碱性磷酸酶(ALP)复习过程

碱性磷酸酶(ALP)

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碱性磷酸酶

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医学内容仅供参考，不能视作专业意见。网上任何关于疾病的建议都不能替代执业医师的当面诊断。

碱性磷酸酶是广泛分布于人体各脏器器官中,其中以肝脏为最多其次为肾脏,骨骼、肠、和

胎盘等组织,。这种酶能催化核酸分子脱掉5'磷酸基团从而使DNA或RNA片段的5-P

末端转换成5'-0H末端。但它不是单一的酶，而是一组同功酶。目前已发现有AKP1、

AKP2、AKP3、AKP4、AKP5与AKP6六种同功酶。其中第1、2、6种均来自肝脏,

第3种来自骨细胞,第4种产生于胎盘及癌细胞,而第5种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细

胞。血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数来自成骨细胞和生

长中的骨软骨细胞,少量来自肝。

1化学特征

2有何影响

偏局）的危害

4升高

5来源

人体内情况

研究应用

6测定方法

7正常范围

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8临床意义

9药物意义

1。异常原因

11抑制作用

12肝胆疾病

化学特征

碱性磷酸酶名字

alkalinephosphatase(ALP或AKP)

细菌ALP二级结构

现多用ALP

系统名phosphate-monoesterphosphohydrolase(alkalineoptimum)

其他名称还有alkalinephosphomonoesterase;phosphomonoesterase;

glycerophosphatase;alkalinephosphohydrolase;alkalinephenylphosphatase;

orthophosphoric-monoesterphosphohydrolase(alkalineoptimum);basicphosphatase

CAS号:9001-78-9

碱性磷酸酶(AKP或ALP)

属于同源二聚体蛋白.分子量为56KDa。每个单体由449个氨基酸组成，完整的AKP分

子呈现典型的a/B的拓扑结构，同时每个单体均具有一个活性中心，活性中心区域由

Asp101-Seri02-Ala103三连体、Arg166.水分了、三个金属离了及其配体氨基酸组成。

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AKP被phoA基因编码，与很多分泌蛋白一样，在细胞质内合成氨基末端带有信号肽的革体

前体,信号肽引导前体跨内膜运输后被切除，同源二聚体形成。

碱性磷酸能是一种能翡将对应底物去磷酸化的前，即通过水解磷酸单酯将底物分子上

的磷酸基团除去，并生成磷酸根离子和自由的羟基，这类底物包括核酸、蛋白、生物碱等。

而该脱去磷酸基团的过程被称为去磷酸化或脱磷酸化。碱性磷酸酶是磷酸酶的-1巾，磷酸

悔的作用与激酶的作用正相反,激酶是磷酸化的,可以利用能最分子，如ATP,将磷酸基团加

到对应底物分子上。碱性璘酸酶在碱性环境有最大活力，对来源于细菌中的ALP来说，其最

适pH是8.0,而对来源于牛的ALP则是8.5。

ALP是一种含锌的糖蛋白，在碱性环境中（最适Ph为10左右）可以水解各种天然及人

工合成的磷酸单酯化合物底物。

碱性磷酸酶偏高的原因

当肝脏受到损伤或者障碍时经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障

碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。［1］

碱性磷酸酶偏高的原因可以分为生理性原因和病理性原因，具体讨论如下：

1.生理性原因儿童骨骼发育期、孕妇、骨折愈合期:这些情况下骨组织中的碱性磷酸

酶很活跃，所以检测时值会偏高。

2.病理性原因当人体患有阻塞性黄疽、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等时，肝细

胞过度制造ALP,经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于胆汁排泄障碍，反流入血，引起血清中的

碱性磷酸酶偏高。

3、骨骼有病时，例如佝偻病、骨上肿瘤、软骨病等。

4、其他不是很常见的疾病,例如肾病、严重性贫血、甲状腺机能不全、白血病等［2］。

有何影响

碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。它主

要经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍,反流入血而引起血清碱性磷酸酶

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明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此,孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨

细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时,血清碱性磷酸酶

亦可升高,所以对人体的危害是比较大的。

偏置)的危害

碱性磷酸酶(ALP)是诊断胆道系统疾病时常用的指标.碱性磷酸酶存在于机体的各个

组织,以骨骼，肝脏，肾脏含量较多.正常血清中的碱性磷酸酶主要来自于骨骼，由成骨细胞产生,

经血液到肝脏，从胆道系统排泄.胆汁淤积性肝炎肝炎和后外梗阻时此酶明显升高,ALP只能

提示胆道梗阻性病变，不能鉴别梗阻是良性还是恶性.一般慢肝大多都有多多少少的纤维化

现象，只是轻重而已.

碱性磷酸酶偏高预示着肝脏异常，碱性磷酸的偏高时，有可能是肝囊肿、肝结核、阻塞

性黄疸、继发性肝癌和原发性肝癌等；碱性磷酸酶偏高预示着骨骼疾病，碱性磷酸酶偏高

时，有可能是骨软化症、骨折愈合期、骨细胞癌和恶性肿瘤骨转移等：碱性磷酸酶偏高预

示着白血病、甲状腺机能亢进。

如何降低碱性磷酸酶：

碱性璘酸酶广泛分布于人体的骨、肝网、肠、胎盘等组织中。主要用于阻塞性黄疸、原发性肝

癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP,经淋巴道和肝

窦进人血液,同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由

于骨组织中此酶亦很活跃。因此,孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏

松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，你最好

进一步进行检查确定是什么原因导致的碱性磷酸酶升高,然后再进行针对性治疗。建议你用传

统中药川楝子，佛手柑，白术，八月柞,木蝴蝶，龟板，白芍，海南沉、高丽参，泽泻，黄苓，乌术粉,茯苓柴

胡，金精粉,白砂糖，蜂蜜，猪苦胆汁治疗。

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升高

能引起碱性磷酸酶升高的疾病

1.肝胆疾病：如肝硬化、肝癌、肝炎、肝外胆道阻塞等可造成碱性磷酸酶升高。

2.骨骼疾病:如佝偻病，软骨病,骨恶曲中瘤等均可引起碱性磷酸酶升高。当骨骼发生病变时就会

引起碱性磷酸酶升高⑷。

来源

人体内情况

碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检直。

患这些疾病时,肝细胞过度制造ALP,经淋巴道和肝窦进入血液,同时由于肝内胆道胆汁排

泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，

孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬

变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，应加以鉴别。

研究应用

碱性磷酹酶也是目前柒疫诊断试剂产品最常用的标记酶方一。与辣根过氧化物酶

(HRP)相比，ALP用作标记酶的优点是，稳定性高、灵敏度高，缺点是成本高，标记困难。

在研究中最常用的ALP如下：

◊细菌碱性磷酸酶Bacterialalkalinephosphatase(BAP),来源：EscherichiacoliC4；

OShrimpalkalinephosphatase(SAP),来源:一种北极虾(Pandalusborealis);

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O小牛肠碱性磷酸酶CalfIntestinalAlkalinePhosphatase(CIP);

O胎盘碱性磷酸酶Placentalalkalinephosphatase(PALP)和分泌性碱性磷酸酶the

secretedalkalinephosphatase(SEAP),后者是前者的C末端短缺版与PALP相比，

SEAP没有PALP的C末端最后24个氨基酸(这24个氨基酸构成了与糖基化磷脂酰肌醇靶

向锚定的区域)

ALP主要应用于分子生物学和酶免分析中：

★分子生物学中主要用作核酸的去磷酸化。因为DNA通常会在5端结合磷酸基团，用

ALP去磷酸化能防止DNA分子5端与3'端连接，从而在后续步骤准备好之前让DNA分子抑

制处于线性化状态;同样，通过去磷酸化可用作放射标记示踪。通常用作这些目的用的最多

的是Shrimpalkalinephosphatase(SAP),因为在反应完成之后它是最容易灭活的。

★酶免分析中应用最多的是ELISA,以竞争法测小分子抗原为例，抗体先与固相载体结合，然后

让待测样品与事先经ALP标记过的该抗原竞争地与抗体结合，洗去未反应的过量ALP-抗原，加

入显色底物。则可以通过与按梯度浓度变化的标准品绘出的标准曲线对比从而知道待测样品中

抗原的浓度。ELISA中用的比较多的是辣根过氧化物酶(HRP),底物为OPD,深桔黄色，检测

波长492nm:TMB,蓝绿色，检测波长450nm碱性磷酸酶，底物为PNPP(对一消基苯磷酸

酯)，黄色，检测波长405nm

★目前工业上一个普遍的应用是作为检验牛奶的巴斯的灭菌的标志：被巴斯德过高温灭菌的分

子会被灭活,向其中和未巴斯灭菌的牛奶中加入ALP的底物.2分钟后未灭菌的样品应该显黄色,

如果待测样品(指被巴斯灭菌过的牛奶)也能呈现相同颜色,则说明巴斯灭菌温度未过度。当然总

有例外,因为有少数细菌会产生耐热的ALP0

测定方法

有很多种，我国曾应用较广的为磷酸苯二钠比色法，但现在应用较多的是连续检测法。

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原理为以磷酸对硝基酚为底物,2-氨基-2-甲基-1-丙醇或二乙醇胺为磷酸酰基的受体。在碱性环

境下,ALP催化4-NPP水解产生游离的对硝基酚,在碱性溶液中转变成黄色。根据405nm处吸

光度增高速率来计算ALP活性单位。

正常范围

正常范围(连续监测法)

女性,1・12岁小于500U/L；大于15岁，40・150U/L；

男性，1-12岁小于500U/L；12-15岁，小于750U/L；大于15岁,40-150U/L。

高值可能说明有胆管阻塞现象：低值更多出现于儿童和孕妇身上。高值可能表明骨沉积活跃，

因为ALP是成骨细胞活动(造骨)的副产物(例如在佩吉氏斯症［畸形性骨炎］的案例中)。

一般来说,低值要比高值少见。

临床意义

临床上测定ALP主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断，尤其是黄疸的鉴别

诊断。对于不明原因的高ALP血清水平，可测定同工酶以协助明确其器官来源。

1.生理性增高：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高1〜2倍。

处于生长期的青少年，以及孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。

2.病理性升高：

(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等；

(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等；

(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。

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3.病理性降低:见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。

药物意义

催化克林霉素磷酸酯水解成为克林霉素,使其发挥抗牛作用。

异常原因

碱性磷酸醐异常多见于阻塞性黄疸，原发、继发性肝癌，胆汁淤积性肝炎等。如果是肝

细胞性黄疸，转氨酶的活性会很高,但碱性磷酸酶稍高或者是正常。而如果是阻塞性黄疸则

正好相反，血清碱性磷酸前会明显升高,转氨酶则轻度增高;而肝癌病变时，血清碱性磷酸酶

明显增高，转氨幽升高却并不明显，血清胆红素也不高。[5]

碱性磷酸酸异常还见于骨骼性疾病，如成骨不全，纤维性骨炎,骨质软化症,骨折修匆:愈合期,骨

转移癌。

血清碱性磷酸酶异常还有可能因为贫血及肿瘤,儿童甲状腺发育不全；重症型慢性肾炎，甲状腺

功能不全者；维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血肝病。

抑制作用

除来源于胎盘外所有哺乳动物的ALP同工前都能被高精氨酸所抑制；而除来源「肠和

胎盘外所有的ALP同工酶都能被左旋咪吗所抑制；而除了来源于胎盘的ALP(PALP和

SEAP)外，几乎所有的ALP都能在65c2小时即被灭活。

单乙醇胺对碱性磷酸酶有温度依赖的抑制作用；

较高浓度的无机磷可竞争性地抑制碱性磷酸酶的活性；

EDTA通过络合碱性磷酸酶而导致该酶活性中心微环境构象发生变化，从而不可逆地抑

制碱性磷酸酶的活性；

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其他的抑制剂还有联苯胺（竞争性）、L-苯丙氨酸和丹酰-L-苯丙氨酸（反竞争性）、含氮杂

环氧机配合物（选择性）、五氯酚（对人胎盘碱性磷酸酶反竞争性抑制）等。

肝胆疾病

肝细胞参与合成ALP,肝胆疾病时增高的ALP来自肝细胞。

淤胆性疾病时ALP的升高

ALP存在于毛细胆管面的微绒毛上，在胆汁分泌障碍时明显增高。因胆汁酸刺激而

ALPmRNA转译增高，肝细胞合成ALP亦增嬴ALP经胆汁排出，肝内外胆管阻塞时,ALP

有非常明显的升高,ALP升高先于黄疸的出现,在黄疸消退后还可持续异常。

在原发性胆汁肝硬化、药物性肝炎、肝移植排斥或淤胆型病毒性肝炎引起的肝内淤胆,

都会使ALP升高，次至高达正常值的4倍。

肝内占位性病变时ALP的升高

即使无黄疸，在肝占位性病变时血清ALP也可升高,包括肝肿瘤和肝脓肿，机制不明，

可能与存在小胆管阻塞有关。在单小叶或节段的胆管阻塞，血清ALP升高可以是唯一的检

验异常。

恶性肿瘤时ALP明显升高，是肿瘤的标记酶。在肝硬化病人的病程观察中如发现血清

ALP升高，须考虑合并HCC的可能性。

肝转移性肿瘤与其他肝占位性病变一样，血清ALP可明显升高。某些肝外肿痛也可合

成ALP,并不表示肝外肿瘤已有肝转移。

成骨细胞与ALP

成骨细胞的活性及成骨作用的变化与血清ALP的活力密切相关。骨骼疾病患者主要由

于成骨细胞增殖使血清ALP升高。畸形性骨炎显著升高，为正常参考值上限的10倍至几十

倍,