD-1抑制剂单药治疗可使dMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌患者100%实现持续2年以上的cCR率[27。比较遗憾的是，目前研究中凭借cCR仍难准确评估患者的pCR情况，在接受切除的患者中，pCR率为有系统综述指出，在dMMR/MSI-H的LARC中，单用PD-1抑制剂已经能够实现高比例的cCR和pCR,而加入传统放化疗并未显示明显的的数据参考。另外，在获得更高pCR率的同时，需要考虑多种治疗方式治疗在多个层面均显示出显著优势：从肿瘤学疗效角度看，ICI治疗可显著提高cCR和pCR率；从器官保留与生存获益角度看，免疫治疗可促使肿瘤降期、缩小，为患者提供治愈的可能，从而目前短期及中期随访数据显示，接受ICI治疗的患者疗效确切，但其长期基于上述证据，MMR/MSI状态检测已成为优化LARC治疗决策的重要(二)错配修复完整(pMMR)/微卫星稳定(MSS)型LARC在LARC中，dMMR/MSI-H型患者仅占5%~10%,大多数错配修复疗的增敏策略。研究表明，在pMMR/MSS型LARC患者中，免疫联合放化疗可使pCR率提高至30%~50%1351。根据放化疗的实施方式，这类研究可进一步分为长程放化疗与短程放化疗，化疗相比，免疫联合放化疗在短期肿瘤学终点(尤其是pCR率)方面显示出优势。目前，该治疗模式在提高局部肿放疗相关的近、远期毒性。此外，以放疗为核疗模式展开详细论述，而将重点聚焦于免疫治疗联合系统治疗策略在近年来，围绕免疫治疗联合系统化疗在LARC中的应用，已有多项以基于Ⅱ期NICHE试验(NCT03026140)的研究结果已正式发表136。结果显示，在31例接受新辅助PD-1抑制剂及CTLA-4抑制剂治疗(部分随机联合使用塞来昔布)的患者中，26%出现病理缓解，其中包括3例但免疫相关不良事件并不罕见。22例(67%)患者出现1~2级的免疫相关不良事件，4例(12%)患者出现3级的免疫相关不良事件。在2025年欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)大会公布的研究中，SCAR研究(NCT05731726)作为一项单臂Ⅱ期试验，采用斯鲁利单抗联合CAPEOX及塞来昔布的新辅助方案，在已纳入的22例患者中观察到72.7%的客观缓解率；接受根治性手术的18例患者R,切除率为100%,4例(22.2%)实现pCR;在安全性方面，3例(13.6%)患者报告了3级以上不良事件，2例(9.1%)存在治疗相关的不良事件371。同样在ESMO会议上公布的PICM研究(NCT06884670)显示，采用方案后，患者获得了42.4%的pCR率，且R,切除率达到100%138;然而，该研究尚未披露具体入组患者人数及治示单臂数据，其结论仍需在样本量更大、设在2025年ASCO年会上报道的信迪利单抗联合XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)化疗的新辅助研究(NCT07127497)同样得到可观结果。该研究共纳入29例患者，R₀切除率为100%,pCR率为24%,主要病理缓解率为48%;客观缓解率和疾病控制率分别为82.8%和100%。在安全性方面，免疫相关不良事件发生率为17.2%,整体耐受性处于可接受范围疫治疗联合系统治疗能够在一定比例患者中获得cCR和pCR,并实现较模式提供了初步的临床