药品生产质量管理规范指导试题及参考答案

药品生产质量管理规范指导试题及参考答案1.单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.1药品生产质量管理规范的英文缩写是（）。A.GSP  B.GMP  C.GDP  D.GLP答案：B1.2根据现行中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，关键人员至少应包括（）。A.企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人B.企业负责人、生产负责人、仓储负责人、设备负责人C.企业负责人、质量负责人、验证负责人、工程负责人D.企业负责人、生产负责人、质量负责人、财务负责人答案：A1.3洁净区内沉降菌监测采用的培养基是（）。A.营养琼脂  B.沙氏琼脂  C.血琼脂  D.麦康凯琼脂答案：A1.4下列关于无菌药品A级洁净区着装要求的说法，正确的是（）。A.可穿普通棉质内衣  B.手套可每4小时更换一次C.应完全包裹头发、胡须及相关部位  D.可在B级区穿同一套洁净服后直接进入A级区答案：C1.5药品召回分级中，召回级别最高的是（）。A.Ⅰ级  B.Ⅱ级  C.Ⅲ级  D.Ⅳ级答案：A1.6下列哪项不属于变更管理中的“主要变更”（）。A.原料供应商变更  B.关键工艺参数范围缩小10%C.内包材材质变更  D.非关键中间体贮存时间延长24小时答案：D1.7工艺验证的“三阶段”顺序为（）。A.持续工艺确认→性能确认→工艺验证B.工艺验证→性能确认→持续工艺确认C.性能确认→工艺验证→持续工艺确认D.工艺验证→持续工艺确认→性能确认答案：C1.8下列关于供应商审计的说法，错误的是（）。A.关键原料供应商必须现场审计  B.可委托第三方进行审计C.审计报告应归档保存  D.非关键原料供应商无需质量协议答案：D1.9下列哪项不是无菌模拟试验（培养基灌装）的判定标准（）。A.污染率0.1%  B.最小灌装量3000瓶C.污染率≤0%  D.模拟时间覆盖实际生产最长时间答案：C1.10下列关于电子签名的说法，符合中国GMP附录《计算机化系统》要求的是（）。A.电子签名必须可追溯到真实个人  B.电子签名可替代所有手写签名C.电子签名无需加密  D.电子签名仅在QC实验室使用答案：A1.11下列关于留样的说法，正确的是（）。A.每批成品留样量至少为全检量的1倍  B.留样包装可与上市包装不同C.留样保存条件应与上市药品一致  D.原料药留样量可低于制剂答案：C1.12下列哪项不属于偏差处理的根本目的（）。A.纠正错误  B.防止再次发生  C.追究责任人  D.评估对产品质量的影响答案：C1.13下列关于洁净区环境监测的说法，正确的是（）。A.A级区沉降菌监测可每月一次  B.B级区浮游菌监测可每季度一次C.动态监测应在最大操作状态下进行  D.表面微生物监测仅对设备表面答案：C1.14下列关于批生产记录的说法，错误的是（）。A.每批药品均应有批生产记录  B.可由操作人员事后补记C.应字迹清晰、不易擦掉  D.应由质量管理部门审核归档答案：B1.15下列关于设备确认的说法，正确的是（）。A.IQ仅需确认设备安装正确  B.OQ需证明设备在既定范围内运行C.PQ可替代工艺验证  D.设备无需再确认答案：B1.16下列关于返工的说法，正确的是（）。A.返工无需额外检验  B.返工应有SOP并经过批准C.返工批号可与原批号相同  D.返工无需稳定性考察答案：B1.17下列关于产品年度回顾的说法，错误的是（）。A.应每年进行一次  B.可由生产部门单独完成C.应评估所有关键偏差  D.应评估变更对质量的影响答案：B1.18下列关于虫害控制的说法，正确的是（）。A.可在生产区放置毒饵  B.杀虫剂使用无需记录C.应绘制虫害控制图  D.无需定期检查答案：C1.19下列关于人员卫生的说法，错误的是（）。A.进入D级区可穿普通鞋  B.应定期培训微生物知识C.患传染病不得进入洁净区  D.应建立健康档案答案：A1.20下列关于文件控制的说法，正确的是（）。A.旧版文件可留现场参考  B.文件更改无需记录C.文件应定期审核  D.临时文件无需批准答案：C1.21下列关于校准的说法，正确的是（）。A.仅对检验仪器校准  B.校准标准器无需溯源C.不合格设备应贴签停用  D.校准周期可随意延长答案：C1.22下列关于供应商变更的说法，正确的是（）。A.无需稳定性考察  B.应评估对验证状态的影响C.无需通知药监部门  D.无需小试答案：B1.23下列关于投诉处理的说法，错误的是（）。A.所有投诉均应记录  B.严重投诉应30日内报告药监C.无需调查原因即可回复  D.应评估是否需要召回答案：C1.24下列关于自检的说法，正确的是（）。A.每3年一次即可  B.可由生产部门单独进行C.应有计划和报告  D.无需跟踪整改答案：C1.25下列关于验证文件的说法，错误的是（）。A.验证方案需批准  B.验证报告无需质量部门审核C.验证文件应长期保存  D.验证数据应可追溯答案：B1.26下列关于交叉污染控制的说法，正确的是（）。A.青霉素类可与头孢类共线  B.应评估药理毒理活性C.无需专用厂房  D.无需清洁验证答案：B1.27下列关于原料接收的说法，正确的是（）。A.无需核对供应商标签  B.应逐件鉴别C.可不经QA放行即使用  D.无需记录温度答案：B1.28下列关于成品放行的说法，错误的是（）。A.需质量受权人签字  B.无需审核批生产记录C.需符合注册标准  D.需完成所有检验答案：B1.29下列关于稳定性考察的说法，正确的是（）。A.仅考察一批  B.加速条件为40℃±2℃/75%RH±5%C.无需长期考察  D.无需考察包装完整性答案：B1.30下列关于CAPA的说法，错误的是（）。A.纠正措施针对根本原因  B.预防措施防止再次发生C.无需评估有效性  D.应有记录答案：C2.多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）2.1下列哪些属于GMP“关键人员”（）。A.企业负责人  B.生产负责人  C.设备负责人  D.质量受权人答案：ABD2.2下列哪些情况需进行再验证（）。A.关键设备重大维修  B.工艺变更  C.连续停产1年恢复生产  D.原料供应商变更答案：ABC2.3下列哪些属于无菌药品A级区动态监测项目（）。A.悬浮粒子≥0.5μm  B.沉降菌  C.浮游菌  D.表面微生物答案：ABCD2.4下列哪些文件需长期保存（）。A.批生产记录  B.验证报告  C.培训记录  D.稳定性数据答案：ABD2.5下列哪些属于偏差（）。A.收率超出范围  B.设备故障导致停机2小时  C.原料未按时到货  D.检验结果超标答案：ABD2.6下列哪些属于变更管理评估内容（）。A.对验证状态的影响  B.对稳定性的影响  C.对注册文件的影响  D.对财务的影响答案：ABC2.7下列哪些属于产品年度回顾必须包含的内容（）。A.关键偏差统计  B.变更统计  C.市场投诉统计  D.财务成本分析答案：ABC2.8下列哪些属于清洁验证的接受标准（）。A.目视合格  B.化学残留≤10ppm  C.微生物限度≤50CFU/25cm²  D.清洁剂残留≤0.1%答案：ABC2.9下列哪些属于供应商质量协议必备内容（）。A.质量标准  B.变更通知义务  C.审计频次  D.价格条款答案：ABC2.10下列哪些属于自检报告内容（）。A.检查日期  B.检查员名单  C.缺陷项  D.整改计划答案：ABCD3.填空题（每空1分，共20分）3.1洁净区级别分为A、B、C、D四级，其中A级为________风险区域。答案：最高3.2批生产记录应在批签发后至少保存________年。答案：53.3原料药留样量应至少为全检量的________倍。答案：23.4无菌模拟试验通常每________半年进行一次。答案：每3.5设备确认分为IQ、________、PQ三个阶段。答案：OQ3.6变更管理分为主要、________、微小三类。答案：次要3.7稳定性考察长期条件为________℃±2℃/60%RH±5%。答案：253.8洁净区悬浮粒子监测采用________法。答案：光散射3.9药品召回应在________小时内通知国家药监局。答案：243.10偏差应在________小时内发起调查。答案：243.11质量受权人应至少具有________年从事药品生产和质量管理的实践经验。答案：53.12无菌药品A级区着装需经________灭菌。答案：湿热3.13清洁验证最差条件应选择________产品。答案：最难清洁3.14电子数据审计追踪应________保存。答案：长期3.15供应商审计周期一般不超过________年。答案：33.16成品放行前需完成________审核。答案：质量3.17自检团队应至少包含________部门人员。答案：质量3.18交叉污染控制需考虑药品________活性。答案：药理毒理3.19返工批需进行________性考察。答案：稳定3.20投诉处理记录应保存至药品有效期后________年。答案：14.判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）4.1洁净区级别越高，悬浮粒子限度越宽松。（）答案：×4.2设备确认报告无需质量部门批准即可生效。（）答案：×4.3原料药可与制剂共用同一洁净厂房。（）答案：√4.4返工无需重新编制批号。（）答案：×4.5稳定性考察失败无需启动偏差。（）答案：×4.6电子签名与手写签名具有同等法律效力。（）答案：√4.7供应商审计可委托第三方进行。（）答案：√4.8洁净区监测结果超标无需调查。（）答案：×4.9自检发现缺陷无需整改跟踪。（）答案：×4.10产品年度回顾可由生产部门单独完成。（）答案：×5.简答题（每题6分，共30分）5.1简述无菌药品A级区动态悬浮粒子监测的取样点布置原则。答案：1.关键操作位置：灌装头、加塞口、冻干进箱口等；2.气流扰动点：操作者与产品暴露区域之间；3.取样高度：工作面高度30cm内；4.取样量：≥1m³，单次取样时间≥1min；5.取样头朝向：面对气流方向，避免干扰层流；6.每班连续监测，每点间隔≤1m，覆盖整个暴露面。5.2简述变更管理的主要流程。答案：1.变更申请：由发起部门填写变更申请表，说明理由、内容、风险；2.质量评估：QA评估对质量、验证、注册、稳定性影响；3.审批：变更委员会审核，质量负责人批准；4.实施：按批准方案执行，包括验证、稳定性考察等；5.跟踪：QA跟踪实施结果，评估有效性；6.关闭：确认无质量风险后关闭变更，更新文件。5.3简述清洁验证方案应包含的核心内容。答案：1.验证目的与范围；2.设备与产品信息；3.最难清洁产品选择依据；4.清洁剂、清洁程序描述；5.取样方法与取样点图示；6.检验方法与接受标准；7.验证批次与周期；8.职责与时间表；9.偏差处理与报告要求。5.4简述偏差调查的根本目的与常用工具。答案：根本目的：识别根本原因，评估对产品质量与患者安全的影响，制定CAPA防止再发生。常用工具：鱼骨图、5Whys、FMEA、头脑风暴、CAPA系统。5.5简述供应商质量协议应包含的关键条款。答案：1.物料质量标准与检验方法；2.变更通知义务与批准流程；3.供应商审计与检查权利；4.不合格物料处理与召回；5.文件保存年限；6.违约责任与赔偿条款。6.应用题（共40分）6.1计算题（10分）某无菌制剂生产线最大批量为60000瓶，每瓶规格为50mL。培养基灌装试验要求模拟时间覆盖实际生产最长时间3.5小时，灌装速度为200瓶/分钟。求：（1）最小灌装瓶数；（2）若污染0瓶，求污染率并判断是否合格。答案：（1）最小灌装瓶数=200瓶/min×3.5h×60min/h=42000瓶；（2）污染率=0/42000=0%，小于0.1%，判定合格。6.2案例分析题（15分）某批次原料药批生产记录显示，干燥工序设定温度80℃，实际记录为85℃，持续30min，偏差已发起。请回答：1.该偏差属于哪类变更/偏差？2.需立即采取哪些措施？3.需评估哪些潜在质量风险？4.需进行哪些额外检验或研究？答案：1.属于关键工艺参数偏差的重大偏差；2.立即隔离该批，通知QA，评估是否继续干燥或报废，检查设备温控系统；3.评估对杂质谱、晶型、残留溶剂、稳定性的影响；4.额外检验：杂质谱对比、晶型XRD、加速稳定性7天、含量均匀性。6.3综合设计题（15分）公司拟新建一条高活性抗肿瘤药口服固体制剂生产线，请依据GMP要求，设计交叉污染控制策略，需包括：1.厂房布局要点；2.空调系统要求；3.设备清洁验证策略；4.人员流向与