自膨式单铆可降解房间隔缺损封堵器（CQZ2500900）

基本信息一、申请人名称上海锦葵医疗器械股份有限公司二、申请人住所三、生产地址技术审评概述一、产品概述（一）产品结构及组成该产品由网体、连接头、隔层膜及缝合线组成。封堵器的网体和连接头由聚对二氧环己酮（PDO）可降解丝制成。隔层膜分别置入两个盘和腰部，由聚脂膜制成;缝合线材料为医用锦纶。环氧乙烷灭菌，一次性使用，产品有效期三年。（二）产品适用范围该产品用于先天性心脏病继发孔型房间隔缺损（ASD）的封堵治疗。该产品用于年龄≥2岁；直径≥5mm，≤36mm的左向右分流房间隔缺损，伴有右心容量负荷增加指征依据；缺损较小，心房水平出现短暂性右向左分流且疑似出现栓塞后遗症（卒中或复发性短暂脑缺血发作）；心房间隔缺损边缘至冠状静脉窦，上、下腔静脉及肺静脉的距离≥5mm，至房室瓣≥7mm。（三）型号/规格M-BASD-04、M-BASD-06、M-BASD-08、M-BASD-10、M-BASD-12、M-BASD-14、M-BASD-16、M-BASD-18、M-BASD-20、M-BASD-22、M-BASD-24、M-BASD-26、M-BASD-28、M-BASD-30、M-BASD-32、M-BASD-34、M-MF-BASD-2424。（四）工作原理该产品是用于介入关断封堵房间隔缺损的装置。通过微创介入技术，在超声、DSA等影像指示定位下，将可降解房间隔缺损封堵器通过输送装置传送至房间隔缺损处，推动钢缆，先释放左心房盘面，回撤至房间隔的左心房面，然后固定钢缆，回撤鞘管的同时适当推送输送钢缆释放封堵器腰部和右心房侧的伞盘；反复抖动输送钢缆以确保封堵器安全定位；在确定封堵器安全定位后，按逆时针方向旋转输送钢缆手柄，释放封堵器，撤出输送装置。封堵器在植入后，该部位的异常血流被阻断，在3个月后封堵器区域组织再生，其表面内皮细胞形成，逐渐由自身细胞组织闭合该缺损。二、临床前研究概述（一）产品性能要求1.产品技术要求研究产品技术要求研究项目如表1所示。表1产品技术要求研究摘要pH值2.产品性能评价除产品技术要求研究项目外，产品性能评价还包括疲劳性能、模拟使用性能、包装适用性、体外降解性能、体内模拟降解性能、可视性等研究资料，结果表明产品符合设计输入要求。（二）生物相容性该产品为植入器械，与循环血液持久直接接触。申报人按照GB/T16886系列标准进行了生物相容性评价，评价项目包括细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性、急性全身毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性、植入反应及血液相容性，提交了境内检验机构出具的生物学试验报告。经综合评价，产品的生物相容性风险可接受。该产品无菌状态提供，采用环氧乙烷灭菌。申请人提供了灭菌确认报告，证明无菌保障水平为10-6。对环氧乙烷及2-氯乙醇残留量进行控制。（四）产品有效期和包装该产品货架有效期为3年，申请人采用加速老化及实时老化的研究方式，进行了有效期验证，申请人提供了货架有效期验证报告，包括产品稳定性，包装完整性及运输模拟验（五）动物研究申请人开展了犬模型的单组动物试验研究，通过模拟临床使用场景的植入手术及操控性评价验证产品的可操作性；通过实验动物术后的状态观察、术后不同时间节点的大体解剖观察、组织病理切片观察、心电图、X线透视、扫描电镜检查验证了产品的安全性；通过封堵器植入后的封堵效果（超声心动图：观察封堵器的超声显像特征、封堵器在位情况，有无残余分流等）评价了产品的有效性。动物试验结果表明，产品达到预期设计要求。三、临床评价概述申请人选择临床试验路径进行临床评价，临床试验的目的为评价申报产品的安全有效性。临床试验的设计为前瞻性、多中心、随机对照设计，选择的对照器械为已上市单铆房间隔缺损封堵器。临床试验在13家临床机构开展，计划入组112例，实际入组115例受试者，其中，FAS集试验组57例,对照组55例；PPS集试验组55例,对照组55例；SS集试验组57例,临床试验的主要评价指标为术后6个月封堵成功率。次要评价指标为器械成功率、封堵成功率和总体成功率。安全性评价指标为并发症和不良事件。总随访时间为12个月。临床试验结果：对照组为100%，两组率差的95%CI为（-6.53,6.53）。FAS和PPS集,非劣效假设成立。次要评价指标及安全性指标，试验组和对照组两组间无统计学差异。综上，申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评四、产品风险受益风险判定受益：自膨式单铆可降解房间隔缺损封堵器用于先天性心脏病继发孔型房间隔缺损（ASD）的封堵治疗。该产品用伴有右心容量负荷增加指征依据；缺损较小，心房水平出现短暂性右向左分流且疑似出现栓塞后遗症（卒中或复发性短暂脑缺血发作）；心房间隔缺损边缘至冠状静脉窦，上、下腔静脉及肺静脉的距离≥5mm；至房室瓣≥7mm。风险：根据相关ASD治疗准则，封堵器植入后可能发生的不良事件，如残余分流、血栓栓塞、气体栓塞、头痛或偏头痛、穿刺部位血肿和股动静脉瘘、心包填塞、封堵器移位或脱落、心律失常、主动脉至右心房和左心房瘘、溶血等。参照《YY/T0316-2016医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，对该产品进行风险分析。对目前已知及可预测风险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上，认为自膨式单铆可降解房间隔缺损封堵器带来的获益/受益大于风险。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，需在说明书中提示以下信息：（一）产品适用范围自膨式单铆可降解房间隔缺损封堵器用于经微创介入技术，修补继发性房间隔缺损；使用部位为心脏房间隔处；使用条件为必须由经过专业技术培训的专业医生操作，产品采用无菌包装，仅供一次性使用；使用环境为医疗机构。产品适用范围如下：直径≥5mm，≤36mm的左向右分流房间隔缺损，伴有右心容量负荷增加指征依据；缺损较小，心房水平出现短暂性右向左分流且疑似出现栓塞后遗症（卒中或复发性短暂脑缺血发作）。心房间隔缺损边缘至冠状静脉窦，上、下腔静脉及肺静脉的距离≥5mm；至房室瓣≥7mm。（二）注意事项1.本产品在有效期内使用，使用前请详细阅读说明书2.如果无菌包装带有任何破损迹象，请不要使用。3.自膨式单铆可降解房间隔缺损封堵器及封堵器输送系统仅限由已接受经导管缺损封闭技术培训的医生使用。4.医生们必须准备好处理紧急情况，取出可严重影响血液动力学性能的栓塞装置。5.栓塞的装置必须取出，除非已让装置充分缩进鞘管中，否则不要将栓塞装置经由心内结构拉出。6.如果自膨式单铆可降解房间隔缺损封堵器的形状与原型不一致，或者封堵器的位置不固定，则切勿释放封堵器，请将该装置收回鞘管然后再重新推出鞘管展开；非手术必要，不宜反复收放封堵器，在调整封堵器与间隔放置有需要时，可回收及释放，但次数不宜超过4次（非临床研究测试合格，临床研究中有收回更换封堵器，未发生反复收放4次的病例）,届时如果仍不满意，则收回该装置并换用一个新的装置。7.植入封堵器后，对ASD伴有反常栓塞患者仍需肝素8.当产品放入装载器后，请尽快开始推送，不要长时间放置在输送系统内。9.本产品使用后产生的废弃物应及时按医疗机构的相应规定进行销毁处理。10.在使用过程中有关产品的任何不良事件需及时报告至上海锦葵医疗器械股份有限公司。11.本产品推荐与本公司生产的心脏缺损封堵器输送装置配合使用，如预期使用时是配合其他企业已上市心脏缺损封堵器输送装置，请以其他企业已上市心脏缺损封堵器输送装置说明书为准。12.抗血小板治疗：明确建议术后抗血小板治疗（如阿司匹林）至少6个月（对于封堵器较大或存在高凝风险因素的患者，可考虑延长、增加氯吡格雷用药或改用华法林抗凝用药），并强调遵医嘱的重要性。13.随访监测：强调定期超声心动图随访的必要性（建议），态良好并及时发现潜在并发症。（三）禁忌证内科（经皮经血管介入）：1.合并其他需同时外科处理的心血管畸形患者。2.严重肺动脉高压导致右向左分流。3.活动性心内膜炎及出血性疾患。4.最近1个月内患有败血症，或尚未治愈的全身性感染。5.患有出血性疾病、溃疡病，不能在6个月内维持使用阿司匹林和其他抗血小板药物的患者。6.超声心动图检查发现有心内血栓的患者（尤其是左房或左心耳内血栓），部分或完全肺静脉异位引流，左心房内隔膜，左心房或左心室发育不良。7.由于体重和年龄以及其他条件（如活动性感染）的限制，不适合行心导管操作的患者。8.封堵器安置处有血栓存在，导管插入处有静脉血栓形外科（经胸经导管介入）：1.原发孔