遗传学经典遗传学和人类健康专家讲座

第二十章遗传学与人类健康本章课时数：3-4课时本章重点：遗传病及遗传方式肿瘤发生遗传基础

第1页人体健康与疾病遗传基础人类性状遗传遗传病及其特征遗传病对人类危害肿瘤遗传学第2页人类性状和行为遗传第3页人类性别决定机制第4页人类性别决定机制Y染色体之所以决定男性，是因为Y染色体上有个基因叫做睾丸决定因子基因，它产物蛋白质能促使性腺分化成睾丸，睾丸再分泌出雄性激素，使胚胎发育成男性特征。假如发生基因突变或异常话，就会出现染色体为46，XY人却是女性；而46，XX人却有可能是男性例外。第5页人类性别决定机制人类性别其实和其它性状一样，也是由基因所决定。第6页人类性别百分比第一性比男胎儿

女胎儿＝120

100第二性比男婴

女婴＝（103～105）

100第三性比男青年

女青年＝1

1老翁

老妪＝62

100(85岁)X染色体和Y染色体在减数分裂过程中行为决定了后代中男性与女性百分比应为1：1------理论性比第7页体表性状遗传身高体型肤色毛发眼睛耳鼻子舌手皮纹第8页身高身高属于多基因遗传，含有数量遗传特点。身高遗传率为80%，属遗传作用大于环境作用。身高预测：儿子身高=父母身高之和X1.08/2女儿身高=（父身高X0.923+母身高）/2第9页身高正态分布第10页体型体型也由遗传原因决定。胖瘦属于显性遗传质量性状。父母是瘦长型，儿女中仅7%为肥胖。第11页肤色人类肤色基本上有3类：白色、黄色和黑色。由多基因遗传。肤色差异主要在于皮肤细胞中黑色素量不一样，黄种人还有黄色素补充。白化病第12页毛发发色：决定于黑色素多少。黑色对浅色显性。白发形成原因很多，受遗传或环境影响，比如年纪、疾病和精神状态。发式：环境和遗传共同作用。从显性强度上看，羊毛卷式>扭结式>卷曲式>波浪式>直发式发旋方向以顺时针为显性第13页毛发---早秃基因在常染色体上，因受到性激素作用，基因在不一样性别中表示不一样。？从性显性遗传第14页眼睛眼睑：双眼皮对单眼皮显性。眼色：有黄、褐、灰、黑、蓝和青等及中间色。黑色对兰色显性。近视：有一定遗传性，但主要是环境影响。高度近视属多基因遗传。第15页耳长耳、宽耳对短耳、狭耳显性；有耳垂对无耳垂显性；毛耳，由Y染色体上基因控制，所以只从父亲传给儿子。第16页鼻鼻子形态遗传由3-4对基因控制，分别决定鼻梁、鼻孔和鼻根形态。弓鼻梁呈显性。功效（嗅觉）：多基因遗传。第17页舌形态：卷成筒状或槽状属于显性。功效（味觉）：苯硫脲（PTC），极苦，有些人在浓度很低时就能尝出；而有些浓度很高时也尝不出。一对基因控制，尝味为显性TT，Tt也能尝味但需要浓度稍高，而tt不能尝味。第18页手惯用手：左撇子属于隐性。不过后天训练对惯用手也有影响。多指：显性基因控制，呈不规则显性，在一定环境下表现出症状。第19页皮纹皮纹含有稳定性、特异性和遗传性。指纹：分斗、箕、弓三类，出现频率分别为46.67%、51.09%和2.24%掌纹：有资料表明和一定疾病相关其它第20页血型遗传略……第21页智力遗传多基因遗传有些特殊智能含有家族性倾向。智力测量：IQ表示IQ=智力年纪/实足年纪X100%140-200天才；110-119聪明；90-99正常；70-89低下……第22页寿命遗传寿命应为成长久5-7倍，理论上人类寿命为100-175岁长寿往往有家族和地域倾向，表明含有遗传和环境双重作用第23页寿命比较全球寿命WTO各区寿命全世界61欧洲区64欧洲72西太平洋64大洋州69东太平洋52亚洲58美洲区68非洲49东南亚区51美洲68非洲区48第24页长寿研究X染色体有抗衰老基因？Y染色体有不利基因？长寿基因？第25页行为遗传多基因决定，凡受遗传和环境双重作用行为都属于多基因决定。单基因决定：有报道一个自残行为（咬掉自己手指）与血液中尿酸过多相关，是因为体内缺乏一个酶。染色体决定：45，XO个体空间感差XYY个体冲动和反社会行为第26页遗传病及其特征第27页遗传病遗传病inheriteddisease指因为遗传物质发生改变而引发疾病或缺点。先天性疾病家族性疾病则指出生时就有疾病。则指疾病患者含有家族倾向。？第28页遗传病特点多数遗传病都是先天性疾病；但先天疾病并不都是遗传病终生患病并可能遗传给下一代。遗传病常表现为家族性，但也有家族病并非遗传病有些遗传病出生时无症状，要到一定年纪才发病遗传病也可能呈散发性先天性、家族性、终生性第29页遗传病对人类危害据统计，约有20-25%人受某种遗传性致病因子影响自然流产中有50%时因为染色体畸变造成。与遗传相关先天畸形和恶性肿瘤引发死亡占儿童死因30%以上不但患者本人痛苦，也给家庭和社会代来沉重精神和物质负担。第30页遗传病遗传方式单基因病多基因病染色体病常染色体性染色体常染色体性染色体显性隐性显性隐性数目异常结构畸变X染色体Y染色体数目异常结构畸变数目异常结构畸变第31页人类遗传性疾病染色体病chromosomedisorder因为染色体结构和数目异常而造成遗传性疾病约300余种，含有四个特征。单基因病monogenicdisorder主要与一对致病基因相关，依据显隐性和基因所在染色体分为四种。已发觉有6500各种人类单基因遗传病。多基因遗传病polygenicdisease有许多基因共同控制，由遗传原因和环境原因共同作用，不表现经典孟德尔遗传方式。如哮喘、原发性高血压、糖尿病等。第32页短指第33页生化遗传病先天性代谢紊乱引发疾病，包含酶缺点引发代谢紊乱、血红蛋白分子病以及其它遗传性蛋白质合成缺点引发疾病。绝大多数是常染色体隐性遗传，大部分为伴X性隐性遗传，极少部分是常染色体显性遗传。血红蛋白分子病：镰刀型贫血遗传性代谢病：黑尿症等线粒体病：帕金森氏症第34页HbS第35页白化病第36页唇裂多基因遗传病第37页多基因遗传特点有家族聚集现象，但不符合常染色体显、隐性遗传。遗传率60%以上多基因病中，患者一级亲属发病率靠近于群体发病率平方根。如唇裂，人群发病率为0.0017，遗传率为76%，患者一级亲属发病率为4%。第38页多基因遗传特点伴随亲属级别降低，患者亲属发病风险显著下降，如唇裂在二级亲属中发病率为0.7%；三级亲属为0.3%近亲婚配儿女发病率比非近亲婚配儿女发病率高50-100%有些多基因病有性别和种族差异。第39页染色体遗传病第40页癌症与遗传肿瘤遗传学第41页肿瘤肿瘤tumor是指细胞在致瘤原因作用下，基因发生了改变，失去对其生长正常调控，造成异常增生。第42页良性与恶性良性肿瘤：生长迟缓，与周围组织界限清楚，不发生转移，对人体健康危害不大。如纤维瘤、脂肪瘤等恶性肿瘤----癌：生长快速，可转移到身体其它部位，还会产生有害物质，破坏正常器官结构，使机体功效失调，威胁生命。

第43页癌细胞基本特征不死性迁移性失去接触抑制

第44页迁移性第45页丧失接触抑制第46页肿瘤是怎样形成？第47页第48页第49页肿瘤相关基因癌基因和抑瘤基因发觉使我们最终认识到肿瘤实质上是一个遗传病，即全部恶性肿瘤都是基因突变结果。

第50页V-ocn发觉：19，D.Rous用鸡肉瘤无细胞提取液接种到健康鸡身上结果诱发了新肉瘤，他证实转化因子是一个逆转录病毒，命名为RousSarcomavirus（RSV）。这是第一次试验证实病毒能够致癌。第51页病毒中确实存在促使肿瘤发生基因——病毒癌基因，病毒癌基因能够致癌。第52页细胞癌基因

（cellularoncogene,c-onc)正常细胞内存在与病毒癌基因同源基因,称为细胞癌基因(c-onc)。第53页病毒癌基因与细胞癌基因关系：序列上高度同源；c-onc有内含子，v-onc无内含子；v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后可能致癌；v-onc起源于c-onc。第54页原癌基因(proto-oncogene):肿瘤细胞中存在着显性作用癌基因，在正常细胞中有与之同源正常基因,被称为原癌基因。原癌基因产物与细胞生长与分化相关。在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表示状态，所以，原癌基因概念为正常细胞中存在，与细胞生长和分化相关，激活后可促使癌变基因（与病毒癌基因同源或不一样源）。第55页原癌基因第56页内源性癌基因发觉第一次证实膀胱癌DNA确实含有显性作用癌症基因，被命名为癌基因。来自膀胱癌ras基因可引发转化，但来自正常细胞ras基因不能引发转化。在膀胱癌ras基因中，只发觉了一个核苷酸改变。在细胞内上万个基因中只是一个基因发生一个核苷酸点突变，竟然是使之恶性转化为驱动力量。第57页癌基因激活点突变病毒诱导与开启子插入激活基因扩增染色体易位或重排第58页癌基因激活机制第59页抑癌基因及其致癌机理第60页肿瘤抑制基因能够抑制肿瘤发生基因称为肿瘤抑制基因癌基因和肿瘤抑制基因突变都有可能造成肿瘤发生。但癌基因为激活；肿瘤抑制基因为失活。肿瘤细胞中肿瘤抑制基因导入将抑制肿瘤，但癌基因导入无此作用。第61页肿瘤抑制基因第1个发觉肿瘤抑制基因是Rb基因，位于13q14，经过视网膜母细胞瘤研究发觉。最有名气肿瘤抑制基因是P53基因，与许多肿瘤发生相关。第62页癌症发生遗传学说20世纪70年代初，AlfredKnudson为解释家族性(遗传型)视网膜母细胞瘤首次提出了肿瘤抑制基因模型，即2次打击学说。第63页2次打击学说正常视网膜要变成瘤细胞必须经过一对含有肿瘤抑制作用等位基因连续2次突变事件。遗传性肿瘤是因为第一次突变发生于生殖细胞或由父母遗传而来，而视网膜体细胞中只要