药剂基础及概述 16

第二章液体制剂目录第五节

低分子溶液剂第六节高分子溶液剂第七节溶胶剂第二章液体制剂学习目标低分子溶液剂的制备方法。掌握溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念、特点及制备方法；高分子溶液剂概念、特点及制备方法；溶胶剂的概念。熟悉了解溶胶剂的性质和制备。了解第二章液体制剂第五节低分子溶液剂第二章液体制剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。第五节低分子溶液剂定义溶液剂系指药物溶解于适宜的溶剂中制成的澄明液体制剂（浓氨溶液例外），供内服或外用。溶剂大多为水，也可用乙醇或油为溶剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。特点：剂量准确，服用方便，吸收快，药效迅速，但稳定性差、易分解、变质等。第五节低分子溶液剂一、溶液剂（一）概述第五节低分子溶液剂一、溶液剂（二）制备方法

有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施。易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化。1.溶解法称量药物及辅料溶解加入处方总量1/3-3/4的溶剂过滤混合定容加入剩余溶剂质检第五节低分子溶液剂一、溶液剂高浓度溶液溶剂稀释调整至所需浓度将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加纯化水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。2.稀释法（二）制备方法3.化学反应法

第五节低分子溶液剂一、溶液剂

【制备】取碘化钾加纯化水100ml溶解后，加入碘搅拌溶解，再加纯化水，使全量成1000ml，摇匀即得。（三）典型处方与分析处方碘50g碘化钾100g纯化水适量共制1000ml复方碘口服溶液第五节低分子溶液剂一、溶液剂【解析】（1）碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾为助溶剂，生成的络合物易溶于水中，并能减少刺激性和增强制剂的稳定性。溶解碘化钾时应尽量少加水，以增大其浓度，有利于加速碘的溶解。（2）本品有刺激性，口服时应以5～10倍的稀释后服用。对碘过敏者禁用。（3）碘溶液具有氧化性和腐蚀性，应贮存于密闭玻璃瓶塞内，不得直接与木塞、橡胶及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层硫酸纸衬垫。（三）典型处方与分析第五节低分子溶液剂二、糖浆剂

糖浆剂系指含有原料药物的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材提取物，糖浆剂的含糖量应不低于45%（g/ml）。单纯的蔗糖近饱和水溶液称为“单糖浆”，含糖量为85%（g/ml）或65%（g/g）。

糖浆剂的特点是能掩盖药物的苦、咸等不适气味，改善口感，利于服用，深受儿童患者欢迎。分类：单糖浆、芳香糖浆、药用糖浆（一）概述第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法1.热溶法优点：蔗糖容易溶解，趁热容易滤过，所含高分子杂质如蛋白质加热凝固被滤除，制得的糖浆剂易于滤清，同时在加热过程中杀灭微生物，使糖浆易于保存。

缺点：加热过久或超过100℃时，使转化糖含量增加，糖浆剂颜色容易变深。

适用范围：制备对热稳定的药物糖浆和有色糖浆。沸水加糖加热溶解加可溶性药物混合溶解过滤定容成品第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法2.冷溶法

在室温下将蔗糖溶于纯化水中制成糖浆剂。其特点是制成的糖浆剂颜色较浅，较适宜用于对热不稳定的药物和挥发性药物的糖浆剂制备。但生产周期长，制备过程易被微生物污染。3.混合法系将药物与单糖浆均匀混合而制成。此法操作简便，质量稳定，应用广泛，但制成的含药糖浆含糖量低，应特别注意防腐。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法糖浆剂中药物的加入方法①水溶性固体药物可先用少量纯化水使其溶解再与单糖浆混合，水中溶解度较小的药物可酌加少量其他适宜的溶剂使之溶解，再加入单糖浆中混匀②药物的液体制剂和可溶性液体药物可直接加入单糖浆中搅匀，必要时滤过③药物如为含醇制剂，当与单糖浆混合时易发生混浊，可加入适量甘油助溶或加滑石粉助滤，滤至澄清④药物如为水性浸出药剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中，以免糖浆剂产生混浊或沉淀⑤药物为中药材，须经浸出、纯化、浓缩至适当浓度，再加入单糖浆中第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法制备糖浆剂的注意事项●制备应在清洁避菌环境中进行，所用的容器、用具应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；●蔗糖质量的优劣对糖浆剂的质量有极大的影响，应选择无色、无异臭的药用蔗糖而不能选用食用糖。食用糖含杂质多，且易吸潮、长霉；●严格控制加热的温度、时间，并注意调节pH值，以防止蔗糖水解后生成转化糖；●糖浆剂应在30℃以下密闭贮藏。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（三）糖浆剂易出现的问题1．霉败问题：糖浆剂特别是低浓度的糖浆剂，容易被微生物污染，使糖浆长霉和发酵导致酸败、药物变质。

2.沉淀问题：糖浆剂在贮藏过程中产生沉淀，多是由于蔗糖质量差，含有大量可溶性高分子杂质，由于这些杂质的逐渐聚集而出现混浊或沉淀，可在单糖浆滤过前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他杂质，使糖浆剂澄清。3.变色问题：糖浆剂制备时加热温度高、时间长，特别是在酸性条件下加热，可促使生成转化糖而使颜色变深。含着色剂的糖浆剂，在还原性物质、光线的作用下可逐渐退色。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（四）质量要求和检查1．蔗糖含量糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。2．除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。3．除另有规定外，糖浆剂应密封，避光置干燥处贮存。4．一般应检查相对密度、pH值。5．除另有规定外，糖浆剂应进行以下相应检查。装量、微生物限度。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（五）质量要求和检查1．蔗糖含量糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。2．除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。3．除另有规定外，糖浆剂应密封，避光置干燥处贮存。4．一般应检查相对密度、pH值。5．除另有规定外，糖浆剂应进行以下相应检查。装量、微生物限度。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂

【制备】取纯化水450ml，煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解；继续加热至100℃，用脱脂棉滤过，自滤器上添加适量的热纯化水，使其冷至室温时为1000ml，搅匀，即得。（五）典型处方与分析处方蔗糖850g纯化水加至1000ml单糖浆第五节低分子溶液剂二、糖浆剂【解析】

（1）本品可用热溶法制备，也可用冷溶法制备。热溶法制得的成品因含较多的转化糖，长期贮藏后，色泽易变深。制备时注意控制加热时间，以免色泽加深。（2）盛装本品的容器，在装瓶前药瓶及瓶塞均应灭菌。（五）典型处方与分析第五节低分子溶液剂三、芳香水剂芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成，含较多挥发油，称为浓芳香水剂。含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，称为露剂。（一）概述第五节低分子溶液剂三、芳香水剂

芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成，含较多挥发油，称为浓芳香水剂。含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，称为露剂。芳香水剂应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀或杂质。芳香水剂的浓度一般都很低。

（一）概述第五节低分子溶液剂三、芳香水剂

1．溶解法2．稀释法

3．水蒸气蒸馏法

（二）制备挥发油、化学药物作原料药材作原料第五节低分子溶液剂三、芳香水剂

【制备】取薄荷油，加滑石粉，置研钵中研匀，移至细口瓶中，加入纯化水，加盖，振摇10分钟后，滤过至澄明，再由滤器上添加适量纯化水，使成1000ml，即得。（三）典型处方与分析处方薄荷油2ml滑石粉15g纯化水适量共制1000ml薄荷水第五节低分子溶液剂三、芳香水剂【解析】

（1）本品为薄荷油的饱和水溶液，处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解，滑石粉起分散作用，应与薄荷油充分研匀以发挥作用，加速溶解。（2）本品易氧化变质，色泽加深，产生异臭则不能供药用。（3）本品也可加适量的非离子表面活性剂，如聚山梨酯80做增溶剂。其制法为取薄荷油0.5ml与聚山梨酯802ml混匀后，加纯化水适量使成1000ml，摇匀，即得。（三）典型处方与分析第五节低分子溶液剂四、醑剂

醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。挥发性药物浓度一般在5%～10%。醑剂含乙醇量一般为60%～90%。当醑剂与水为溶剂的制剂混合时，往往会发生浑浊。醑剂应贮藏于密闭容器中，置冷暗处保存。由于醑剂中的挥发油易氧化、酯化或聚合，久贮易变色，甚至出现粘性树脂物沉淀，故不宜长期贮藏。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。（一）概述第五节低分子溶液剂四、醑剂

【制备】取樟脑加乙醇约800ml溶解后过滤，再自滤器上添加乙醇使成1000ml，即得。（二）典型处方与分析处方樟脑100g乙醇适量共制1000ml【解析】（1）本品含醇量应为80%～87%。（2）本品遇水易析出结晶，所用器材及包装材料均应干燥。樟脑醑第五节低分子溶液剂五、甘油剂甘油剂系指药物的甘油溶液，专供外用。甘油具有粘稠性、防腐性和稀释性，对皮肤粘膜有柔润和保护作用，附着于皮肤粘膜能使药物滞留患处而起延效作用，具有一定的防腐作用。常用于口腔、鼻腔、耳腔与咽喉患处。甘油对一些药物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有较好的溶解能力，制成的溶液也较稳定。甘油剂的引湿性较大，故应密闭保存。甘油剂的制备常用溶解法与化学反应法。（一）概述第五节低分子溶液剂五、甘油剂

【制备】取甘油46g置称定重量的蒸发皿中，在砂浴上加热至140℃～150℃后。分次加入硼酸粉，随加随搅拌，溶解后继续用同温加热，并时时搅拌，破开液面上结成的薄膜，待重量减至52g，再缓缓加入适量甘油，随加随搅拌，使全量成100g，趁热倾入适宜的干燥瓶中，密闭，即得。（二）典型处方与分析处方硼酸31g甘油适量共制100g硼酸甘油第五节低分子溶液剂小结类型分散相分散介质途径溶液剂非挥发性药物（浓氨溶液除外）水、乙醇、植物油等内服或外用糖浆剂蔗糖/蔗糖+芳香性物质/蔗糖+药物水口服芳香水剂芳香挥发性药物水矫味、矫臭和分散剂甘油剂药物甘油（主要）、水专供外用的溶液剂醑剂挥发性药物乙醇内服或外用第六节高分子溶液剂第二章液体制剂第六节高分子溶液剂一、概述

高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液剂，又称亲水性胶体溶液或称胶浆剂。

以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。

高分子溶液剂属于热力学稳定系统。第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质

1.带电性因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。某些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质

2.渗透压

渗透压较高、浓度越大，渗透压越高。3.黏性高分子溶液是黏稠性流体，黏稠性大小用黏度表示。

含大量亲水基，形成牢固水化膜，阻止分子聚集。聚结特性稳定性水化作用电荷第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质在放置过程中自发地聚集而沉淀。（受光线、空气、盐类、pH、絮凝剂（如枸橼酸钠）、射线等的影响）溶液中+脱水剂，eg:乙醇、丙酮等能破坏水化膜而聚结带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。溶液中+大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。沉淀聚结盐析脱水剂陈化现象相反电荷第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质水化膜破坏方法胶凝性凝胶—温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物。胶液—明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为粘稠性流动液体。干胶—凝胶失去网状结构中的水分，体积缩小，形成干燥固体。胶凝失水第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质第六节高分子溶液剂三、高分子溶液的制备有限溶胀无限溶胀有限溶胀：水分子钻到高分子化合物分子间的空隙中去，与其亲水性基团发生水化作用而使其体积胀大的过程。（形成凝胶）无限溶胀：溶胀继续进行，最后胶体分子完全分散在水中，形成亲水胶体溶液的过程。（成为胶液）第六节高分子溶液剂三、高分子溶液的制备明胶：有限溶胀过程：先将明胶碎成小块，放于水中泡浸3～4h（不搅拌），使其吸水膨胀。再无限溶胀。甲基纤维素：在冷水中完成这一制备过程。淀粉：遇水立即膨胀，但无限溶胀必须加热至60～70℃才能完成（形成淀粉浆）。第六节高分子溶液剂四、典型处方与分析

【制备】取稀盐酸、单糖浆加于500ml纯化水中混匀，缓缓加入橙皮酊、羟苯乙酯溶液（5%）随加随搅拌，然后将胃蛋白酶分次缓缓撒于液面上，待其自然膨胀溶解后，再加入纯化水使成1000ml，轻轻摇匀，分装，即得。胃蛋白酶合剂处方胃蛋白酶

20g稀盐酸20ml橙皮酊20ml单糖浆100ml羟苯乙酯溶液（5%）10ml纯化水适量共制1000ml第六节高分子溶液剂【解析】

（1）影响胃蛋白酶活性的主要因素是pH值。一般要求在1.5～2.5之间，故加入稀盐酸调节pH值。但胃蛋白酶不得与稀盐酸直接混合，须加纯化水稀释后配制，因盐酸含量超过0.55%时胃蛋白酶失去活性。（2）溶解胃蛋白酶时，应将其撒在液面上，静置使其充分膨胀，再缓缓摇匀即得。本品不得用热水配制，不能剧烈搅拌，以免影响活力。（3）本品不宜过滤。如必须过滤，滤材需先用相同浓度的稀盐酸润湿，以饱和滤材表面电荷，消除对胃蛋白酶活力的影响，然后过滤。（4）胃蛋白酶与碱性药物、碘、胰酶、鞣酸及重金属盐有配伍禁忌，服用时应加以注意。（5）本品易霉败，故不宜久贮，宜新鲜配制。四、典型处方与分析第七节溶胶剂第二章液体制剂第七节溶胶剂一、概述

固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相液体制剂。溶胶剂为透明液体，但具有丁达尔效应，分散的微细粒子在1～100nm之间，属热力学不稳定系统。第七节溶胶剂二、溶胶剂的性质

1.光学性质强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束，称为丁达尔效应。

2.电学性质溶胶剂由于双电层结构而荷电，可以荷正电，也可以荷负电。在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动，在移动过程中产生电位差，这种现象称为界面动电现象。双电层之间的电位差为ζ电位。第七节溶胶剂二、溶胶剂的性质

3.动力学性质溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动，这种运动称为布朗运动。

4.稳定性溶胶剂属于热力学不稳定系统，主要表现为聚结不稳定性。

ζ电位的高低可以表示胶粒与胶粒之间的斥力，阻止胶粒因碰撞而发生聚集，ζ电位可作为估计溶胶稳定性的指标。溶胶质点因具有双电层而水化，胶粒外形成水化膜。胶粒的电荷越多，扩散层就越厚，水化膜也就越厚，溶胶越稳定。第七节溶胶剂二、溶胶剂的性质电解质的作用可改变ζ电位影响稳定性保护胶体加入高分子化合物增厚水化膜溶胶的相