地塞米松磷酸钠标准H20010184

JX20020158地塞米松磷酸钠DisaimisongLinsuannaDexamethasoneSodiumPhosphateC22H28FNa2O8P516.41本品为16-甲基-11,17,21-三羟基-9-氟孕甾-1,4二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐。按无水、无乙醇物计算，含C22H28FNa2O8P应为97.0%~102.0%。【性状】本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在丙酮、乙醚、氯仿或乙醇中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，于25℃依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥE），按无水、无乙醇物计算，比旋度为＋74至＋82。【鉴别】(1)取本品约8mg，加硫酸2ml使溶解，放置数分钟，即显黄色或红棕色；将此溶液倾入10ml水中，放置数分钟，即析出黄色絮状沉淀。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱[《药品红外光谱集》第一卷(1995)141图]一致。(3)本品显有机氟化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)。(4)取本品约40mg，加硫酸2ml，缓缓加热至发生白烟，滴加硝酸0.5ml，继续加热至氧化氮蒸气除尽，放冷，滴加水2ml，再缓缓加热至发生白烟，溶液显微黄色，放冷，滴加水10ml，用氨试液中和至溶液遇石蕊试纸显中性反应，加少许活性炭脱色，滤过，滤液显钠盐与磷酸盐(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)的鉴别反应。【检查】碱度取本品0.5g，加水50ml溶解后，依法测定(中国药典2000年版二部附录ⅥH),pH值应为7.5～10.5。溶液的澄清度与颜色取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显混浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录ⅨB)比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（中国药典2000年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。游离磷酸盐精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（310）10ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍]4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取无水亚硫酸钠5g、亚硫酸氢钠94.3g与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临用时取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要时滤过）1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30~50分钟。照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣB)，在740nm的波长处测定吸收度。供试品溶液的吸收度不得大于对照溶液的吸收度。乙醇取异丙醇适量，用水稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为内标溶液。精密称取乙醇适量，用水稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取5ml，置10ml具塞试管中，精密加入内标溶液5ml，混匀，作为对照溶液。另取本品约125mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml具塞试管中，精密加入内标溶液5ml，混匀，作为供试品溶液。照气相色谱法（中国药典2000年版附录ⅤE），用硅烷化二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球（PorapakQS）色谱柱（2m×2mm，80～100目），柱温为125℃，依法测定，乙醇峰面积和异丙醇峰面积之比的相对标准偏差不得过4.0%，乙醇峰与异丙醇峰之间的分离度应符合规定。精密量取上述供试品溶液与对照溶液各2ul，注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含乙醇不得过8.0%。有机挥发性杂质精密称取二氯甲烷300mg、氯仿30mg、三氯乙烯40mg与二氧六环190mg，置100ml量瓶中，加水适量溶解；另精密称取苯50mg，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置上述100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空取样瓶中，加无水硫酸钠1g，摇匀，作为对照溶液；另取本品约0.25g，精密称定，置顶空取样瓶中，精密加水5ml，无水硫酸钠1g，摇匀，作为供试品溶液。取对照品溶液与供试品溶液在90℃加热25分钟，照有机溶剂残留量测定法（中国药典2000年版附录ⅦP第二法），用5％苯基95％甲基聚硅氧烷色谱柱，柱温为45℃，依法测定，各成份峰之间分离度应符合规定，按外标法以峰面积计算。含二氯甲烷不得过0.06%，氯仿不得过0.006%，苯不得过0.0002%，三氯乙烯不得过0.008%，二氧六环不得过0.038%。有关物质取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇-0.7%醋酸铵溶液（用醋酸调节pH值至4.0）-水（350:300:350）]溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取地塞米松磷酸钠定位用的杂质混合物（内含地塞米松、未知物A、未知物B、未知物C、未知物D等杂质）10mg，置10ml量瓶中，加上述溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定，用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.7%醋酸铵溶液（用醋酸调节pH值至4.0）-水（350:300:350）为流动相A，以甲醇-0.7%醋酸铵溶液（用醋酸调节pH值至4.0）（700:300）为流动相B，进行梯度洗脱。检测波长为254nm，柱温40℃。 时间（min） 流动相A（%） 流动相B（％） 0 90 10 3.5 90 10 24.0 60 40 35.0 5 95 60.0 5 95 60.1 90 10 65 结束 量取系统适用性试验溶液15ul，注入液相色谱仪，记录色谱图（见附图），磷酸地塞米松峰与其相邻的杂质峰的分离度应不小于1.0。量取对照溶液15ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％；再准确量取对照溶液与供试品溶液各15ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液中如出现杂质色谱峰，地塞米松峰面积除以1.21后不得大于对照溶液主成分峰的峰面积，其他单个杂质不得大于对照溶液主成分峰的峰面积（1.0%）；杂质总量不得大于对照溶液主成分峰峰面积的2倍（2.0%）。水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法）测定，含水分与乙醇的总量不得过16.0%。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用苯基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-缓冲液(pH5.4)(取三乙胺7.5ml，加水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至5.4)(50:50)为流动相；检测波长为254nm。取磷酸地塞米松和地塞米松对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.05mg和0.02mg的溶液作为系统适用性试验溶液，量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按磷酸地塞米松峰计算应不低于900，磷酸地塞米松峰与地塞米松峰的分离度应大于1.8。测定法取磷酸地塞米松对照品适量，紧密称定，用流动相适量溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，作为对照品溶液，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算（磷酸