运动神经元病诊疗指南（2025版）

医学指南解读运动神经元病诊疗指南（2025版）解读从诊断革新到治疗突破的全面解读汇报人神经内科医师日期2026年9月内容导览01疾病认知疾病本质、流行病学与临床分型02诊断革新黄金海岸标准与诊断流程更新03治疗突破基因靶向、免疫与细胞治疗进展04全程管理多学科协作与全生命周期照护01疾病认知认识疾病，是精准诊疗的起点从疾病本质到临床分型，建立对MND/ALS的整体认知运动神经元病本质与范畴运动神经元病定义核心要点疾病性质一组病因未明、选择性损害上、下运动神经元的慢性进行性神经变性疾病核心病理上运动神经元与下运动神经元同时受累，表现为进行性肌无力、萎缩与痉挛并存肌萎缩侧索硬化（ALS）MND最常见类型占比90%以上临床地位与MND常互换使用谱系关系同一谱系ALS、ALS伴额颞叶痴呆、额颞叶痴呆可视为同一谱系疾病相关亚型5种进行性肌萎缩、原发性侧索硬化、进行性延髓麻痹连枷臂综合征、连枷腿综合征认知功能特点特征描述多数功能完好患者认知、记忆与感觉功能通常保持完好约半数合并改变约半数合并认知或行为改变疾病负担与流行病学我国现存ALS患者约6至10万人，每年新增约2.3万例，发病率约1.62/10万6至10万人现存ALS患者每年新增约

2.3万例3至5年中位生存期WHO认定的五大绝症之一50岁发病年龄高峰年轻化趋势，男性略多于女性区域患病率与发病率全球患病人数约

50万

人中国现存患者6至10万全球发病率约

1.59/10万中国发病率约

1.62/10万临床出现明显肌力减弱时，约

80%

的运动神经元已经丧失，提示早期识别的极端重要性病因与危险因素约

5%至10%

的ALS为家族性，其余为散发性；多数散发病例病因仍不明确遗传因素SOD1基因突变是最早明确且中国ALS人群中最常见的致病基因已发现的相关基因包括

C9orf72、TARDBP、FUS、UNC13A

等C9orf72六核苷酸重复扩增是中国散发性ALS最常见的遗传突变，约占

10%环境与生活方式危险因素吸烟、有机溶剂与杀虫剂暴露、重金属接触、头部外伤史过度体力劳动、低体质指数、代谢性疾病、自身免疫异常与神经炎症VS临床分型与起病形式ALS按起病部位、遗传背景及起病特征多维分型脊髓型（经典型）最常见多自一侧上肢远端手部小肌肉萎缩起病起病隐匿，不对称性，早期易误诊为颈椎病、腰椎病逐渐向近端及对侧扩展进行性扩展，约70%首发于肢体延髓型约25%首发以构音障碍、吞咽困难起病约25%首发于延髓可进展为进行性延髓麻痹症状不对称，呈进行性扩展呼吸肌型少数少数以呼吸肌麻痹起病起病隐匿，症状呈进行性扩展，早期易误诊散发性ALS占绝大多数家族性约5%至10%，约半数可检出已知致病基因运动症状与非运动症状运动症状下运动神经元受累进行性肌无力、肌萎缩、肌束颤动，双手可呈鹰爪形上运动神经元受累腱反射亢进、肌张力增高、Hoffmann征与Babinski征阳性上下肢差异上肢以萎缩为主张力不高，下肢以痉挛性无力为主延髓症状舌肌常先受累，表现为舌肌萎缩、束颤与伸舌无力进展表现进展至腭、咽、喉肌无力，出现构音不清、吞咽困难、饮水呛咳非运动症状认知行为约50%患者合并认知或行为改变，15%符合额颞叶痴呆诊断标准睡眠与自主神经睡眠呼吸暂停、自主神经功能障碍疼痛与情绪肌痉挛痛、关节痛、抑郁焦虑等情绪问题02诊断革新更早识别，才能更早干预从ElEscorial/Awaji分级框架到黄金海岸标准的范式转变诊断体系范式转变黄金海岸标准更适合ALS早期诊断，2025年亚太ALS诊断和治疗联盟指南亦已借用该标准。国际诊断体系趋同，虚假的确定性被打破早期诊断成为新的临床共识诊断体系从

ElEscorial/Awaji分级框架

全面转向

黄金海岸标准早期·分级框架ElEscorial标准按受累区域数量分级按上下运动神经元受累区域数量中期·证据等价Awaji标准临床与电生理证据等价化提升诊断敏感性现行·简化层级黄金海岸标准进行性恶化+体征为核心简化层级、缩短确诊时间黄金海岸标准核心条件确定上下运动神经元受累范围，是ALS诊断的关键诊断定位更简洁的条件，实现早期确诊从复杂区域累加规则走向简洁框架，以更清晰的体征组合完成早期诊断判定。核心诊断条件3项进行性运动功能恶化并排除其他可能病因上、下运动神经元体征同时具备，累及

1个及以上区域仅下运动神经元体征累及

2个及以上区域与旧分级框架的差异3项旧Awaji标准分确诊、拟诊、可能、观察性四个层级，需满足复杂区域组合黄金海岸标准以更简洁的条件实现早期确诊，不再依赖复杂的区域累加规则临床可操作性早期诊断显著提升病史采集与体格检查史病史采集要点起病部位询问最早出现症状的部位，是否不对称进展规律注重症状在时间上的进展与空间上的扩展节段扩展明确无力萎缩在同一节段内逐渐加重、再扩展到其他节段的过程检神经系统体格检查四节段定位在脑干、颈段、胸段、腰骶段寻找上、下运动神经元受累体征肌力对比对比颅面颈部肌群、双侧肢体近端与远端肌群肌力，早期发现下运动神经元损害功能评估应常规评估呼吸困难与吞咽功能，并关注非运动症状神经电生理核心地位同芯针肌电图是判断ALS下运动神经元损害的基础，应覆盖四个节段，同一节段肌电图观察要点3项失神经电位纤颤电位、正锐波等神经源性损害运动单位电位时限增宽、波幅增高、多相波增多重点检测部位胸锁乳突肌、舌肌及肢体远端肌肉神经传导检查价值2项检查范围至少包括运动神经传导、F波及感觉神经传导测定鉴别价值排除周围神经髓鞘病变与感觉神经受累，辅助鉴别诊断影像学与实验室检查影像学检查3项排除结构性病变脑与脊髓磁共振用于排除结构性病变导致的上、下运动神经元损害个体化选择应根据临床表现个体化选择检查部位，避免盲目检查典型表现皮质脊髓束T2加权像高信号，需结合临床综合判断实验室检查3项基础筛查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、维生素B12、血清肌酸激酶、自身抗体脑脊液检查仅在怀疑炎性或感染性疾病时进行，ALS患者多无异常排查可治性疾病神经传导正常但疑下运动神经元综合征时，可选周围神经超声或磁共振排查可治性疾病基因检测与生物标志物检基因检测推荐家族性患者建议进行基因检测散发性患者可结合发病年龄、进展速度、合并认知障碍等个体化判断检测策略拟行基因检测者建议行全外显子测序；合并额颞叶痴呆者加做C9ORF72动态突变检测遗传咨询检出致病变异者应由熟悉遗传学特点的专业人员进行遗传咨询标生物标志物现状特异性标志物目前尚缺乏用于ALS诊断的特异性生物学标志物NfL定位神经丝轻链（NfL）可反映神经损伤程度，用于疗效监测预后预测尚无公认可精准预测预后的生物学标志物鉴别诊断与分期工具ALS的诊断以神经科专科评估为主，必须逐一排除可治疗的模拟疾病常见需鉴别的疾病颈椎病脊髓压迫、多发性硬化、脊髓或脑干肿瘤多灶性运动神经病、肯尼迪病、重症肌无力、炎症性肌病良性肌束颤动与ALS的进行性束颤需仔细区分分期与评分工具King's分期（0至4期）用于疾病阶段评估ALSFRS-R评分总分48分，24分及以下提示进入进展期结合用力肺活量（FVC）动态监测，辅助判断呼吸功能变化03治疗突破从延缓到对因，治疗格局正在改写从传统药物到精准靶向与细胞治疗的突破性进展传统药物与治疗局限“传统药物长期作为ALS标准治疗，作用为疾病修饰，可轻度延缓症状，但无法阻断运动神经元退行性进程，整体疗效难以显著改变疾病自然史。”药物作用性质利鲁唑抑制谷氨酸释放、延缓进展依达拉奉抗氧化应激、延缓功能下降过去数十年ALS治疗长期困于对症缓解，对因治疗始终缺位。这一局限为基因靶向、免疫与细胞治疗的突破提供了迫切需求。托夫生开启对因治疗时代收束从延缓走向对因，SOD1-ALS治疗格局正在被改写。托夫生注射液为全球首个获批用于SOD1基因突变ALS成人患者的疾病修正治疗药物，2025年6月在中国商业上市并完成全国首针注射，填补对因治疗空白。机制与临床证据作为反义寡核苷酸（ASO），促进靶mRNA降解，降低突变SOD1蛋白表达VALOR研究长期随访显示，早期启动治疗者ALSFRS-R下降速率显著慢于延迟治疗者患者神经丝轻链（NfL）水平明显下降，提示神经损伤速度减缓可及性进展珠海市大爱无疆项目已将其纳入罕见病自费药补偿，1万元至30万元部分可报销90%RAG-17国产siRNA突破首个人体试验RAG-17·靶向SOD1·中美瑞康

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蔡磊6例纳入

SOD1-ALS

患者，主要安全性终点已达标，无严重不良事件。脑脊液SOD1蛋白降低：队列1达

69%，队列2达

56%血浆NfL降低：队列1达

62%，队列2达

52%生物标志物降幅提示药物靶点作用明确，支持进入后续临床开发生物标志物降幅对比队列1（60mg起始）vs队列2（90mg起始）·首个人体试验基因靶向治疗全景统一→个体治疗范式转变推动治疗从统一治疗向个体化治疗转变，是近年ALS研究最重要的进步。个体化方案根据患者具体致病基因制定治疗方案，而非千人一方。药物里程碑Tofersen已在中国上市，标志我国ALS进入精准治疗新阶段。拓展中的基因靶点FUS针对FUS突变的ASO药物Jacifusen/Ulefnersen展现苗头。TDP43针对病理性TDP43蛋白聚集的清除策略在研。UNC13A作为风险修饰基因成为新的潜在靶点。遗传学检测为患者锁定可用靶向治疗提供入口。免疫失衡机制与干预ALS并非单纯的神经元自主性退行性疾病，而是伴随显著免疫失衡与慢性神经炎症核心机制3项小胶质细胞从稳态M2表型向促炎M1表型转化是核心事件促炎/抗炎因子M1型释放TNF-α、IL-1β，M2型通过TGF-β发挥抗炎作用Treg功能下降、外周免疫细胞浸润与疾病进展密切相关治疗方向转变3项靶点从非特异性抗炎转向免疫稳态重建策略从单一药物转向组合或细胞策略临床设计更加重视免疫表型与生物标志物分层免疫治疗在研进展COYA302机制低剂量IL-2联合共刺激阻断，恢复免疫耐受进展已进入Ⅱ期临床NP001机制靶向单核/巨噬细胞炎症表型转换进展在炎症表型明确患者中可延缓肺功能下降Treg细胞治疗机制自体Treg体外扩增后给药进展2025年获IND批准，标志从药物调节迈向细胞治疗被动免疫机制抗misfoldedSOD1抗体进展早期临床显示良好安全性与生物标志物稳定信号XS228细胞疗法首创突破XS228系全球首个获FDA孤儿药认定的治疗ALS的iPSC衍生细胞药物三重作用机制3重原位替代与重建分化为功能性运动神经元，修复神经肌肉接头微环境重塑分泌BDNF、GDNF等神经营养因子，清除毒性谷氨酸免疫刹车分泌抗炎因子，平息过度炎症反应监管与临床进展2023获FDA孤儿药资格2025年2月批准美国Ⅰ期临床2025年5月中国NMPA批准一次性无发补方式批准I/II期临床2025年9月全球首例给药樊东升教授领衔完成治疗格局重塑与展望精准分型+多靶点干预，正在重塑ALS治疗范式治疗格局正从对症缓解走向多路径并进，从统一方案迈向个体化治疗双重转变从对症缓解到基因靶向、蛋白清除、干细胞修复、免疫调节多路径并进从统一治疗到基于基因分型、免疫表型、生物标志物的个体化治疗个体化精准干预基于基因分型、免疫表型、生物标志物的个体化治疗多路径并进基因靶向、蛋白清除、干细胞修复、免疫调节多路径并进未满足需求与方向散发性ALS患者占多数，尚缺乏普适的对因疗法组合策略、细胞治疗与免疫调节的联合方案是未来探索重点2026年国产渐冻症药物完成二期临床试验，2027年有望上市探索重点细胞治疗与免疫调节的联合方案是未来探索重点04全程管理规范管理，让生命不被冻住多学科协作与全生命周期照护的实践路径多学科协作诊疗模式模式定位采取早诊断、早干预、全生命周期管理的精细化多学科协作诊疗（MDT）模式由神经内科牵头，联合多学科共同参与学科职责神经内科诊断、病情评估、用药管理、随访呼吸科呼吸功能评估与通气支持营养科营养评估与个体化营养方案康复科功能训练与并发症预防心理/护理心理支持、居家照护指导多学科联合评估可帮助患者更早发现问题、更科学管理症状营养管理规范与实践15%-55%ALS患者营养不良发生率加速疾病进展缩短生存期营养不良的驱动因素2项进行性加重食欲减退、吞咽困难、体重丧失随病程进展而加重动态变化营养需求与生理状态随病程动态变化，需个体化干预管营养管理要点饮食根据病情选择合适的饮食结构与食物性状，保障能量与蛋白摄入评估定期营养评估，动态调整方案PEG经口摄入不足或误吸风险高时，考虑经皮内镜胃造瘘术（PEG）理念管理目标从被动治疗转向预防、监测与个体化干预呼吸支持与功能监测呼吸衰竭是ALS患者最主要的死亡原因，呼吸管理贯穿全程早期识别呼吸肌受累，是延长生存与改善质量的关键功能监测FVC定期随访定期随访用力肺活量（FVC），动态评估呼吸肌功能夜间通气评估关注夜间通气不足表现，必要时进行夜间通气评估居家血氧监测居家血氧监测可协助及时发现呼吸功能异常信号通气支持策略无创通气（NIV）夜间通气不足者考虑无创通气（NIV），延缓呼吸衰竭进展排痰辅助与呼吸康复必要时采用排痰辅助与呼吸康复有创机械通气部分患者最终需有创机械通气，需提前与患者及家属沟通意愿吞咽与延髓症状管理吞咽困难与言语障碍是延髓受累患者的核心困扰，需系统管理吞咽管理3项调整进食方式调整饮食质地与进食姿势，降低误吸风险影像评估评估风险必要时行